ZIENT COMPRIMIDOS
Comprimidos
(EZETIMIBA )
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
El paciente debe estar bajo una dieta reductora de los lípidos apropiada y debe continuarla durante el tratamiento con ZIENT*. La dosis recomendada de ZIENT* es de 10 mg una vez al día, solo o con una estatina. ZIENT* se puede administrar a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Empleo en pacientes de edad avanzada No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada. Empleo en niños y adolescentes No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los niños mayores de diez años ni en los adolescentes.
Niños menores de diez años: No hay datos clínicos disponibles en ese grupo de edad, por lo que no se recomienda tratarlos con ZIENT*. Empleo en pacientes con deterioro hepático No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 ó 6). No se recomienda el tratamiento con ezetimiba en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) o intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9). (Ver PRECAUCIONES). Empleo en pacientes con deterioro renal No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con deterioro renal.
CONSERVACION: No se conserve a más de 30 °C. Manténgase en el envase original.
CLASE TERAPÉUTICA
ZIENT * (ezetimiba) pertenece a una nueva clase de compuestos reductores de los lípidos que inhiben selectivamente la absorción intestinal de colesterol y de esteroles vegetales relacionados.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. La combinación de ZIENT* con una estatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa o con elevaciones persistentes inexplicadas en las transaminasas séricas. Todas las estatinas están contraindicadas en embarazo y lactancia.
EFECTOS COLATERALES
Los estudios clínicos de 8 a 14 semanas de duración en los que se administraron 10 mg diarios de ZIENT* solo o con una estatina a 3,366 pacientes demostraron que ZIENT* fue generalmente bien tolerado, las reacciones adversas y las suspensiones del tratamiento por reacciones adversas tuvieron una incidencia similar a las reportadas con el placebo. En los pacientes que tomaron ZIENT* solo (n = 1,691) o con una estatina (n = 1,675) se reportaron las siguientes reacciones adversas comunes (/1/100, <1/10) relacionadas con el medicamento: Con ZIENT* solo: Cefalea, dolor abdominal, diarrea. Con ZIENT* y una estatina: Cefalea, fatiga, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náusea, aumento de la ALT, aumento de la AST, mialgia. Experiencias adversas reportadas en =2% de los pacientes tratados con ZIENT* y en una incidencia mayor que placebo en estudios placebo-controlados de ZIENT*, sin relación definida de causalidad con el medicamento son señaladas en la tabla 1. Tabla 1* Eventos clínicos adversos ocurriendo en /2% de los pacientes tratados con ZIENT* y en una incidencia mayor que placebo, sin relación definida de causalidad con el medicamento CUADRO 1 *Incluídos pacientes quienes recibieron placebo o ZIENT* sólo reportados en Tabla 2. Experiencias clínicas adversas reportadas en =2% de los pacientes y en una incidencia mayor que placebo en cuatro estudios placebo-controlados donde ZIENT* fue administrado sólo o iniciado concomitantemente con varios inhibidores de la HMG-CoA reductasa, sin relación definida de causalidad con el medicamento, son señaladas en la Tabla 2. CUADRO 2 *Incluye cuatro estudios combinados placebo-controlados en los cuales ZIENT* fue iniciado concurrentemente con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa. **Estatinas totales= Todas las dosis de todos los inhibidores de HMG-CoA reductasa.
Valores de laboratorio: En los ensayos clínicos controlados con ezetimiba solo, la incidencia de aumentos clínicamente importantes de las transaminasas séricas (ALT y/o AST al triple o más del límite superior de sus valores normales) fue similar con ZIENT* (0.5%) y con un placebo (0.3%). En los ensayos en los que se coadministraron ZIENT* y una estatina, la incidencia fue de 1.3% con la coadministración y de 0.4% con la estatina sola. Generalmente esos aumentos de las transaminasas fueron asintomáticos, no se asociaron con colestasis, y volvieron a los valores normales al suspender o al continuar el tratamiento. (Ver Precauciones.) Las elevaciones clínicamente importantes de CPK (10 veces o más el límite superior normal -LSN) en pacientes tratados con ZIENT* administrado sólo o coadministrado con una estatina fue similar a las elevaciones vistas con placebo o estatina administrado sólo, respectivamente.
EMBARAZO
No hay datos clínicos sobre la administración de ezetimiba a mujeres embarazadas. ZIENT* deberá ser administrado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.
MADRES LACTANTES: Los estudios en ratas han mostrado que el ezetimiba es excretado con la leche. No se sabe si también es excretado con la leche humana, por lo que no se debe administrar ZIENT* a mujeres en período de lactancia, a menos que el beneficio potencial justifique el posible riesgo para el lactante.
INDICACIONES
Hipercolesterolemia primaria ZIENT, Administrado con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina) o solo, está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total (C-total), colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (Apo B) en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar). Hipercolesterolemia familiar homocigótica Administrado con atorvastatina o simvastatina, ZIENT* está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total y de C-LDL en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, los cuales pueden recibir también tratamientos adjuntos (por ejemplo, LDL-aféresis). Sitosterolemia homocigótica (fitosterolemia) ZIENT* está indicado como tratamiento adjunto a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de sitosteroles y de campesterol en los pacientes con sitosterolemia familiar homocigótica.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Los estudios preclínicos han mostrado que el ezetimiba no induce las enzimas metabolizadoras de medicamentos del citocromo P450. No se ha observado ninguna interacción de importancia clínica entre el ezetimiba y medicamentos que son metabolizados por los citocromos P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4. La coadministración de ezetimiba no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética del dextrometorfano, la digoxina, los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), la glipizida, la tolbutamida, el midazolam I.V. o la warfarina. La coadministración de cimetidina no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad del ezetimiba.
Antiácidos: La administración concomitante de antiácidos disminuyó la rapidez de absorción del ezetimiba, pero no modificó su biodisponibilidad. Esa disminución de la rapidez de absorción del ezetimiba no se considera clínicamente importante.
Colestiramina: La administración concomitante de colestiramina disminuyó 55% aproximadamente el promedio del área bajo la curva de concentración del ezetimiba total (ezetimiba + glucurónido de ezetimiba). Esa interacción puede hacer que sea menor la disminución adicional del C-LDL debida a la coadministración de ezetimiba y colestiramina.
Fibratos: La administración concomitante de fenofibrato o gemfibrozil aumentó aproximadamente 1.5 y 1.7 veces, respectivamente, las concentraciones de ezetimiba total, pero esos aumentos no se consideran clínicamente importantes. No se han determinado la seguridad y la eficacia del ezetimiba coadministrado con fibratos. Los fibratos pueden aumentar la excreción de colesterol con la bilis y producir así colelitiasis. En un estudio preclínico en perros, el ezetimiba aumentó el contenido de colesterol de la bilis. Aunque se desconoce la importancia de ese resultado preclínico para los seres humanos, no se recomienda la coadministración de ZIENT* y fibratos hasta que se estudie su uso en pacientes.
Estatinas: No se observó ninguna interacción farmacocinética de importancia clínica cuando se coadministró ezetimiba con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina o fluvastatina.
Ciclosporina: El nivel de ezetimiba se incrementó 12 veces en un paciente transplantado renal en tratamiento con varios fármacos, incluyendo ciclosporina. Pacientes en tratamiento con ezetimiba y ciclosporina deberán ser cuidadosamente monitorizados.
PRECAUCIONES
Cuando se vaya a administrar ZIENT* con una estatina, consúltese la información para prescribir de esa estatina. Enzimas hepáticas En ensayos controlados en pacientes a los que se les coadministraron ZIENT* y una estatina se han observado aumentos sucesivos de las transaminasas (al triple o más del límite superior de sus valores normales). Cuando se coadministre ZIENT* con una estatina, se deben hacer pruebas del funcionamiento hepático al iniciar el tratamiento y de acuerdo con las recomendaciones sobre el empleo de esa estatina. (Ver Efectos colaterales).
Insuficiencia hepática: Debido a que se desconocen los efectos de la exposición aumentada al ezetimiba en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o intensa, no se recomienda tratar con ZIENT* a esos pacientes. Fibratos No se han determinado la seguridad y la eficacia del ezetimiba coadministrado con fibratos, por lo que no se recomienda emplear al mismo tiempo ZIENT* y fibratos (ver Interacciones con otros medicamentos).
PRESENTACIÓN: ZIENT 10 mg está disponible en caja con blister de 28 comprimidos.
MERCK SHARP & DOHME I.A. CORP.
Sanchez Fontecilla 310 P. 8 Comuna Las Condes Telf.: 350-0100
Email: cristobal_bravo@merck.com
www.msdchile.cl
SOBREDOSIFICACIÓN
No se ha reportado ningún caso de sobredosificación de ZIENT*. La administración de 50 mg diarios de ezetimiba a 15 personas hasta por 14 días fue generalmente bien tolerada. En caso de una sobredosis, se deben aplicar medidas sintomáticas y de sostén.