VIREAD

Comprimidos recubiertos

(TENOFOVIR )

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (J5C3)

CONDICIONES DE CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO

Conservar a temperatura ambiente entre 15 y 30 ºC.

COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg (equivalente a 245 mg de tenofovir disoproxil); exipientes c.s.

CONTRAINDICACIONES

VIREAD está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada a cualquiera de los componentes del producto.

REACCIONES ADVERSAS

Ensayos clínicos Más de 1.000 pacientes fueron tratados con VIREAD solo o en combinación con otros productos medicinales antirretrovirales durante períodos de 28 días a 143 semanas en los ensayos clínicos Fase I-III y estudios de acceso extendido. La valoración de reacciones adversas está basada en dos estudios (902 y 907) en los que 653 pacientes recibieron tratamiento doble ciego con VIREAD 300 mg (N=443) o placebo (N=210) durante 24 semanas seguidas de tratamiento. Eventos adversos relacionados con el tratamiento Los eventos adversos más comunes que se presentaron en pacientes que reciben VIREAD con otros agentes antirretrovirales en ensayos clínicos fueron eventos gastrointestinales de leves a moderados, tales como náuseas, diarrea, vómitos y flatulencia. Menos del 1% de los pacientes interrumpió la participación en los estudios clínicos debido a eventos adversos gastrointestinales. En la siguiente tabla se presenta un resumen de los episodios adversos emergentes del tratamiento que ocurrieron durante las primeras 24 semanas del Estudio 902. Eventos adversos seleccionados emergentes del tratamiento (grados 1-4) que se informaron en =3% en cualquier grupo de tratamiento en el estudio 902 (0-24 semanas)

FARMACOCINÉTICA

La farmacocinética de tenofovir disoproxil fumarato se ha evaluado en voluntarios sanos e individuos infectados con HIV-1. La farmacocinética de tenofovir es similar entre estas poblaciones.

Absorción: VIREAD es una prodroga diéster soluble en agua del principio activo tenofovir. La biodisponibilidad oral de tenofovir de VIREAD en pacientes en ayunas es de aproximadamente 25%. Después de la administración oral de una dosis única de VIREAD 300 mg a pacientes infectados por HIV-1 en ayunas, las concentraciones séricas máximas (Cmax) se alcanzan a las 1,0 ± 0,4 horas. Los valores de Cmax y AUC son 296 ± 90 ng/mL y 2287 ± 685 ng*/h/mL, respectivamente. La farmacocinética de tenofovir es proporcional a la dosis en un rango de dosis de VIREAD de 75 a 600 mg y no se encuentra afectada por la dosificación repetida. Efectos de los alimentos en la absorción oral La administración de VIREAD después de una comida rica en grasas (~700 a 1000 calorías conteniendo 40 a 50% de grasa) aumenta la biodisponibilidad oral, con un aumento en el AUC?8 de tenofovir de alrededor del 40% y un aumento en la Cmax de aproximadamente el 14%. Sin embargo, la administración de VIREAD con una comida liviana no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de tenofovir en comparación con la administración en ayunas de la droga. El alimento demora el tiempo para la Cmax de tenofovir en aproximadamente 1 hora. La Cmax y AUC de tenofovir son 326 ± 119 ng/mL y 3324 ± 1370 ng*h/mL después de múltiples dosis de VIREAD 300 mg una vez al día con alimentos, cuando el contenido de la comida no fue controlado.

Distribución: La unión in vitro de tenofovir a las proteínas plasmáticas o séricas humanas es menor a 0,7 y 7,2%, respectivamente en el rango de concentración de tenofovir de 0,01 a 25 µg/mL. El volumen de distribución estable es 1,3 ± 0,6 L/kg y 1,2 ± 0,4 L/kg, después de la administración intravenosa de tenofovir 1,0 mg/kg y 3,0 mg/kg. Metabolismo y eliminación Los estudios in vitro indican que ni tenofovir disoproxil ni tenofovir son sustratos de las enzimas CYP450. Después de la administración IV de tenofovir, aproximadamente el 70-80% de la dosis se recupera en la orina como tenofovir inalterado dentro de las 72 horas de la dosis. Después de la administración oral de una dosis única de VIREAD, la vida media de eliminación de tenofovir es de aproximadamente 17 horas. Después de dosis orales múltiples de VIREAD 300 mg una vez al día (con alimentos), 32 ± 10% de la dosis administrada se recupera en la orina en 24 horas. Tenofovir es eliminado por una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. Puede existir una competencia por la eliminación con otros compuestos que también se eliminan por vía renal. Poblaciones especiales Hubo cantidades insuficientes de grupos raciales y étnicos distintos a los de raza caucásica, para determinar de manera adecuada las diferencias farmacocinéticas potenciales entre estas poblaciones. La farmacocinética de tenofovir es similar en pacientes masculinos y femeninos. No se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos en niños (<18 años de edad) ni en ancianos (>65 años de edad). La farmacocinética de tenofovir no se ha estudiado en pacientes con deterioro hepático; sin embargo, tenofovir no es metabolizado por las enzimas hepáticas, por lo tanto el impacto del deterioro hepático debe ser limitado (ver Precauciones, deterioro hepático). La farmacocinética de tenofovir se altera en pacientes con deterioro renal (ver Advertencias, deterioro renal). En pacientes con clearance de creatinina <50 mL/min o con enfermedad renal terminal (ESRD) que requiera diálisis, hubo un aumento de Cmax y AUC?8 de tenofovir. Se recomienda que el intervalo de dosificación para VIREAD sea modificado en pacientes con clearance de creatinina <50 mL/min o en pacientes con ESRD que requieren diálisis (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Parámetros farmacocinéticos (media ± SD) de tenofovir* en pacientes con grados variables de la función renal

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis de VIREAD es de 300 mg una vez al día y por vía oral, administrado con o sin alimentos. Ajuste de la dosis para deterioro renal Se produjeron aumentos significativos de las exposiciones a la droga cuando VIREAD se administró a pacientes con deterioro renal moderado a severo (Ver FARMACOCINÉTICA). El intervalo de dosificación de VIREAD debe ajustarse en pacientes con clearance de creatinina basal <50 mL/min. utilizando las recomendaciones de la siguiente tabla. La seguridad y eficacia de estas recomendaciones de ajuste del intervalo de dosificación no han sido clínicamente evaluadas, por lo tanto, la respuesta clínica al tratamiento y la función renal deben monitorearse cuidadosamente en estos pacientes.

b Por lo general una vez a la semana asumiendo tres sesiones de hemodiálisis de aproximadamente 4 horas de duración por semana. VIREAD debe administrarse después de finalizar la diálisis. La farmacocinética de tenofovir no ha sido evaluada en pacientes que no reciben hemodiálisis con clearance de creatinina <10 mL/min.; por lo tanto, no se dispone de recomendaciones para estos pacientes.

INDICACIONES

VIREAD se indica en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por HIV-1. Esta indicación se basa en los análisis de los niveles en plasma del ARN del HIV-1 y de los recuentos de células CD4 en estudios controlados de VIREAD en pacientes adultos sin experiencia en el tratamiento y en adultos con experiencia en el tratamiento. Información relevante adicional con respecto al uso de VIREAD para el tratamiento de la infección por HIV-1: - No se dispone de resultados de estudios que demuestren el efecto de VIREAD en la progresión clínica del HIV-1. - Se debe considerar el uso de VIREAD para el tratamiento de pacientes adultos con cepas de HIV-1 que se esperan que puedan ser susceptibles a tenofovir según se determinó por los análisis de laboratorio o la historia del tratamiento.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Mecanismo de acción: Tenofovir disoproxil fumarato es un nucleósido diéster fosfonato acíclico análogo del monofosfato de adenosina. Tenofovir disoproxil fumarato requiere una hidrólisis del diéster inicial para la conversión a tenofovir y posteriores fosforilaciones a través de las enzimas celulares para formar tenofovir difosfato. Tenofovir difosfato inhibe la actividad de la transcriptasa inversa de HIV-1 compitiendo con el sustrato natural 5’-trifosfato de deoxiadenosina y, después de la incorporación en el ADN, por terminación de la cadena del ADN. Tenofovir difosfato es un débil inhibidor del ADN polimerasas a, ß, de mamíferos y ADN polimerasa ? mitocondrial. Actividad antiviral in vitro La actividad antiviral in vitro de tenofovir en cepas aisladas en ensayos clínicos y de laboratorio de HIV-1 se evaluó en las líneas celulares linfoblastoides, células monocito/macrófago primarias y linfocitos sanguíneos periféricos. Los valores CI50 (50% de concentración inhibitoria) para tenofovir estuvieron en el rango de 0,04 µM a 8,5 µM. En los estudios de combinación de drogas de tenofovir con inhibidores nucléosidos de la transcriptasa inversa (abacavir, didanosina, lamivudina, estavudina, zalcitabina, zidovudina), inhibidores no nucléosidos de la transcriptasa inversa (delavirdina, efavirenz, nevirapina) y los inhibidores de proteasa (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), se observaron efectos aditivos sinérgicos. La mayoría de estas combinaciones de drogas no se han estudiado en seres humanos. Tenofovir mostró actividad antiviral in vitro vs. sub-tipos A, B, C, D, E, F, G y O de HIV-1 (valores CI50 que varían de 0,5 µM a 2,2 µM). Resistencia a la droga Se han seleccionado in vitro las cepas aisladas de HIV-1 con reducción de la susceptibilidad a tenofovir. Estos virus expresaron una mutación K65R en la transcriptasa inversa y mostraron una reducción de 3-4 veces la susceptibilidad a tenofovir. Las cepas aisladas de HIV-1 resistentes a tenofovir también han sido recuperadas de algunos pacientes tratados con tenofovir en combinación con ciertos agentes antirretrovirales. En pacientes sin experiencia en el tratamiento con VIREAD + lamivudina + efavirenz, las cepas aisladas virales de 7/29 (24%) pacientes con falla virológica mostraron una menor susceptibilidad a tenofovir. En los pacientes con experiencia en el tratamiento, 14/304 (4,6%) de los pacientes tratados con VIREAD con falla virológica mostraron una menor susceptibilidad a tenofovir. El análisis genotípico de las cepas aisladas resistentes mostraron una mutación en el gen de la transcriptasa inversa HIV-1, resultando en la sustitución del aminoácido K65R. Resistencia cruzada Se ha reconocido resistencia cruzada entre ciertos inhibidores de la transcriptasa inversa. La mutación K65R reconocida para tenofovir también se reconoce en algunos pacientes infectados por HIV-1 tratados con abacavir, didanosina, o zalcitabina. Las cepas aisladas del HIV con esta mutación también muestran una menor susceptibilidad a emtricitabina y lamivudina. Por lo tanto, la resistencia cruzada entre estas drogas puede ocurrir en pacientes cuyo virus aloja la mutación K65R. Las cepas aisladas del HIV-1 de pacientes (N=20) cuyo HIV-1 expresó una media de 3 mutaciones de la transcriptasa inversa asociada con la zidovudina (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F o K219Q/E/N), mostraron una disminución de 3,1 veces en la susceptibilidad a tenofovir. El HIV-1 resistente a los multinucleósidos con una doble mutación de inserción T69S en la transcriptasa inversa mostró menor susceptibilidad a tenofovir.

ADVERTENCIAS

Acidosis láctica/hepatomegalia severa con esteatosis. Se informó acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, con el uso de los análogos nucleósidos solos o en combinación con otros agentes antirretrovirales. Una gran parte de estos casos se produjeron en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a nucleósidos pueden ser factores de riesgo. Se debe tener particular precaución cuando se administran análogos nucleósidos a cualquier paciente con factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática; sin embargo, también se ha informado sobre casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos. Debe suspenderse el tratamiento con VIREAD en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio que pudieran sugerir acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que pueden incluir hepatomegalia y esteatosis aún en ausencia de marcados aumentos de transaminasas). Deterioro renal Tenofovir se elimina principalmente por el riñón. Se recomienda ajustar el intervalo de dosificación en todos los pacientes con clearance de creatinina < 50 mL/min (ver Dosis y administración). No se dispone de datos de seguridad en pacientes con disfunción renal que recibieron VIREAD utilizando estos lineamientos de dosificación. Se informó deterioro renal, incluyendo casos de insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi (lesión tubular renal con hipofosfatemia severa) en asociación con el uso de VIREAD (ver Reacciones Adversas-Experiencia Post Marketing). La mayoría de estos casos ocurrieron en pacientes con enfermedad sistémica o renal subyacente o en pacientes que tomaban agentes nefrotóxicos; sin embargo, algunos casos ocurrieron en pacientes sin factores de riesgo identificados. Debe evitarse la administración de VIREAD® con el uso concurrente o reciente de un agente nefrotóxico. Los pacientes con riesgo o con antecedentes de disfunción renal y los pacientes que reciben agentes nefrotóxicos concomitantes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar cambios en la creatinina y el fósforo séricos. Pacientes con infección conjunta por virus HIV y Hepatitis B Se recomienda evaluar a todos los pacientes con HIV para detectar la presencia de virus de la hepatitis B (VHB) antes de iniciar una terapia antirretroviral. VIREAD no está indicado en el tratamiento de la infección crónica de HVB y no se estableció la seguridad y eficacia de VIREAD en pacientes con infección conjunta por VHB y HIV. Se ha informado sobre exacerbaciones de VHB en pacientes después de discontinuar el tratamiento con VIREAD. Los pacientes con infección conjunta por HIV y VHB deben ser cuidadosamente monitoreados mediante seguimiento tanto clínico como de laboratorio, durante por lo menos varios meses después de interrumpir el tratamiento con VIREAD.

PRECAUCIONES

Interacciones con otras drogas En concentraciones sustancialmente más elevadas (~300 veces más) que las observadas in vivo, tenofovir no exhibió un metabolismo in vitro de la droga mediado por ninguna de las siguientes isoformas humanas CYP450, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 o CYP2E1. Sin embargo, se observó una reducción pequeña (6%) pero estadísticamente significativa en el metabolismo del sustrato CYP1A. En base a los resultados de los experimentos in vitro y de la vía de eliminación conocida de tenofovir, el potencial para las interacciones mediadas por CYP450 que involucran a tenofovir con otros productos medicinales es bajo. (ver Farmacocinética). Tenofovir se excreta principalmente por vía renal mediante una combinación de filtración glomerular y una secreción tubular activa. La co-administración de VIREAD con drogas que son eliminadas por la secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas tanto de tenofovir como de la droga co-administrada, debido a la competencia por esta vía de eliminación. Las drogas que disminuyen la función renal también pueden aumentar las concentraciones séricas de tenofovir. VIREAD se ha evaluado en voluntarios sanos en combinación con abacavir, didanosina, efavirenz, indinavir, lamivudina, lopinavir/ritonavir y anticonceptivos orales. Las siguientes tablas resumen los efectos farmacocinéticos de la droga co-administrada en la farmacocinética de tenofovir y los efectos de VIREAD® en la farmacocinética de la droga coadministrada. La siguiente tabla resume la interacción medicamentosa entre VIREAD y didanosina. Cuando se administra con múltiples dosis de VIREAD, la Cmax y el AUC de la didanosina de 400 mg aumenta significativamente. Se desconoce el mecanismo de esta interacción. Cuando se administraron cápsulas con recubrimiento entérico de didanosina de 250 mg con VIREAD, las exposiciones sistémicas a la didanosina fueron similares a las observadas con las cápsulas con recubrimiento entérico de 400 mg solas bajo condiciones de ayuno. Interacciones medicamentosas: Cambios en los parámetros farmacocinéticos para tenofovir1 en presencia de la droga co-administrada.

1 (ver Precauciones) con respecto al uso de la didanosina con VIREAD. 2 La administración con alimentos fue con una comida liviana (aproximadamente 373 calorías, 20% de grasa). 3 Aumento = ? Disminución = ? Sin Efecto = ? 4 Incluye 4 pacientes que pesan <60 kg recibiendo ddl de 250 mg. Cuando se administra junto con VIREAD, la Cmax y AUC de didanosina administrada ya sea con la formulación tamponada o con recubrimiento entérico aumentaron significativamente. Se desconoce el mecanismo de esta interacción. Las concentraciones más elevadas de didanosina podrían potenciar eventos adversos asociados con la didanosina, incluyendo pancreatitis y neuropatía. En adultos con peso > 60 kg, debe reducirse la dosis de didanosina a 250 mg cuando se co-administra con VIREAD. No hay datos disponibles para recomendar un ajuste de dosis de didanosina en pacientes que pesen < 60 kg. Cuando se co-administran, VIREAD y didanosina EC pueden ingerirse en condiciones de ayuno o con una comida liviana (< 400 calorías, 20% de grasa). La co-administración de una formulación de comprimido tamponada de didanosina con VIREAD® debe hacerse en condiciones de ayuno. La co-administración de VIREAD y didanosina debe hacerse con precaución y se deben monitorear atentamente a los pacientes que reciben esta combinación para detectar los eventos adversos asociados con la didanosina. Debe discontinuarse el uso de didanosina en pacientes que desarrollan eventos adversos asociados a esta droga. Debido a que el tenofovir se elimina principalmente por vía renal, la co-administración de VIREAD con drogas que reducen la función renal o compiten por la secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas del tenofovir y/o aumentar las concentraciones de otras drogas eliminadas por la vía renal. Algunos ejemplos incluyen, aunque sin limitación, adefovir dipovoxil, cidofovir, aciclovir, valaciclovir, ganciclovir y valganciclovir. Efectos óseos En el estudio 903, durante 48 semanas, se observaron disminuciones de la línea basal en la densidad mineral ósea DMO en la columna vertebral lumbar y en la cadera en ambos grupos de estudio. A las 48 semanas, los porcentajes de disminución de DMO desde la línea basal (media ± desviación estándar) fueron mayores en los pacientes que recibieron VIREAD + lamivudina + efavirenz (columna vertebral, -3,3% ± 3,9; cadera, –3,2% ± 3,6) comparado con los pacientes que recibieron estavudina + lamivudina + efavirenz (columna vertebral, -2,0 ± 3,5; cadera. –1,8% ± 3,3). La proporción de pacientes que alcanzaron un valor definido por protocolo de la pérdida de DMO (5% de disminución en la columna vertebral o 7% de disminución en la cadera) fue más elevada en el grupo VIREAD que en el grupo tratado con estavudivina. Además, hubo aumentos significativos en los niveles de cuatro marcadores bioquímicos del metabolismo óseo (fosfatasa alcalina sérica óseo-específica, osteocalcina sérica, C-telopéptido sérico y N-telopéptido urinario) en el grupo VIREAD en relación al grupo tratado con estavudina, lo que sugiere un mayor recambio óseo. Los niveles séricos de hormona paratiroidea también fueron más elevados en el grupo tratado con VIREAD. Excepto en la fosfatasa alcalina óseo-específica, estos cambios dieron como resultado valores que permanecieron dentro del rango normal. Se informó sobre una fractura ósea en el grupo tratado con VIREAD en comparación con cuatro en el grupo tratado con estavudina; no se identificaron fracturas patológicas durante las 48 semanas del tratamiento del estudio. La importancia clínica de los cambios en la DMO y los marcadores bioquímicos se desconoce y continúa el seguimiento para evaluar el impacto a largo plazo. Debe considerarse el monitoreo óseo en los pacientes infectados con HIV que tienen una historia de fractura ósea patológica o están en riesgo sustancial de osteopenia. Si bien no se estudió el efecto del suplemento de calcio y vitamina D, dicho suplemento puede considerarse para osteopenia asociada con HIV u osteoporosis. Si se sospechan anormalidades óseas, entonces debe hacerse la consulta apropiada. Deterioro hepático No se ha estudiado la farmacocinética del tenofovir en pacientes con deterioro hepático. Como el tenofovir y el tenofovir disoproxil no se metabolizan por medio de enzimas hepáticas, debe limitarse el impacto del deterioro hepático. Redistribución de grasa En pacientes que reciben terapia antirretroviral se observó la redistribución/acumulación de grasa corporal que incluye obesidad central, agrandamiento de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo), emaciación periférico, emaciación facial, agrandamiento de mamas y apariencia similar a la del síndrome de Cushing. Actualmente no se conoce el mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos episodios. No se ha establecido una relación causal. Toxicología animal El tenofovir y el tenofovir disoproxil fumarato administrado en estudios toxicológicos en ratas, perros y monos a exposiciones (basadas en las AUC) mayores o iguales a 6 veces las observadas en humanos, provocaron toxicidad ósea. En monos, la toxicidad ósea fue diagnosticada como osteomalacia. La osteomalacia que se observó en los monos pareció ser reversible con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con tenofovir. En ratas y perros, la toxicidad ósea se manifestó como una densidad mineral ósea reducida. Se desconocen el o los mecanismos subyacentes de la toxicidad ósea. Se observó evidencia de toxicidad renal en 4 especies animales. En estos animales se observaron aumentos en la creatinina sérica, BUN (nitrógeno de urea en sangre), glucosuria, proteinuria, fosfaturia y/o calciuria y disminuciones en el fosfato sérico en grados variables. Estas toxicidades se observaron a exposiciones (basadas en las AUC) de 2-20 veces más elevadas que las observadas en seres humanos. Se desconoce la relación de las anormalidades renales, particularmente la fosfaturia respecto de la toxicidad ósea. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo de tenofovir disoproxil fumarato en ratas y ratones se encuentran en curso. El tenofovir disoproxil fumarato resultó mutagénico en el ensayo in vitro de linfoma de ratón y negativo en la prueba in vitro de mutagenicidad bacteriana (Prueba de Ames). En un ensayo in vivo de micronúcleo de ratón, el tenofovir disoproxil fumarato resultó negativo cuando se lo administró a ratones macho. No hubo efectos sobre la fertilidad, el apareamiento o el desarrollo embriónico precoz cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato a ratas macho y hembra a una dosis equivalente a 19 veces la dosis humana basada en las comparaciones de área de superficie corporal. Sin embargo, hubo una alteración del ciclo estrual en las ratas hembra. Embarazo y reproducción Embarazo categoría B: se realizaron estudios de reproducción en ratas y conejas con dosis de hasta 14 a 19 veces la dosis humana basada en las comparaciones de área de superficie corporal y no revelaron evidencia de deterioro en la fertilidad o daño producido al feto debido al tenofovir. Sin embargo, no se presentaron estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, VIREAD debe utilizarse durante el embarazo sólo si realmente es necesario. Registro de embarazo antirretroviral: para monitorear las consecuencias sobre los fetos de mujeres embarazadas expuestas a VIREAD, se estableció un registro de embarazo antirretroviral. Lactancia Los Centros de Control y Prevención de Enfermedades recomiendan que las madres infectadas con HIV no amamanten a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión post-natal por HIV. Los estudios en ratas demostraron que el tenofovir se excreta en la leche. Se desconoce si el tenofovir se excreta a través de la leche materna humana. Debido a la posibilidad de transmisión del HIV y la posibilidad de reacciones adversas en los lactantes, se deben dar instrucciones a las madres que no amamanten si están recibiendo VIREAD. Empleo en pediatría No se estableció la seguridad y efectividad en los pacientes pediátricos. Empleo en geriatría Los estudios clínicos de VIREAD no incluyeron una cantidad suficiente de pacientes de más de 65 años de edad para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de la dosis para los pacientes mayores debe ser cuidadosa, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de función hepática, renal o cardíaca disminuida y de enfermedades concomitantes o la terapia con otras drogas.

PRESENTACIÓN

Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

PHARMA INVESTI DE CHILE S. A.

Avda. Andrés Bello 1495 - Providencia

Telefax.: 340 5800

E-mail: pharmainvesti@pharmainvesti.cl

SOBREDOSIFICACION

Se dispone de experiencia clínica limitada en dosis más elevadas que la dosis terapéutica de VIREAD 300 mg. En el Estudio 901, se administraron 600 mg de tenofovir disoproxil fumarato a 8 pacientes por vía oral durante 28 días. No se informaron reacciones adversas serias. Se desconocen los efectos de dosis más elevadas. Si ocurre una sobredosis el paciente debe ser monitoreado para determinar la evidencia de toxicidad, y aplicar tratamiento estándar de soporte según sea necesario. Tenofovir se remueve eficientemente por hemodiálisis con un coeficiente de extracción de aproximadamente 54%. Después de una dosis única de 300 mg de VIREAD, una sesión de 4 horas de hemodiálisis removió aproximadamente el 10% de la dosis de tenofovir administrada.