VIMAX
Comprimidos masticables
(SILDENAFILO )
CONTRAINDICACIONES
VIMAX está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del comprimido. Debido a los efectos del sildenafil sobre la vía del óxido nítrico/GMPc y a que ha demostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos, VIMAX está contraindicado en pacientes en tratamiento continuo o intermitente con nitratos orgánicos en cualquier forma (incluso nitroprusiato). Por lo tanto está contraindicada la administración conjunta de medicamentos que contengan nitroglicerina, mononitrato de isosorbide, dinitrato de isorbide, tetranitrato de pentaeritritol, tetranitrato de eritrítilo, nitrito de amilo, nitroprusiato. No se ha establecido el intervalo de seguridad para la administración de nitratos en caso de necesidad luego de la ingesta de VIMAX. Teniendo en cuenta el perfil farmacocinético de VIMAX, se recomienda especial precaución en los siguientes casos: edad mayor de 65 años, insuficiencia hepática (por ej. cirrosis), insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30 mL/minuto), tratamiento concomitante con medicamentos inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (eritromicina, ketoconazol, itraconazol). PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS El médico debe considerar el estado cardiovascular de sus pacientes antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, pues existe un grado de riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual. VIMAX no debe ser empleado en pacientes en los cuales no es recomendable la actividad sexual por presentar enfermedad cardiovascular subyacente. VIMAX tiene efecto vasodilatador sistémico que produce disminución transitoria de la presión arterial. Este efecto, de escasas consecuencias en la mayoría de los pacientes en condiciones normales, puede afectar adversamente a pacientes con enfermedad cardiovascular, más aún si la vasodilatación provocada se combina con actividad sexual. No existen datos de ensayos clínicos controlados que indiquen la seguridad o eficacia de VIMAX en los siguientes grupos de pacientes, por lo que en caso de ser prescripto debe hacerse con extrema precaución: a) Pacientes que hayan sufrido infarto de miocardio, accidentes cerebrovascular o arritmia severa en los últimos 6 meses. b) Pacientes con hipotensión (presión arterial <90/50 mmHg) o hipertensión arterial (presión arterial >170/100). c) Pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad coronaria con angina inestable. d) Pacientes con retinitis pigmentosa (una pequeña proporción de estos pacientes presenta alteraciones genéticas de las fosfodiesterasas de la retina). Se ha informado un descenso adicional de la presión arterial en pacientes hipertensos tratados concomitantemente con amlodipino (5 ó 10 mg) y sildenafil 100 mg. No se han realizado estudios de interacción con otros antihipertensivos. Como sucede con todos los medicamentos destinados al tratamiento de la disfunción eréctil, se recomienda administrarlo con precaución a pacientes con deformaciones anatómicas del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) y a aquellos que presentan condiciones que pueden predisponer al priapismo (anemia microdrepanocítica, mieloma múltiple o leucemia). Raramente se han informado erecciones prolongadas de más de cuatro horas de duración y priapismo (erecciones dolorosas de más de seis horas de duración) con el uso de VIMAX. En caso de producirse una erección con duración mayor de 4 horas debe efectuarse una consulta médica inmediata. Si esta situación no es tratada inmediatamente puede sobrevenir daño tisular del pene y pérdida permanente de la actividad eréctil. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la asociación de VIMAX con otros tratamientos de la disfunción eréctil. Por lo tanto, el uso de dichas asociaciones no está recomendado. Uso pediátrico: VIMAX no está indicado en niños. Uso geriátrico: En los pacientes mayores de 65 años se ha descrito una disminución del clearance de VIMAX. Se recomienda iniciar el tratamiento con las dosis menores.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas observadas con la administración de VIMAX son generalmente transitorias y de naturaleza leve a moderada. Las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos con mayor frecuencia con VIMAX que con placebo, en 2% o más de los pacientes, fueron: cefalea, rubor facial, dispepsia, congestión nasal, infección urinaria, visión anormal, diarrea, vértigo y rash. Sildenafil puede inhibe la FD6, una enzima localizada en la retina, aunque con una potencia 10 veces menor que sobre la FD5; esta baja selectividad por la FD6 explica la baja incidencia de trastornos relacionados con la visión de colores, informados cuando se emplean las dosis más altas o cuando se alcanzan concentraciones plasmáticas elevadas. La visión anormal es generalmente leve y transitoria, consiste predominantemente en tinción de color (azul/verde), pero también en sensibilidad aumentada a la luz o visión borrosa. Otras reacciones adversas ocurrieron con una incidencia >2%, pero fueron igualmente comunes con el placebo: infección del tracto respiratorio, dolor lumbar, síndrome gripal y artralgia. La dispepsia y la visión anormal fueron más comunes con 100 mg que con dosis menores. Con dosis superiores al rango de dosis recomendado, los eventos adversos fueron de naturaleza similar pero comunicados con mayor frecuencia. Las siguientes reacciones adversas ocurrieron en menos del 2% de los pacientes en los estudios clínicos controlados, siendo incierta la relación causal con VIMAX:
Del organismo como un todo: Edema facial, reacción de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, escalofríos, caída accidental, dolor abdominal, reacción alérgica, dolor torácico, lesión accidental.
Cardiovasculares: Angina de pecho, bloqueo AV, migraña, síncope, taquicardia, palpitaciones, hipotensión, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis cerebral, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, electrocardiograma anormal, cardiomiopatía.
Digestivas: Vómitos, glositis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, sequedad bucal, anormalidad de las pruebas de función hepática, hemorragia rectal, gingivitis.
Hemáticas y Linfáticas: Anemia y leucopenia.
Metabólicas y Nutricionales: Sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edema periférico, hiperuricemia, reacción hipoglucémica, hipernatremia.
Musculoesqueléticas: Artritis, artrosis, mialgia, rotura tendinosa, tenosinovitis, dolor.
Nerviosas: Ataxia, hipertonía, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, sueños anormales, reflejos disminuidos, hipoestesia.
Respiratorias: Asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la expectoración, tos aumentada. De la piel y anexos: urticaria, herpes simplex, prurito, sudoración, úlcera de piel, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.
De los sentidos especiales: Midriasis, conjuntivitis, fotofobia, tinnitus, dolor ocular, sordera, otalgia, hemorragia ocular, cataratas, sequedad ocular.
Urogenitales: Cistitis, nocturia, frecuencia urinaria, agrandamiento mamario, incontinencia urinaria, eyaculación anormal, edema genital, anorgasmia.
En la fase de comercialización internacional del sildenafil se han informado reacciones adversas cardiovasculares serias asociadas temporalmente con su administración, incluyendo: Infarto de miocardio, muerte súbita de origen cardíaco, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, isquemia transitoria e hipertensión. La mayoría de los pacientes, pero no todos, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Muchas de estas reacciones ocurrieron durante o poco después de la actividad sexual y una pocas luego de tomar sildenafil y sin desarrollar actividad sexual. Otras ocurrieron horas o días después de tomar sildenafil y de la actividad sexual.
FARMACOCINÉTICA
VIMAX Masticable es rápidamente absorbido a través de la mucosa bucal después de su administración oral. Los alimentos y bebidas no afectan la velocidad y cantidad de droga absorbida. La biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 40%. El volumen de distribución es de 105 l. Tanto el sildenafil como su metabolito principal N-desmetil circulan casi completamente (96%) unidos a las proteínas plasmáticas. VIMAX es eliminado principalmente por metabolismo hepático (principalmente por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 y secundariamente por la isoenzima 2C9) y es convertido en un metabolito activo al que se le considera responsable de alrededor del 20% de los efectos farmacológicos. La vida media terminal de VIMAX y de su metabolito principal es de alrededor de 4 horas. La excreción es principalmente en la heces (80% de la dosis administrada) bajo la forma de metabolitos y en menor proporción (13%) en la orina. En los pacientes de 65 años o mayores se observó una disminución del clearance de VIMAX y concentraciones plasmáticas más elevadas que en los individuos más jóvenes. En individuos con insuficiencia renal leve a moderada no se ha observado alteración de la farmacocinética de VIMAX luego de la administración de una dosis oral única de 50 mg. En individuos con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30 ml/minuto) se ha informado una disminución del clearance de VIMAX y la duplicación de la AUC y de la concentración plasmática máxima (Cmáx). También se ha informado disminución del clearance de VIMAX, aumento de la AUC (84%) y de la Cmáx (47%) en individuos con cirrosis hepática.
ACCIÓN TERAPÉUTICA
La erección del pene se produce como resultado de un mayor influjo de sangre hacia los cuerpos cavernosos. Este influjo de sangre es la consecuencia de una vasodilatación y relajación del músculo liso de los cuerpos cavernosos, producida por el aumento del guanosín monofosfato cíclico (GMPc) inducido a su vez por la liberación de óxido nítrico (NO), activador de la enzima guanilato ciclasa, durante la estimulación sexual. VIMAX es un inhibidor potente y específico de la fosfodiesterasa 5 (FD5), enzima responsable de la degradación del GMPc en los cuerpos cavernosos a GMP inactivo. De esta manera VIMAX aumenta los efectos del NO y favorece la erección y su mantenimiento en el tiempo. VIMAX no actúa en ausencia de estimulación sexual.
INDICACIONES
VIMAX está indicado en el tratamiento de la disfunción eréctil.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
El uso concomitante con nitratos (ver Contraindicaciones) puede resultar en una po-tenciación de los efectos hipotensivos pudiendo provocar cuadros graves y en ocasiones irreversibles. El metabolismo de VIMAX es mediado principalmente por el citocromo P450 (CYP) isoformas 3A4 (vía principal) y 2C9 (vía menor). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el clearance de VIMAX. La cimetidina, un inhibidor no específico del CYP causó un aumento de las concentraciones plasmáticas de VIMAX. La eritromicina, un inhibidor específico del CYP3A4, produjo aumento pronunciado de la AUC de VIMAX. Se sospecha que los inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol puedan ejercer efectos todavía mayores. Algunos datos de ensayos clínicos indican una reducción del clearance de VIMAX cuando se asocian estos fármacos. Se recomienda administrar VIMAX con precaución y comenzar el tratamiento con las dosis menores (25 mg) en pacientes que se encuentren en tratamiento con estas drogas. Es posible que la administración de inductores del CYP3A4, como la rifampicina, disminuyan las concentraciones plasmáticas de VIMAX. Los antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectaron la biodisponibilidad de VIMAX. Los datos farmacocinéticos obtenidos a partir de los estudios clínicos no mostraron efectos de los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina), de los inhibidores del CYP2D6 (inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), de las tiazidas y diuréticos relacionados, de los inhibidores de la ECA y de los bloqueadores de los canales del calcio, sobre la farmacocinética de VIMAX. Los diuréticos de asa y ahorradores de potasio y los beta-bloqueadores no específicos aumentan la AUC del metabolito activo N-desmetil sildenafil; sin embargo se considera que este efecto no tendría consecuencias clínicas significativas. VIMAX es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µM). Dadas las concentraciones plasmáticas máximas de Sildenafil (aproximadamente 1 µM) obtenidas después de las dosis recomendadas, es improbable que VIMAX pueda alterar el clearance de los sustratos de estas isoenzimas. Se ha informado un descenso adicional de la presión arterial en pacientes hipertensos tratados concomitantemente con amlodipino (5 ó 10 mg) y VIMAX 100 mg. No se observaron interacciones significativas con tolbutamida o warfarina, ambas sustancias son metabolizadas por el CYP2C9. Los antiretrovirales como el saquinovir y el ritonavir modifican la farmacocinética de VIMAX probablemente a través de la inhibición del sistema citocromo 3A4. El ritonavir posiblemente también actúe sobre el sistema 2C9. Si bien no se han observado cambios en la seguridad ni en la tolerabilidad de VIMAX cuando se administra, junto con estos inhibidores de los proteasas, es aconsejable en estos casos emplear dosis menores del medicamento, por ejemplo 25 mg. VIMAX no potenció el aumento del tiempo de sangría causado por el ácido acetilsalicílico, ni el efecto hipotensor del alcohol.
PRESENTACIONES
VIMAX 50: Envases conteniendo 2 y 6 comprimidos masticables.
CONSERVAR EN LUGAR SECO A TEMPERATURA AMBIENTE DE 25 ºC. VARIACION ADMITIDA ENTRE 15 ºC Y 30 ºC.
PHARMA INVESTI DE CHILE S. A.
Avda. Andrés Bello 1495 - Providencia
Telfax.: 340 5800
E-mail: pharmainvesti@pharmainvesti.cl
SOBREDOSIFICACIÓN
En los estudios en voluntarios sanos con dosis únicas de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis menores pero con una incidencia mayor. Luego de la cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la ingesta o administración, de la cantidad de tóxicos ingeridos y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general de rescate: lavado gástrico, administración de carbón activado. Control clínico y tratamiento de soporte. La hemodiálisis carecería de valor porque el sildenafil y su metabolito activo se encuentran fuertemente unidos a las proteínas plasmáticas.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
VIMAX debe administrarse exclusivamente cuando sea necesario, masticando 1 ó 2 comprimidos de 50 mg. Teniendo en cuenta la eficacia y tolerancia de VIMAX, la dosis diaria máxima puede ser aumentada hasta 100 mg. VIMAX se puede administrar en junto con alimentos y cantidades moderadas de alcohol, ya que ellos no afectan su rapidez de acción y eficacia clínica. En los siguientes casos se recomienda una dosis inicial de 25 mg: edad mayor de 65 años, insuficiencia hepática, insuficiencia renal severa, tratamiento concomitante con medicamentos inhibidores potentes del citocromo P450 3 A4 (eritromicina, ketoconazol, itraconazol).