VARTALAN D/VARTALAN D FORTE/ VARTALAN D PLUS

Comprimidos recubiertos

(HIDROCLOROTIAZIDA VALSARTÁN )

Antagonistas de la angiotensina II combinados con antihipertensivos y/o diuréticos (C9D1)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Dosis usual en adultos: 1 a 2 comprimidos al día.

La dosis inicial de la asociación en pacientes con una hipertensión inadecuadamente controlada, que están tomando Valsartán como terapia única, es de 80 mg/12,5 mg de Valsartán/Hidroclorotiazida una vez al día. Si la presión sanguínea permanece descontrolada después de 3 a 4 semanas de terapia, la dosis puede ser aumentada, dependiendo de la respuesta clínica del paciente.

La dosis inicial de la asociación en pacientes con una hipertensión inadecuadamente controlada, que están tomando 25 mg de Hidroclorotiazida como terapia única o en pacientes con una hipertensión inadecuadamente controlada y que experimentan hipokalemia con este régimen, es de 80 mg/12,5 mg de Valsartán/Hidroclorotiazida una vez al día. Si la presión sanguínea permanece descontrolada después de 3 a 4 semanas de terapia, la dosis puede ser aumentada a 160 mg/12,5 mg de Valsartán/Hidroclorotiazida.

Usualmente, el límite máximo de prescripción en adultos es de 160 mg de Valsartán y 12,5 mg de Hidroclorotiazida, cuando son administrados en asociación.

Dosis usual en niños: La seguridad y eficacia de la administración en niños no han sido establecidas.

La dosis debe ser ajustada de acuerdo a los requerimientos individuales de cada paciente, sobre la base de la respuesta clínica. La respuesta antihipertensiva máxima se logra después de cuatro semanas de tratamiento.




COMPOSICIÓN

VARTALAN D (80/12,5 mg):

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO RANURADO contiene: Valsartán 80 mg; Hidroclorotiazida 12,5 mg.

VARTALAN D (160/12,5 mg):

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO RANURADO contiene: Valsartán 160 mg; Hidroclorotiazida 12,5 mg.

VARTALAN D FORTE (160/12,5 mg):

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Valsartán 160 mg; Hidroclorotiazida, 12,5 mg.

VARTALAN D PLUS (160/25 mg):

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Valsartán 160 mg; Hidroclorotiazida, 25 mg.




CONTRAINDICACIONES: Su uso se encuentra contraindicado en los siguientes casos: pacientes con hipersensibilidad conocida a Valsartán o a otros antagonistas de los receptores de angiotensina y a la Hidroclorotiazida u otras sustancias derivadas de la sulfonamida. Pacientes con anuria: la terapia con Hidroclorotiazida puede ser ineficaz o puede empeorar esta condición. Con insuficiencia renal severa (clearence de creatinina < 30 mL/min). Pacientes con insuficiencia hepática severa, cirrosis biliar y colestasis. Pacientes con hipokalemia refractaria, hiponatremia, hiercalcemia e hiperuricemia sintomática. Embarazo y lactancia.




REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas que requieren atención médica son las siguientes:

• De incidencia menos frecuente: mareos, fatiga, faringitis, infección viral, tos, diarrea.

• De incidencia rara: dolor abdominal, alergia, gota, hipotensión, ictericia, neutropenia, pancreatitis, rash..

Puede ocurrir hipotensión sintomática durante los primeros días de terapia.

Los signos y síntomas del desbalance de fluidos y electrolitos son los siguientes: confusión, somnolencia, sequedad de boca, náuseas y vómitos, hipotensión, letargia, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, oliguria, agitación, crisis convulsivas, taquicardia, sed, debilidad.

También se pueden manifestar los siguientes efectos que normalmente no requieren atención médica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento:

• De incidencia menos frecuente: tos, diarrea, dolor de cabeza.

• De incidencia rara: ansiedad, rubor, impotencia, disminución de la libido, palpitaciones, fotosensibilidad, aumento de la transpiración.




FARMACOCINÉTICA

Valsartán: La concentración plasmática máxima se alcanza 2 a 4 horas después de una dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de formulaciones orales de Valsartán es de aproximadamente un 25% (rango de 10 a 35%) y su unión a las proteínas plasmáticas es de 94% a 95%. Los alimentos disminuyen el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) y la concentración plasmática máxima (Cmáx) en aproximadamente 40 y 50%, respectivamente. Valsartán no se acumula apreciablemente en el plasma después de administraciones repetidas. La enzima responsable del metabolismo de Valsartán no ha sido identificada, sin embargo se ha reportado que no sería metabolizado por las isoenzimas del sistema citocromo P450. El metabolito principal, valeril-4-hidroxi-valsartán, es inactivo y corresponde aproximadamente a un 9% de la dosis. Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución al estado de equilibrio es pequeño (17L), indicando que Valsartán no se distribuye extensamente en los tejidos. La vida media de eliminación es de aproximadamente 6 horas. Después de la administración oral, Valsartán es principalmente eliminado en las heces (aprox. 83% de la dosis) y en la orina (aprox. 13% de la dosis), principalmente como droga inalterada. Aproximadamente un 20% de dosis es eliminada como metabolitos.

Hidroclorotiazida: Se absorbe desde el tracto GI. Se distribuye en la leche materna, atraviesa la placenta, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica. Basándose en la determinación de la concentración plasmática sobre un periodo de 24 horas, se ha reportado una vida media plasmática que varía de 5,6 a 14,8 horas. Aparentemente, esta droga no es metabolizada y es excretada inalterada en la orina. Se ha reportado que al menos el 61% de la droga es eliminada del cuerpo dentro de las 24 horas.

FARMACOLOGÍA: Este medicamento es una asociación de un antagonista de la angiotensina II y un diurético tiazídico, cuyos efectos antihipertensivos son aditivos.

Valsartán es un antagonista no peptídico de la angiotensina II que bloquea selectivamente la unión de la angiotensina II a los receptores AT1 en tejidos tales como músculo liso vascular y glándula adrenal. En el sistema renina angiotensina, la angiotensina I es convertida en angiotensina II por la enzima convertidora de angiotensina (ACE). La angiotensina II estimula la corteza adrenal para sintetizar y secretar aldosterona, la cual disminuye la excreción de sodio y aumenta la excreción de potasio. La angiotensina II también actúa como un vasoconstrictor en el músculo liso vascular. Valsartán promueve la vasodilatación y disminuye los efectos de la aldosterona por bloqueo de la unión de angiotensina II a los receptores AT1. La regulación por retroalimentación negativa de angiotensina II sobre la secreción de renina también es inhibida, lo que provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de renina y el consecuente aumento de las concentraciones plasmáticas de angiotensina II; sin embargo, estos efectos no contrarrestan el efecto de disminución de la presión sanguínea provocado por Valsartán.

Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico que actúa directamente sobre los riñones aumentando la excreción tubular de Cloruro de Sodio y agua, lo cual provoca una disminución del volumen sanguíneo que estimula la liberación de renina, la formación de angiotensina y la secreción de aldosterona, con el consecuente aumento de la secreción urinaria de Potasio. La administración concomitante de Valsartán e Hidroclorotiazida ayuda a disminuir la pérdida de Potasio que ocurre cuando se administra sólo el diurético como monoterapia.




INDICACIONES Y USO: Tratamiento de la hipertensión en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia.




INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS

Se han descrito interacciones con los siguientes medicamentos:

• Alcohol y barbituratos o analgésicos opioides (narcóticos): el uso concomitante con Hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de hipotensión ortostática.

• Hipoglicemiantes orales o insulina: la Hidroclorotiazida puede alterar las concentraciones de glucosa sanguínea, lo cual puede requerir un ajuste de dosis del hipoglicemiante oral o de la insulina.

• Antiinflamatorios no esteroidales (AINES): el uso concomitante puede disminuir los efectos antihipertensivos de la Hidroclorotiazida. El uso concomitante de una dosis única puede reducir la absorción de Hidroclorotiazida por sobre un 85% con Colestiramina y 43% con Colestipol.

• Glicósidos digitálicos: la disminución de las concentraciones plasmáticas de Potasio como resultado de la terapia con el diurético tiazídico, puede aumentar la sensibilidad del miocardio a los efectos de los digitálicos, lo que podrá causar una arritmia cardíaca.

• Medicamentos que causan hipokalemia, tales como corticosteroides: la disminución de las concentraciones plasmáticas de Potasio puede ser aditiva con el uso concomitante de la Hidroclorotiazida.

• Litio: el uso concomitante no es recomendado porque la Hidroclorotiazida puede potenciar la toxicidad del Litio por disminución del clearence renal de Litio.

• Agentes bloqueadores neuromusculares, no depolarizantes, tales como Tubocurarina, utilizados especialmente para la relajación músculo-esquelética en los procedimientos quirúrgicos: la hipokalemia que potencialmente puede ocurrir con la terapia con Hidroclorotiazida aumenta la respuesta del tejido muscular frente a los agentes bloqueadores neuromusculares. Los suplementos de Potasio, los diuréticos ahorradores de Potasio, los sustitutos de la sal que contienen Potasio, deben ser administrados con cautela y con frecuentes controles de Potasio.




ADVERTENCIA: 2 comprimidos de VARTALAN D no son equivalentes a 1 comprimido de VARTALAN D FORTE.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Se debe controlar el progreso de la terapia, mediante visitas regulares al médico.

Durante la terapia con este medicamento, se debe tener precaución al realizar actividades que requieren de estado de alerta mental, como conducir un vehículo u operar maquinarias, debido a la posibilidad de que este medicamento produzca mareos.

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de esta asociación.

Se debe informar al médico si se manifiestan náuseas, vómitos o diarrea continua, debido al riesgo de deshidratación que puede conducir a una hipotensión.

Se debe tener precaución al hacer ejercicio o al exponerse al calor, ya que la respiración excesiva puede causar una deshidratación y la consecuente hipotensión.

Se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento ya que el uso concomitante puede producir una hipotensión sintomática.

Se debe evitar la exposición a la luz solar, debido al riesgo de fotosensibilidad.

Se debe evaluar la relación riesgo-beneficio en los siguientes casos:

• Insuficiencia cardíaca congestiva severa: la terapia con antagonistas de receptores de angiotensina puede provocar una hipotensión excesiva, asociada con oliguria, azotemia, insuficiencia renal aguda y/o muerte, en pacientes que son particularmente susceptibles a los cambios del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

• Ateroesclerosis o hiperlipidemia: Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y colesterol.

• Desbalance de fluidos y/o electrolitos (depleción de volumen, sodio o electrolitos debido a una respiración excesiva o consumo inadecuado de fluidos o electrolitos, vómitos, diarrea o restricción de la sal dietaria): La disminución de la sal o el volumen de fluidos puede aumentar el riesgo de hipotensión sintomática en pacientes tratados con Valsartán; en pacientes tratados con diuréticos tiazídicos, la disminución de los niveles de electrolitos y/o el volumen de fluidos puede aumentar el riesgo de hipotensión sintomática, arritmias cardíacas y/o toxicidad digitálica (asociada con hipokalemia), alcalosis metabólica y otras alteraciones.

• Diabetes mellitus: Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de glucosa.

• Gota: Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de ácido úrico, agravando o precipitando esta condición.

• Disfunción hepática: El uso de Valsartán en pacientes con enfermedad hepática crónica suave a moderada, incluyendo aquellos pacientes con afecciones de obstrucción biliar, ha causado un aumento del AUC (disminución de la eliminación y aumento de la concentración plasmática del principio activo); las alteraciones menores del balance de fluidos y electrolitos que pueden ocurrir con el uso de Hidroclorotiazida podrían precipitar un coma hepático en pacientes con disfunción hepática o enfermedad hepática progresiva, por lo tanto, la asociación de Valsartan con Hidroclorotiazida debe ser usada con precaución en este tipo de pacientes;

• Estenosis arterial renal, unilateral o bilateral o disfunción renal: Puede ocurrir un aumento de la creatinina sérica o nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) con el uso de Valsartán en pacientes con estenosis arterial renal unilateral o bilateral; no se han realizado estudios con Valsartan en pacientes con estenosis arterial renal unilateral o bilateral; no se han realizado estudios con Valsartan en pacientes con disfunción renal severa (clearence de creatinina <10 ml/min); los diuréticos tiazídicos deben ser usados con precaución en pacientes con disfunción renal, debido al riesgo de azotemia y/o desarrollo de efectos acumulativos del diurético; la vida media de Hidroclorotiazida aumenta a 21 horas en pacientes con un clearence de creatinina promedio de 19 ml/min. Esta asociación no debe ser utilizada en pacientes con un clearence de creatinina < 30 ml/min.




PRESENTACIÓN: Envase con 30 comprimidos recubiertos.

DRUGTECH

Av. Pedro de Valdivia 295 - Providencia
Teléfono: 350 5200 / Fax: 350 5261 Email: jjarpa@difrecalcine.cl
www.recalcine.com




SOBREDOSIFICACIÓN: Los efectos clínicos de la sobredosis aguda y/o crónica (como consecuencia de la estimulación vagal parasimpática), hipotensión (mareos o desmayos) y taquicardia. Los signos y síntomas más comunes que ocurren en caso de sobredosis son aquellos asociados con la depleción de electrolitos y la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático y de mantención.