VARTALAN AM
Comprimidos recubiertos
(VALSARTÁN )
Antagonistas de la angiotensina II combinados con calcioantagonistas (C9D3)
POSOLOGÍA
Vía de administración: Oral. Los comprimidos se deben tomar con un vaso de agua, preferiblemente en la mañana y pueden administrarse con o sin los alimentos.
Dosis habitual en adultos: Administrar un comprimido una vez al día. Se recomienda la titulación de la dosis individual con los componentes (es decir, amlodipino y valsartán) antes de cambiar a la asociación a dosis fija.
Nota: el amlodipino es un tratamiento efectivo para la hipertensión cuando se administra en dosis de 2,5 a 10 mg una vez al día, mientras que el valsartán es efectivo en dosis de 80 a 320 mg.
Límite usual de prescripción en adultos: El límite máximo de prescripción en adultos es de 320 mg de valsartán y 10 mg de amlodipino, cuando son administrados en asociación.
Dosis pediátrica habitual: No se recomienda el uso de valsartán/amlodipino en pacientes pediátricos, ya que no se dispone de información sobre la seguridad y eficacia de este medicamento en este grupo de edad.
Uso en pacientes con disfunción renal: No se requiere un ajuste de dosis en los pacientes con alteración renal leve a moderada.
Uso en pacientes con disfunción hepática: En pacientes con alteración hepática se puede requerir un ajuste de la dosis inicial del amlodipino. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendable es de 80 mg de valsartán.
Uso en pacientes geriátricos: En pacientes ancianos se puede requerir un ajuste de la dosis inicial del amlodipino. Se recomienda precaución al aumentar la dosis.
COMPOSICIÓN
VARTALÁN AM 5/80:
Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Amlodipino (como besilato) 5 mg; Valsartán 80 mg.
VARTALÁN AM 5/160:
Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Amlodipino (como besilato) 5 mg; Valsartán 160 mg.
VARTALÁN AM 10/160:
Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Amlodipino (como besilato) 10 mg; Valsartán 160 mg.
CONTRAINDICACIONES: La asociación valsartán/amlodipino está contraindicada en los siguientes casos: antecedentes de hipersensibilidad al valsartán o a otros antagonistas de los receptores de angiotensina, al amlodipino o a cualquier otro componente de la formulación. Embarazo y lactancia. Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina =30 ml/min) y pacientes sometidos a diálisis. Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas que requieren atención médica son las siguientes:
• Incidencia más frecuente: edema periférico (hinchazón de cara, brazos, manos, parte inferior de las piernas, tobillos o pies); rápida ganancia de peso; hormigueo de manos o de pies; inusual ganancia o pérdida de peso.
• Incidencia menos frecuente: malestar o dolor corporal; escalofríos; tos; dificultad respiratoria; mareos; oídos congestionados; fiebre; dolor de cabeza; pérdida de la voz; dolor muscular; estornudos; dolor de garganta; aumento de la secreción nasal o congestión nasal; cansancio o debilidad inusuales.
• Incidencia rara: dolor de articulaciones en la rodilla, tobillo o dedo gordo del pie; dolor vesical; hemorragia después de defecar; hemorragia nasal; orina oscura o sanguinolenta; visión borrosa o pérdida de la visión; sensación de ardor en el pecho o estómago; ardor, picazón, adormecimiento, sensación de pinchazos u hormigueo; ardor, hormigueo, dolor o picazón en todos los dedos de la mano, excepto en el dedo chico; dolor en el pecho; sudoración helada; confusión; congestión; tos con flemas; diarrea; dificultad, ardor o dolor al orinar; alteración en la percepción del color; mareos, desmayo o confusión al levantarse desde una posición de sentado o acostado; visión doble; boca seca; sequedad en la garganta; pulso o latidos cardíacos rápidos, irregulares, fuertes o acelerados; piel sonrojada, seca; incontinencia urinaria; aliento con olor a frutas; sensación general de malestar o de enfermedad; aureolas alrededor de los ojos; soplo en el corazón; urticaria; ronquera; apetito aumentado; sed aumentada; aumento en la cantidad de orina; indigestión; irritación; picazón; dolor, rigidez o hinchazón en las articulaciones; respiración dificultosa; niveles de colesterol en la sangre aumentados; pérdida del apetito; pérdida de la conciencia; dolor en el costado o parte inferior de la espalda; náuseas; ceguera nocturna; dolor lumbar o dolor en la cadera; dolor en la parte superior de las piernas; dolor o sensibilidad alrededor de los ojos o pómulos; eritema; enrojecimiento de la piel; temblores; falta de aire o respiración dificultosa; dolor, sensibilidad o calambres estomacales; dolor de estómago; sudoración; hinchazón de párpados, cara, labios, manos o pies; hinchazón en la piel con hoyos o hundimientos; hinchazón, dolor o sensibilidad de las glándulas linfáticas a nivel del cuello, axila o ingle; sensibilidad en el área del estómago; sensación de estrechez en el pecho o jadeo asmático; dolor de encías o de dientes; dificultad para tragar; problemas para dormir; visión periférica restringida; incómoda hinchazón alrededor del ano; cambios en la voz; vómitos; diarrea sanguinolenta o acuosa; debilidad.
En caso de presentar los siguientes síntomas, se recomienda acudir inmediatamente a un centro médico:
• Síntomas de sobredosis: malestar en el pecho; piel húmeda; pulso débil o rápido; mareos o desmayo; latidos cardíacos lentos.
También se pueden manifestar los siguientes efectos que normalmente no requieren atención médica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento:
• Incidencia rara: acidez estomacal; dolor de espalda; eructos; dolor de huesos; continuos zumbidos o repiques u otros sonidos inexplicables en los oídos; interés disminuido en la relación sexual; dificultad en el movimiento intestinal; dificultad para movilizarse; desaliento; exceso de aire o gases en el estómago o en los intestinos; miedo, nerviosismo; sensación de vacío o de tristeza; sensación de plenitud; pérdida auditiva; ardor de estómago; incapacidad para tener o mantener una erección; sensibilidad a la luz aumentada; irritabilidad; picazón, dolor, enrojecimiento o hinchazón de los ojos o párpados; pérdida o falta de energía; pérdida de la capacidad, deseo o instinto sexual; pérdida del interés o placer; dolor o calambres musculares; rigidez o espasmos musculares; dolor en brazos o piernas; gases pasajeros; presión en el estómago; enrojecimiento en las articulaciones; piel enrojecida; piel incrustada, escamosa, con ampollas o con erupciones; somnolencia o inusual adormecimiento; insomnio; dolor, malestar o trastorno estomacal; hinchazón del área abdominal o estomacal; piel tibia inusual; lagrimeo de los ojos.
FARMACOCINÉTICA
Valsartán: La concentración plasmática máxima se alcanza 2 a 4 horas después de una dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de formulaciones orales de valsartán es de aproximadamente un 25% (rango de 10 a 35%) y presenta una alta unión a las proteínas plasmáticas (94 a 95%), principalmente a la albúmina. Los alimentos disminuyen el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) y la concentración plasmática máxima (Cmáx) en aproximadamente 40 y 50%, respectivamente. El valsartán no se acumula apreciablemente en el plasma después de administraciones repetidas.
La enzima responsable del metabolismo del valsartán no ha sido identificada; sin embargo, se ha reportado que no sería metabolizado por las isoenzimas del sistema citocromo P450. El metabolito principal, valeril-4-hidroxivalsartán, es inactivo y corresponde aproximadamente a un 9% de la dosis. Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución al estado estacionario es pequeño (17L), indicando que el valsartán no se distribuye extensamente en los tejidos. La vida media de eliminación es de aproximadamente 6 horas. Después de la administración oral, el valsartán es principalmente eliminado en las heces (aprox. 83% de la dosis) y en la orina (aprox. 13% de la dosis), principalmente como droga inalterada. Sólo un 20% de la dosis es eliminada como metabolitos.
Amlodipino: Después de la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino como monoterapia, las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino se alcanzan a las 6-12 horas. La biodisponibilidad oral absoluta se ha calculado entre el 64% y el 90%, y no se ve afectada por la ingestión de alimentos. El volumen de distribución del amlodipino es aproximadamente de 21 L/kg. Los estudios in vitro con amlodipino han demostrado que en los pacientes hipertensos aproximadamente el 93% del fármaco circulante está unido a las proteínas plasmáticas. El amlodipino se metaboliza extensamente (aproximadamente un 90%) en el hígado a metabolitos inactivos. La eliminación de amlodipino plasmático es bifásica, con una vida media de eliminación de aproximadamente 30 a 50 horas. Los niveles plasmáticos en el estado estacionario se alcanzan después de la administración continua durante 7-8 días. El amlodipino es principalmente eliminado en la orina, principalmente como droga inalterada (aprox. 10% de la dosis) y un 60% de la dosis es eliminada como metabolitos.
FARMACOLOGÍA: Este medicamento es una asociación de un antagonista de la angiotensina II y un bloqueador de los canales de calcio, cuyos efectos antihipertensivos son aditivos.
El valsartán es un antagonista no peptídico de la angiotensina II que bloquea selectivamente la unión de la angiotensina II a los receptores AT1 en tejidos tales como el músculo liso vascular y las glándulas suprarrenales.
En el sistema renina-angiotensina, la angiotensina I es convertida en angiotensina II por la enzima convertidora (ACE). La angiotensina II estimula la corteza suprarrenal para sintetizar y secretar aldosterona, la cual disminuye la excreción de sodio y aumenta la excreción de potasio. La angiotensina II también actúa como un vasoconstrictor en el músculo liso vascular. El valsartán promueve la vasodilatación y disminuye los efectos de la aldosterona por bloqueo de la unión de angiotensina a los receptores AT1.
La regulación por retroalimentación negativa de la angiotensina sobre la secreción de renina también es inhibida, lo que provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de la angiotensina II; sin embargo, estos efectos no contrarrestan el efecto de disminución de la presión sanguínea provocado por valsartán.
El amlodipino es una dihidropiridina de acción lenta que ejerce su acción bloqueando la entrada de los iones de calcio, a través de la transmembrana en el músculo cardiaco y en el músculo liso vascular. Los datos experimentales sugieren que el amlodipino se une a los lugares de unión tanto dihidropiridínicos como los no dihidropiridínicos. Los procesos de contracción del músculo cardiaco y del músculo liso vascular son dependientes del movimiento de los iones de calcio extracelulares hacia el interior de estas células a través de canales iónicos específicos.
El amlodipino es un vasodilatador arterial periférico que actúa directamente sobre el músculo liso vascular causando reducciones de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial.
INDICACIONES: Este medicamento está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial idiopática en pacientes que no responden adecuadamente con amlodipino y valsartán en monoterapia.
INTERACCIONES
Se ha descrito que pueden ocurrir interacciones con los siguientes medicamentos:
• Diuréticos (furosemida): el uso concomitante de diuréticos con valsartán puede aumentar el efecto hipotensor.
• Los suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, amilorida) y los sustitutos de la sal que contienen potasio: estos productos deben ser administrados con cautela y con frecuentes controles de potasio. El uso concomitante con valsartán puede aumentar los niveles plasmáticos del potasio.
• Litio: el uso concomitante no se recomienda, ya que el valsartán puede aumentar el tiempo de protrombina (12%), pero no se ve afectado el tiempo de tromboplastina parcial activado.
• Medicamentos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), incluyendo inhibidores selectivos COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINEs no selectivos: se recomienda precaución en el uso concomitante de estos medicamentos con valsartán, ya que se puede presentar una atenuación del efecto antihipertensivo. Además, el uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II, como el valsartán, con AINEs puede producir un mayor riesgo de empeoramiento de la función renal y un aumento del potasio plasmático. Por ello, se recomienda un control de la función renal al inicio del tratamiento, así como una hidratación adecuada del paciente.
• Inhibidores CYP3A4 (diltiazem, ketoconazol, itraconazol, ritanovir): el diltiazem inhibe el metabolismo del amlodipino, probablemente vía CYP3A4 (la concentración plasmática aumenta en aproximadamente un 50% y aumenta el efecto del amlodipino). No se puede excluir la posibilidad de que inhibidores potentes de CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol o ritanovir puedan aumentar la concentración plasmática del amlodipino en mayor medida que el diltiazem.
• Inductores CYP3A4 (agentes anticonvulsivantes [carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona]; rifampicina; hypericum perforatum): la administración conjunta puede dar lugar a una disminución de las concentraciones plasmáticas del amlodipino. Se recomienda un control clínico, con un posible ajuste posológico del amlodipino durante el tratamiento con el inductor y después de su retirada.
• Agentes antihipertensivos (alfa-bloqueadores [doxazosina, prazosina, terazosina]; diuréticos); antidepresivos tricíclicos: se recomienda tener en cuenta cuando se usan concomitantemente estos medicamentos con la asociación amlodipino/valsartán, ya que estos medicamentos pueden causar efectos adversos hipotensores, lo cual puede aumentar el efecto antihipertensivo de la asociación.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Uso en pediatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en niños menores de 18 años de edad, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.
Uso en geriatría: Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de esta asociación. Se recomienda usar con precaución en pacientes de edad avanzada, solamente si presentan una disminución de la función renal o hepática, alguna otra terapia medicamentosa u otra enfermedad concomitante. Se debe controlar el progreso de la terapia mediante visitas regulares al médico. Se debe tener precaución al realizar actividades que requieren estado de alerta mental, como conducir un vehículo u operar maquinarias, debido a la posibilidad de que este medicamento puede producir mareos. Se debe informar al médico si se manifiestan náuseas, vómitos o diarrea continua, debido al riesgo de presentar una deshidratación e hipotensión. Se debe tener precaución al realizar ejercicios o al exponerse al sol, ya que la transpiración excesiva puede provocar una disminución del volumen de fluidos, aumentando el riesgo de presentar una deshidratación e hipotensión. Se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento, ya que el uso concomitante puede producir una deshidratación e hipotensión.
Se debe evaluar la relación riesgo-beneficio en los siguientes casos:
• Insuficiencia cardíaca congestiva severa: la terapia con antagonistas de receptores de angiotensina puede provocar una hipotensión excesiva, asociada con oliguria, azotemia, insuficiencia renal aguda y/o muerte, en pacientes que son particularmente susceptibles a los cambios del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
• Hiperaldosteronismo primario: se recomienda no usar la terapia con antagonistas de receptores de angiotensina en este tipo de pacientes, ya que el sistema renina-angiotensina se encuentra alterado por hipoaldosteronismo primario.
• Estenosis valvular aórtica mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en este tipo de pacientes cuando se someten a una terapia con amlodipino.
• Desequilibrio de fluidos y/o secreciones (depleción de volumen, sodio o electrolitos debido a una perspiración excesiva o consumo inadecuado de fluidos o electrolitos, vómitos, diarrea, diálisis o restricción de la sal diaria): la disminución de la sal o el volumen de fluidos puede aumentar el riesgo de hipotensión sintomática en pacientes tratados con valsartán.
• Disfunción renal o estenosis arterial renal unilateral o bilateral: el uso de valsartán puede producir un aumento de la creatinina sérica o nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) en los pacientes con estenosis arterial renal unilateral o bilateral; no se han realizado estudios con valsartán en pacientes con disfunción renal severa (clearance de creatinina <10 ml/min). Esta asociación no debe ser utilizada en pacientes con un clearance de creatinina<=30 ml/min.
• Disfunción hepática: el uso de valsartán en pacientes con enfermedad hepática crónica suave a moderada, incluyendo aquellos pacientes con afecciones de obstrucción biliar, ha causado un aumento del AUC (disminución de la eliminación y aumento de la concentración plasmática del principio activo). Se recomienda usar con precaución la asociación de valsartán con amlodipino en este tipo de pacientes.
• Monitoreo del paciente: los pacientes hipertensos necesitan una estrecha supervisión médica, particularmente cuando se encuentran en el período inicial de estabilización del tratamiento antihipertensivo. Para el caso de valsartán/amlodipino se necesita realizar un monitoreo frecuente de los siguientes parámetros: determinación de la presión sanguínea. Concentración plasmática de electrolitos.
• No administrar durante el embarazo.
PRESENTACIONES
VARTALÁN AM 5/80: Envase con 30 comprimidos recubiertos.
VARTALÁN AM 5/160: Envase con 30 comprimidos recubiertos.
VARTALÁN AM 10/160: Envase con 30 comprimidos recubiertos.
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SOBREDOSIS: Los efectos clínicos de la sobredosis aguda y/o crónica incluyen bradicardia (latidos cardíacos lentos), como consecuencia de la estimulación vagal parasimpática; hipotensión (mareos, confusión o desmayo) y taquicardia (latidos cardíacos rápidos), hipotensión (mareos, confusión o desmayo) y taquicardia (latidos cardíacos rápidos). El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático y de soporte. Los signos y síntomas más comunes que ocurren en caso de sobredosis son aquellos asociados con la depleción de electrolitos y la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático y de soporte.