VALIXA

Comprimidos

(VALGANCICLOVIR )

Otros antivirales (J5B9)

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Para evitar una sobredosis es fundamental seguir estrictamente las recomendaciones posológicas.

Dosis habitual: VALIXA se administra vía oral con alimentos. Dado que la biodisponiblidad del gancicloivir proveniente de VALIXA es 10 veces mayor que la del ganciclovir en cápsulas, es preciso atenerse estrictamente a la dosis y modo de administración de VALIXA, como se describe a continuación.

Tratamiento de inducción: En los pacientes con retinitis activa por CMV, se recomienda una dosis de 900 mg (2 comprimidos de 450 mg), dos veces al día, durante 21 días. Un tratamiento de inducción mas prolongado puede elevar el riesgo de toxicidad medular. Tratamiento de Mantención: Terminado el tratamiento de inducción, así como los pacientes con retinitinis CMV inactiva, se recomienda una dosis de 900 mg una vez al día. En caso de empeoramiento de la retinitis, puede repetirse el tratamiento de inducción

Pautas posológicas especiales:

• Insuficiencia renal vigilar estrechamente las cifras de creatinina plasmática. Las dosis deben ajustarse en función de la aclaración de creatinina como lo muestra la siguiente tabla. Para hallar la relación entre el aclaramiento estimado de creatinina y la creatinina sérica, se aplica la siguiente fórmula:

Hombres = (140 - edad [años]) x (peso corporal [kg])

(72) x (0,011 x creatinina sérica [µmol/l])

Mujeres = 0,85 x valor en hombres

• Pacientes hemodializados En pacientes hemodializados (CrCl < 10ml/min), se recomienda usar ganciclovir I.V. en vez de VALIXA. Según el algoritmo de reducción posológica recogido en el propecto para el prescriptor de ganciclovir I.V.

• Paciente con leucopenia, neutropenia, anemia trombopenia, pancitopenia grave. Se han descrito todos estos cuadros de depresión medular e incluso anemia plástica en los pacientes tratados con VALIXA y ganciclovir. No iniciar tratamiento si la cifra absoluta de neutrófilos es inferior a 500 elementos por µl; si el recuento plaquetario es < 25.000 plaquetas por µl o si la concentración de hemoglobina es < de 8 gr/100 ml.

• Ancianos y niños No se ha determinado su inocuidad y eficacia en estas poblaciones. No se recomienda uso de VALIXA en niños, puesto que no han sido estudiadas sus características farmacocinéticas en estas poblaciones especiales.

COMPOSICION

Principio activo: Valganciclovir (en forma de clorhidrato de valganciclovir).comprimidos recubiertos de 450 mg.

Excipientes: Comprimidos recubiertos:núcleo de los comprimidos: povidona, crospovidona, celulosa microcristalina, ácido esteárico en polvo.recubrimiento de los comprimidos: hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (e171), polietilenglicol, óxido de hierro rojo (e172), polisorbato.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes alérgicos al valganciclovir, ganciclovir o a cualquier otro componente del producto. Por semejanza de su estructura química con la del aciclovir y valaciclovir, puede haber reacción cruzada de hipersensibilidad entre estos fármacos.

DATOS PRECLINICOS DE SEGURIDAD: El valganciclovir y ganciclovir resultaron mutágenos en células de linfoma murino y clastógenos en células de mamífero. Estos resultados concuerdan con los obtenidos en un estudio de ganciclovir que mostraron acción cancerígena de este fármaco en el ratón. Como el ganciclovir, el vanganciclovir puede ser cancerígeno. Con el valganciclovir no se han realizado estudios de toxicidad en la reproducción, dada su rápida y amplia transformación en ganciclovir. A este respecto, la misma advertencia es válida para ambos fármacos (ver Advertencias). En los animales, el ganciclovir provoca infertilidad y es teratógeno. Teniendo en cuenta la aespermatogenia observada en estudios con animales tras la exposición sistémica al ganciclovir en concentraciones inferiores a las terapéuticas, se estima que es probable que el ganciclovir (y el valganciclovir) inhiban la formación de espermatozoides en el hombre. Los datos obtenidos en vivo con un modelo de placenta humana muestran que el valganciclovir atraviesa la barrera placentaria y que el mecanismo más probable de entrada es la de simple difusión. El proceso no saturable en una concentración de 1 a 10 mg/ml y se desarrollaba por difusión pasiva.

EFECTOS ADVERSOS: Los efectos adversos de VALIXA corresponden exactamente a los descritos con el ganciclovir. En los estudios clínicos las reacciones adversas mas frecuentes fueron diarrea, neutropenia y fiebre. Otros refirieron candidiasis oral, cefalea y fatiga. Expresados los efectos adversos en porcentaje de acuerdo con su mayor frecuencia, estos fueron: Diarrea 38%, fiebre 26%, nauseas 25%, neutropenia 24% y anemia 22%. La mayor parte de los efectos adversos fueron leves y moderados. Desglosados pos sistemas y aparatos, los efectos adversos fueron los que se observan en la Tabla 1.

Tabla 1. Pacientes (=5%) con efectos adversos n=370

A continuación se señalan las alteraciones analíticas notificadas con valganciclovir.

Tabla 2. Alteraciones analíticas

PROPIEDADES Y EFECTOS

Mecanismo de acción: El valganciclovir es un L-valil-éster (profármaco) del ganciclovir, que administrado por vía oral (p.o.), se transforma rápidamente en ganciclovir por la acción de estearasas intestinales y hepáticas. El ganciclovir es un análogo sintético de la 2’-desoxiguanosina, que actúa inhibiendo in vitro e in vivo la replicación de los virus herpéticos. Los virus humanos sensibles son los siguientes: Citomegalovirus (CMV) humano, virus herpes simple tipos 1 y 2, virus del herpes-zoster y virus de la hepatitis B. En las células infectadas por CMV, el ganciclovir es fosforilado inicialmente a monofosfato de ganciclovir por la proteincinasa vírica UL97. Luego, las cinasas celulares lo fosforilan a triofosfato de ganciclovir, el cual se metaboliza lentamente después en el interior celular. Este efecto se ha demostrado en células infectadas por virus del herpes simple y CMV humano, con una semivida de 18 horas y entre 6 y 24 horas respectivamente tras la eliminación del ganciclovir extracelular. Dado que la fosforilación depende en gran medida de la cinasa vírica, la del ganciclovir tiene lugar preferentemente en las células infectadas por los virus. La actividad virustática del ganciclovir obedece a la inhibición de la síntesis del ADN vírico por a) inhibición competitiva por la incorporación del triofosfato de desoxiguanosina al ADN por la polimerasa de ADN vírico b) La incorporación del trifosfato de ganciclovir al ADN vírico, deteniéndose así total o casi totalmente la elongación del ADN vírico. La CI50 de la actividad del CMV in vitro se halla habitualmente entre 0.14 µM (0.04 µg/ml) y 14 µM (3.5 µg/ml).

Farmacodinamia: Clínicamente, el efecto antiviral del VALIXA está demostrado por el descenso de la eliminación del CMV en los pacientes tratados, desde 46% (32 de 69 pacientes) al comienzo del estudio a 7% (4/55) después de 4 semanas de tratamiento.

Eficacia: Se han realizado estudios clínicos de VALIXA en pacientes con sida y retinitis citomegalovírica (retinitis por CMV). En el tratamiento de inducción de la retinitis citomegalovírica, VALIXA ha demostrado una eficacia comparable a la del ganciclovir intravenoso (I.V.) A pacientes de un estudio con retinitis citomegalovírica recién diagnosticada se los asignó aleatoriamente a tratamiento de inducción con VALIXA o ganciclovir intravenoso. Al cabo de 4 semanas, la proporción de pacientes con progresión de la retinitis era idéntica en ambos grupos. Tras el tratamiento de inducción, los pacientes recibieron tratamiento de mantención con VALIXA, en una dosis de 900 mg/día. La duración media (mediana) del tiempo transcurrido entre la randomización y la progresión de la retinitis citomegalovírica fue de 226 (160) días en el grupo que recibió VALIXA como tratamiento de inducción y de mantenimiento y de 219 (125) días en el que recibió ganciclovir I.V. como tratamiento de inducción y VALIXA como tratamiento de mantenimiento. Con VALIXA, la exposición sistémica al ganciclovir es similar a la alcanzada con las dosis recomendadas de ganciclovir I.V., cuya eficacia en el tratamiento de la retinitis citomegalovírica está demostrada. Entre el área bajo la curva de concentraciones plasmáticas (ABC) de ganciclovir y el tiempo transcurrido hasta la progresión de la retinitis citomegalovírica existe correlación.

Resistencia vírica: Tras la administración prolongada de valganciclovir puede desarrollarse resistencia vírica al ganciclovir por selección de mutaciones, ya sea en el gen cinasa vírica (UL97) responsable de la monofosforilación del ganciclovir o bien en el gen de la polimerasa vírica (UL54). Un virus con mutaciones en el gen UL97 es resistente al ganciclovir solamente, mientras que un virus con mutaciones en el gen UL54 puede presentar resistencia cruzada a otros antivíricos con un mecanismo de acción similar y viceversa. El análisis genotípico de cepas de CMV en leucocitos polimorfonucleares aislados en 148 pacientes de un estudio clínico ha puesto de manifiesto mutaciones de la UL97 en un 2%, 7%, 14% y 18% después de 3, 6, 12 y 18 meses, respectivamente, de tratamiento con valganciclovir. La resistencia fenotípica no se determinó, ya que eran muy pocas las cepas aisladas de CMV disponibles para el análisis.

FARMACOCINÉTICA

Las propiedades farmacocinéticas del valganciclovir se han estudiado en pacientes seropositivos frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y CMV, así como en pacientes con sida y retinitis citomegalovírica.

Absorción: El valganciclovir, un profármaco del ganciclovir, se absorbe bien en el tubo digestivo y se metaboliza rápidamente a ganciclovir en la pared intestinal y en el hígado. La biodisponibilidad absoluta del ganciclovir a partir de su precursor el valganciclovir es del 60% aproximadamente. La proporcionalidad entre las dosis y el ABC del ganciclovir tras la administración de ganciclovir en dosis de entre 450 y 2.625 mg se ha demostrado únicamente en condiciones de administración con alimentos. Cuando el valganciclovir se administró junto con los alimentos en la dosis recomendadas de 900 mg, aumentaron los valores medios tanto de ABC24 (30% aproximadamente) como de Cmáx (14% aproximadamente) del ganciclovir. Por consiguiente, se recomienda administrar VALIXA junto con los alimentos (ver Posología y Modo de Administración).

Distribución: Dada la rápida conversión del valganciclovir en ganciclovir, no se ha determinado la unión de VALIXA a las proteínas. La unión del ganciclovir a las proteínas era del 1-2% en concentraciones de entre 0.5 y 51 µg/ml. Tras la administración I.V. del ganciclovir, el volumen de distribución en equilibrio estacionario era de 0.680 ± 0.161 l/kg.

Metabolismo: El valganciclovir se hidroliza rápidamente a ganciclovir. No se han detectado otros metabolitos. Ningún metabolito del ganciclovir radiomarcado administrado p.o. (1.000 mg. en una dosis única) representaba más del 1-2% de la radiactividad recuperada en las heces o la orina.

Eliminación: La excreción renal en forma de ganciclovir por filtración glomerular y secreción tubular activa constituye la principal vía de eliminación de VALIXA. El aclaración renal representa el 81.5% ± 22% de aclaración sistémico del ganciclovir.

Farmacocinética en poblaciones especiales

• Pacientes con insuficiencia renal una función renal decreciente comportaba un descenso del aclaración de ganciclovir formado a partir de su precursor el valganciclovir, con el aumento correspondiente de la semivida terminal.. Por tanto, es necesario ajustar la dosis en pacientes con la función renal menoscabada (ver Pautas posológicas especiales y precauciones)

• Pacientes hemodializados: En pacientes hemodializados (CrCl < 10) se recomienda la administración de ganciclovir I.V. (en lugar de VALIXA). La razón estriba en que la dosis individual de VALIXA requerida en estos pacientes es menor de 450 mg, la cantidad de principio activo contenida en un comprimido de VALIXA (ver Pautas posológicas especiales y precauciones).

• Aproximadamente la mitad del ganciclovir presente al inicio de una sesión de diálisis se elimina durante la diálisis. La semivida media intradiálisis e interdiálisis es de 3,47 y 51,0 horas, respectivamente.

• Pacientes con insuficiencia hepática: En un estudio abierto y cruzado con 4 grupos (n=28), se estudió la farmacocinética del valganciclovir en receptores de trasplante hepático es estado estable. Tras una dosis única de 900 mg. de valganciclovir tomada con alimentos, la biodisponibilidad absoluta del ganciclovir formado a partir de su precursor el valganciclovir era del 60% aproximadamente, lo que concuerda con las estimaciones en otras poblaciones. El ABC0-24 del ganciclovir era comparable al hallado tras la administración de una dosis de 5mg/kg de ganciclovir I.V. a pacientes receptores de trasplante hepático.

INDICACIONES

Tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con el Síndrome de Inmuno Deficiencia Adquirida (SIDA).

A si mismo en la profilaxis y tratamiento de infecciones por CMV con riesgo para la vida de pacientes inmunodeprimidos.

INTERACCIONES

Interacciones con VALIXA: En un modelo in situ de permeabilidad intestinal en la rata, no se produjo ninguna interacción del valganciclovir con: valaciclovir, didanosina, nelfinavir, ciclosporina, eomeprazol y el micofenolato mofetil. Teniendo en cuenta que VALIXA se metaboliza a ganciclovir, hay que suponer que las interacciones asociadas al ganciclovir se producirán también con VALIXA. Interacciones con ganciclovir: Tan solo el 1-2% del ganciclovir se une a las proteínas plasmáticas; por ello, no es probable que se produzcan interacciones medicamentosas por desplazamiento del sitio de unión. Imipenem/cilastatina: Se han descrito convulsiones en pacientes tratados simultáneamente con imipenem/cilastatina y ganciclovir. Estos fármacos no deben utilizarse concomitantemente, salvo que los beneficios esperados sean mayores que los riesgos (ver Precauciones). Probenecida: La administración de probenecida con ganciclovir p.p redujo el aclaramiento renal del ganciclovir en grado estadísticamente significativo (20%), lo que se tradujo en un aumento de la exposición también estadísticamente significativo (40%). Estos cambios podían explicarse por un mecanismo de interacción medicamentosa con competición por los mecanismos de excreción tubular. Por esta razón es necesario vigilar estrechamente si se producen efectos adversos asociados al ganciclovir en los pacientes tratados con probenecida y VALIXA. Zidovudina: Cuando se administró zidovudina con ganciclovir p.o. aumentó el ABC de la zidovudina poco (17%), pero en grado estadísticamente significativo. Se observó también una tendencia hacia concentraciones más bajas de ganciclovir tras su administración con zidovudiva, pero sin que la diferencia alcanzara significación estadística. Ahora bien, dado que la zidovuzina como el ganciclovir pueden causar neutrocitopenia y anemia, es posible que algunos pacientes no toleren su administración conjunta en dosis plenas. Didanosina: La concentración plasmática de didanosina aumenta sistemáticamente cuando se administra con ganciclovir (tanto I.V. como p.o.). Con dosis entre un 84% y un 124%. De igual modo, tras dosis I.V. de 5 y 10 mg/kg/día de ganciclovir, el ABC de la didanosina se eleva entre el 38% y el 67%. Este incremento no es explicable por competición por los mecanismos de secreción tubular, puesto que hay un aumento porcentual de la dosis de didanosina excretada. El origen de este incremento podría hallarse en un aumento de la biodisponibilidad o una disminución del metabolismo. Las concentraciones de ganciclovir no experimentaron ningún cambio desde un punto de vista clínico. Considerando, sin embargo, el aumento de las concentraciones plasmáticas de didanosina en presencia de ganciclovir, se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar si se desarrollan efectos adversos de la didanosina (ver Precauciones). Micofenolato mofetil: Considerando los resultados obtenidos en un estudio de dosis única con micofenolato mofetil p.o. y ganciclovir I.V. en las dosis recomendadas, así como los efectos conocidos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del micofenolato mofetil y del ganciclovir, cabe prever que la administración simultánea de estos dos fármacos – que pueden competir por los mecanismos de secreción tubular – incrementará las concentraciones de glucurónido fenólico del ácido micofenólico y ganciclovir. No es de esperar ningún cambio importante en la farmacocinética del ácido micofenólico y tampoco es preciso ajustar la dosis de micofenolato mofetil. Los pacientes con insuficiencia renal a los que se administren conjuntamente micofenolato mofetil y ganciclovir requieren la aplicación de las recomendaciones posológicas para el ganciclovir, así como una estrecha vigilancia. Zalcitabina: La zalcitabina elevaba el ABC0-8 del ganciclovir p.o. en un 15%. Ninguno de los parámetros farmacocinéticos evaluados sufrió ningún cambio con significación estadística. Además, no hubo variaciones farmacocinéticas de la zalcitabina clínicamente importantes en presencia de ganciclovir p.o., aunque sí se observó un pequeño incremento de la velocidad de eliminación. Estavudina: Tras la administración conjunta de estavudina y ganciclovir p.o., no se observó ninguna interacción farmacocinética estadísticamente significativa.

Trimetoprima: La trimetoprima reducía en grado estadísticamente significativo el aclaración renal del ganciclovir p.o. en un 16,3%, lo que se acompañaba de un descenso también significativo de la velocidad de eliminación terminal, con el correspondiente aumento de la semivida en un 15%. No es probable, sin embargo, que estos cambios tengan importancia clínica, dado que el ABC0-8 y la Cmáx permanecieron inmodificados. La única variación farmacocinética con significación estadística de la trimetoprima coadministrada con ganciclovir consistió en un aumento de la Cmín. Ahora bien, dado que este cambio no tiene probablemente importancia clínica, no se recomienda ningún ajuste posológico.

Ciclosporina: La comparación de las concentraciones mínimas de ciclosporina no mostraba que el ganciclovir afectara a la farmacocinética de las ciclosporina. Sin embargo, hubo algún indicio de aumento de la concentración sérica máxima de la creatinina tras el inicio del tratamiento con ganciclovir.

Otras interacciones medicamentosas posibles: La toxicidad puede aumentar cuando se administra el ganciclovir con otros fármacos mielodepresores o asociados a trastornos renales (por ejemplo: dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, anfotericina B, análogos nucleosídicos e hidroxiurea). Por consiguiente, estos fármacos solo deben utilizarse junto con ganciclovir cuando los beneficios esperados sean mayores que los riesgos.

ADVERTENCIAS: En animales ganciclovir es mutagénico, teratogénico, aespermatógeno y cancerígeno, por ello debe considerarse como potencialmente teratógeno y cancerígeno en el humano, se estima que inhiba transitoriamente la espermatogenia. Se han descrito leucopenia, neutropenia, anemia, trombopenia, depresión medular y anemia plástica. Evitar su uso en caso de neutropenias inferiores a 5000 o de plaquetas de bajo de 25.000/µl o si la hemoglobina es < 8 gr/100 mL.

OBSERVACIONES

Manejo y eliminación: Los comprimidos no deben romperse ni triturarse. Dado que VALIXA está considerado como potencialmente teratógeno y cancerígeno para el ser humano, el manejo de comprimidos rotos exige precaución. Evítese el contacto directo de comprimidos rotos o triturados con la piel o las mucosas. En caso de contacto, lávese la parte afectada con abundante agua y jabón; los ojos deben enjuagarse minuciosamente con agua corriente.

Conservación: Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

PRECAUCIONES: VALIXA no puede sustituir al ganciclovir (Cymevene cápsulas) en la relación 1:1, porque su biodisponibilidad es 10 veces mayor. Hay riesgo de sobredosificación si se sobrepasa el número prescrito de comprimidos de VALIXA citados en la posología. Vigilar el hemograma y recuento plaquetario durante el tratamiento. En pacientes con leucopenia, neutropenia, anemia, se recomienda considerar la idoneidad del tratamiento con factores de crecimiento hematopoiético, la suspensión de la administración o ambas cosas (v. Pautas posológicas especiales). En hemodializados (CrCl < 10 ml/min) se recomienda usar ganciclovir i.v en lugar de VALIXA según el algoritmo de reducción posológica recogido en el prospecto para el prescriptor de ganciclovir i.v. Se han descrito convulsiones, sedación, mareos, ataxia y confusión con VALIXA o ganciclovir. Estos pueden afectar las actividades que requieren alerta como conducir vehículos y manejar maquinarias. En pacientes tratados con imipenem/cilastatina y ganciclovir, se han descrito convulsiones, por lo que debe evitarse el uso combinado a menos que los beneficios superen los riesgos. VALIXA puede reforzar la neutropenia y anemia que produce la zidovudina (AZT). Puede elevar las concentraciones plasmáticas de didanosina. Vigilar el tratamiento y eventual toxicidad

Embarazo y lactancia: No se han realizado estudios de toxicidad con valganciclovir en la reproducción debido a su rápida y extensa transformación en ganciclovir. En los animales el ganciclovir provoca infertilidad y es teratógeno. Mujeres en edad de procrear debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante le tratamiento con VALIXA. A los hombres se les aconseja también utilizar un método anticonceptivo de barrera mientras dure el tratamiento y durante un mínimo de 90 días después de finalizado, tanto para hombres como para mujeres. No administrar VALIXA en la embarazada, salvo que el beneficio esperado para la madre sea mayor que para el feto. No se conoce el pasaje a la leche materna del valganciclovir o ganciclovir, por lo que no se puede descartar su eventual excreción por la leche. Por consiguiente debe decidirse entre suspender la lactancia materna o suspender el tratamiento según la importancia de VALIXA para la madre.

ADVERTENCIAS: En animales ganciclovir es mutagénico, teratogénico, aespermatógeno y cancerígeno, por ello debe considerarse como potencialmente teratógeno y cancerígeno en el humano, se estima que inhiba transitoriamente la espermatogenia. Se han descrito leucopenia, neutropenia, anemia, trombopenia, depresión medular y anemia plástica. Evitar su uso en caso de neutropenias inferiores a 5000 o de plaquetas de bajo de 25.000/µl o si la hemoglobina es < 8 gr/100 mL.

OBSERVACIONES

Manejo y eliminación: Los comprimidos no deben romperse ni triturarse. Dado que VALIXA está considerado como potencialmente teratógeno y cancerígeno para el ser humano, el manejo de comprimidos rotos exige precaución. Evítese el contacto directo de comprimidos rotos o triturados con la piel o las mucosas. En caso de contacto, lávese la parte afectada con abundante agua y jabón; los ojos deben enjuagarse minuciosamente con agua corriente.

Conservación: Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

PRECAUCIONES: VALIXA no puede sustituir al ganciclovir (Cymevene cápsulas) en la relación 1:1, porque su biodisponibilidad es 10 veces mayor. Hay riesgo de sobredosificación si se sobrepasa el número prescrito de comprimidos de VALIXA citados en la posología. Vigilar el hemograma y recuento plaquetario durante el tratamiento. En pacientes con leucopenia, neutropenia, anemia, se recomienda considerar la idoneidad del tratamiento con factores de crecimiento hematopoiético, la suspensión de la administración o ambas cosas (v. Pautas posológicas especiales). En hemodializados (CrCl < 10 ml/min) se recomienda usar ganciclovir i.v en lugar de VALIXA según el algoritmo de reducción posológica recogido en el prospecto para el prescriptor de ganciclovir i.v. Se han descrito convulsiones, sedación, mareos, ataxia y confusión con VALIXA o ganciclovir. Estos pueden afectar las actividades que requieren alerta como conducir vehículos y manejar maquinarias. En pacientes tratados con imipenem/cilastatina y ganciclovir, se han descrito convulsiones, por lo que debe evitarse el uso combinado a menos que los beneficios superen los riesgos. VALIXA puede reforzar la neutropenia y anemia que produce la zidovudina (AZT). Puede elevar las concentraciones plasmáticas de didanosina. Vigilar el tratamiento y eventual toxicidad

Embarazo y lactancia: No se han realizado estudios de toxicidad con valganciclovir en la reproducción debido a su rápida y extensa transformación en ganciclovir. En los animales el ganciclovir provoca infertilidad y es teratógeno. Mujeres en edad de procrear debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante le tratamiento con VALIXA. A los hombres se les aconseja también utilizar un método anticonceptivo de barrera mientras dure el tratamiento y durante un mínimo de 90 días después de finalizado, tanto para hombres como para mujeres. No administrar VALIXA en la embarazada, salvo que el beneficio esperado para la madre sea mayor que para el feto. No se conoce el pasaje a la leche materna del valganciclovir o ganciclovir, por lo que no se puede descartar su eventual excreción por la leche. Por consiguiente debe decidirse entre suspender la lactancia materna o suspender el tratamiento según la importancia de VALIXA para la madre.

PRESENTACIÓN: Envase con 60 comprimidos de 450 mg.

ROCHE CHILE LTDA.

Av. Quilín 3750 - Macul Telf.: 441-3200 Fax: 221-0148

E-mail: yanina.escobar@roche.com

www.roche.cl

SOBREDOSIFICACIÓN: Experiencia con valganciclovir: Un adulto sufrió aplasia medular fatal después de varios días de administración de dosis por lo menos 10 veces superiores a la recomendada para el grado de disfunción renal del paciente (aclaramiento reducido de la creatinina). Una sobredosis de valganciclovir también podría incrementar la toxicidad renal (ver Precauciones y Posología de administración). La hemodiálisis y la hidratación pueden resultar útiles para reducir las concentraciones plasmáticas en caso de sobredosis de valganciclovir (ver Farmacocinética y Pacientes hemodializados). Experiencia con el ganciclovir I.V.: Se han descrito casos de sobredosis de ganciclovir I.V. durante los ensayos clínicos y en la farmacovigilancia tras la comercialización. En algunos de ellos, no se notó ningún efecto adverso.

La mayoría de los pacientes experimentaron uno ó mas de los efectos adversos siguientes:

• Toxicidad hematológica: Pancitopenia, depresión medular, aplasia medular, leucocitopenia, granulocitopenia.

• Hepatotoxicidad: Hepatitis, disfunción hepática.

• Toxicidad renal: Empeoramiento de la hamaturia en un paciente con disfunción renal preexistente, insuficiencia renal aguda y valores de creatinina elevados.

• Toxicidad gastrointestinal: Dolor abdominal, diarrea, vómitos.

• Neurotoxicidad: Temblor generalizado, convulsiones.