UROXATRAL OD
Comprimidos de liberación prolongada
(ALFUZOSINA )
COMPOSICIÓN
Cada COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene: 10 mg de alfuzosina clorhidrato y excipientes: etilcelulosa, aceite de ricino hidrogenado, hipromelosa, óxido de hierro amarillo, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polividona, sílice coloidal hidratada, manitol.
CONTRAINDICACIONES
Este producto no debe ser administrado en las siguientes situaciones:
• Hipersensibilidad a alfuzosina o a alguno de los componentes del producto.
• Hipotensión ortostática.
• Insuficiencia hepática.
• Insuficiencia renal grave (clearence de creatinina <30 ml/min).
• Oclusión intestinal (a causa de la presencia de aceite de ricino como excipiente).
DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de los síntomas funcionales de la hiperplasia benigna de próstata.
Tratamiento coadyuvante de la cateterización uretral en la retención urinaria aguda relacionada con la hiperplasia benigna de próstata
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA: Los conductores de vehículos y operadores de maquinas deben mantener una particular prudencia por el riesgo de hipotensión ortostática, particularmente al principio del tratamiento con alfuzosina.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas se presentan agrupadas según su frecuencia y según la clasificación de órganos y sistemas en: muy frecuentes =10%; frecuentes =1% - <10%; poco frecuentes: = 0,1% -<1%;raras = 0,01% -< 0,1% ;muy raros < 0,01%:
• Sistema Nervioso Central:
– Frecuentes: debilidad, mareo, cefalea, malestar
– Poco frecuentes: vértigo.
• Cardiovasculares:
– Poco frecuentes: taquicardia, hipotensión ortsostática, síncope.
– Muy raro: Angina pectoris en pacientes con enfermedad coronaria pre existente (ver Precauciones).
• Oftalmológicos No evaluado: Síndrome del iris flácido intraoperatorio (Ver Precauciones).
• Sistema respiratorio:
– Poco frecuentes: rinitis
• Gastrointestinales:
– Frecuentes: náusea, dolor abdominal.
– Poco frecuentes: diarrea.
• Trastornos Hepato-biliares.
– No evaluado: daño hepatocelular, enfermedad hepática colestásica.
• Piel y apéndices:
– Poco frecuentes: rash, prurito.
– Muy raros: urticaria, angioedema.
• Generales:
– Frecuentes: astenia.
– Poco frecuentes: sofocos, edema, dolor torácico.
• Sistema reproductivo y trastornos mamarios.
– No evaluado: priapismo.
EMBARAZO Y LACTANCIA: No procede, ya que la indicación terapéutica no concierne a la mujer. No hay información sobre la inocuidad de alfuzosina durante el embarazo y sobre el paso a la leche materna.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas: El grupo terapéutico al que pertenece alfuzosina es G04CA01. Alfuzosina es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral. Es un antagonista selectivo de los receptores adrenérgicos-alfa1 post sinápticos. Los estudios farmacologicos in vitro han confirmado la selectividad de alfuzosina por los adenoreceptores alfa1 situados a nivel de la próstata, del trígono vesical, y de la uretra.
El bloqueo alfa disminuye la obstrucción infravesical a través de su acción directa sobre el músculo liso prostático, disminuyendo la resistencia al flujo vesical permitiendo que el paciente con Hiperplasia Prostática Benigna (HBP) orine mejor. Estudios in vivo en animales han demostrado que alfuzosina disminuye la presión uretral y por lo tanto, la resistencia al flujo urinario durante la micción. Además, alfuzosina inhibe más fácilmente la respuesta hipertónica de la uretra que la del músculo vascular, demostrando uroselectividad funcional en ratas normotensas conscientes al disminuir la presión uretral a dosis que no afectan la presión sanguínea. En el hombre, alfuzosina mejora los parámetros miccionales reduciendo el tono uretral y la resistencia vesical de salida y facilita el vaciado vesical.
En estudios controlados contra placebo en enfermos con HBP (hiperplasia benigna de próstata), alfuzosina:
• Aumentó significativamente, con una media del 30%, el flujo urinario máximo en pacientes con velocidad de flujo 15 ml/seg. Esta mejoría se observa desde la primera dosis.
• Disminuyó significativamente la presión del detrusor y aumenta el volumen provocando un fuerte deseo de orinar.
• Disminuyó significativamente el volumen urinario residual. Estos efectos urodinámicos ocasionan una mejoría de los síntomas del tracto urinario inferior, a saber, tanto los síntomas de llenado (irritativos) como de vaciado (obstructivos). O produce efectos deletéreos sobre las funciones sexuales.
En el estudio ALFAUR, evaluó el efecto de alfuzosina en 357 pacientes mayores de 50 años, que se presentan con un primer episodio de retención urinaria aguda(RUA) dolorosa, relacionada con hiperplasia prostática benigna y con un volumen urinario residual entre 500 y 1500 ml obtenido al momento de la cateterización y durante la primera hora después de la cateterización. En este estudio multicéntrico, randomizado, en doble ciego, comparando dos grupos paralelos, alfuzosina 10 mg una vez al día o placebo. La evacuación exitosa fue definida como un retorno a la evacuación espontánea, determinado por la evacuación del paciente a las 24 horas después de retirarle el catéter y sin recateterización.
El tratamiento con alfuzosina permite aumentar significativamente (p=0,012) la tasa de evacuación en pacientes cateterizados después de un episodio inicial de RUA. En el grupo alfuzocina 146 (61,9%) de pacientes volvieron a la evacuación exitosa después de retirárseles el catéter luego de un primer episodio de RUA, en comparación con 58(47,9%) de pacientes en el grupo placebo.
Propiedades farmacocinéticas: Alfuzosina: La unión de alfuzosina clorhidrato a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 90 %. Alfuzosina es ampliamente metabolizada por el hígado y solamente el 11% del compuesto original se excreta como producto inalterado por la orina. La mayoría de los metabolitos (que son inactivos) se excretan por las heces (75 al 91%). La insuficiencia cardiaca crónica no afecta el perfil farmacocinético de alfuzosina.
Formulación de liberación prolongada: El valor medio de la biodisponibilidad relativa en relación con la formulación de liberación inmediata (2,5 mg, 3 veces al día) es de 104,4 % en voluntarios sanos de mediana edad y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 9 horas después de la administración en comparación con 1,0 horas para la formulación de liberación inmediata.
La vida media aparente de eliminación es de 9,1 horas.
Los estudios han demostrado que se obtienen perfiles farmacocinéticos consistentes cuando se administra el medicamento después de una comida. Los parámetros farmacocinéticos concentración máxima y área bajo la curva (Cmax y AUC) no aumentan en pacientes ancianos, en comparación con voluntarios sanos de mediana edad. Los valores medios de Cmax y AUC, incrementan moderadamente en pacientes con deterioro renal moderado(clearence de creatinina >30 ml/min), sin modificación de la vida media aparente de eliminación en comparación con sujetos con una función renal normal. No se considera clínicamente relevante este cambio en el perfil farmacocinético. Por lo tanto, no es necesario un ajuste de dosis.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
La dosis recomendada es de un comprimido diario de 10 mg, a tomar inmediatamente después de la cena.
Tratamiento coadyuvante de la cateterización uretral en la retención urinaria aguda relacionada con la hiperplasia benigna de próstata: la dosis recomendada es de un comprimido de 10 mg una vez al día después de una comida, a partir del primer día del cateterismo uretral El tratamiento se administra durante 3 a 4 días, 2 a 3 días antes de la postura del catéter y 1 día después de la retirada de éste.
Los comprimidos se deben tragar enteros, sin masticar ni triturar con ayuda de agua.
INTERACCIONES METABÓLICAS
La isoenzima CYP3A4 hepática es la principal enzima involucrada en el metabolismo de alfuzosina:
Ketoconazol es un potente inhibidor de CYP3A4. Dosis diarias de 200 mg de ketoconazol por 7 días pueden resultar en un aumento de Cmax (2,11 veces) y AUCast(2,46 veces) de alfuzosina 10 mg OD.
Otros parámetros tales como Tmax y T½ Z no son modificados.
La administración por 8 días de ketoconazol 400 mg día aumenta el Cmax de alfuzosina 2,3 veces, AUClast y AUC 3,2 y 3,0 respectivamente.
Venta bajo receta médica.
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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Advertencias: Al igual que con todos los bloqueadores alfa 1 adrenérgicos, en algunos sujetos, en particular pacientes en tratamiento con medicación antihipertensiva, puede aparecer una hipotensión ortostática con o sin síntomas (vértigo, fatiga, sudores) en las horas siguientes a la toma del medicamento. En este caso, el enfermo deberá colocarse en decúbito hasta la desaparición completa de los síntomas. Estos efectos son transitorios y ocurren al comienzo del tratamiento y en general no impiden la continuación del mismo. El enfermo deberá ser informado de la posibilidad de aparición de estos incidentes
Se recomienda prudencia, especialmente en pacientes de edad avanzada.
Precauciones especiales de empleo: El tratamiento con alfuzosina se administrará con precaución en pacientes que hayan experimentado una respuesta hipotensiva pronunciada con otros bloqueadotes-alfa1 En pacientes con enfermedad coronaria, se debe continuar el tratamiento específico de la insuficiencia coronaria, teniendo en cuenta que la administración conjunta de alfuzosina con nitratos puede aumentar el riesgo de aparición de hipotensión (ver Interacciones). Si reaparece o empeora la angina pectoris, el tratamiento con alfuzosina debe interrumpirse. El paciente debe ser advertido de que el comprimido debe tragarse entero. Debe evitarse cualquier otro modo de administración, como masticar, aplastar, mascar, triturar o pulverizar, ya que estas acciones podrían conducir a una liberación y absorción inapropiadas del fármaco, y por lo tanto a la rápida aparición de posibles reacciones adversas.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Asociación contraindicadas: - antihipertensivos bloqueadores Alfa (prazocina, urapidil, minoxidil): aumento de los efectos hipotensivos, riesgo de hipotensión ortostática grave.
Asociación que se deben tener en cuenta:
• Antihipertensivos: aumento del efecto antihipertensivo y del riesgo de hipotensión ortostática por suma de efectos.
• Nitratos
• Inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol y ritonavir por aumento de los niveles plasmáticos de alfuzosina.
SOBREDOSIS
En caso de sobredosificación, el enfermo debe ser hospitalizado, colocado en posición supina y se debe aplicar un tratamiento convencional de la hipotensión. Debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, alfuzosina es difícilmente dializable.