TRAVIATA XR

Comprimidos recubiertos

(PAROXETINA )

Antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) (N6A4)

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: TRAVIATA XR se administra por vía oral. Los comprimidos no deben ser masticados ni triturados y se deben ingerir enteros con un poco de agua. La dosis inicial recomendada para el tratamiento de los Trastornos Depresivos mayores es de 25 mg/día, administrado en una sola dosis diaria, por lo general, en la mañana, en ayunas o no. En aquellos pacientes que no demuestren mejoría con la dosis de 25 mg/día puede ser conveniente un incremento gradual a razón de 12,5 mg por día, hasta un máximo de 62,5 mg/día. Las modificaciones de las dosis deben realizarse con intervalos de una semana. TRAVIATA XR en dosis de 25 mg a 62,5 mg/día ha demostrado ser efectiva en pacientes con trastorno depresivo mayor. En trastornos de pánico, la dosis inicial es de 12,5 mg/día, en una sola toma. Los incrementos subsecuentes deben realizarse a razón de 12,5 mg con intervalos de al menos una semana. La dosis máxima no debe superar los 75 mg/día. En pacientes ancianos, débiles y/o con daño renal o hepático severo la dosis inicial recomendada de TRAVIATA XR es de 12,5 mg/día. La dosis máxima no debe exceder los 50 mg/día.

COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN CONTROLADA contiene: Paroxetina (como clorhidrato hemidrato) 12,5 mg Excipientes c.s.

Cada COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN CONTROLADA contiene: Paroxetina (como clorhidrato hemidrato) 25 mg Excipientes c.s.

Cada COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN CONTROLADA contiene: Paroxetina (como clorhidrato hemidrato) 37,5 mg Excipientes c.s.

CONTRAINDICACIONES: - Hipersensibilidad conocida a paroxetina o a algunos de sus excipientes. - Niños menores de 14 años. - No debe utilizarse paroxetina de forma concomitante con inhibidores de la MAO o antes de transcurridas dos semanas tras suspender el tratamiento con IMAOs. No deben administrarse inhibidores de la monoaminooxidasa antes de que hayan transcurrido dos semanas, una vez suspendido el tratamiento con paroxetina. - Paroxetina no debe utilizarse en combinación con tioridazina, porque como con otras drogas que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, la paroxetina puede elevar los niveles plasmáticos de la tioridazina.

EFECTOS ADVERSOS: Los efectos adversos de paroxetina son, en general, de naturaleza leve y no modifican la calidad de vida del paciente. Algunas reacciones adversas pueden disminuir en intensidad y frecuencia, al continuar el tratamiento y, en general, no obligan a suspender la medicación. Los efectos adversos más usuales (incidencia del 5% o más) asociados al uso de Paroxetina de liberación controlada fueron: eyaculación anormal, alteraciones visuales, constipación, líbido reducida, diarrea, mareos, trastornos genitales femeninos, náuseas, somnolencia, sudor, trauma, temblor, bostezos. En pacientes ancianos se presentaron: eyaculación anormal, constipación, apetito disminuido, sequedad en boca, impotencia, infecciones, líbido disminuida, sudoración y temblor. Los efectos adversos informados con una incidencia del 1% o mayor entre pacientes tratados con paroxetina de liberación prolongada con edades comprendidas entre 18 y 65 años con trastorno depresivo mayor fueron los siguientes: - Generales: cefaleas, astenia, infección, dolor abdominal, dolor de espalda, trauma, dolor, reacción alérgica. - Sistema cardiovascular: Taquicardia, vasodilatación. - Sistema digestivo: náuseas, diarrea, sequedad en boca, constipación, flatulencia, apetito disminuido. - Sistema nervioso: somnolencia, insomnio, mareo, líbido disminuida, temblor, hipertonía, parestesias, agitación, confusión. - Sistema respiratorio: bostezos, rinitis, aumento de la tos. - Piel y anexos: sudoración, fotosensibilidad. - Sentidos especiales: visión anormal, alteración del gusto. - Sistema urogenital: eyaculación anormal, trastorno genital femenino, impotencia, infección del tracto urinario, trastorno menstrual, vaginitis. Efectos adversos vinculados con la dosis: La comparación de la incidencia de efectos adversos en un estudio con dosis fija entre paroxetina y placebo en el tratamiento del trastorno depresivo mayor reveló que existe una clara vinculación entre la dosis de paroxetina de liberación rápida y algunos de los eventos más comunes.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Paroxetina es completamente absorbida después de una dosis oral, sometiéndose a un metabolismo de primer paso parcialmente saturable. Su absorción no es modificada por la presencia de alimentos o el tratamiento concomitante con antiácidos. Después de la administración oral de Paroxetina de liberación prolongada se observó un Tmáx entre 6 y 10 horas, reflejando una reducción en la velocidad de absorción en comparación con las formulaciones de liberación inmediata. Durante la administración repetida de Paroxetina de liberación Controlada, la concentración de equilibrio se alcanzó dentro de las dos semanas (lo que fue comparable al de las formulaciones de liberación inmediata).

Distribución: La distribución en el cuerpo es extensa y consistente con su carácter lipofílico, con solamente un 1% de la droga permaneciendo en la circulación sistémica. El volumen de distribución muestra amplia variación interindividual, extendiéndose desde 3.1 a 28 L/Kg después de una administración intravenosa. A concentraciones terapéuticas el 95% se una a proteínas plasmáticas, por lo que se deben prescribir con precaución otras drogas que se unen a proteínas, como por ejemplo, warfarina.

Metabolismo: Es extensamente metabolizada en el hígado, por el citocromo P450. Menos del 5% es excretada sin cambios en la orina y las heces. Los principales metabolitos son polares y productos conjugados de oxidación y metilación, siendo estos rápidamente depurados. Predominan los conjugados con ácido glucurónico y sulfato.

Eliminación: Paroxetina se elimina casi por completo a través del metabolismo (98 %), en trayectorias que involucran la oxidación, la metilación y la conjugación. La vida media de eliminación es variable, pero generalmente oscila alrededor de 24 horas. Las concentraciones de equilibrio (SS) se obtienen al cabo de 7-14 días del inicio del tratamiento y la farmacocinética no se modifica durante tratamientos prolongados.

Poblaciones Especiales:

• Pacientes con daño renal o hepático: En pacientes con clearence de creatinina bajo 30 mL/min aumentan las concentraciones de paroxetina aproximadamente en 4 veces con respecto a voluntarios sanos.

• Pacientes con clearence de creatinina entre 30 a 60 mL/min y pacientes con enfermedad hepática, presentan un aumento de la concentración en aproximadamente 2 veces.

• Pacientes ancianos: Se observa un aumento en las concentraciones plasmáticas.

FARMACOLOGÍA: Paroxetina es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS); está prácticamente desprovista de efecto directo sobre la recaptación de noradrenalina, de dopamina y de ácido gama-aminobutírico (GABA). Contrariamente a la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, la paroxetina no tiene prácticamente afinidad por los receptores ƒÑ-1 adrenérgicos, histaminérgicos H1, colinérgicos D1 y D2, 5-HT1 y 5-HT2, ƒÑ2 y ƒÒ-adrenérgicos, benzodiazepínicos y opiodes. Esta selectividad de la paroxetina explica la escasa incidencia de algunos efectos adversos de tipo anticolinérgicos, sedativos o hipotensión ortostática. La paroxetina exhibe las siguientes propiedades: - Ausencia de la alteración de la cantidad y duración del sueño, en una única toma matinal; - Ausencia de modificaciones de las funciones psicomotoras, - Ausencia de potenciación de los efectos depresores del alcohol; - En voluntarios sanos, ausencia de modificaciones clínicamente significativas de la presión arterial, frecuencia cardíaca y del ECG. Paroxetina se caracteriza por una alta potencia, inicio rápido, una larga y sostenida duración después de su administración oral crónica, así como una mayor selectividad en comparación con otros fármacos, como la fluoxetina, fluvoxamina y clomipramina.

Mecanismo de acción: Paroxetina bloquea el mecanismo de transporte presinaptico para la recaptación de serotonina mediante una interacción competitiva en el transporte activo de la membrana neuronal. De esta manera aumenta la concentración de Serotonina en el espacio intersináptico lo que se traduce en un aumento de la actividad serotoninérgica en el receptor postsinaptico.

INDICACIONES: Este medicamento esta indicado en: - Tratamiento del trastorno depresivo mayor. - Tratamiento de trastornos de pánico, con o sin agarofobia.

INTERACCIONES: • Alimentos/antiácidos: La absorción y la farmacocinética de Paroxetina no son afectados por alimentos o antiácidos. • Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO's)/ triptofano: Con el uso concomitante de Paroxetina, existe riesgo de la aparición de un síndrome serotoninérgico, el cual se manifiesta por la aparición (eventualmente abrupta), simultánea o secuencial de una serie de síntomas tales como: - Psíquicos: agitación, confusión, hipomania, eventualmente coma. - Motores: mioclonias, temblores, hiperreflexia, rigidez, hiperactividad. - Vegetativos: hipo o hipertensión, taquicardia, escalosfríos, hipertermia, sudor - Digestivos: diarrea. Por esto se debe respetar un plazo de 2 semanas entre el término del tratamiento con un IMAO y el inicio de tratamiento con paroxetina o del término de tratamiento con paroxetina e inicio con un IMAO. • Tioridazina: La administración de Tioridazina produce una prolongación del intervalo QT y se asocia con arritmias ventriculares severas, arritmias tipo "torsades de pointes" y muerte súbita. Dicho efecto aparentemente se vincula con la dosis. Un estudio in vivo sugiere que las drogas que inhiben el P450 2D6, tal como la Paroxetina, elevan los niveles plasmáticos de la tioridazina. Por lo tanto, se recomienda que la Paroxetina no se utilice en combinación con la tioridazina. • Sumatriptan: Se ha informado que el uso de un inhibidor selectivo de recaptación de serotonina (ISRR) y sumatriptan puede producir debilidad, hiperreflexia e incoordinación. En consecuencia, se considera necesario un tratamiento con sumatriptan y un ISRS se recomienda efectuar una cuidadosa vigilancia al paciente. • Inductores/inhibidores enzimáticos del metabolismo de la droga: El metabolismo y la farmacocinética de Paroxetina podrían ser afectados por drogas que inducen o inhiben las enzimas del metabolismo hepático de la droga. Cuando Paroxetina sea coadministrado con drogas conocidas como inhibidores del metabolismo, se debe considerar reducir las dosis al límite más bajo del rango terapéutico. No se considera necesario un ajuste inicial de dosis de Paroxetina cuando se coadministra con inductores enzimáticos del metabolismo de drogas. Cualquier ajuste de dosis subsecuente deberá estar guiado por el efecto clínico (tolerabilidad y eficacia). • Alcohol: Aunque Paroxetina no incrementa el deterioro de la función mental y motora causadas por el alcohol, no se recomienda el uso concomitante de Paroxetina y alcohol en los pacientes. • Litio: Estudios en pacientes deprimidos estabilizados con litio no han demostrado ninguna interacción farmacocinética entre Paroxetina y el litio. Sin embargo, ya que la experiencia es limitada, la administración concomitante de Paroxetina y litio deberán ser iniciados con precaución. Los niveles de litio deberán ser vigilados. • Fenitoína/anticonvulsivos: La coadministración de Paroxetina con fenitoína está asociada con disminución en las concentraciones plasmáticas de paroxetina y el incremento de las experiencias adversas. No se considera necesario un ajuste en la dosis inicial de Paroxetina cuando estas drogas son coadministradas; cualquier ajuste de dosis subsecuente deberá ser establecido por el efecto clínico. La administración conjunta de Paroxetina con otros anticonvulsivantes puede también estar asociada con un aumento de la incidencia de experiencias adversas. • Warfarina/anticoagulantes orales: Puede existir una interacción farmacodinámica entre Paroxetina y warfarina. Esto puede resultar en cambios en el tiempo de protrombina e incremento en el sangrado. Por lo tanto, Paroxetina debe administrarse con mucha precaución en pacientes que reciban anticoagulantes orales. • Prociclidina: El uso concomitante con Paroxetina produce un aumento de la concentración plasmática de Prociclidina. Si se observan efectos anticolinérgicos, se debe reducir la dosis. • Antidepresivos tricíclicos: Los efectos de la administración concomitante de Paroxetina con antidepresivos tricíclicos no han sido estudiados. Por lo tanto, el uso conjunto de Paroxetina con estas drogas deberá ser establecido con precaución.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: - Se debe respetar estrictamente el lapso de dos semanas entre la interrupción de un tratamiento con IMAOs y el inicio de paroxetina y, del mismo modo, entre el cese de administración de Paroxetina y el comienzo con IMAOs, debido a que la combinación de ambos fármacos ocasionan en los pacientes severas reacciones (en algunos casos fatales) como, hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios del estado mental, incluso agitación extrema, delirio y coma. - TRAVIATA XR se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de manía, ya que si bien, en estudios con Paroxetina de liberación Controlada no se presentaron eventos de manía o hipomanía en pacientes con trastornos depresivos mayores o trastorno de pánico, si se han presentado en estudios con Paroxetina de liberación rápida. - En general, la incidencia de convulsiones es < 0.1 % en los pacientes tratados con la paroxetina. El tratamiento deberá ser suspendido en cualquier paciente que desarrolle convulsiones. - La posibilidad de un intento de suicidio siempre existe en el trastorno depresivo mayor y puede persistir hasta que se produzca una remisión clínica importante. La terapia farmacológica inicial debe ser estrictamente supervisada en pacientes de alto riesgo. - Siempre que sea posible, se recomienda interrumpir el tratamiento con Paroxetina de manera gradual y no abrupta. En caso de que se presenten síntomas intolerables, al disminuir la dosis o al interrumpir el tratamiento, se puede considerar retomar la dosis originalmente prescrita. A continuación, el médico puede seguir disminuyendo la dosis pero en forma más gradual. - Se han reportado casos de hiponatremia con Paroxetina, especialmente en pacientes ancianos, que consumían diuréticos o presentaban trastornos hidroelectrolíticos. La hiponatremia tiende a desaparecer al interrumpir el tratamiento con Paroxetina. - Como con otros ISRS, se ha reportado en ocasiones midriasis con el uso de Paroxetina por lo que se deberá usar con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado. - Como con todas las drogas psicoactivas, se recomienda tener precaución cuando se traten pacientes con padecimientos cardiacos. Uso durante el embarazo y la lactancia: Aunque los estudios en animales no han demostrado ningún efecto teratogénico o embriotóxico selectivo, no se ha establecido la seguridad de la paroxetina en el embarazo en humanos, por lo que no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia, a menos que el beneficio potencial sobrepase el riesgo posible.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar maquinaria: La experiencia clínica demuestra que el tratamiento con paroxetina no produce alteración de la función cognitiva ni psicomotora. Sin embargo, como ocurre con todos los psicofármacos, hay que advertir al paciente sobre la posibilidad de que se produzcan alteraciones en la capacidad para conducir vehículos y para manipular máquinas automáticas.

PRESENTACIONES: Envase de 30 comprimidos con recubrimiento entérico de liberación prolongada de 12,5 mg, 25 mg y 37,5 mg.

ANDROMACO S.A.

Quilín 5273 - Peñalolen
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SÍNTOMA Y TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS: La experiencia en casos de sobredosis con paroxetina indica que, además de los síntomas ya mencionados como reacciones adversas, se han notificado vómitos, midriasis, fiebre, cambios en la presión arterial, cefalea, contracciones musculares involuntarias, agitación, ansiedad y taquicardia. Los pacientes se recuperan generalmente sin secuelas graves incluso cuando han tomado dosis de hasta 2.000 mg. de forma ocasional se ha informado de reacciones tales como coma o cambios en el ECG, muy raramente con un resultado fatal, y en general cuando se tomó paroxetina en sobredosificación conjuntamente con otros fármacos psicótropos, con o sin alcohol. Tratamiento: No se conoce antídoto específico. Estabilizar al paciente y mantener una adecuada ventilación y oxigenación; evacuación gástrica por emesis o lavado, en algunos casos puede administrarse 20 a 30 gramos de carbón activado cada 4 - 6 horas durante las primeras 24 - 48 horas posteriores a la investigación del fármaco; monitoreo cardíaco frecuente y control de signos vitales.