TOLERANE
Comprimidos
(DISULFIRAM )
FORMA DE USO Y POSOLOGÍA: La dosificación inicial del disulfiramo es un máximo de 500 mg cada mañana por 1-2 semanas, continuando con 250 mg diarios. La administración ininterrumpida diaria del disulfiramo debe mantenerse hasta que se establezca autodominio permanente. El tratamiento puede requerirse por meses o años.
La práctica de inducir una reacción alcohol-disulfiramo que demuestre la reacción al paciente es una práctica comúnmente abandonada; es considerada por la mayoría de los clínicos innecesaria, y puede, en hecho, ser asociada a toxicidad creciente de la droga. Una descripción explícita de la reacción alcohol-disulfiramo es generalmente suficiente para disuadir al paciente de la ingestión del alcohol durante el tratamiento con el disulfiramo.
COMPOSICIÓN
Cada COMPRIMIDO contiene: Disulfiramo 500 mg; Excipientes c.s.p.
CONTRAINDICACIONES:
• Disulfiramo está contraindicado en pacientes con intoxicación por alcohol, enfermedad cardiovascular, o psicosis. Disulfiramo también está contraindicado en individuos extremadamente sensibles a la droga o a otros derivados del tiouram tales como los usados en pesticidas o la vulcanización. Los pacientes con una historia del dermatitis a derivados del tiouram deben ser evaluados antes de la administración del disulfiramo.
• El uso seguro del disulfiramo durante embarazo no ha sido establecido. La droga puede administrarse durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo para el feto.
EFECTOS SECUNDARIOS
• Disulfiramo puede producir efectos secundarios en ausencia de alcohol, especialmente durante las primeras 2 semanas de la terapia. Puede ocurrir somnolencia, fatiga, cefalea, dermatitis acneiforme o alérgica, y un sabor a ajo-metálico, que generalmente desaparecen con terapia continuada o reducción temporal de la dosificación.
• Las erupciones cutáneas que pudieran ocurrir durante la terapia con disulfiramo se pueden controlar con administración concomitante de antihistamínicos.
• Con una incidencia rara se han descrito vértigo, irritabilidad, insomnio, paso anormal, disartria, desorientación, confusión, y cambios de la personalidad durante terapia del disulfiramo. También han ocurrido casos de convulsiones tónico clónicas (grand mal), neuropatía periférica, polineuritis, neuritis óptica, delirio, comportamiento extraño, y psicosis. Aunque estos efectos secundarios del sistema nervioso han sido producidos por dosis bajas de disulfiramo en pacientes sin historia previa de enfermedad neurológica, el retiro repentino del alcohol por sí mismo puede desencadenar un desorden neurológico preexistente.
• Disulfiramo puede agravar anormalidades preexistentes del eeg.
• La droga ha causado raramente hepatitis por hipersensibilidad y discrasias sanguíneas. Hepatitis colestásica y fulminante han sido asociadas al disulfiramo.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS: La administración del disulfiramo produce hipersensibilidad al alcohol. La droga inhibe la oxidación enzimática del acetaldehido a acetato que ocurre en el hígado durante el catabolismo normal del alcohol. Compitiendo con el dinucleotido de adenina niconamida para la aldehido deshidrogenasa, el disulfiramo produce una inhibición aparentemente irreversible de la actividad enzimática. Cuando se ingieren pequeñas cantidades de alcohol después de la administración del disulfiramo, la concentración del acetaldehido en sangre puede aumentar 5-10 veces la concentración encontrada durante el metabolismo de la misma cantidad de alcohol en ausencia de disulfiramo. Las altas concentraciones en sangre del acetaldehído se cree son responsables de la reacción disulfiramo-alcohol, pero algunos investigadores atribuyen los síntomas a la formación de un compuesto tóxico de amonio cuaternario, mientras que otros postulan que el metabolito disulfuro de carbono de disulfiramo puede ser el responsable. Disulfiramo no interfiere con la tasa de eliminación de alcohol del organismo. La tolerancia a la droga no ocurre; de hecho la sensibilidad al alcohol aumenta con la administración prolongada de disulfiramo.
En trabajos clínicos recientes se ha estudiado los efectos del disulfiramo sobre la adicción a cocaína, asociada o no al abuso de alcohol. Disulfiramo inhibe la dopamina-beta-hidroxilasa, resultando en un exceso de dopamina y disminuyendo la síntesis de norepinefrina. Dado que la cocaína es un potente inhibidor de la recaptación de catecolminas, disulfiramo puede disminuir el deseo a usar cocaína.
Por otro lado el disulfiramo aumenta los niveles plasmáticos de cocaina en 3-6 veces, resultando en aumento de los síntomas cardiovasculares adversos asociados a esta droga, interacción que debe considerarse para el tratamiento de pacientes adictos a la cocaína.
FARMACOLOGÍA: Disulfiramo se absorbe rápidamente del tracto gi; sin embargo, se pueden requerir 3-12 horas antes de que ocurran los efectos. Las reacciones tóxicas al alcohol pueden ocurrir tan prolongadamente como 1-2 semanas después de la última dosis de disulfiramo. Durante la terapia de mantenimiento, una dosis 500 mg del disulfiramo produce concentraciones medias en sangre de 2,4 µg/ml (rango 0-6 µg/ml) dentro de 4 horas.
Disulfiramo se metaboliza lentamente en el hígado a dietilditiocarbamato, dietilamina, y disulfuro del carbono. Seis horas después de la administración oral de la droga, 1/3 de disulfiramo plasmático está en la forma de dietilditiocarbamato. El 5-20% de una dosis injerida de disulfiramo no se absorbe y se excreta sin cambio en heces; la mayor parte de la cantidad remanente se excreta en orina, principalmente como sulfatos libres y esterificados.
Una parte de disulfiramo se puede excretar por los pulmones en el aire expirado como disulfuro del carbono estudios de radioisótopo han mostrado que hasta un 20% del disulfiramo absorbido permanece en el organismo 6 días después de una dosis única de 2 g de la droga; por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de efectos acumulativos.
INDICACIONES: Está indicado en el tratamiento del alcoholismo crónico.
Disulfiramo se utiliza como inhibidor de la ingesta de alcohol en el manejo de la alcohol-dependencia. La droga no es una curación para la dependencia del alcohol, y la terapia se debe restringir a pacientes seleccionados, altamente motivados y conjuntamente con sicoterapia de apoyo. Sin la motivación apropiada y la sicoterapia de apoyo adecuada, es poco probable que la terapia con disulfiramo tenga más que un efecto abreviado sobre el patrón de consumo de alcohol en el paciente. Una meta de la terapia con disulfiramo es permitir que el paciente alcohol-dependiente establezca los recursos y la automotivación necesarios para mantener la abstinencia una vez que la droga ha sido discontinuada.
Disulfiramo se ha utilizado en la terapia de abuso a cocaína, asociada o no al abuso de alcohol, obteniéndose una disminución significativa del consumo de esta droga.
INTERACCIONES
• Disulfiramo interfiere con el metabolismo hepático del alcohol, los barbitúricos, los anticoagulantes cumarínicos, paraldehidos, terfenadina, fenitoína y sus derivados, y por lo tanto puede aumentar las concentraciones sanguíneas y la toxicidad de estas drogas.
• Puede ser necesario reducir la dosificación de los anticoagulantes cumarínicos cuando se administra disulfiramo concomitantemente.
• Disulfiramo se debe utilizar con la precaución en pacientes que reciben el fenitoína. Las concentraciones séricas de fenitoína se deben determinar antes y durante de terapia concomitante con disulfiramo y la dosificación de fenitoína debe ajustarse según lo requerido.
• Los pacientes que reciben isoniazida durante el tratamiento con disulfiramo pueden experimentar cambios del comportamiento, descoordinación, paso inestable; debe evitarse la administración simultánea de estas drogas.
• Disulfiramo está contraindicado en pacientes que reciben metronidazol porque la administración concomitante ha producido psicosis y confusión agudas en algunos pacientes.
• Se ha informado que la administración simultánea del disulfiramo y amitriptilina puede aumentar la reacción entre el alcohol y el disulfiramo.
Reacción disulfiramo-alcohol: En individuos que injieren alcohol mientras están recibiendo disulfiramo, la droga produce la reacción adversa disulfiramo-alcohol que puede persistir por 30 minutos a varias horas, o mientras el alcohol permanece en la sangre. La intensidad y la duración de la reacción disulfiramo-alcohol está sujeta a la variación individual y son proporcionales a la dosificación del disulfiramo y del alcohol; una concentración del alcohol de la sangre de 5-10 mg/dl puede precipitar una reacción. Los síntomas se desarrollan completamente cuando las concentraciones del alcohol de la sangre son cerca de 50 mg/dl; la inconsciencia ocurre generalmente cuando la concentración del alcohol de la sangre alcanza 125-250 mg/dl.
Los síntomas de la reacción disulfiramo-alcohol incluyen enrojecimiento y palpitaciones de cuello y cabeza, cefalea palpitante, disnea, náuseas, vómitos copiosos, sudoración, sed, dolor del pecho, palpitaciones, hiperventilación, taquicardia, hipotensión, ansiedad, debilidad, vértigo, visión borrosa, y confusión. Las reacciones leves son seguidas generalmente por sueño sano y determinan la recuperación. Sin embargo, los síntomas pueden progresar a la depresión respiratoria, colapso cardiovascular, arritmias, infarto del miocardio, falla cardíaca congestiva aguda, inconsciencia, convulsiones.
El tratamiento de las reacciones producidas por la ingestión de alcohol en los pacientes bajo terapia con disulfiramo son en gran parte de apoyo y sintomáticas. Aunque la mayoría de las reacciones disulfiramo-alcohol son autolimitadas y no presentan un serio riesgo para la vida al paciente, estas reacciones se deben manejar en instalaciones con acceso inmediato al equipo de emergencia y drogas, puesto que ocasionalmente pueden ocurrir arritmias e hipotensión severa. La respiración se puede asistir con oxígeno o una mezcla de oxígeno 95% y dióxido de carbono 5%. Las reacciones severas se deben tratar con terapia de choque. Puede administrarse plasma o soluciones de electrólitos para mantener la circulación adecuada. El sulfato de la efedrina se puede administrar para la hipotensión. Altas dosis intravenosas de ácido ascórbico, hierro y antihistamínicos han sido utilizadas, pero son de valor cuestionable. Aunque se ha sugerido que los inhibidores de la prostaglandina sintetasa y los agentes bloqueadores de histamina h2 pueden disminuir la reacción de rubor, el papel terapéutico de estas drogas en el tratamiento de la reacción disulfiramo-alcohol no se ha establecido. Se ha informado la ocurrencia de hipokalemia, por lo que se deben monitorizar las concentraciones séricas de potasio, particularmente en pacientes digitalizados.
Han ocurrido reacciones disulfiramo-alcohol fatales con dosis mayores a los 500 mg diarios seguido por la ingestión diaria de más de 2 bebidas alcohólicas. También hay casos fatales con dosificaciones más bajas del disulfiramo después de la ingestión de una bebida alcohólica (aproximadamente 150 mg de etanol por kilogramo).
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
• Debe advertirse a los pacientes que reciben disulfiramo que eviten los jarabes, vinagre, y otras preparaciones que contengan alcohol. La aplicación externa de pomadas o lociones alcohólicas, incluyendo lociones para después de afeitarse, puede ser suficiente para producir una reacción disulfiramo-alcohol. Se les debe advertir además que las reacciones disulfiramo-alcohol pueden ocurrir por varias semanas después de la discontinuación del disulfiramo.
• Los pacientes bajo tratamiento con disulfiramo deben ser advertidos completamente de los riesgos asociados a terapia del disulfiramo. Debe aconsejarse a los parientes acerca de los riesgos de las reacciones disulfiramo-alcohol; y que el disulfiramo no se debe utilizar para tratar la intoxicación aguda del alcohol en el paciente.
• Debido a que han sido informadas reacciones de hepatitis por hipersensibilidad y discrasias sanguíneas, se recomienda efectuar determinaciones de transaminasas basales y cada 2 semanas, un conteo completo de células y un sma-12 test cada 6 meses en los pacientes que reciben la droga.
• Disulfiramo se debe dar con especial precaución a pacientes con diabetes mellitus, hipotiroidismo, trastornos convulsivos, el daños cerebral, nefritis crónica o aguda, cirrosis o insuficiencia hepática , resultados de eeg anormal, o dependencia de multidrogas.
PRESENTACIÓN: Envase conteniendo 30 comprimidos de disulfiramo 500 mg.
BAGÓ DE CHILE S.A.
Avda. Vicuña Mackenna 1835 - Santiago
Teléfono: 368 2700 / Fax: 5551456
Email: laboratorio@bago.cl
www.bago.com
TOXICIDAD: Se han informado unos pocos casos de toxicidad en niños por ingestión accidental de disulfiramo. Los síntomas incluyeron trastornos gastrointestinales y vómitos, alteraciones en el eeg, somnolencia, alteraciones de la conciencia, alucinaciones, fallas del lenguaje, descoordinación y coma.
Después de la ingestión accidental o sobredosis aguda puede ser de utilidad el vaciamiento gástrico, además de las medidas de soporte adecuadas.