TEMPERAX

Comprimidos recubiertos

(CITALOPRAM )

Antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) (N6A4)

POSOLOGÍA/DOSIFICACIÓN - MODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis se adaptará según el criterio médico al cuadro clínico del paciente.

Como posología media de orientación, se aconseja: iniciar el tratamiento con una dosis inicial de 20 mg una vez al día, la que puede incrementarse hasta 40 mg/día. El incremento de la dosis se realiza generalmente de a 20 mg en intervalos no menores a una semana. Algunos pacientes pueden requerir una dosis de 60 mg/día; sin embargo los estudios de evaluación dosis/respuesta, no han demostrado claras ventajas en la eficacia entre una dosis de 60 mg/día y la de 40 mg/día. Por ese motivo dosis por encima de 40 mg/día no son habitualmente recomendadas.

TEMPERAX puede ser administrado una vez al día, por la mañana o tarde, junto o alejado de las comidas.

Poblaciones especiales: 20 mg/día es la dosis recomendada para la mayoría de los pacientes y pacientes con daño hepático, con incremento a 40 mg/día solo en pacientes que no responden a la dosis de 20 mg/día.

No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con daño renal leve o moderado. Debe ser usado con precaución en pacientes con daño renal severo.

Dosis de mantenimiento: En general, se acepta que los episodios agudos de depresión, requieren algunos meses o más de terapia farmacológica sostenida.

Existen estudios que demuestran que la eficacia antidepresiva del citalopram se mantiene por períodos hasta 24 semanas posteriores a 6 u 8 semanas de tratamiento inicial (32 semanas en total). No se ha determinado aún si la dosis necesaria para mantenimiento es idéntica a la dosis necesaria para producir la remisión. Si aparecieran efectos adversos molestos debe considerarse reducir la dosis a 20 mg/día.

Pacientes tratados o por tratarse con un imao: Al menos deben haber transcurrido 14 días después de haber dejado un tratamiento con un imao para poder comenzar un tratamiento con citalopram, y haber transcurrido al menos 14 días después de haber dejado un tratamiento con citaloprampara comenzar un tratamiento con un imao.

COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO 20 mg contiene: Citalopram bromhidrato 24,98 mg.

CONTRAINDICACIONES: Uso concomitante en pacientes que están recibiendo un tratamiento con imao.

Hipersensibilidad al citalopram o componentes de la formulación.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos observados más comúnmente con el uso de citalopram fueron:

Efectos adversos asociados con suspensión del tratamiento:

• Ocasionales (1 al 10%):

– Organismo en general: astenia.

– Trastornos gastrointestinales: náuseas, boca seca, vómitos.

– Trastornos a nivel de sistema nervioso central y periférico: vértigo

– Trastornos psiquiátricos: insomnio, somnolencia, agitación.

Efectos adversos descriptos en pacientes tratados con citalopram:

• Frecuentes ( mayor del 10%):

– Trastornos a nivel de sistema nervioso autónomo: boca seca, incremento en la sudoración.

– Trastornos a nivel gastrointestinal: nauseas.

– Trastornos psiquiátricos : somnolencia , insomnio.

• Ocasionales ( 1 y 10%) :

– Trastornos a nivel de sistema nervioso central y periférico : Temblor.

– Trastornos a nivel gastrointestinal: diarrea, dispepsia, vómitos y dolor abdominal.

– Organismo en general: fatiga, fiebre.

– Trastornos a nivel de sistema musculo-esquelético: artralgia, mialgia.

– Trastornos psiquiátricos: ansiedad, anorexia, agitación, dismenorrea, decrecimiento de la líbido, acción de bostezar.

– Trastornos a nivel de sistema respiratorio: infecciones del tracto respiratorio superior, rinitis, sinusitis.

– Urogenital: trastornos en la eyaculación, impotencia.

FARMACOCINÉTICA: En un rango de 10 a 60 mg/día en dosis simple o múltiple el citalopram se comporta en forma lineal.

La biotransformación del citalopram es netamente hepática con una vida media de alrededor de 35 horas. Con una dosis diaria la concentración plasmática se logra aproximadamente en una semana.

En el estado estacionario, en base a la vida media del citalopram en plasma, se espera una concentración plasmática de alrededor de 2.5 veces las observadas después de una dosis única.

Absorción y distribución: Luego de una dosis oral simple de 40 mg de citalopram, el pico máximo en sangre ocurre alrededor de las 4 hs. La biodisponibilidad absoluta del citalopram es del 80% en relación a una dosis intravenosa, y la absorción no se ve afectada por alimentos.

El volumen de distribución es de aproximadamente 12 l/kg., Y la ligadura del citalopram, desmetil citalopram y didesmetil citalopram a las proteínas plasmáticas humanas es de alrrededor del 80%.

Metabolismo y eliminación: Después de la administración intravenosa de citalopram, la fracción de droga recuperada en la orina como citalopram y desmetil citalopram es de alrededor del 10 y 5% respectivamente. El clearance sistémico de citalopram es de aproximadamente 330 ml/min con aproximadamente un 20% debido al clearance renal.

Citalopram es metabolizado a desmetil citalopram, didesmetil citalopram, óxido-n-citalopram y a un derivado del ácido propiónico desaminado. En humanos el citalopram se encuentra predominantemente inmodificado en el plasma. La concentración en el estado estacionario de los metabolitos de citalopram desmetil citalopram y didesmetil citalopram en el plasma, es de un medio y un décimo respectivamente, con respecto a la droga madre.

Estudios in vitro han demostrado que el citalopram es 8 veces más potente que sus metabolitos en la inhibición de la recaptación de serotonina, por lo tanto dichos metabolitos no contribuyen significativamente a la acción antidepresiva.

Estudios in vitro realizados sobre microsomas de hígado humano han demostrado que cyp3a4 y cyp2c19 son las isoenzimas principalmente involucradas en la n-demetilación del citalopram.

Subgrupos poblacionales:

• Edad: Los parámetros farmacocinéticos de citalopram en personas de 60 o más años fueron comparados con los de jóvenes, en ambos casos voluntarios sanos. En un estudio de dosis simple, el abc y la vida media se vieron incrementadas un 30 y 50%, respectivamente, en los mayores, y para el caso de dosis múltiples el incremento fue de 23 y 30% respectivamente. La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada (60 o más años) es de 20 mg/día.

• Sexo: Generalmente no se recomienda un ajuste de la dosis según el sexo dado que a pesar de que algunos estudios mostraron un abc, para el caso de las mujeres, 1.5 a 2 veces la del hombre, este dato se contrapone con otros estudios que no mostraron diferencia alguna.

• Función hepática reducida: En pacientes con la función hepática reducida la vida media del citalopram administrado por vía oral se incrementó al doble y el clearance se redujo en un 37% con respecto a un individuo sano. La dosis recomendada para individuos con la función hepática disminuida es de 20 mg/día.

• Función renal reducida: En pacientes con la función renal reducida (daño renal leve o moderado) el clearance se redujo en un 17% con respecto a un individuo sano, para el citalopram administrado por vía oral. No se recomienda un ajuste de dosis para estos pacientes. No existen datos con respecto a la farmacocinética del citalopram en pacientes con disfunción renal severa (clearance de creatinina <20 ml/min).

• Interacciones droga-droga: In vitro no revela un efecto inhibitorio sobre cyp3a4 pero es un débil inhibidor de cyp1a2, cyp2d6, y cyp2c19, por lo cual puede esperarse que el citalopram in vivo posea un débil efecto inhibidor sobre los metabolismos mediados por esos citocromos, pero no se dispone de evidencia clínica que lo demuestre. Dado que citalopram es metabolizado por cyp3a4 y cyp2c19 su clearance puede disminuir si se administra en forma concomitante con un inhibidor potente de cyp3a4 (ej.: Ketoconazol, itraconazol, fluconazol o eritromicina) o con un potente inhibidor de cyp2c19 (ej: omeprazol) por lo cual debe ser tenido en cuenta.

INDICACIONES: Trastornos depresivos mayores y menores, distimias.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Fármacos con acción sobre el S.N.C.: Citalopram debe administrarse con precaución a pacientes que se encuentren en tratamiento con otros fármacos que actúen sobre el snc.

• Alcohol: Si bien en un estudio clínico no se halló evidencia de que el citalopram potenciara los efectos cognitivos y motores del alcohol, no se recomienda la ingesta de alcohol por parte de pacientes deprimidos en tratamiento con citalopram.

• Inhibidores de la monoaminooxidasa (imao): La administración simultánea de otros antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina e imao ha dado lugar a reacciones adversas graves (síndrome serotoninérgico).

• Litio: Puede aumentar los efectos serotoninérgicos del citalopram. Administrar con precaución y efectuar controles clínicos periódicos.

• Carbamazepina: Teniendo en cuenta la propiedad de inductor enzimático de carbamazepina sobre el citocromo p450 3a4 (del cual el citalopram es sustrato) se debe tener en cuenta la posibilidad de aumento del clearance de citalopram con disminución de su concentración plasmática y vida media cuando estos dos fármacos se administran juntos. Una posibilidad similar debiera considerarse para fenobarbital, fenitoína, rifampicina y griseofulvina.

• Inhibidores cyp3a4 y cyp2c19: Los estudios in vitro indican que estas son las enzimas principalmente involucradas en el metabolismo del citalopram. Si bien no hay confirmación in vivo, debe ser tenida en cuenta la posibilidad de que el clearance de citalopram pueda disminuir si se administra en forma concomitante con un inhibidor potente de cyp3a4 (ej.: Ketoconazol, itraconazol, fluconazol o eritromicina) o con un potente inhibidor de cyp2c19 (ej: omeprazol).

• Metoprolol: La administración de 40 mg/día de citalopram durante 22 días consecutivos produjo un aumento de los niveles plasmáticos del bloqueante betaadrenérgico. Este incremento ha sido asociado con una disminución de la cardioselectividad. La coadministración de citalopram y metoprolol no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la presión arterial o frecuencia cardíaca.

• Imipramina, desipramina y otros antidepresivos tricíclicos: Estudios in vitro sugieren que el citalopram es un inhibidor débil de cyp2d6. La coadministración de citalopram 40 mg/día durante 10 días e imipramina, dosis única de 100 mg. No afecta significativamente sus concentraciones plasmáticas, pero sí se puede observar un aumento (hasta 50%) de la concentración de la desipramina, metabolito activo de la imipramina. Si bien se desconoce la importancia clínica de este hallazgo, se recomienda precaución en la administración conjunta de citalopramy antidepresivos tricíclicos.

• Terapia electroconvulsiva: No existen estudios clínicos que permitan asegurar la inocuidad del tratamiento conjunto de citalopram)y terapia electroconvulsiva.

• Cimetidina: En sujetos que han recibido 21 días de tratamiento con citalopram en dosis de 40 mg/día junto con 400 mg/día de cimetidina durante 8 días se ha observado un aumento del área bajo la curva (abc) de citalopram y su concentración plasmática máxima (cmáx) de 43% y 39%, respectivamente.

• Digoxina: En sujetos que recibieron durante 21 días 40 mg/día de citalopram y digoxina (dosis única de 1 mg), no se observaron cambios farmacocinéticos en ninguno de los dos fármacos.

• Warfarina: La administración de citalopram 40 mg/día por 21 días no afecta la farmacocinética de warfarina, un sustrato del cyp3a4. El tiempo de protrombina se incrementa en un 5%. Se desconoce la importancia clínica de este hecho.

Embarazo y lactancia: Aún no se ha establecido la seguridad de citalopram en el embarazo ni en la lactancia. Por lo cual este fármaco no debe utilizarse tanto en mujeres embarazadas como durante el período de lactancia, salvo que el médico considere su uso como estrictamente necesario.

Citalopram pasa a la leche materna. Por ello si se está amamantando y el médico resuelve administrar el fármaco, se deberá suspender la lactancia o evaluar el riesgo de la exposición del lactante al fármaco.

Carcinogénesis. Mutagénesis. Alteración de la fertilidad: No se observó carcinogenicidad en ratones tratados con dosis equivalentes a 20 veces la máxima humana. Se vieron alteraciones intestinales en ratones con dosis equivalentes a 1.3 a 4 veces la dosis máxima humana.

Citalopram no resultó mutagénico en estudios con tejidos animales y linfocitos humanos.

En ratas tratadas con dosis equivalentes a 18 veces la máxima humana, se han detectado alteraciones embriofetales asociadas con toxicidad materna.

En conejos no se detectaron anormalidades con dosis equivalentes a 5 veces la máxima humana.

Datos de seguridad preclínicos: El citalopram posee baja toxicidad aguda. En estudios de toxicidad crónica no hubo hallazgos de importancia para el uso terapéutico de citalopram.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El mecanismo de acción del citalopram como antidepresivo se presume que depende de una potente y selectiva inhibición de la recaptación de serotonina (5?Ht) a nivel central. De los estudios in vivo - in vitro que existen se desprende que el citalopram es un inhibidor altamente selectivo de la recaptación de la serotonina (irss), con nulo o mínimo efecto sobre la recaptación de noradrenalina (na), y dopamina (da).

Citalopram posee muy baja o ninguna afinidad por receptores 5-ht1a, 5-ht2a, dopamina d1 y d2; alfa1, alfa2 y beta adrenérgicos , histamina H1, gama aminobutírico, muscarínicos, colinérgicos y receptores a las benzodiazepinas.

ADVERTENCIAS

Potencial interacción con imao (inhibidores de la monoaminooxidasa): En pacientes que reciben inhibidores de la recaptación de serotonina en combinación con un imao, han sido reportadas reacciones serias y algunas veces fatales, incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en la actividad mental que incluyen agitación extrema progresando al delirio y coma.

Estas reacciones fueron reportadas en pacientes que recientemente habían descontinuado el tratamiento con irss y comenzado con un imao. Algunos casos presentaron un cuadro parecido a un síndrome neuroléptico maligno. Los limitados estudios que existen en animales sobre los efectos producidos por la combinación de irss e imao sugiere que estos fármacos actúan en forma sinérgica para elevar la presión sanguínea y provocar exitación psicomotriz. Por lo expuesto se recomienda no utilizar citalopram en combinación con imao ni dentro de los 14 días posteriores a haber descontinuado un tratamiento con imao. En forma similar se recomienda no comenzar un tratamiento con un imao hasta que hayan transcurrido al menos 14 días de haber suspendido un tratamiento con citalopram.

El llamado síndrome serotoninérgico ha sido reportado en pacientes que están recibiendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Una combinación de síntomas, entre los que se incluyen agitación, confusión, temblor, mioclonías e hipertermia, pueden indicar el desarrollo de esta condición.

Existe una influencia mínima del citalopram sobre las funciones cognitivas y la capacidad de reacción. No obstante, puede esperarse que los pacientes a quienes se prescribe medicación psicotrópica tengan algún deterioro en la capacidad de concentración y atención general, ya sea debido a la enfermedad misma, a la medicación o a ambas, y debería advertirse a dichos pacientes sobre la posible disminución de su capacidad para manejar vehículos u operar maquinarias.

PRECAUCIONES

• Hiponatremia: Algunos casos de hiponatremia y siadh (síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética) fueron reportados, asociados al tratamiento con citalopram. Estos pacientes se recuperaron con la descontinuación del citalopram y/o tratamiento médico.

• Viraje hacia manía/hipomanía: En estudios clínicos controlados con citalopram, alguno de ellos incluyendo pacientes con desorden bipolar, el viraje hacia manía/hipomanía fue reportado en el 0.2% de un total de 1063 pacientes tratados con citalopram y en ninguno de los 446 pacientes tratados con placebo. Este fenómeno también fue registrado en un pequeño porcentaje de pacientes con trastornos afectivos mayores tratados con otros antidepresivos comercializados. Como todos los antidepresivos, citalopram debe ser utilizado cautelosamente en pacientes con historia de manía.

• Convulsiones: Si bien algunos efectos anticonvulsivantes de citalopram fueron observados en estudios en animales, el citalopram no fue evaluado sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos. En los ensayos clínicos se reportaron convulsiones en el 0,3% de los pacientes tratados con citalopram (a razón de un paciente por 98 años de exposición) y 0,5% de los pacientes tratados con placebo (un paciente por 50 años de exposición). Como otros antidepresivos, citalopram debe ser usado con precaución en el tratamiento de pacientes con historia de convulsiones.

• Suicidio: La posibilidad de tendencias suicidas es inherente a la depresión y puede persistir después de ocurrir una remisión significativa. Los pacientes de alto riesgo deben ser cuidadosamente controlados.

• Interferencia con la capacidad cognoscitiva y motora: En estudios realizados sobre voluntarios sanos, una dosis de citalopram de 40 mg/día no produjo disminución de la función intelectual o psicomotriz. Sin embargo, como con otros fármacos psicoactivos, los pacientes tratados con citalopram deberán evitar conducir automóviles, operar maquinarias peligrosas y toda otra actividad que requiera mantener determinado nivel de atención, hasta tanto se demuestre que el italopram no afecta la capacidad para realizar dichas actividades.

• Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: La experiencia clínica con estos pacientes es limitada. Citalopram deberá ser utilizado con precaución en pacientes con enfermedades o condiciones que afecten el metabolismo o las respuestas hemodinámicas. De los estudios clínicos existentes se desprende que el citalopram no produce anormalidades significativas en el ecg. En pacientes con algún tipo de disfunción hepática el clearance decrece y aumenta la concentración plasmática de citalopram. En pacientes con daño hepático la dosis máxima debe ser la menor posible y se deberá aproximar con precaución a dicho valor. Como el citalopram es altamente metabolizado, la eliminación sin modificar por orina es una ruta menor en la eliminación del fármaco, sin embargo, el citalopram deberá ser utilizado con precaución en pacientes con daño renal severo.

• Niños y adolescentes: Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

BAGÓ DE CHILE S.A.

Avda. Vicuña Mackenna 1835 - Santiago
Teléfono: 368 2700 / Fax: 5551456
Email: laboratorio@bago.cl
www.bago.com

SOBREDOSIFICACIÓN: Se han registrado casos de sobredosificación fatales por la ingesta de citalopram, en combinación con alcohol u otras drogas en 12 casos y solo 2 casos (3920 mg y 2800 mg), así como otros casos no fatales con dosis de más de 6000 mg.

Los síntomas que acompañan a la sobredosis de citalopram, solo o en combinación con otras drogas son: vértigo, sudoración, náuseas, vómitos, temblores, taquicardia. En casos más raros se reportaron amnesia, confusión, coma, convulsiones, hiperventilación, cianosis, rabdomiólisis y cambios en el ecg, que pueden incluir prolongación del intervalo qt, ritmo nodal, arritmia ventricular y un caso posible de torsades de pointes.

Tratamiento de la sobredosificación: Asegurar una correcta ventilación y oxigenación. Realizar evacuación gástrica por lavado y/o uso de carbón activad. Se recomienda una observación cuidadosa y monitoreo de los signos vitales y cardíacos, tratamiento sintomático y de soporte.

Debido al extenso volumen de distribución del citalopram, la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión exsanguíneo no son beneficiosas. No existen antídotos específicos para el citalopram.

En el manejo terapéutico de una sobredosis se debe considerar la posibilidad de la presencia de una multiplicidad de drogas.