SYNFLORIX

Suspensión para inyección

(POLISACÁRIDOS POLISACÁRIDO NEUMOCÓCICO PROTEÍNA D DE HAEMOPHILUS INFLUENZAE NO TIPIFICABLE (NTHI) )

Todas las demás vacunas combinadas (J7B3)

INSTRUCCIONES DE USO, MANEJO Y ELIMINACIÓN (SI PROCEDE): Suele observarse un depósito blanco fino con un sobrenadante incoloro transparente con el almacenamiento de la jeringa. Esto no constituye un signo de deterioro.

Antes de la administración, deberá examinarse visualmente el contenido de la jeringa, tanto antes como después de agitar, en busca de cualquier material particulado extraño y/o cualquier aspecto físico anormal.

En caso de que se observe cualquiera de estas anormalidades, desechar la vacuna.

La vacuna deberá agitarse bien antes de su uso.

Cualquier producto no usado o material residual deberá eliminarse de conformidad con los requerimientos locales.

Para mayor información, por favor póngase en contacto con el fabricante.

SYNFLORIX es una marca comercial.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

Av. Andrés Bello 2687 - Piso 19 - Las Condes Teléfono: 382 9000 / Fax: 203 9092
Email: maria.p.yachan@gsk.com
www.gsk.com

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Posología

• Lactantes a partir de 6 semanas hasta 6 meses de edad: El esquema de vacunación primario consiste en tres dosis de 0.5 mL con un intervalo de al menos 1 mes entre las dosis (véase Propiedades farmacodinámicas).

Se recomienda una cuarta dosis de refuerzo al menos 6 meses tras la última dosis del esquema primario.

• Lactantes y niños mayores no vacunados previamente:

– Lactantes de edad entre 7 y 11 meses: El esquema de vacunación consiste en dos dosis de 0.5 mL con un intervalo de al menos 1 mes entre las dosis.

– Se recomienda una tercera dosis de refuerzo al menos 2 meses después de la última dosis del esquema primario, durante el segundo año de vida (entre los 12 y 24 meses).

– Niños de edad entre 12 y 23 meses: El esquema de vacunación consiste en dos dosis de 0.5 mL con un intervalo de al menos 2 meses entre las dosis.

Deberán observarse las recomendaciones oficiales al inmunizar con SYNFLORIX.

Se recomienda que los sujetos que reciban una primera dosis de SYNFLORIX terminen el esquema de vacunación completo con SYNFLORIX.

Método de administración: La vacuna deberá administrarse por inyección intramuscular. Los sitios de administración preferidos son la cara anterolateral del muslo en los lactantes o el músculo deltoides de la parte superior del brazo en los niños.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

SYNFLORIX se presenta:

• en jeringas prellenadas para 1 dosis (0.5 mL) con tapón de émbolo (goma butílica) con o sin agujas. Tamaños de empaque de 1 ó 10.

• Las jeringas prellenadas están fabricadas con vidrio neutro de tipo I, que cumple con los requerimientos de la US Pharmacopeia.

PLAZO DE VALIDEZ: La fecha de caducidad de la vacuna está indicada en la etiqueta y en el envase.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO: Conservar a una temperatura de +2°C a +8°C (en un refrigerador). No congelar. Conservar en el envase original para proteger de la luz.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

SYNFLORIX se presenta:

• en jeringas prellenadas para 1 dosis (0.5 mL) con tapón de émbolo (goma butílica) con o sin agujas. Tamaños de empaque de 1 ó 10.

• Las jeringas prellenadas están fabricadas con vidrio neutro de tipo I, que cumple con los requerimientos de la US Pharmacopeia.

PLAZO DE VALIDEZ: La fecha de caducidad de la vacuna está indicada en la etiqueta y en el envase.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO: Conservar a una temperatura de +2°C a +8°C (en un refrigerador). No congelar. Conservar en el envase original para proteger de la luz.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una dosis (0.5 mL) contiene: 1 microgramo de polisacárido de los serotipos 1 1,2, 5 1,2, 6B 1,2, 7F 1,2, 9V 1,2, 14 1,2 y 23F 1,2, y 3 microgramos de los serotipos 4 1,2, 18C 1,3 y 19F 1,4.

1. adsorbido en fosfato de aluminio 0.5 miligramos Al3+

2. conjugado a la proteína portadora, proteína D (derivada de Haemophilus influenzae No Tipificable) ~13 microgramos

3. conjugado a la proteína portadora - toxoide tetánico ~8 microgramos

4. conjugado a la proteína portadora - toxoide diftérico ~5 microgramos

LISTA DE EXCIPIENTES: Cloruro de sodio, agua para inyecciones.

CONTRAINDICACIONES: SYNFLORIX no deberá administrarse a sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna (véanse Composición cualitativa y cuantitativa y Lista de excipientes).

EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD PARA MANEJAR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No es aplicable.

EFECTOS INDESEABLES: Los estudios clínicos implicaron la administración de más de 10,000 dosis de SYNFLORIX a más de 3,500 lactantes sanos como vacunación primaria. Más de 2,000 lactantes recibieron una dosis de refuerzo de SYNFLORIX en el segundo año de vida. En todos los ensayos, SYNFLORIX fue administrado concomitantemente con las vacunas recomendadas en la niñez.

No se vio ningún aumento de la incidencia o severidad de las reacciones adversas con las dosis subsiguientes de la serie de vacunación primaria.

Se reportó un aumento de la reactogenicidad después de la vacunación de refuerzo con respecto a las dosis de la serie primaria con SYNFLORIX.

Las reacciones adversas más comunes que se observaron después de la vacunación primaria fueron enrojecimiento en el sitio de inyección e irritabilidad que ocurrieron después de un 38.3% y de un 52.3% de todas las dosis respectivamente. Después de la vacunación de refuerzo, estas reacciones adversas ocurrieron en un 52.6% y un 55.4% respectivamente. La mayoría de estas reacciones fueron de severidad leve a moderada y no fueron duraderas.

Las reacciones adversas (después de la inmunización primaria o la dosis de refuerzo) que se consideraron estar al menos posiblemente relacionadas con la vacunación se han categorizado por frecuencia.

Las frecuencias se reportan como:

• Muy comunes: (= 1/10)

• Comunes: (=1/100 a <1/10)

• Poco comunes: (=1/1,000 a <1/100)

• Raras: (=1/10,000 a <1/1,000)

Alteraciones del sistema nervioso:

• Muy comunes: somnolencia.

• Raras: convulsiones febriles.

Alteraciones gastrointestinales:

• Poco comunes: diarrea, vómitos.

Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo:

• Raras: exantema.

Alteraciones del metabolismo y la nutrición:

• Muy comunes: pérdida del apetito.

Alteraciones generales y en el sitio de administración:

• Muy comunes: dolor, enrojecimiento, inflamación en el sitio de inyección, fiebre (> 38°C rectal).

• Comunes: induración en el sitio de inyección, fiebre (>39°C rectal).

• Poco comunes: hematoma en el sitio de inyección, hemorragia y nódulo, fiebre (> 40°C rectal)*.

Alteraciones psiquiátricas:

• Muy comunes: irritabilidad.

• Poco comunes: llanto anormal.

* reportado después de la vacunación de refuerzo.

EMPLEO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a que SYNFLORIX no está indicado para uso en adultos, no se dispone de datos adecuados en seres humanos en cuanto al uso durante el embarazo y la lactancia, ni de estudios de reproducción apropiados en animales.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no se requiere para vacunas.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: SYNFLORIX es una vacuna conjugada de polisacárido neumocóccico con proteína D como la proteína portadora principal. La proteína D es una proteína de superficie altamente conservada de Haemophilus influenzae No Tipificable (NTHi). La vacuna contiene 10 serotipos de Streptococcus pneumoniae (1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F y 23F).

Datos epidemiológicos: Los 10 serotipos incluidos en esta vacuna representan los principales serotipos de neumococo circulantes en el mundo cubriendo aproximadamente del 50% al 96% de los casos de enfermedad neumocóccica invasiva (IPD) en niños <5 años de edad.

La otitis media aguda (OMA) es una enfermedad común de la niñez con diferentes etiologías. Se considera que las bacterias son responsables de un 60-70%, como mínimo, de los episodios clínicos de OMA. Streptococcus pneumoniae y NTHi son las causas más comunes de OMA bacteriana a nivel mundial.

Inmunogenicidad: Se ha demostrado que SYNFLORIX induce una respuesta inmune apropiada para proteger contra la IPD causada por los serotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F y 23F.

Estudios clínicos han demostrado que, un mes después de haberse completado la vacunación primaria, SYNFLORIX induce una respuesta de anticuerpos significativa (ELISA) así como anticuerpos funcionales (medidos en base a un ensayo opsonofagocítico (OPA)) frente a todos los serotipos de la vacuna. Asimismo, las respuestas de anticuerpos y la evidencia de actividad OPA se han observado frente a serotipos relacionados, no incluidos en la vacuna, como 6A y 19A. La opsonofagocitosis es el mecanismo principal de protección contra las infecciones neumocóccicas.

Después de la vacunación de refuerzo, se observó un aumento significativo de la respuesta inmune para todos los serotipos tanto en términos de concentraciones de anticuerpos por ELISA como en títulos por OPA.

Una exposición con polisacárido estándar a los 12 meses de edad provocó una respuesta de anticuerpos anamnésica para los 10 serotipos neumocóccicos incluidos en la vacuna, lo que se considera indicativo de la inducción de memoria inmune después de la serie primaria con SYNFLORIX.

En adición al esquema primario de 3 dosis, se evaluó la inmunogenicidad de SYNFLORIX en un esquema de vacunación primaria de 2 dosis en sujetos menores de 6 meses de edad. Aunque no hubo un impacto significativo en los sujetos con concentraciones de anticuerpos 0,2 µg/mL (ELISA), se observó un porcentaje más bajo de sujetos con títulos 8 por OPA para algunos de los serotipos en los sujetos que recibieron inmunización primaria de 2 dosis en comparación con los sujetos inmunizados con 3 dosis. En ambos esquemas, se observó una respuesta de refuerzo indicativa de una exposición inmunológica previa, aún cuando se observó un porcentaje más bajo de sujetos con títulos 8 por OPA en el esquema de 2 dosis para algunos serotipos. Sin embargo, las diferencias post-refuerzo nunca fueron mayores que un 10% y la relevancia clínica de estas observaciones todavía se desconoce. Un esquema primario de 3 dosis ha mostrado una respuesta más alta contra la proteína D, y por consiguiente se recomienda para una protección óptima contra la OMA debido a NTHi.

Eficacia contra la enfermedad neumocóccica invasiva: La eficacia contra la enfermedad neumocóccica invasiva (IPD) para SYNFLORIX se ha estimado en base a los criterios inmunológicos definidos por la OMS, en comparación con una vacuna conjugada neumocóccica registrada.

El impacto directo de SYNFLORIX en la IPD varía entre los diferentes países y se estima que oscila entre 54 y 88%, dependiendo de la proporción de IPD causada por los serotipos contenidos en la vacuna.

Eficacia contra la OMA: En un estudio de Eficacia doble ciego, aleatorizado, a gran escala para la Otitis Media Neumocóccica (POET), una vacuna experimental 11-valente (11Pn-PD) que contenía los 10 serotipos de SYNFLORIX junto con el serotipo 3 para el cual la eficacia no fue demostrada, fue administrada a 2,489 lactantes. En este estudio, la eficacia de la vacuna contra los episodios de OMA fue la siguiente:

No se observó ningún aumento de la incidencia de OMA debido a otros patógenos bacterianos. La incidencia de OMA recurrente (=3 episodios en 6 meses ó =4 en 12 meses) se redujo en un 56% (IC de 95%:-1.9;80.7) y la colocación de tubo de ventilación en un 60.3% (IC 95%:-6.7;87.5).

Basándose en el puenteo inmunológico de la respuesta funcional de la vacuna de SYNFLORIX con la formulación usada en POET, se espera que SYNFLORIX ofrezca una eficacia protectora similar contra la OMA neumocóccica.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: Un estudio de toxicidad a dosis repetidas de la vacuna conjugada neumocócica en conejos no reveló ninguna evidencia de efectos tóxicos locales o sistémicos significativos.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Inmunización activa de lactantes y niños a partir de 6 semanas hasta 2 años de edad contra la enfermedad causada por los serotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F y 23F de Streptococcus pneumoniae (incluyendo sepsis, meningitis, neumonía, bacteremia y otitis media aguda) y contra la otitis media aguda causada por Haemophilus influenzae No Tipificable.

INCOMPATIBILIDADES: En ausencia de estudios de compatibilidad, este producto medicinal no debe mezclarse con otros medicamentos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

SYNFLORIX puede administrarse concomitantemente con cualquiera de las siguientes vacunas monovalentes o de combinación [incluyendo DTPa-HBV-IPV/Hib y DTPw-HBV/Hib]: vacuna antidiftérica-antitetánica-antipertussis acelular (DTPa), vacuna antihepatitis B (HBV), vacuna antipoliomielítica inactivada (IPV), vacuna contra el Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacuna antidiftérica-antitetánica-antipertussis a base de células completas (DTPw), vacuna contra el sarampión-paperas-rubéola (MMR), vacuna contra la varicela, vacuna conjugada antimeningocóccica serogrupo C (conjugados CRM197 y TT), vacuna antipoliomielítica oral (OPV) y vacuna contra rotavirus. Las diferentes vacunas inyectables siempre deberán administrarse en sitios de inyección distintos.

Los estudios clínicos demostraron que la respuesta inmune y los perfiles de seguridad de las vacunas coadministradas no se vieron afectados, a excepción de la respuesta frente al poliovirus tipo 2 inactivado, para el cual se observaron resultados incoherentes en todos los estudios (oscilando la seroprotección entre 78% y 100%). No se observó interferencia con las vacunas antimeningocóccicas conjugadas, independiente de la proteína portadora (conjugados CRM197 y TT). Se observó un aumento de las respuestas de anticuerpos frente al toxoide diftérico y al toxoide tetánico.

Al igual que con otras vacunas puede esperarse que, en pacientes que estén recibiendo tratamiento inmunosupresor, no se obtenga una respuesta adecuada.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Es una buena práctica clínica que la vacunación sea precedida por una revisión del historial médico (especialmente en lo que se refiere a vacunaciones previas y la posible ocurrencia de eventos indeseables) y un examen médico.

Al igual que con todas las vacunas inyectables, siempre se debe tener prontamente disponible tratamiento médico apropiado y supervisión para el caso poco común de presentarse un episodio anafiláctico después de la administración de la vacuna.

Al igual que con otras vacunas, la administración de SYNFLORIX deberá posponerse en sujetos que padezcan de una enfermedad febril severa aguda. Sin embargo, la presencia de una infección menor, como un resfriado, no deberá ser causa del aplazamiento de la vacunación.

SYNFLORIX no deberá administrarse por vía intravascular o intradérmica bajo ninguna circunstancia. No se dispone de datos sobre la administración subcutánea de SYNFLORIX.

Como para otras vacunas de administración intramuscular, deberá tenerse precaución al administrarse SYNFLORIX a individuos con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, ya que podría ocurrir sangrado tras una administración intramuscular a estos sujetos.

Se debe tener precaución en pacientes que presenten compromiso cardiovascular o pulmonar severo, en quienes una reacción sistémica podría significar un riesgo importante.

SYNFLORIX no protege contra otros serogrupos neumocóccicos que no sean los incluidos en la vacuna. Aunque se produce una respuesta inmune frente al toxoide diftérico, al toxoide tetánico y a la Proteína D (la proteína D está altamente conservada en todas las cepas de Haemophilus influenzae, incluido el NTHi), la inmunización con SYNFLORIX no sustitituye a la inmunización de rutina con las vacunas antidiftérica, antitetánica o contra Haemophilus influenzae tipo B. Asimismo, deberán seguirse las recomendaciones oficiales para las inmunizaciones contra la difteria, tétanos y Haemophilus influenzae tipo b.

Al igual que con cualquier vacuna, es posible que no se obtenga una respuesta inmune protectora en todos los vacunados.

No se dispone de los datos de seguridad e inmunogenicidad en niños con un mayor riesgo de infecciones neumocóccicas (anemia drepanocítica, disfunción esplénica congénita y adquirida, infectados por VIH, malignidad, síndrome nefrótico).

Los niños con una sensibilidad inmune deficiente, ya sea debido al uso de terapia inmunosupresora, un defecto genético, infección por VIH, u otras causas, podrían tener una respuesta reducida de anticuerpos frente a la inmunizacón activa.

Para niños en alto riesgo de enfermedad neumocóccica (como niños con anemia drepanocítica, asplenia, infección por VIH, enfermedad crónica o que estén inmunocomprometidos):

• Para menores de 2 años de edad deberá administrarse la serie de vacunación de SYNFLORIX apropiada para la edad (véase Posología y método de administración).

• Para >2 años de edad deberá administrarse una vacuna de polisacárido neumocóccico 23 valente.

La administración profiláctica de antipiréticos, antes o inmediatamente después de la administración de la vacuna, puede reducir la incidencia e intensidad de las reacciones febriles post-vacunación. Sin embargo, los datos sugieren que el uso de paracetamol profiláctico podría reducir la respuesta inmune a las vacunas antineumocóccicas. La relevancia clínica de esta observación todavía se desconoce.

Deberá considerarse el riesgo potencial de apnea y la necesidad de que se efectúe una monitorización respiratoria durante 48-72 h cuando se administre la serie de inmunización primaria a lactantes muy prematuros (nacidos =28 semanas de gestación) y especialmente para los que tengan una historia previa de inmadurez respiratoria. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de lactantes, la vacunación no se deberá omitir o retrasar.

FORMA FARMACÉUTICA: Suspensión para inyección.

SOBREDOSIS: No se dispone de datos suficientes.