SEPTRIN FORTE COMP.

Comprimidos

(SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIMA )

Trimetoprima y agentes similares (J1E)

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Puede ser preferible tomar SEPTRIN con alimentos o bebidas para minimizar la posibilidad de problemas gastrointestinales.

Infecciones Agudas:

• Dosis estandar en Adultos y niños mayores de 12 años: 1 comprimido c/12 horas.

Se debe continuar el tratamiento hasta que el paciente ya no presente síntomas durante dos días; la mayoría requerirá tratamiento por lo menos 5 días. De no haber mejoras clínicas después de 7 días de terapia, se debe volver a evaluar al paciente.

• Pacientes de Edad Avanzada: Véase Advertencias y Precauciones

Insuficiencia renal: Adultos y niños mayores de 12 años (no hay información disponible para niños menores de 12 años de edad).

Se recomienda medir la concentración plasmática de sulfametoxazol a intervalos de 2-3 días en muestras obtenidas 12 horas después de la administración de SEPTRIN. Si la concentración total de sulfametoxazol excede 150 µg/ml entonces se debe interrumpir el tratamiento hasta que el valor baje a menos de 120 µg/ml.

Neumonitis ocasionada por Pneumocystis jiroveci (P.carinii)

• Tratamiento: Se recomienda instituir un régimen posológico más alto, utilizando 20 mg de trimetoprim y 100 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal al día, administrados en dos o más dosis, divididas durante dos semanas. El objetivo es obtener concentraciones máximas de trimetoprim en el plasma o suero, de 5 µg/ml, o mayores (verificadas en pacientes que reciban infusiones de SEPTRIN intravenoso durante una hora) (véase Efectos Adversos).

Prevención:

• Adultos: Dosificación estándar (i.v. u oral durante el periodo de riesgo)

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO: Protéjalo de la luz, mantener en lugar seco

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada COMPRIMIDO contiene: 160 mg de trimetoprim y 800 mg de sulfametoxazol

LISTA DE EXCIPIENTES

SEPTRIN FORTE comprimidos: Primojel, Polividona K30, Docusato de sodio, Estearato de magnesio

CONTRAINDICACIONES: No se debe administrar SEPTRIN a pacientes con historial de hipersensibilidad a sulfonamidas, trimetoprim, cotrimoxazol, furosemida, diureticos tiazídicos, sulfonilureas, inhibidores de la anhidrasa carbónica o cualquiera de los excipientes de SEPTRIN.

No se debe administrar SEPTRIN a niños prematuros o infantes de término durante el periodo neonatal. Tampoco debe ser administrado durante el embarazo y la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA: No hay datos.

EFECTOS ADVERSOS: Como SEPTRIN contiene trimetoprim y una sulfonamida, se espera que el tipo y la frecuencia de efectos adversos asociados con tales compuestos sean consistentes con la extensa experiencia histórica.

Para determinar la frecuencia de los eventos adversos muy comunes a raros, se utilizó la información obtenida a partir de estudios clínicos realizados a gran escala que fueron publicados. Los eventos adversos muy raros se determinaron a partir de la información obtenida después de la comercialización, por lo cual se refieren a una tasa de notificaciones más que a una frecuencia "verdadera". Además las reacciones adversas pueden variar de incidencia dependiendo de la indicación.

Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar los eventos adversos en términos de frecuencia: muy común >1/10, común >1/100 y <1/10, no común >1/1,000 y <1/100, raro >1/10,000 y <1/1,000, muy raro <1/10,000.

Infecciones e Infestaciones

• Común: Proliferación de Candida.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

• Muy raros: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia megaloblástica, anemia aplásica, anemia hemolítica, metahemoglobinemia, eosinofilia, púrpura, hemólisis en ciertos pacientes sensibles que presentan deficiencia de G-6-FD.

Trastornos del sistema inmunitario

• Muy raros: Enfermedad del suero, anafilaxia, miocarditis alérgica, angioedema, fiebre medicamentosa, vasculitis alérgica que se asemeja al púrpura de Henoch-Schoenlein, panarteritis nudosa, lupus eritematoso sistémico.

Trastornos metabólicos y nutricionales

• Muy común: Hiperpotasemia

• Muy raros: Hipoglucemia, hiponatremia, anorexia

Trastornos psiquiátricos

• Muy raros: Depresión, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso

• Común: Cefalea.

• Muy raros: Meningitis aséptica, convulsiones, neuritis periférica, ataxia, vértigo, acúfenos, mareos.

La meningitis aséptica fue rápidamente reversible al suspender el tratamiento medicamentoso, pero en varios casos recurrió tras una nueva exposición al cotrimoxazol o al trimetoprim, administrado en monoterapia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

• Muy raros: Tos, disnea, infiltrados pulmonares.

Los eventos de tos, disnea e infiltrados pulmonares podrían ser indicadores prematuros de hipersensibilidad respiratoria que, aunque en muy raras ocasiones, ha llegado a ser mortal.

Trastornos gastrointestinales

• Comunes: Náuseas, diarrea.

• No común: Vómito.

• Muy raros: Glositis, estomatitis, colitis seudomembranosa, pancreatitis.

Trastornos oculares

• Muy raro: Uveítis

Trastornos hepatobiliares

• Muy raros: Aumento en las concentraciones séricas de aminotransferasas, aumento en las concentraciones de bilirrubina, ictericia colestásica, necrosis hepática.

Los eventos de ictericia colestásica y necrosis hepática podrían ser mortales.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

• Comunes: Exantemas.

• Muy raros: Fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción medicamentosa fija, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrosis epidérmica tóxica)

El síndrome de Lyell se encuentra relacionado con una tasa elevada de mortalidad.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

• Muy raros: Artralgia, mialgia.

Trastornos renales y urinarios

• Muy raros: Deterioro de la función renal (en ocasiones notificado como insuficiencia renal), nefritis intersticial.

Efectos asociados con el tratamiento de la neumonía ocasionada por Pneumocystis jiroveci (P. carinii) (NPC)

• Muy raros: reacciones severas de hipersensibilidad, exantema, fiebre, neutropenia, trombocitopenia, aumento en las concentraciones de enzimas hepáticas, rabdomiolisis, hiperpotasemia, hiponatremia.

A las dosis elevadas que se utilizan en el tratamiento de la NPC, se han notificado reacciones severas de hipersensibilidad que demandan la suspensión del tratamiento. Si el paciente presenta signos de depresión medular, deberá recibir un complemento de folinato cálcico (5 a 10 mg/día). En pacientes con NPC que son expuestos nuevamente a cotrimoxazol, se han notificado reacciones severas de hipersensibilidad, en ocasiones después de un intervalo posológico de unos cuantos días. Se ha reportado rabdomiolisis en pacientes HIV positivos recibiendo SEPTRIN como profilaxis o tratamiento de NPC.

EMBARAZO Y LACTANCIA: El trimetoprim y el sulfametoxazol atraviesan la placenta, pero aún no se establece su perfil de seguridad en el embarazo humano. El trimetoprim es un antagonista del folato y, en estudios realizados en animales, se ha demostrado que ambos fármacos ocasionan anormalidades fetales (véase Información Preclínica de Seguridad). Los estudios con control de casos han demostrado la posibilidad de que exista una asociación entre el grado de exposición a antagonistas de folato y el desarrollo de defectos congénitos en el ser humano. Por tanto, se debe evitar el uso de cotrimoxazol durante el embarazo, en especial durante el primer trimestre, a menos que el beneficio potencial para la madre exceda el riesgo para el feto; si se administra cotrimoxazol durante el embarazo, se deberá considerar el uso de un complemento de folato.

El sulfametoxazol compite con la bilirrubina por la fijación a la albúmina plasmática. Como en el recién nacido persisten durante varios días significativos niveles de droga derivados de la madre, es posible que exista un riesgo de precipitación o exacerbación de hiperbilirrubinemia neonatal, con un riesgo teórico asociado de encefalopatía bilirrubínica, cuando se administre SEPTRIN a la madre, cerca del momento del parto. En especial, este riesgo teórico es pertinente en lactantes que se encuentren en mayor riesgo de desarrollar hiperbilirrubinemia, como los prematuros y los que presenten deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

El trimetoprim y el sulfametoxazol se excretan en la leche materna. Se debe evitar la administración de cotrimoxazol en los embarazos tardíos, así como en madres lactantes cuando la madre o el lactante estén o hayan estado en riesgo de desarrollar hiperbilirrubinemia. Además, se debe evitar la administración de cotrimoxazol en lactantes menores de ocho semanas de edad, en vista de la predisposición de los lactantes pequeños a la hiperbilirrubinemia.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Infecciones bacterianas causadas por germenes sensibles a la asociación demostrado por antibiograma.

SEPTRIN solo se debe usar cuando, a juicio del médico, los beneficios del tratamiento sobrepasen cualquier posible riesgo, se debería considerar el uso de un solo agente antibacteriano efectivo.

La sensibilidad in vitro de las bacterias a los antibióticos varía con la geografía y el tiempo; siempre se debe tener en cuenta la situación local al seleccionar la terapia antibiótica.

Infecciones de las vías urinarias: Tratamiento de infecciones agudas no complicadas de las vías urinarias. Es recomendable que los episodios iniciales de infecciones no complicadas de las vías urinarias sean tratados con un solo agente antibacteriano efectivo en lugar de una combinación.

Infecciones de las vías respiratorias: Tratamiento y prevención de Neumonitis ocasionada por Pneumocystis jiroveci (P.carinii) (vea Dosis y Administración y Efectos Adversos).

Infecciones del tracto gastrointestinal: Los médicos deben estar concientes que la terapia de primera línea en el manejo de todos los pacientes con enfermedad diarreica es el mantenimiento de una hidratación adecuada.

Tratamiento de la shigellosis, este régimen puede ser menos efectivo en algunas partes del mundo debido a los organismos resistentes.

Otras infecciones bacterianas causadas por organismos sensibles: Existe un número de otras infecciones bacterianas causadas por organismos sensibles para las cuales puede ser apropiado el tratamiento con SEPTRIN; el uso de SEPTRIN en tales condiciones debe basarse en la experiencia clínica y los datos in vitro locales.

• Tratamiento de Septicemia

• Tratamiento de sepsis intra abdominal

• Meningitis

• Tratamiento de nocardiosis

• Profilaxis de la toxoplamosis

INCOMPATIBILIDADES: No hay datos.

INTERACCIONES: Aparentemente, los pacientes de edad avanzada que se encuentren recibiendo tratamiento concurrente con diuréticos, principalmente tiazidas, se encuentran en mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia.

Las notificaciones ocasionales sugieren que los pacientes que se encuentren bajo tratamiento con pirimetamina, a dosis superiores a 25 mg semanales, podrían desarrollar anemia megaloblástica si se prescribe cotrimoxazol de manera concurrente.

En algunas situaciones, el tratamiento concomitante con zidovudina puede aumentar el riesgo de reacciones hematológicas adversas al co-trimoxazol. De ser necesario el tratamiento concomitante, se deberá considerar la vigilancia de los parámetros hematológicos.

La administración de 160 mg/800 mg de trimetoprim /sulfametoxazol (cotrimoxazol) produce un aumento de 40% en el grado de exposición a la lamivudina, debido al componente trimetoprim. La lamivudina no produce efecto alguno en el perfil farmacocinético del trimetoprim o sulfametoxazol.

Se ha demostrado que el cotrimoxazol potencia la actividad anticoagulante de la warfarina, a través de una inhibición estereoselectiva de su metabolismo.

El sulfametoxazol es capaz de desplazar a la warfarina de los sitios de fijación a proteínas plasmáticas (albúminas) in vitro. Durante el tratamiento con SEPTRIN, se recomienda instituir un control cuidadoso de la terapia anticoagulante.

El cotrimoxazol prolonga la vida media de la fenitoína. Por tanto, si este fármaco es administrado de manera concurrente, el médico prescriptor deberá estar alerta sobre un posible efecto excesivo de la fenitoína. Se recomienda instituir una vigilancia estrecha de la enfermedad del paciente y de las concentraciones séricas de fenitoína.

No es común que se produzcan interacciones con agentes hipoglucemiantes, pertenecientes a la clase de las sulfonilureas, pero se han notificado potenciaciones.

El uso concurrente de rifampicina y SEPTRIN da como resultado una disminuición de la vida media del trimetoprim en el plasma, después de un periodo de aproximadamente una semana. No se cree que esto tenga significancia clínica.

En pacientes tratados con cotrimoxazol y ciclosporina, posterior a un trasplante de riñón, se ha observado un deterioro reversible en la función renal.

Cuando se administra trimetoprim de manera simultánea con fármacos formadores de cationes a un pH fisiólogico, y que además son excretados parcialmente por secreción renal activa (p.ej., procainamida, amantadina), existe la posibilidad de que se produzca una inhibición competitiva de este proceso, la cual podría aumentar las concentraciones plasmáticas de uno o ambos fármacos.

Se ha demostrado que el uso concomitante de trimetoprim con digoxina aumenta las concentraciones plasmáticas de digoxina en una proporción de pacientes de edad avanzada.

Se deberá tener cuidado en los pacientes que se encuentren bajo tratamiento con cualquier otro fármaco que pudiera ocasionar hiperpotasemia.

El co-trimoxazol es capaz de incrementar las concentraciones plasmáticas del metotrexato libre.

Si se considera adecuado administrar un tratamiento con SEPTRIN en pacientes que se encuentren recibiendo otros fármacos antifolato, como el metotrexato, se deberá considerar la administración de un complemento de folato (véase Advertencias y Precauciones).

Interacciones con las pruebas de laboratorio: El trimetoprim interfiere en los análisis de metotrexato sérico, cuando se utiliza dihidrofolato reductasa de Lactobacillus casei en los mismos. No se produce interferencia alguna si se utiliza un análisis radioinmunitario para cuantificar las concentraciones de metotrexato.

El trimetoprim es capaz de interferir en la estimación de las concentraciones séricas/plasmáticas de creatinina, cuando se utiliza la reacción de picrato alcalino. Esto podría ocasionar una sobreestimación de las concentraciones séricas/plasmáticas de creatinina del orden de 10%.

La inhibición funcional de la secreción tubular renal de creatinina es capaz de producir un descenso falso en la velocidad estimada de depuración de creatinina.

El cotrimoxazol es capaz de afectar los resultados de las pruebas de la función tiroidea, pero es probable que esto tenga escasa o nula significancia clínica.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Aunque en muy raras ocasiones, se han producido muertes ocasionadas por reacciones severas, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplástica, otras discrasias sanguíneas e hipersensibilidad de las vías respiratorias.

Se deberá suspender el tratamiento con SEPTRIN a la primera aparición de exantema (véase Efectos adversos).

Al tratar a pacientes de edad avanzada, siempre se recomienda tener cuidado especial debido a que, como grupo, son más susceptibles a experimentar efectos adversos, y es más probable que desarrollen efectos graves particularmente cuando existen condiciones subyacentes, p.ej., insuficiencia renal y/o hepática y/o uso concomitante de otros fármacos.

En aquellos pacientes que padezcan insuficiencia renal conocida, se deberán adoptar medidas especiales (véase Dosis y Administración).

En todo momento, se deberá mantener una diuresis adecuada. Es raro que se presenten indicios de cristaluria in vivo, aunque se han observado cristales de sulfonamida en la orina refrigerada de pacientes tratados. En pacientes que padezcan desnutrición, el riesgo podría ser mayor.

Se deberá tener precaución al tratar a pacientes con daño grave del parénquima hepático, ya que se podrían producir cambios en el grado de absorción y metabolismo del trimetoprim y sulfametoxazol.

Cuando se administra SEPTRIN durante periodos prolongados, o en casos de deficiencia de folatos o en pacientes seniles, es recomendable que se practiquen hemogramas periódicos y mensuales, ya que existe la posibilidad de que se produzcan cambios asintomáticos en los índices hematológicos de laboratorio debido a la falta de disponibilidad de folato. Estos cambios podrían revertirse al administrar ácido folínico (5 a 10 mg/día), sin interferir con la actividad antibacteriana.

Al administrar dosis elevadas de SEPTRIN durante periodos prolongados, también se deberá considerar el uso de un complemento de folato (véase Interacciones).

En pacientes que presenten deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-FD), se podría producir hemólisis.

SEPTRIN deberá administrarse con precaución a pacientes que padezcan alergia severa o asma bronquial.

SEPTRIN no deberá utilizarse en el tratamiento de la faringitis estreptocócica ocasionada por estreptococos betahemolíticos del Grupo A; con SEPTRIN, la erradicación de estos microorganismos orofaríngeos es menos eficaz que con el uso de alguna penicilina.

Se ha observado que el trimetoprim afecta el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no es significativo en pacientes fenilcetonúricos que se encuentran bajo una restricción alimenticia adecuada.

Se deberá evitar la administración de SEPTRIN a pacientes que se encuentren en riesgo conocido o sospechoso de desarrollar porfiria aguda. Tanto el trimetoprim como las sulfonamidas (aunque no específicamente el sulfametoxazol) han sido asociados con exacerbaciones clínicas de porfiria.

En aquellos pacientes que se encuentren en riesgo de desarrollar hiperpotasemia e hiponatremia, se deberán vigilar estrechamente las concentraciones séricas de potasio y sodio.

No debe administrarse trimetroprim – sulfametoxazol a pacientes con patologías hematológicas graves (ver Efectos Adversos), salvo que haya supervisión cuidadosa. Trimetroprim – sulfametoxazol ha sido administrado a pacientes bajo terapia citotóxica sin o muy poco efecto sobre la médula ósea o sangre periférica.

PRESENTACIÓN DE VENTA

Cada envase de SEPTRIN FORTE contiene 14 comprimidos.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

Av. Andrés Bello 2687 - Piso 19 - Las Condes Teléfono: 382 9000 / Fax: 203 9092
Email: maria.p.yachan@gsk.com
www.gsk.com

FORMA FARMACÉUTICA: Comprimidos.

SOBREDOSIS: Las náuseas, el vómito, los mareos y la confusión son signos/síntomas probables de una sobredosificación. En casos de sobredosificación aguda con trimetoprim, se ha notificado depresión medular.

Si el paciente no ha experimentado vómito, es posible que sea adecuado inducirlo. Podría ser útil realizar un lavado gástrico, aunque por lo general la absorción gastrointestinal es muy rápida y se completa en aproximadamente dos horas. Es posible que este no sea el caso de la mayoría de las sobredosificaciones. Si la diuresis es baja, se recomienda administrar líquidos, de acuerdo al estado de la función renal del paciente.

Tanto el trimetoprim como el sulfametoxazol activo son dializables por hemodiálisis. La diálisis peritoneal no es eficaz.