RESORCAL NIÑOS

Granulado para suspensión oral

(RACECADOTRILO )

Agentes antiinflamatorios intestinales (A7E)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

FORMA DE ADMINISTRACIÓN: El granulado puede añadirse a los alimentos, dispersarse en un vaso o en el biberón, mezclándolo bien y tomándolo inmediatamente.

POSOLOGÍA

La dosis recomendada se determina en función del peso corporal: 1,5 mg/kg por toma, con una toma inicial y a continuación 3 tomas repartidas a lo largo del día, no sobrepasando los 7 días de tratamiento.

No existen ensayos clínicos controlados en lactantes de menos de 3 meses de edad.

Número de sobres aproximado por toma en función del peso corporal del niño.

• De 3 a 9 meses (menos de 9 kg aproximadamente): 1 sobre de 10 mg por toma.

• De 9 a 30 meses (de 9 a 13 kg aproximadamente): 2 sobres de 10 mg por toma.

• De 30 meses a 9 años (de 13 a 27 kg aproximadamente): 1 sobre de 30 mg por toma.

• Más de 9 años (más de 27 kg aproximadamente): 2 sobres de 30 mg por toma.

En pacientes con insuficiencia renal o hepática no se recomienda su administración.




COMPOSICION

Cada sobre con GRANULADO PARA SUSPENSIÓN ORAL contiene: racecadotrilo 30 mg; excipientes c.s.




CONTRAINDICACIONES

Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Diarrea enteroinvasiva, caracterizada por fiebre y sangre en las deposiciones.

• Diarrea provocadas por tratamiento con antibióticos de amplio espectro.

• Embarazo y lactancia




REACCIONES ADVERSAS

• Se han descrito algunos casos de somnolencia durante los ensayos clínicos.

• Los escasos efectos adversos descritos, tales como náuseas, vértigo, sed y estreñimiento, son de naturaleza leve y su frecuencia e intensidad son similares a las observadas con el placebo.

• No se han observado alteraciones del SNC.




FARMACOLOGÍA CLÍNICA: La palabra diarrea medicamente se define como en fenómeno que consiste en evacuaciones frecuentes, líquidas y abundantes. Esta patología presenta una elevada morbimortalidad tanto en pacientes pediátricos como en adultos, por los enteropatógenos microbiales que pueden implicarse en su evolución. Aunque actualmente la terapia de rehidratación oral constituye el aspecto fundamental del tratamiento de la diarrea, se ha evaluado una serie de fármacos como medidas de apoyo complementario. Un primer paso en su tratamiento fue la introducción de fármacos opioides, como la morfina, codeína y loperamida, como posibles opciones farmacológicas. Sin embargo, tales fármacos podían producir un enlentecimiento intestinal mediado por receptor-µ y estreñimiento o efectos en el ámbito central, como la somnolencia y depresión respiratoria, por su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica. Por ello, el uso de la loperamida está restringido en determinadas situaciones como en pacientes de edad pediátrica, así como en pacientes con fiebre, disentería o enfermedad inflamatoria intestinal (farthing, 2000). De hecho a mediados de los años 80, edelman especulaba sobre la necesidad de un antidiarreico con acción antisecretora que actuara rápidamente de forma local en la mucosa intestinal sin provocar estreñimiento (edelman, 1985).

Por este motivo a principios de los años 90, se empezaron a realizar ensayos clínicos con el fármaco acetorfán, un inhibidor de la encefalinasa intestinal, una metalopeptidasa de membrana que se encuentra en el tracto gastrointestinal, en el sistema nervioso central y en otros tejidos, cuya función es la degradación de las encefalinas (opioides endógenos) (baumer y cols, 1992b; hinterleitner y cols, 1997).

Posteriormente se denominó racecadotrilo, cuyo metabolito activo se denomina tiorfan, siendo el primer antidiarreico fisiológico representante de un nuevo grupo farmacoterapéutico.

La inhibición de la encefalinasa de parte de racecadotrilo en el tracto gastrointestinal comporta una prolongación de los efectos antisecretores de las encefalinas, reduciendo así la hipersecreción de agua y electrolitos hacia el lumen intestinal.

El racecadotrilo ejerce una actividad antidiarreica rápida, sin modificar el tiempo de tránsito intestinal.

El racecadotrilo no produce estreñimiento secundario ni distensión abdominal. Por vía oral, su actividad es exclusivamente periférica, sin efectos sobre el sistema nervioso central.




ESTUDIOS CLÍNICOS

La eficacia y seguridad en niños han sido evaluadas en varios ensayos clínicos.

Ensayos clínicos de eficacia comparada con placebo: En lactantes y edad pediátrica, pese a que se disponga de escasa experiencia clínica, se cuenta con dos ensayos clínicos aleatorizados controlados frente a placebo realizados sobre un total de 307 pacientes pediátricos con diarrea aguda grave, de los cuales más de la mitad presentaban rotavirus en heces (tabla 1)

En otro estudio sobre el racecadotrilo administrado a niños de 1 mes a 6 años, abierto realizado en niños hospitalizados por diarrea líquida con 5 muestras de sangre y tratados previamente con solución de rehidratación líquida, se evaluó la eficacia del racecadotrilo a la dosis de 1,5mg/8h en 10 pacientes (tabla 2) (debbabi y olive, 1995).

El tratamiento con racecadotrilo (1,5 mg/kg/3 veces/día) se mostró eficaz como coadyuvante a la rehidratación oral, reduciendo significativamente la gravedad y duración de la diarrea hasta un 60% en pacientes positivos al rotavirus y de un 46% en los negativos, siendo la eficacia similar tanto en presencia como en ausencia de rotavirus en heces (salazar-lindo y cols, 2000; cézard y cols, 2001).

En el estudio de salazar-lindo y cols (2000) se observó una reducción del volumen de heces a las 24 y 48 horas del tratamiento en el grupo que recibió racecadotrilo frente a placebo, de hasta 92 (12) vs 120 (16) g/kg de peso (p<0.001), Incluso entre los niños con infección por rotavirus, con una media de volumen de heces total significativamente menor con racecadotrilo, de157 (27) g/kg vs 331 (39) g/kg de peso con placebo. La duración de la diarrea fue significativamente menor así como la ingesta de sro. Cézard y cols (2001) apuntaron un descenso significativo en la volumen de heces total recogido en el grupo de racecadotrilo, con una reducción

Significativa de hasta un 60% frente a placebo (ci95%, 43-88) sin diferencias de género. La incidencia de efectos adversos fue similar en ambos grupos de ambos estudios, siendo parte de ellos manifestaciones frecuentes en pacientes con diarrea aguda.

Ensayos clínicos comparativos con otros tratamientos estándar: En niños se ha realizado un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego donde se comparó la eficacia de racecadotrilo frente a loperamida en 102 pacientes pediátricos de entre 2 y 10 años de edad con diarrea aguda. Los niños recibieron racecadotrilo (1.5 mg/kg/8h, n=52) o loperamida (0.03 mg/kg/8h, n=50), como coadyuvante al tratamiento con solución de rehidratación oral (sro). No se observaron diferencias en cuanto al número de deposiciones (objetivo primario) y tiempo hasta resolución de la diarrea (1-2 días) con una resolución de la diarrea entre el 1-2 día del inicio de la terapia, con deposiciones de consistencia normal a las 32.2 h (± 8.9) horas de la ingesta de racecadotrilo y a las 30.6 h (± 4.7) horas de la ingesta de loperamida). Se observó una eficacia similar entre ambos medicamentos en la proporción de recurrencia de diarrea. Con racecadotrilo se observa una menor incidencia de efectos adversos especialmente en referencia a la aparición de estreñimiento de forma significativa (Turck y Cols, 1999).

Estudios clínicos relacionados con la tolerabilidad del racecadotrilo: Las reacciones adversas fueron en general de naturaleza leve y se presentaron con una incidencia similar al placebo, siendo las más frecuentes vómitos, náuseas, fiebre, manifestaciones cutáneas, vértigo y estreñimiento. En los ensayos comparativos con loperamida, en adultos y en niños, se ha encontrado una frecuencia de constipación significativamente menor con racecadotrilo, aunque se necesitarían más estudios para poder establecer conclusiones. No se han observado alteraciones sobre el SNC.

Datos preclínicos sobre seguridad: Los estudios en animales (ratas y conejos) con racecadotrilo no han puesto de manifiesto efectos teratógenos ni efectos tóxicos sobre los tres segmentos de los estudios de las funciones de reproducción. Asimismo, los estudios toxicológicos en animales no han puesto de manifiesto efectos mutagénicos, clastogénicos o inmunodepresores.

Farmacocinetica:

• Absorción: El racecadotrilo es un profármaco, que tras la administración oral se hidroliza completamente en tejidos periféricos a tiorfan (metabolito activo). Por vía oral, el racecadotrilo se absorbe rápidamente y la actividad sobre la encefalinasa plasmática aparece a los 30 min, alcanzando la Cmáx a los 60 minutos de su administración. La duración y la extensión del efecto del racecadotrilo están en función de la dosis administrada. El pico de actividad sobre la encefalinasa plasmática se observa aproximadamente 2 horas después de la administración y corresponde a una inhibición del 90% con la dosis de 1,5 mg/kg. La duración de la actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas.

Cabe destacar que la biodisponibilidad del racecadotrilo no se modifica si se administra con los alimentos, pero la actividad máxima se retrasa aproximadamente 1 hora y media.

• Distribución: Sólo un 1% de la dosis administrada se distribuye en los tejidos. El 90% del metabolito activo del racecadotrilo, la rs-n-1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil-glicina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Los estudios disponibles sugieren que el metabolito activo, a diferencia del racecadotrilo, no atraviesa la barrera hematoencefálica tras la administración oral, basándose en la actividad de la encefalinasa en plasma y lcr

• Metabolismo y excreción: Se hidroliza rápidamente en tejidos periféricos al metabolito activo, tiorfan, que a su

Vez se transforma en inactivo que se elimina vía renal, fecal y pulmonar, siendo la vida media del racecadotrilo es de aproximadamente 3 horas las propiedades farmacocinéticas del racecadotrilo no se modifican con la administración repetida ni en las personas de edad avanzada.

La biodisponibilidad del racecadotrilo no se modifica si se administra con los alimentos, pero la actividad máxima se retrasa aproximadamente 1 hora y media.

Los estudios disponibles sugieren que no hay penetración en la barrera hematoencefálica tras la administración oral, basándose en la actividad de la encefalinasa en plasma y lcr.




INDICACIONES Y USO CLÍNICO: Este medicamento esta indicado para el tratamiento sintomático complementario de las diarreas agudas en lactantes (mayores de 3 meses) y en niños cuando la rehidratación oral y las medidas de soporte habituales sean insuficientes para controlar el cuadro clínico.




INTERACCIONES: Hasta el momento, no se han descrito interacciones con otros fármacos en el hombre.

En humanos, el tratamiento conjunto con racecadotrilo y loperamida o nifuroxazida no modifica la cinética del racecadotrilo.

In vitro, el racecadotrilo no actúa como inductor ni inhibidor enzimático del citocromo p-450. No modifica la unión a las proteínas de fármacos fuertemente unidos a ellas como la tolbutamida, la warfarina, el ácido niflúmico, la digoxina o la fenitoína.

En animales, el racecadotrilo no parece interaccionar con otros fármacos, excepto en roedores, en los que a dosis elevadas (10-20 mg/kg por vía oral) se observa una ligera potenciación de los efectos de la butilhioscina sobre el tránsito digestivo y de los efectos anticonvulsivantes de la fenitoína.




ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES EN EL USO: La administración de RESORCAL Lactantes y RESORCAL Niños no modifica las pautas habituales de rehidratación.

Es indispensable recomendar que los niños beban abundante líquido.

En caso de diarrea grave o prolongada con vómitos importantes o desgana, deberá considerarse una rehidratación por vía intravenosa.

En general, el tratamiento se mantendrá hasta que se produzcan dos deposiciones normales, si exceder de 7 días seguidos.

Si los síntomas continúan durante más de una semana o si se presenta diarrea grave o con vómitos importantes o desgana, es importante acudir al médico.

El uso de este medicamento puede esconder los síntomas de deshidratación producidos por la diarrea en pacientes especialmente sensibles, como niños y ancianos. Debe administrarse una abundante cantidad de líquidos a estos pacientes.

En caso de diarrea con manifestaciones clínicas que sugieran una etiología infecciosa, deben administrarse agentes antibacterianos con buena difusión sistémica.

No deberá utilizarse en casos de insuficiencia renal o hepática debido a la ausencia de datos en estas poblaciones.

RESORCAL Lactantes y RESORCAL Niños contiene azúcar.

Embarazo y lactancia: En caso de administrarse a personas adultas debe tenerse en cuenta que:

• Embarazo: Los estudios de reproducción no muestran ningún efecto tóxico sobre el feto en las especies estudiadas (ratas y conejos). Sin embargo, al carecerse de estudios clínicos específicos, este medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas.

• Lactancia: Debido a la falta de datos sobre el paso de este medicamento a la leche materna, no debe administrarse a mujeres durante el período de lactancia.




PRESENTACIÓN

Sobres de 30 mg: Caja con 18 sobres.

ANDROMACO S.A.

Quilín 5273 - Peñalolen
Teléfono: 594 8000 / Fax: 510 8494
Email: info@andromaco.cl
www.andromaco.cl




SÍNTOMAS Y TRATAMIENTO DE DOSIS EXCESIVAS: No se han descrito casos de sobredosis. Se han administrado en adultos dosis superiores a 2 g en una sola toma, el equivalente a 20 veces la dosis terapéutica, sin que se hayan observado efectos nocivos.




VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN: RESORCAL Lactantes y RESORCAL Niños se administra por vía oral, junto con el tratamiento de rehidratación oral.