RESORCAL CAPSULAS 100 MG
Cápsulas
COMPOSICIÓN
Cada CÁPSULA contiene: Racecadotrilo 100 mg; excipientes c.s.
CONTRAINDICACIONES
Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
• Diarrea enteroinvasiva, caracterizada por fiebre y sangre en las deposiciones.
• Diarrea provocadas por tratamiento con antibióticos de amplio espectro.
• Embarazo y lactancia.
REACCIONES ADVERSAS
• Se han descrito algunos casos de somnolencia durante los ensayos clínicos.
• Los escasos efectos adversos descritos, tales como náuseas, vértigo, sed y estreñimiento, son de naturaleza leve y su frecuencia e intensidad son similares a las observadas con el placebo.
• No se han observado alteraciones del snc.
FARMACOLOGIA CLÍNICA: La palabra diarrea medicamente se define como en fenómeno que consiste en evacuaciones frecuentes, líquidas y abundantes. Esta patología presenta una elevada morbimortalidad tanto en pacientes pediátricos como en adultos, por los enteropatógenos microbiales que pueden implicarse en su evolución. Aunque actualmente la terapia de rehidratación oral constituye el aspecto fundamental del tratamiento de la diarrea, se ha evaluado una serie de fármacos como medidas de apoyo complementario. Un primer paso en su tratamiento fue la introducción de fármacos opioides, como la morfina, codeína y loperamida, como posibles opciones farmacológicas. Sin embargo, tales fármacos podían producir un enlentecimiento intestinal mediado por receptor-µ y estreñimiento o efectos en el ámbito central, como la somnolencia y depresión respiratoria, por su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica. Por ello, el uso de la loperamida está restringido en determinadas situaciones como en pacientes de edad pediátrica, así como en pacientes con fiebre, disentería o enfermedad inflamatoria intestinal (farthing, 2000). De hecho a mediados de los años 80, edelman especulaba sobre la necesidad de un antidiarreico con acción antisecretora que actuara rápidamente de forma local en la mucosa intestinal sin provocar estreñimiento (edelman, 1985).
Por este motivo a principios de los años 90, se empezaron a realizar ensayos clínicos con el fármaco acetorfán, un inhibidor de la encefalinasa intestinal, una metalopeptidasa de menbrana que se encuentra en el tracto gastrointestinal, en el sistema nervioso central y en otros tejidos, cuya función es la degradación de las encefalinas (opioides endógenos) (Baumer y Cols, 1992b; hinterleitner y Cols, 1997). Posteriormente se denominó racecadotrilo, cuyo metabolito activo se denomina tiorfan, siendo el primer antodiarreico fisiológico representante de un nuevo grupo farmacoterapéutico.
La inhibición de la encefalinasa de parte de racecadotrilo en el tracto gastrointestinal comporta una prolongación de los efectos antisecretores de las encefalinas, reduciendo así la hipersecreción de agua y electrolitos hacia el lumen intestinal.
El racecadotrilo ejerce una actividad antidiarreica rápida, sin modificar el tiempo de tránsito intestinal.
El racecadotrilo no produce estreñimiento secundario ni distensión abdominal. Por vía oral, su actividad es exclusivamente periférica, sin efectos sobre el sistema nervioso central.
ESTUDIOS CLÍNICOS: La eficacia y seguridad en adultos han sido evaluadas en varios ensayos clínicos.
Bergman y colaboradores (1992) en un estudio aleatorizado, doble ciego, comparado con placebo evidenciaron que el racecadotrilo no alteraba el tránsito intestinal en 12 voluntarios sanos después de una semana de tratamiento de 100 mg racecadotrilo / 12h, con un tiempo total de tránsito oro-cecal de 303 ± 32 min vs 287 ± 27 min con placebo.
Dos de los restantes estudios sobre el racecadotrilo están recogidos en el trabajo de Baumer y Cols (1992) que analizó los resultados de uno en el que participaron 6 adultos, voluntarios sanos con diarrea inducida por aceite de ricino (racecadotrilo a dosis de 10 mg/kg), en donde el voluntario tomaba el racecadotrilo después de una deposición espontánea y al cabo de 45 minutos ingerían el aceite de ricino (30 g) (tabla 2). El otro estudio se realizó con 199 pacientes con diarrea aguda que fueron incluidos en un ensayo clínico doble ciego. En ambos el racecadotrilo (100-300 mg) mostró una eficacia y seguridad superior al placebo y además, en este último fue capaz de reducir de forma significativa la incidencia de diarrea hasta en un 30% (p<0.01) Con respecto a placebo. Tales resultados fueron similares a los obtenidos en experimentación animal.
En pacientes adultos con diarrea aguda de probable origen infeccioso, el racecadotrilo (200 mg dosis iniciales y 100 mg después de cada deposición) es capaz de disminuir la duración de la misma en un día (4.4 vs 3.4, P=0.001), Así como los síntomas asociados con la diarrea: prurito anal, dolor o distensión abdominal, náuseas y anorexia comparado con placebo (baumer y cols, 1992) (tabla 3)
Estudios clínicos comparativos: En cuanto a los estudios comparativos realizados en adultos, se han publicado tres ensayos clínicos comparando racecadotrilo con loperamida (roge y cols, 1993; vetel y cols, 1999; prado y cols, 2002)(tabla 6).
En un ensayo realizado a doble ciego realizado en un total de 69 pacientes ambulatorios con diarrea aguda probablemente de causa infecciosa, racecadotrilo mostró una eficacia similar sobre la duración de la diarrea pero con mejor tolerabilidad que loperamida (tabla 7) (roge y cols, 1993)
También Vetel y Cols (1999) evidenciaron una eficacia similar en ambos tratamientos en un estudio multicéntrico realizado en régimen ambulatorio sobre 157 adultos en régimen ambulatorio con diarrea aguda. En él se obtuvo una media de deposiciones diarreicas de 3.5 con racecadotrilo vs 2.9 con loperamida (objetivo primario del estudio), con una duración media de la diarrea de 14.9h con racecadotrilo (100mg/8h) vs 13.7h con loperamida (2mg/8h). También registró los efectos adversos en cada grupo terapéutico, en los que se encontró un registró menor de episodios de estreñimiento menor en el grupo de racecadotrilo vs loperamida (9,8% vs 18,9%).
En un estudio simple ciego sobre cerca de 1000 pacientes ambulatorios con diarrea aguda de causa probablemente infecciosa (prado, 2002) se comparó el racecadotrilo (100mg/8 horas) con la loperamida (2 mg/8 horas), estudiando como objetivo primario la duración de la diarrea. Los resultados evidenciaron que ambos medicamentos presentaban una eficacia similar siendo el tiempo medio de resolución 55.0 horas para ambos grupos. Como objetivos secundarios se estudió la respuesta clínica, la presencia y duración de la distensión y dolor abdominal, y de otros signos y síntomas clínicos, siendo la presencia de estreñimiento el principal criterio de seguridad. Se observó como con el racecadotrilo la presencia de síntomas abdominales fue significativamente menor, con una duración de la distensión abdominal de 5.4h vs 24.4h con loperamida (p<0.001). Además con racecadotrilo la presencia de estreñimiento también fue menor significativamente con racecadotrilo (16% vs 25%, p=0.001).
Estudios clínicos relacionados con las reacciones adversas: Las reacciones adversos fueron en general de naturaleza leve y se presentaron con una incidencia similar al placebo, siendo las más frecuentes vómitos, náuseas, fiebre, manifestaciones cutáneas, vértigo y estreñimiento. En los ensayos comparativos con loperamida, en adultos y en niños, se ha encontrado una frecuencia de constipación significativamente menor con racecadotrilo, aunque se necesitarían más estudios para poder establecer conclusiones. No se han observado alteraciones sobre el snc.
Datos preclínicos sobre seguridad: Los estudios en animales (ratas y conejos) con racecadotrilo no han puesto de manifiesto efectos teratógenos ni efectos tóxicos sobre los tres segmentos de los estudios de las funciones de reproducción. Asimismo, los estudios toxicológicos en animales no han puesto de manifiesto efectos mutagénicos, clastogénicos o inmunodepresores.
Farmacocinetica:
• Absorción: El racecadotrilo es un profármaco, que tras la administración oral se hidroliza completamente en tejidos periféricos a tiorfan (metabolito activo). Por vía oral, el racecadotrilo se absorbe rápidamente y la actividad sobre la encefalinasa plasmática aparece a los 30 min, alcanzando la Cmáx a los 60 minutos de su administración. La duración y la extensión del efecto del racecadotrilo están en función de la dosis administrada. El pico de actividad sobre la encefalinasa plasmática se observa aproximadamente 2 horas después de la administración y corresponde a una inhibición del 90% con la dosis de 1,5 mg/kg. La duración de la actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas.
Cabe destacar que la biodisponibilidad del racecadotrilo no se modifica si se administra con los alimentos, pero la actividad máxima se retrasa aproximadamente 1 hora y media.
• Distribución: Sólo un 1% de la dosis administrada se distribuye en los tejidos. El 90% del metabolito activo (tiorfan) del racecadotrilo, la rs-n-1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil-glicina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.
Los estudios disponibles sugieren que el tiorfan, a diferencia del racecadotrilo, no atraviesa la barrera hematoencefálica tras la administración oral, basándose en la actividad de la encefalinasa en plasma y lcr
• Metabolismo y excreción: Se hidroliza rápidamente en tejidos periféricos al metabolito activo, tiorfan, que a su vez se transforma en inactivo que se elimina vía renal, fecal y pulmonar, siendo la vida media del racecadotrilo es de aproximadamente 3 horas
Las propiedades farmacocinéticas del racecadotrilo no se modifican con la administración repetida ni en las personas de edad avanzada.
La biodisponibilidad del racecadotrilo no se modifica si se administra con los alimentos, pero la actividad máxima se retrasa aproximadamente 1 hora y media.
Los estudios disponibles sugieren que no hay penetración en la barrera hematoencefálica tras la administración oral, basándose en la actividad de la encefalinasa en plasma y lcr.
INDICACIONES Y USO CLÍNICO: Este medicamento esta indicado para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda del adulto.
INTERACCIONES
• Hasta el momento, no se han descrito interacciones con otros fármacos en el hombre.
• En humanos, el tratamiento conjunto con racecadotrilo y loperamida o nifuroxazida no modifica la cinética del racecadotrilo.
• In vitro, el racecadotrilo no actúa como inductor ni inhibidor enzimático del citocromo p-450. No modifica la unión a las proteínas de fármacos fuertemente unidos a ellas como la tolbutamida, la warfarina, el ácido niflúmico, la digoxina o la fenitoína.
• En animales, el racecadotrilo no parece interaccionar con otros fármacos, excepto en roedores, en los que a dosis elevadas (10-20 mg/kg por vía oral) se observa una ligera potenciación de los efectos de la butilhioscina sobre el tránsito digestivo y de los efectos anticonvulsivantes de la fenitoína.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES EN EL USO: El uso de resorcal no excluye la necesidad de una terapia apropiada de reposición electrolítica.
En general, el tratamiento se mantendrá hasta que se produzcan dos deposiciones normales, si exceder de 7 días seguidos.
Si los síntomas continúan durante más de una semana o si se presenta diarrea grave o con vómitos importantes o desgana, es importante acudir al médico. El uso de este medicamento puede esconder los síntomas de deshidratación producidos por la diarrea en pacientes especialmente sensibles, como niños y ancianos. Debe administrarse una abundante cantidad de líquidos a estos pacientes.
En caso de diarrea con manifestaciones clínicas que sugieran una etiología infecciosa, deben administrarse agentes antibacterianos con buena difusión sistémica.
No deberá utilizarse en casos de insuficiencia renal o hepática debido a la ausencia de datos en estas poblaciones.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de resorcal capsulas 100 mg en los niños.
No es necesario un ajuste de dosis en personas de edad avanzada.
No se han descrito efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Embarazo y lactancia:
• Embarazo: Los estudios de reproducción no muestran ningún efecto tóxico sobre el feto en las especies estudiadas (ratas y conejos). Sin embargo, al carecerse de estudios clínicos específicos, este medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas.
• Lactancia: Debido a la falta de datos sobre el paso de este medicamento a la leche materna, no debe administrarse a mujeres durante el período de lactancia.
PRESENTACIÓN: Envase 100 mg x 9 cápsulas
ANDROMACO S.A.
Quilín 5273 - Peñalolen
Teléfono: 594 8000 / Fax: 510 8494
Email: info@andromaco.cl
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SÍNTOMAS Y TRATAMIENTO DE DOSIS EXCESIVAS: No se han descrito casos de sobredosis. Se han administrado en adultos dosis superiores a 2 g en una sola toma, el equivalente a 20 veces la dosis terapéutica, sin que se hayan observado efectos nocivos.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN: Vía oral.
La dosis recomendada es de una cápsula tres veces al día, preferentemente antes de las comidas principales, durante no más de 7 días.
Debe ser administrado conjuntamente con terapia de rehidratación oral o parenteral en pacientes deshidratados o donde exista la sospecha de deshidratación.
La dosis diaria no debe exceder los 400 mg y la duración del tratamiento no debe prolongarse más de 7 días.
Ancianos: No es necesario ajustar la dosis.