RELPAX COMP. RECUBIERTOS DE 20, 40
Comprimidos recubiertos
(ELETRIPTÁN )
CONSERVACIÓN
No almacenar a temperaturas superiores a 30 °C.
Mantener el envase firmemente cerrado. Durabilidad: 36 meses.
COMPOSICIÓN
COMPRIMIDOS que contienen 20 y 40mg de: Bromhidrato de eletriptán. Lista de excipientes: celulosa microcristalina, lactosa, sodio croscaramelosa, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E171), hipromelosa, triacetato de glicerol y amarillo ocaso (E110) aluminium lake.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a cualquier compuesto de la preparación. Al igual que con otros agonistas de los receptores 5-HT1, las siguientes contraindicaciones se fundamentan en las propiedades farmacodinámicas de estos productos: hipertensión grave o moderadamente grave. Pacientes con hipertensión no controlada. Pacientes con enfermedad cardíaca coronaria confirmada, incluyendo enfermedad cardíaca isquémica (angina pectoris, infarto del miocardio previo o isquemia silenciosa confirmada), síntomas objetivos o sujetivos de enfermedad cardíaca isquémica o angina de Prinzmental. Pacientes con enfermedad vascular periférica. Pacientes con arritmias significativas o insuficiencia cardíaca. Pacientes con una historia de accidentes celebrovascular (ACV) o ataque de isquemia transitoria (AIT). Administración de ergotamina o derivados de ergotamina (incluyendo metisergida) en el lapso de 24 horas, antes o después del tratamiento con eletriptán (ver Interacciones). Administración concomitante con otros agonistas de los receptores 5-HT1. No administrar a pacientes con daño hepático renal o severo.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE MANEJO U OPERACIÓN DE MAQUINARIA
La migraña o el tratamiento con eletriptán, pueden ocasionar adormecimiento o mareos en algunos pacientes. Por lo tanto, se recomienda precaución en los pacientes que están ejecutando labores que requieren destrezas (por ejemplo, conducción u operación de maquinaria) durante el ataque de migraña y después de la administración de eletriptán.
Incompatibilidades. Ninguna.
EFECTOS INDESEABLES.
Eletriptán ha sido administrado en estudios clínicos a más de 5.000 pacientes que tomaron 2 dosis de la misma potencia para tratar un ataque único. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia fueron astenia, somnolencia, náuseas y mareo. En estudios aleatorios en los que se utilizaron dosis de 20, 40 y 80mg se ha puesto de manifiesto una tendencia a una dependencia de la dosis en relación con la incidencia de reacciones adversas. Las siguientes reacciones adversas (con una incidencia y mayores que el placebo) se reportaron en pacientes tratados con dosis terápeuticas en estudios clínicos: desórdenes del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, hipertonía, hipoestesia, miastenia, parestesia, somnolencia. Desórdenes del oído y laberinto: vértigo. Desórdenes cardíacos: palpitación, taquicardia. Desórdenes vasculares: sensación de acaloramiento y bochornos. Desórdenes respiratorios, torácico y mediastinal: faringitis, opresión en garganta. Desórdenes gastrointestinales: dolor abdominal, sequedad de boca, dispepsia y náusea. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo: sudoración. Desórdenes del tejido conectivo, musculoesquelético y hueso: dolor de espalda, mialgia. Desórdenes generales y condiciones en el sitio de administración: astenia, síntomas del pecho (dolor, opresión, presión), escalofrío y dolor.
En experiencias posmarketing, los siguientes efectos adversos indeseables han sido reportados: desórdenes del sistema inmune: reacción alérgica, algunas de las cuales pueden ser serias. Desórdenes de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, rash y urticaria. Algunos de los síntomas reportados como adversos pueden ser parte del ataque de migraña. Los eventos adversos frecuentes reportados con eletriptán son efectos típicos de los sucedidos con los agonistas de la clase 5-HT1.
FARMACOLOGÍA.
Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: agonista serotoninérgico selectivo (5-HT1). Mecanismo de acción: eletriptán es un agonista potente y selectivo en de los receptores vasculares 5-HT1B y los neuronales 5-HT1D. Eletriptán también exhibe alta afinidad para el receptor 5-HT1F, que puede contribuir con su mecanismo de acción antimigrañoso. Eletriptán posee una afinidad modesta para los receptores humanos recombinantes 5-HT1A, 5-HT2B, 5-HT1E y 5-HT7. En estudios animales, eletriptán demuestra una mayor selectividad por las carótidas en oposición con los lechos vasculares femorales y coronarios, en comparación con sumatriptán. Además, eletriptán ha demostrado inhibir la inflamación neurogénica en la duramadre de los animales. La capacidad de eletriptán para comprimir los vasos sanguíneos intracraneales y su acción inhibitoria sobre la inflamación neurogénica, pueden contribuir a su eficacia antimigrañosa en el hombre. Información adicional sobre estudios clínicos: la eficacia y seguridad de eletriptán en el tratamiento agudo de la migraña ha sido evaluada en diez estudios, controlados con placebo, donde participaron más de 6.000 pacientes. En estudios clínicos controlados, los pacientes tratados con eletriptán tuvieron tasas de respuestas significativamente altas, tan pronta como 30 minutos después de la dosificación oral, en comparación con placebo. La eficacia incrementada se observó después de 1 y 2 horas. La respuesta al dolor de cabeza, dos horas después de la dosis, fue significativamente mayor que placebo, en todas las dosis, oscilando en estudios individuales desde 59-77% (80mg), 54-65% (40mg), 47-54% (20mg) y 19-40% (placebo). Eletriptán también fue efectivo en el tratamiento de síntomas asociados de la migraña, tales como vómito, náuseas, fotofobia y fonofobia. Los pacientes que respondieron a eletriptán reportaron tasas bajas de recurrencia. La tasa de recurrencia disminuyó de forma relativa a la dosis. Los pacientes que experimentaron recurrencia en los estudios adultos, de fase II/III, fueron 35,5%, 28,2%, 23,2% y 20,6% para placebo, con dosis de 20mg, 40mg y 80mg, respectivamente. Eletriptán ha demostrado ser efectivo en el tratamiento del dolor de cabeza recurrente de tipo migrañoso. Eletriptán es efectivo en la migraña, asociada con la menstruación. Si eletriptán se toma durante la fase de aura, no se ha demostrado que prevenga la cefalea de tipo migrañoso; por lo tanto, debe ser utilizado únicamente durante la fase de cefalea de la migraña. En un estudio farmacocinético no controlado con placebo en pacientes con insuficiencia renal, se observaron mayores aumentos de la presión arterial después de una dosis de 80mg de RELPAX® que en voluntarios sanos.
Farmacocinética:
Absorción: Eletriptán es rápida y adecuadamente absorbido a través del tracto gastrointestinal (por lo menos 81%), después de la administración oral. La biodisponibilidad oral absoluta, entre hombres y mujeres, es aproximadamente del 50%. La Tmáx promedio ocurre aproximadamente 1,5 hora después de la dosificación oral. Se demostraron farmacocinéticas lineales sobre la escala de dosificación clínica (20-80mg). El ABC y Cmáx de eletriptán se incrementaron aproximadamente 20-30%, después de la administración oral, con un alimento alto en grasa. Después de la administración oral durante un ataque de migraña, hubo una reducción de aproximadamente 30% en el ABC y el Tmáx aumentó a 2,8 horas. Después de dosis repetidas (20 mg tid) por 5-7 días, las farmacocinéticas de eletriptán permanecieron lineales y la acumulación fue predecible. En la dosificación múltiple de dosis más grandes (40 mg tid y 80 mg bid), la acumulación del medicamento durante 7 días fue mayor que la pronosticada (aproximadamente 40%).
Distribución: El volumen de distribución de eletriptán después de la administración IV es de 138 l que indica la distribución dentro de los tejidos. Eletriptán se liga a las proteínas sólo moderadamente (aproximadamente 85%).
Metabolismo: Los estudios, in vitro, indican que eletriptán es principalmente metabolizado por la enzima CYP3A4 del citocromo hepático P-450. Este hallazgo es substanciado por concentraciones plasmáticas incrementadas de eletriptán, después de la coadministración con eritromicina, un inhibidor CYP3A4 selectivo, conocido y potente. Los estudios in vitro también indican una pequeña participación del CYP2D6, a pesar de que los estudios clínicos indican un efecto clínicamente relevante de polimorfismo CYP2D6, sobre las farmacocinéticas de eletriptán. Existen dos metabolitos circulantes importantes identificados, que contribuyen significativamente a la radioactividad del plasma, después de la administración de eletriptán etiquetado C14. El metabolito formado por N-oxidación ha demostrado poseer una actividad similar a eletriptán en modelos, in vitro, con animales. El metabolito formado por N-desmetilación ha demostrado poseer una actividad similar a eletriptán en modelos, in vitro, o con animales. Una tercera área de radioactividad en el plasma no se ha identificado formalmente, pero probablemente es una mezcla de metabolitos hidroxilados que también han sido observados, excretados en orina y heces. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo N-desmetilado son únicamente 10-20% de aquellas de la droga original, por lo que no se esperaría a que contribuyeran significativamente a la acción terapéutica de eletriptán.
Eliminación: El clearance promedio de eletriptán, del plasma total, después de una administración IV, es 36 l/h con una vida media plasmática resultante de aproximadamente 4 horas. El aclaramiento promedio renal, después de la administración oral, es aproximadamente de 3,9 l/h. El aclaramiento no renal tiene que ver con aproximadamente 90% del aclaramiento total, indicando que eletriptán es eliminado principalmente por metabolismo.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: género: Un metaanálisis a través de los estudios clínicos farmacológicos y un análisis farmacocinético de la población, originados de la información de estudios clínicos, indican que el género no tiene una influencia clínicamente significativa en las concentraciones plasmáticas de eletriptán.
• Ancianos (mayores de 65 años): A pesar de que no es importante estadísticamente, existe una pequeña reducción (16%) en el aclaramiento asociado con una vida media incrementada, estadísticamente significativa (de aproximadamente 4,4 horas a 5,7 horas), entre los ancianos (65-93 años) y sujetos adultos más jóvenes.
• Adolescentes (12-17 años): Las farmacocinéticas de eletriptán (40 y 80mg) en pacientes adolescentes con migraña, dosificados entre los ataques, fueron similares a las observadas en los adultos saludables.
• Niños (7-11 años): El clearance de eletriptán no cambia en los niños en relación con los adolescentes. Sin embargo, el volumen de distribución es más bajo en los niños, dando como resultado niveles plasmáticos más altos de los que podrían ser predecibles después de la misma dosis en adultos. Insuficiencia hepática: los individuos con insuficiencia hepática (Child-Pugh A y B) demostraron un incremento significativamente estadístico, tanto en el ABC (34%) como en la vida media. Hubo un incremento pequeño en Cmáx (18%). Este pequeño cambio en la exposición no es considerado clínicamente relevante. Insuficiencia renal: los individuos con deficiencia renal leve (clearance de creatinina 61-89ml/min), moderada (clearance de creatinina 31-60ml/min) o severa (clearance de creatinina <30ml/min) no presentaron alteraciones estadísticamente significativas, en las farmacocinéticas de eletriptán o enlace a proteínas de plasma. En este grupo de pacientes se observaron elevaciones de la tensión arterial.
DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA
Los datos preclínicos no revelan un peligro especial para los humanos basados en los estudios convencionales de seguridad de farmacología, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad en la reproducción.
INDICACIONES
Tratamiento agudo de la fase de cefalea de los ataques de migraña con o sin aura.
INTERACCIONES
Efectos de otros medicamentos sobre eletriptán.
Eletriptán: en estudios clínicos cruciales de eletriptán no se reportaron evidencias de interacción con el uso de betabloquedores, antidepresivos tricícliclos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y flunarizina; sin embargo, no hay información disponible, procedente de estudios clínicos formales de interacción con estos medicamentos (excepto en el caso de propranolol, ver más adelante). En los estudios clínicos, el análisis farmacocinético de población, han demostrado que los siguientes medicamentos (betabloqueadores, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, terapia de reemplazo de hormonas basada en estrógenos, anticonceptivos orales que contienen estrógenos y bloqueadores del canal de calcio) no tienen efectos sobre las propiedades farmacocinéticas de eletriptán. Eletriptán no es un substrato de la MAO. Por lo tanto, no se espera una interacción entre eletriptán y los inhibidores de la MAO. Por consiguiente, no se ha realizado ningún estudio formal de interacción. En estudios clínicos con propranolol (160mg), verapamil (480mg) y fluconazol (100mg), la Cmáx de eletriptán se incrementó 1,1 veces, 2,2 veces y 1,4 veces, respectivamente. Siendo el incremento en el ABC de eletriptán 1,3 veces, 2,7 veces y 2 veces, respectivamente. Estos efectos no son considerados clínicamente significativos porque no hubo un aumento asociado en la presión arterial o eventos adversos, en comparación con la administración de solo de eletriptán. En estudios clínicos con eritromicina (1.000mg) y ketoconazol (400mg), un inhibidor específico y potente de CYP3A4, se observaron incrementos significativos en la Cmáx de eletriptán (2 y 2,7 veces) y ABC (3,6 y 5,9 veces) respectivamente. Esta exposición incrementada se asocia con un aumento en la t½ de eletriptán de 4,6 a 7,1 horas con eritromicina y de 4,8 a 8,3 horas con ketoconazol (ver Propiedades). Por lo tanto, eletriptán no debe ser usado en conjunto con inhibidores potentes de CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir). En estudios clínicos con cafeína/ergotamina oral, administradas 1 y 2 horas después de eletriptán, se observaron incrementos aditivos mínimos en la presión arterial, los cuales son predecibles con base en la farmacología de estos dos medicamentos. Por lo tanto, se recomienda que los medicamentos que contengan ergotamina o de tipo ergotamina (por ejemplo, dihidroergotamina), no se tome dentro de las 24 horas de la dosificación de eletriptán. Por el contrario, deben pasar por lo menos 24 horas después de la administración de una preparación que contenga ergotamina, antes de que se administre eletriptán. Efectos de eletriptán sobre otros medicamentos: no existe evidencia, in vitro o in vivo, de que dosis clínicas de eletriptán inhibirán o inducirán enzimas del citocromo P-450, incluyendo enzimas CYP3A4, que metabolizan el medicamento. Por lo tanto, no es probable que eletriptán ocasione interacciones medicamentosas, clínicamente importantes, mediadas por estas enzimas. Embarazo y lactancia: embarazo: la seguridad de eletriptán en mujeres embarazadas no ha sido establecida. No existe evidencia de teratogenicidad en estudios con animales. La administración de eletriptán deberá ser únicamente considerada, si el beneficio esperado para la madre, es mayor que cualquier riesgo posible para el feto.
Lactancia: eletriptán es excretado en la leche materna humana.
En un estudio de ocho mujeres que recibieron una dosis única de 80mg, la cantidad promedio total en la leche materna, durante 24 horas, en este grupo fue 0,02% de la dosis. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se considera la administración de eletriptán en mujeres que están en período de lactancia. La exposición a niños del lactante puede ser reducida, evitando la alimentación materna por 24 horas después del tratamiento.
DOSIFICACIÓN
Las comprimidos de eletriptán deben tomarse tan pronto como sea posible, después del inicio de un dolor de cabeza de tipo migraña; sin embargo, también son efectivos si se toman en una etapa posterior. RELPAX® administrado durante la fase de aura, no ha demostrado prevenir la cefalea migrañosa y por tanto, RELPAX® sólo debe administrarse durante la fase de cefalea de la migraña. Las comprimidos de RELPAX® no deben ser utilizados profilácticamente. Los comprimidos deben ser tragados enteros con agua.
Adultos (18-65 años): La dosis inicial recomendada es de 40mg. Adultos (18-65 años): si el dolor de cabeza retorna en el lapso de 24 horas: si después de una respuesta inicial, el dolor de cabeza de tipo migraña recurre en el lapso de 24 horas, se ha demostrado que una dosis adicional, de la misma potencia de eletriptán, es efectiva en el tratamiento de la recurrencia. Si se requiere una segunda dosis, no debe tomarse dentro de las dos horas de la dosis inicial. Si no se obtiene respuesta: si el paciente no logra una respuesta al dolor de cabeza, con la primera dosis de eletriptán, en un período de dos horas, no debe tomarse una segunda dosis para el mismo ataque, en vista de que los estudios clínicos no han establecido adecuadamente la eficacia con una segunda dosis. Los estudios clínicos demuestran que la mayoría de los pacientes que no responden al tratamiento de un ataque, responderán al tratamiento de un ataque posterior. Los pacientes que no obtienen una eficacia satisfactoria con 40 mg (es decir con buena tolerancia y sin respuesta al tratamiento en dos ataques de tres), podrán ser tratados con 80 mg (2 x 40 mg) en ataques de migraña posterior. No se debe administrar una segunda dosis de 80mg en las siguientes 24 horas. La dosificación diaria máxima no deberá ser superior a 80 mg (ver Reacciones adversas).
Ancianos (mayores de 65 años): la seguridad y eficacia en pacientes mayores de 65 años, no han sido evaluadas sistemáticamente, debido a un número pequeño de dichos pacientes en estudios clínicos. Los efectos sobre la presión arterial pueden ser más marcados en los pacientes ancianos que en los adultos más jóvenes (ver Precauciones). Por lo tanto no se recomienda el uso de RELPAX® en ancianos.
Adolescentes (12-17 años): La eficacia de eletriptán no ha sido establecida en esta población y su uso, por tanto, no se recomienda en este grupo de edad.
Niños (6-11 años): La seguridad y eficacia de eletriptán en niños no ha sido evaluada. Por lo tanto, el uso de eletriptán no se recomienda en este grupo de edad (ver Propiedades). Insuficiencia hepática: no se requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con deficiencia hepática leve o moderada. Como eletriptán no ha sido estudiado en pacientes con deficiencia hepática severa, está contraindicado en esta población. Insuficiencia renal: en vista de que los efectos de eletriptán sobre la presión arterial se incrementan en la insuficiencia renal, se recomienda una dosis inicial de 20 mg en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis máxima no debe exceder los 40 mg. RELPAX® está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave.
ADVERTENCIAS
El uso de eletriptán con inhibidores potentes de CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir) no está recomendado. Al igual que con otros agonistas de los receptores 5-HT1, eletriptán debe ser únicamente utilizado cuando se ha establecido un diagnóstico claro de migraña. Eletriptán no está indicado para el manejo de la migraña hemipléjica, oftalmopléjica o basilar. Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante la utilización simultánea de triptanes y preparaciones medicinales conteniendo la hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Al igual que con otros agonistas de los receptores 5-HT1, eletriptán no deben ser administrado para el tratamiento de dolores de cabeza atípicos, por ejemplo, dolores de cabeza que pueden estar relacionados con condiciones posiblemente serias (ACVC, ruptura por aneurisma) donde la vasoconstricción cerebrovascular puede ser peligrosa. En los pacientes, en quienes es probable o se encuentran en riesgo de una enfermedad cardiovascular, se recomienda una evaluación cardiovascular antes de comenzar el tratamiento con eletriptán (ver Contraindicaciones). La administración de eletriptán puede asociarse a síntomas transitorios incluyendo dolor y opresión torácicos que pueden ser intensos y extenderse a la garganta. Si tales síntomas se consideraran indicativos de cardiopatía isquémica, no deberá administrarse ninguna dosis adicional y se debe realizar una evaluación adecuada. El uso de eletriptán no ha sido evaluado sitemáticamente en pacientes con fallo cardíaco. Como con otros agonistas de los receptores 5-HT1, el uso en estos pacientes no es recomendado. Dentro de la escala de dosificación clínica, se han observado incrementos ligeros y transitorios en la presión arterial con la dosis de eletriptán de 60mg o mayores. El efecto fue más pronunciado en los individuos con deficiencia insuficiencia renal y ancianos. Sin embargo, esto no ha sido asociado con secuelas clínicas en el programa de estudios clínicos. Un uso excesivo de medicamentos antimigrañosos puede dar lugar a cefalea crónica diaria y hacer necesaria la interrupción del tratamiento.
PRESENTACIÓN
Estuche de cartulina impreso con blíster de Alu/Alu o Aclar/Alu impresos. Estuche de cartulina impreso con HDPE frascos (frascos de polietileno de alta densidad) con etiqueta impresa.
PFIZER DE CHILE S.A.
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Telf.: 241-2000 Fax: 557-5766
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SOBREDOSIFICACIÓN
Sujetos han recibido dosis simple de 120 mg sin efectos adversos significativos. Sin embargo hipertensión u otros síntomas cardiovasculares más serios podrían ocurrir en sobredosis. En los casos de sobredosis, deben adoptarse medidas estándar de soporte, según sean necesarias.
La vida media de eliminación de eletriptán es de aproximadamente 4 horas, por esa razón debe continuar el monitoreo de pacientes y provisión de terapia de soporte general, después de una sobredosis de eletriptán, por lo menos durante 20 horas o mientras persistan los signos y síntomas.
Se desconoce qué efecto tiene la hemodiálisis o diálisis peritoneal, sobre las concentraciones séricas de eletriptán.