PROZAC ® 20 MG

Comprimidos dispersables

(FLUOXETINA )

Antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) (N6A4)

POBLACIONES ESPECIALES

Personas de edad avanzada: No se han reportado problemas geriátricos específicos. Niños: Dolor de cabeza y pérdida de peso y disminución de la altura ganados. Tal como con otros inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina, se observa disminución del peso ganado en pacientes pediátricos y adolescentes. En un estudio clínico se observó que después de 19 semanas de tratamiento, sujetos pediátricos tratados con fluoxetina ganaban en promedio 1.1 cm en altura (p=0.004) y 1.1 kg de peso (p=0.008) menos que los tratados con placebo. Asimismo, el tratamiento con fluoxetina estuvo asociado con una disminución de los niveles de fosfatasa alcalina. La seguridad del tratamiento con fluoxetina en pacientes pediátricos no ha sido sistemáticamente evaluada en tratamientos crónicos prolongados de varios meses de duración. No existen estudios que evalúen directamente los efectos de la fluoxetina a largo plazo sobre el crecimiento, desarrollo y maduración de los niños y adolescentes, por lo que la estatura y el peso en niños y adolescentes tratados con fluoxetina deben monitorearse periódicamente.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

Adultos: Depresión: La dosis inicial recomendada es de 20 mg/día. Bulimia nerviosa: Se recomienda una dosis de 60 mg/día. Solo dosis de 60 mg fueron estadísticamente superiores a placebo en la reducción de la frecuencia de comer grandes cantidades y vomitar. Para algunos pacientes puede ser aconsejable una titulación durante varios días hasta alcanzar la dosis objetivo. Dosis superiores a 60 mg/día no han sido sistemáticamente estudiadas en pacientes con bulimia. Trastornos obsesivo-compulsivos: Se recomienda una dosis de 20 a 60 mg/día. La administración de dosis diarias totales superiores a 20 mg puede darse en dosis únicas por la mañana o divididas en mañana y medio día. El uso de este producto en el trastorno obsesivo-compulsivo es de al menos 8 semanas de duración ya que su efectividad con tratamientos más cortos no ha sido comprobada. Desorden disfórico premenstrual: La dosis recomendada para el tratamiento de DDPM es de 20 mg/día administrados en forma continua (cada día del ciclo menstrual) o intermitente (comenzando con una dosis diaria administrada 14 días antes del comienzo anticipado de la menstruación hasta el primer día de menstruación y repitiendo con cada ciclo nuevo) Ajuste de la dosis. En todas las indicaciones la dosis recomendada puede aumentarse o disminuirse. La dosis total de fluoxetina no debe exceder los 80 mg/día para ninguna indicación. Las dosis superiores a 80 mg/día no han sido sistemáticamente evaluadas. Edad. No hay datos que sugieran que se requiere una dosis diferente únicamente con base en la edad. Administración con alimentos. La fluoxetina puede administrarse con o sin alimentos. Enfermedades concurrentes y/o tratamiento concomitante. Se debe considerar una dosis menor o menos frecuente en pacientes con alteraciones hepáticas, enfermedades concurrentes, o que estén recibiendo con múltiples medicamentos. Niños y Adolescentes (De 7 a 18 años).

La Seguridad y eficacia en niños y adolescentes ( de 7 a 18 años) han sido establecidas para Depresión y Trastorno obsesivo-compulsivo. Una baja dosis de comienzo deberá ser considerada. Dosis mayores a 60 mg/ día no han sido sistemáticamente evaluadas en niños ni adolescentes. Forma de administrar PROZAC® dispersable: Comprimido para administrar por vía oral como tal o previamente suspendido en agua, el que se desintegra instantáneamente.

FÓRMULA

Cada COMPRIMIDO DISPERSABLE contiene: Fluoxetina (como clorhidrato) 20 mg. Excipientes c.s.(sacarina sódica , celulosa microcristalina, manitol, sorbitol, aroma de anís, aroma de peppermint, sílice coloidal, almidón de maíz, fumarato sódico de estearilo y polividona). Descripción: PROZAC® (clorhidrato de fluoxetina) es un antidepresivo, para administración por vía oral que inhibe en forma selectiva la recaptación de serotonina.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad La fluoxetina está contraindicada en pacientes que se sabe son hipersensibles al medicamento. Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs). La Fluoxetina no debe usarse en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa ni dentro de los 14 días siguientes a la suspensión del tratamiento con un IMAO. Cuando menos se deberán esperar 5 semanas después de suspender la fluoxetina, para poder iniciar el tratamiento con un IMAO. Si la fluoxetina se ha prescrito en forma crónica y/o a dosis más elevadas deberá considerarse un intervalo más largo. Se han informado de casos serios y fatales del síndrome de serotonina que puede asemejarse al síndrome neuroléptico maligno y ser diagnosticado erróneamente como tal, (incluyendo hipertermia, rigidez, mioclono, inestabilidad autónoma con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y alteraciones del estado mental que incluyen agitación extrema que progresa hasta llegar a delirio y a coma) en pacientes tratados con fluoxetina y un IMAO por no dejar transcurrir el intervalo correspondiente. La administración de ciproheptadina o dantroleno puede beneficiar a los pacientes que experimentan dichas reacciones. Tioridazina La tioridazina no debe ser administrada concomitantemente con la fluoxetina o por lo menos no debe hacerse sino hasta 5 semanas posteriores a la discontinuación de la fluoxetina (ver Advertencias).

INCIDENCIA DE EXPERIENCIAS ADVERSAS VINCULADAS AL TRATAMIENTO EN ENSAYOS CLINICOS CONTROLADOS CON PLACEBO

Porcentaje de pacientes que reportaron eventos adversos

reportaron eventos adversos

Generales síntomas autonómicos (sequedad de boca, sudoración, vasodilatación, escalofríos); hipersensibilidad (prurito, erupción cutánea, urticaria, reacción anafilactoide, vasculitis, reacción parecida a la enfermedad del suero, angioedema eritema multiforme (ver Contraindicaciones y Advertencias); síndrome serotoninérgico caracterizado por el agrupamiento de las características clínicas de los cambios en el estado mental y en la actividad neuromuscular en combinación con una disfunción del sistema nervioso autonómico), fotosensibilidad. Sistema cardiovascular. Hemorragia, hipertensión, vasodilatación, palpitaciones. Aparato digestivo alteraciones gastrointestinales (diarrea, náusea, disfagia, vómito, dispepsia, alteraciones del gusto, hemorragias gastrointestinales), muy raramente hepatitis idiosincrásica. Se ha comunicado raramente, alteraciones de los tests de función hepática. Sistema Endocrino Secreción inadecuada de hormona antidiurética. Sistema hemolinfático equimosis.

Sistema nervioso: Dolor de cabeza, movimientos anormales/temblor transitorios (incluye sacudidas, ataxia, síndrome bucolingual, mioclonus y tremor), anorexia (incluye pérdida de peso), ansiedad y síntomas asociados (incluye palpitaciones, ansiedad, nerviosismo e inquietud psicomotora), mareos, fatiga (incluye somnolencia y astenia), alteración de la concentración o del proceso de pensamiento (incluye despersonalización), reacción maníaca, alteraciones del sueño (incluye sueños anormales e insomnio) y convulsiones y agitación psicomotriz. Sistema respiratorio. Bostezos, asma, faringitis, disnea. Piel y anexos. Alopecia, acné, eczema Sentidos especiales. Visión anormal (incluye visión borrosa y midriasis) Sistema urogenital. Alteraciones de la micción (incluye frecuencia), priapismo/erección prolongada y disfunción sexual (incluye disminución de la libido, ausencia o retraso de la eyaculación anorgasmia e impotencia).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Los siguientes efectos adversos están asociados con fluoxetina y otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo. Categoría C según FDA. Los estudios experimentales en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión, del feto o del curso de la gestación. Debido a que dichos estudios de reproducción en animales no siempre predicen las posibles respuestas en el ser humano, este medicamento no debe ser utilizado durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia a menos que a criterio médico el balance riesgo/beneficio sea favorable. En el caso de ser utilizado, se debe tener cuidado en su utilización particularmente al final del embarazo toda vez que han sido raramente reportados en neonatos síntomas de retiro transitorio (nerviosismo pasajero, dificultad para comer, taquipnea e irritabilidad) después de un uso a corto plazo de la madre (ver Precauciones – discontinuación del tratamiento).

Efectos no teratogénicos: Neonatos expuestos durante el tercer trimestre del embarazo a fluoxetina y a otros Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS) o a Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Nor-epinefrina (IRSN) desarrollaron complicaciones que requirieron hospitalización prolongada, soporte respiratorio y alimentación asistida. Estas complicaciones pueden aparecer inmediatamente después del parto. Estas características son consistentes tanto con los efectos tóxicos de los ISRS e IRSN como con el síndrome de discontinuación de la droga (ver Embarazo). No se encontró evidencia de teratogenicidad en estudios en ratas y conejos que recibieron dosis de fluoxetina que fueron 1.5 y 3.6 veces la dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2 respectivamente. Sin embargo, se observó un incrementó en los partos con feto muerto y muertes de cachorros durante la primera semana post-parto en ratas que recibieron dosis de fluoxetina 1.5 veces la dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2 durante la gestación ó 0.9 veces la dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2 durante la gestación y lactancia. Trabajo de parto y parto. El efecto de clorhidrato de fluoxetina en el trabajo de parto y en el parto en humanos no se conoce. Madres amamantando. La Fluoxetina se excreta a través de la leche humana. No se deberá prescribir PROZAC® a mujeres que amamantan. En una muestra de leche materna la concentración de fluoxetina, más norfluoxetina, fue de 70,4 ng/mL comparada con 295,0 ng/mL en el plasma de la madre. No se observaron efectos adversos en el lactante. En otro lactante, la concentración plasmática de fluoxetina fue de 340 ng/mL y de 208 ng/mL de norfluoxetina al segundo día de ser amamantado por una madre tratada con PROZAC®. Este lactante tuvo llantos, trastornos del sueño, vómitos y diarrea. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase definitivamente la lactancia materna.

Uso en niños y adolescentes: La Seguridad y eficacia en niños y adolescentes ( de 7 a 18 años) han sido establecidas para depresión y trastorno obsesivo-compulsivo.

Uso Pediátrico: La altura y peso deberán ser monitoreados periódicamente en pacientes pediátricos que reciben fluoxetina.

Uso en ancianos: Como con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, el uso de fluoxetina en pacientes mayores se ha asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas: La acción de la fluoxetina está posiblemente relacionada a la inhibición de la recaptación de serotonina. La Fluoxetina prácticamente no tiene afinidad por otros receptores como los ƒÑ1-, ƒÑ2- y ƒÒ- adrenérgicos; serotoninérgicos; dopaminérgicos; histaminérgicos1; muscarínicos y GABA.

Propiedades farmacocinéticas: Absorción y distribución: La fluoxetina se absorbe bien después de su administración oral. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 8 horas. La fluoxetina se une extensamente a las proteínas plasmáticas y se distribuye ampliamente. Se alcanzan concentraciones estables en plasma después de su administración por varias semanas. Las concentraciones estables en plasma después de su administración por tiempo prolongado son similares a las concentraciones observadas a las 4-5 semanas

Metabolismo y Excreción: La fluoxetina es metabolizada extensamente en el hígado a norfluoxetina y a una variedad de otros metabolitos no identificados que son excretados en la orina La vida media de eliminación de la fluoxetina es de 4 a 6 días y la de su metabolito activo es de 4 a 16 días.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Depresión: El clorhidrato de fluoxetina está indicado para el tratamiento de la depresión asociada o no con ansiedad en adultos y niños desde los 7 años.

Bulimia nerviosa: Para la reducción de las purgas relacionadas con bulimia nervosa. Trastorno obsesivo-compulsivo. Tratamiento de los síntomas del TOC en adultos y niños desde los 7 años. Desorden Disfórico Premenstrual (DDPM). El clorhidrato de fluoxetina está indicado para el tratamiento del Desorden Disfórico Premenstrual. Diagnosis de DDPM. Las características esenciales del diagnóstico esenciales de DDPM son ciclicidad clara y establecida (ocurriendo durante la última semana de la fase lútea en la mayoría de los ciclos menstruales) de síntomas tales como: humor deprimido, ansiedad, inestabilidad afectiva, acompañado por deterioro en la función social y/u ocupacional y los síntomas físicos (tales como dolores de cabeza, sensibilidad en los senos o hinchazón, dolor muscular/articular, una sensación de hinchazón, aumento de peso) los cuales pueden llegar a ser severos. Este síndrome debe ser distinguido de otro más común que es el síndrome premenstrual ( distinguido del DDPM por sus síntomas más leves y menor impacto en las actividades normales) y de cualquier desorden psiquiátrico de coexistencia.

INCOMPATIBILIDADES: No se reporta ninguna incompatibilidad hasta el momento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO

Medicamentos metabolizados por la isoenzima del citocromo P450IID6. Debido a que la fluoxetina, tiene el potencial de inhibir la isoenzima del citocromo P450IID6 el tratamiento con medicamentos que son metabolizados primordialmente por el sistema P450IID6 y que tienen un índice terapéutico relativamente estrecho debe iniciarse en el límite inferior del rango de dosificación si el paciente está recibiendo fluoxetina en forma concomitante o si la ha tomado durante las 5 semanas anteriores. Si fluoxetina se va a agregar al régimen de tratamiento de un paciente que ya está recibiendo un medicamento con dichas características, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis del medicamento original. Los medicamentos con un índice terapéutico estrecho son los de mayor preocupación por ejemplo, flecainida, encainida, vinblastina, carbamacepina y los antidepresivos tricíclicos). La fluoxetina también inhibe las isoenzimas CYP3A, CYP2C9 y la CYP2C19 por lo tanto deberían considerarse posibles interacciones con medicamentos que son metabolizados por estas isoenzimas como por ejemplo nifedipino (CYP3A), diclofenaco (CYP2C9) y omeprazol (CYP2C19). Inhibidores de la monoaminoxidasa. Véase Contraindicaciones. Antidepresivos tricíclicos (ATCs). Las concentraciones plasmáticas de ATCs y/o sus metabolitos activos pueden incrementarse de 2 a 10 veces cuando son usados con o dentro de las 3 ó más semanas después de la descontinuación de la fluoxetina; a pesar de que se han reportado efectos benéficos de la combinación, existen reportes de efectos adversos serios, incluyendo convulsiones y muerte; si estos medicamentos han de administrarse concurrentemente o si la terapia con ATCs ha de iniciarse poco después de la descontinuación de la fluoxetina, las dosis iniciales de ATCs deben reducirse y las concentraciones plasmáticas de ATC deben ser monitoreadas. Litio. Ha habido reportes tanto de aumento como de disminución de los niveles de litio cuando éste se ha utilizado en forma concomitante con fluoxetina. Se han reportado casos de toxicidad por litio. Los niveles de litio deben vigilarse cuando ambos medicamentos se administren en forma concomitante. Depuración de Diazepam. En algunos pacientes la vida media del diazepam administrado en forma concomitante puede hallarse prolongada. Sumatriptan Se recomienda observar al paciente si el tratamiento concomitante con sumatriptan y fluoxetina es prescripto. Unión a proteínas. Debido a que la fluoxetina se une firmemente a las proteínas plasmáticas, la administración de fluoxetina a un paciente que esté tomando otro medicamento que también se une fuertemente a las proteínas (por ejemplo: warfarina, digitoxina) puede causar un cambio en las concentraciones plasmáticas de cualquiera de ellos.

Vida media de eliminación: Lo prolongado de las vidas medias de fluoxetina y su metabolito principal, norfluoxetina, potencialmente pueden tener consecuencias cuando se prescriben medicamentos que puedan interactuar con alguno de ellos, después de la suspensión de fluoxetina. Alcohol. A pesar de que en sujetos sanos la fluoxetina ha demostrado que no altera el metabolismo del alcohol y que no aparecen efectos cognoscitivos o psicomotores potenciales del alcohol, no se recomienda su uso concomitante con éste. Medicamentos con acción a nivel del sistema nervioso central. El riesgo de usar PROZAC® en combinación con otros medicamentos activos a nivel del SNC no ha sido sistemáticamente evaluado. No obstante, se recomienda tener cuidado al administrar PROZAC® en forma concomitante con dichos medicamentos. En la evaluación de casos individuales, se recomienda usar dosis iniciales menores del medicamento concomitante, usar esquemas conservadores de titulación y monitoreo de la condición clínica. Se han observado cambios en los niveles sanguíneos de fenitoína, carbamacepina, haloperidol, clozapina, diazepam, alprazolam, litio, imipramina y desipramina; incluyendo en algunos casos manifestaciones clínicas de toxicidad. Se debe considerar utilizar regímenes de dosificación conservadores de los medicamentos concomitantes y vigilancia del estado clínico. La coadministración con otras drogas con acción serotoninergica (ej. ISRS, ISRN, triptanos o tramadol) pueden incrementar el riesgo de síndrome serotononérgico. Anticonvulsivantes. Se ha reportado incremento de la concentración y de la toxicidad del anticonvulsivante luego de iniciar tratamiento con fluoxetina en pacientes estabilizados con carbamazepina y fenitoína. Ciproheptadina. La ciproheptadina puede revertir los efectos terapéuticos de la fluoxetina. Drogas metabolizadas por la isoenzima CYP3A4. En un estudio de interacción in vivo que incluía co-administración de fluoxetina con dosis simples de terfenadina (sustrato de la CYP3A4) no ocurrieron aumentos de las concentraciones plasmáticas de terfenadina durante la administración concomitante de fluoxetina. Además, estudios in vitro han demostrado que el ketoconazol (un potente inhibidor de la actividad del CYP3A4) es por lo menos 100 veces más potente que la fluoxetina o la norfluoxetina como inhibidores del metabolismo de diversos sutratos para esta enzima incluyendo astemizol, cisaprida y midazolam. Estos datos indican que la magnitud de la inhibición de la actividad de la CYP3A4 por la fluoxetina no parece ser de significancia clínica. Drogas que interfieren con la hemostasis (AINES, aspirina, warfarina, etc). La liberación de la serotonina por las plaquetas juega un papel importante en la hemostasis. Estudios epidemiológicos han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren en la recaptación de serotonina y la ocurrencia de sangrado gastrointestinal. Dichos estudios también han demostrado que el uso de antiinflamatorios no esteroides (AINES) o aspirina potencian el riesgo de sangrado (ver Precauciones). Tratamiento electroconvulsivo (TEC). No existen estudios que establezcan el beneficio del uso combinado de TEC y fluoxetina. Han habido escasos reportes de convulsiones prolongadas en pacientes bajo tratamiento con fluoxetina que han recibido terapia electroconvulsiva. Triptófano. Han habido reportes de agitación, excitabilidad, y trastornos gastrointestinales que ocurrieron durante el uso concomitante de triptofano y fluoxetina. Warfarina. Con poca frecuencia se han reportado alteraciones en el efecto anticoagulante (valores de laboratorio y/o signos y síntomas clínicos), sin un patrón consistente, pero que incluyeron incremento del sangrado, cuando se coadministraron fluoxetina y warfarina. Como se recomienda para el uso concomitante de warfarina y muchos otros medicamentos, la coagulación de los pacientes que reciban tratamiento con warfarina y a quienes se inicie o suspenda fluoxetina debe ser vigilada estrechamente. Antipsicóticos: Alguna evidencia clínica sugiere una interacción farmacodinámica y/o farmacocinética entre los Inhibidores de la recaptación de serotonina y los antipsicóticos. En pacientes en tratamiento con haloperidol y clozapina en quiénes se usó concomitantemente fluoxetina, se ha observado elevación de los niveles plasmáticos del antipsicótico.

ABUSO Y DEPENDENCIA

No se ha estudiado de manera sistemática, ni en animales ni en humanos, el potencial de abuso, tolerancia, o dependencia física de clorhidrato de fluoxetina. Si bien, la experiencia clínica previa a la comercialización de clorhidrato de fluoxetina no reveló ninguna tendencia al síndrome de abstinencia o a conductas de búsqueda de la droga por parte del paciente, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir sobre la base de esta experiencia limitada si una droga activa a nivel del SNC va a ser utilizada en abuso o con propósitos distintos a los prescritos una vez en el mercado. En consecuencia, los médicos deben prestar particular atención a aquellos pacientes con historia de abuso de drogas en búsqueda de signos de abuso o uso indebido de clorhidrato de fluoxetina (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis, o conducta tendiente a obtener más medicación).

ADVERTENCIAS

Antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar. Erupción y eventos posiblemente alérgicos. Se han informado casos de edema angioneurótico, urticaria, otras reacciones alérgicas y eventos sistémicos progresivos, a veces serios que involucran los riñones, piel, hígado o pulmones, en pacientes que reciben fluoxetina. Ante la aparición de erupción o de otros fenómenos alérgicos para los cuales no puede identificarse una etiología alternativa, se deberá suspender la administración de PROZAC®.

Tioridazina: La administración de tioridazina produce prolongación del intervalo QTc en forma dosis dependiente, que se puede asociar en algunas personas a serias arritmias ventriculares, tales como la arritmia de tipo torsades de pointes y muerte súbita. Este riesgo se vería aumentado por la inhibición de su metabolismo por la fluoxetina. Por lo tanto, la tioridazina no debe administrarse conjuntamente con PROZAC® o por lo menos no debe hacerse sino hasta 5 semanas posteriores a la discontinuación de la fluoxetina.

Suicidio: Pacientes, tanto adultos como niños, con desorden depresivo mayor pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o una exacerbación de la ideación y conducta suicida estén ellos o no tomando antidepresivos. Dicho riesgo puede persistir aunque ocurra una remisión significativa. No obstante, los pacientes que vienen siendo tratados con antidepresivos deben ser observados estrechamente respecto del empeoramiento clínico de su depresión y de sus tendencias suicidas, especialmente al inicio de la terapia o cuando se realizan cambios de dosis (incrementos o disminuciones), se deberían considerar cambios en el régimen terapéutico (incluyendo la posibilidad de discontinuación de la medicación) en aquellos donde su depresión es persistentemente peor o en aquellos donde la exacerbación de las tendencias suicidas es severa, aparece en forma brusca o no fue parte de los síntomas que presentaba el paciente. Todos los pacientes pediátricos tratados con antidepresivos por cualquier indicación deben ser estrechamente vigilados, especialmente al inicio de la terapia o al realizar ajustes de dosis, debido a que pueden experimentar empeoramiento del cuadro clínico, cambios en la conducta y surgimiento de ideas suicidas. Se debe controlar al paciente todas las semanas durante las primeras 4 semanas de tratamiento, luego semana por medio durante las siguientes 4 semanas y posteriormente a las 12 semanas o cuando sea clínicamente necesario. Se debe considerar la posibilidad de cambiar el régimen posológico o incluso discontinuar la medicación si el paciente presenta un empeoramiento de su condición o en quienes la ideación suicida es severa, abrupta en aparición o no fue parte de los síntomas iniciales. Se debe instruir a los familiares o quienes estén a cargo de los pacientes de reportar inmediatamente al médico tratante si el paciente desarrolla en forma abrupta o severa los siguientes síntomas: agitación, irritabilidad, ansiedad, ataques de pánico, insomnio, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomanía o manía, así como el surgimiento de ideas suicidas. En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo-compulsivo u otras alteraciones siquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observó un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibió el antidepresivo versus el grupo que recibió placebo (4% versus 2%). En un análisis de estudios clínicos controlados en adultos con desorden depresivo mayor, los siguientes fueron factores de riesgo de suicidio, con placebo y fluoxetina: Anterior al tratamiento: Incremento de la severidad de la depresión Presencia de ideación suicida Durante el tratamiento: Empeoramiento de la depresión Desarrollo de insomnio Durante su administración evítese actividades que impliquen coordinación y estado de alerta mental (ver Precauciones –Efectos sobre la habilidad para manejar y utilizar maquinarias-). Este producto puede causar somnolencia.

PRECAUCIONES

Ansiedad e insomnio. En los ensayos clínicos se ha reportado ansiedad, nerviosismo o insomnio en los pacientes tratados con clorhidrato de fluoxetina. Alteraciones del apetito y peso. Una pérdida de peso significativa, especialmente en pacientes deprimidos de bajo peso o bulímicos, puede ser un resultado indeseable del tratamiento con fluoxetina. Activación de la manía/hipomanía. Raramente se ha reportado de la activación de la manía/hipomanía en pacientes tratados con PROZAC® Convulsiones. Al igual que con otros antidepresivos, el clorhidrato de fluoxetina debe ser iniciado con cuidado en pacientes con antecedentes de convulsiones. Se deberá interrumpir el tratamiento con PROZAC® en todo paciente que desarrolle convulsiones. Deberá evitarse la administración de PROZAC® en pacientes con epilepsia inestable; los pacientes con epilepsia controlada deberán ser seguidos cuidadosamente. Se informaron casos aislados de convulsiones prolongadas en pacientes tratados con fluoxetina que recibieron tratamiento con electroshock. Hiponatremia. Se han reportado varios casos de hiponatremia (algunos con sodio sérico menor de 110 mmol/l). La mayoría de estos casos se presentaron en pacientes de edad avanzada y en pacientes que estaban tomando diuréticos o que tenían depleción previa de volumen circulante La hiponatremia parece ser reversible cuando se discontinúa el tratamiento con fluoxetina. Control glucémico. En pacientes con diabetes ha ocurrido hipoglucemia durante el tratamiento con fluoxetina y se ha desarrollado hiperglucemia después de la suspensión del medicamento. Quizás sea necesario ajustar la dosificación de insulina y/o hipoglucemiantes orales al iniciar o suspender el tratamiento con clorhidrato de fluoxetina. Hemorragia anormal. Reportes publicados han documentado la ocurrencia de episodios de hemorragia en pacientes tratados con drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de la serotonina. Estudios epidemiológicos subsecuentes han demostrado la asociación entre el uso de dichas drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y la ocurrencia de hemorragia gastrointestinal superior. Puede no observarse mejoría durante las primeras dos o más semanas de tratamiento, los pacientes deberán ser controlados minuciosamente durante este período. Asimismo, los pacientes deben ser advertidos acerca del uso concomitante de fluoxetina y antiinflamatorios no esteroideos (AINES) o Aspirina toda vez que el uso combinado de estas medicaciones ha sido asociado con un aumento del riesgo de sangrado gástrico. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes. La experiencia clínica de PROZAC® en pacientes con enfermedades sistémicas es limitada. Se debe administrar con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, hematológicos, glaucoma, hipertrofia prostática, insuficiencia hepática y/o renal. La fluoxetina no ha sido evaluada o utilizada, al menos de manera apreciable en pacientes con historia de infarto del miocardio reciente o de enfermedad cardiaca inestable. En pacientes con cirrosis hepática, el clearence de la fluoxetina y el de su metabolito activo, la norfluoxetina, dismimuyen, incrementándose así la vida media de eliminación de estas sustancias. Se recomienda por lo tanto usar una dosis menor o menos frecuente en pacientes con cirrosis. Estudios en pacientes con depresión sometidos a diálisis no revelaron acumulación excesiva de fluoxetina o de norfluoxetina en el plasma. No es necesario la disminución de la dosis o de las frecuencias de cada toma en pacientes con disfunción renal.

ABUSO Y DEPENDENCIA

No se ha estudiado de manera sistemática, ni en animales ni en humanos, el potencial de abuso, tolerancia, o dependencia física de clorhidrato de fluoxetina. Si bien, la experiencia clínica previa a la comercialización de clorhidrato de fluoxetina no reveló ninguna tendencia al síndrome de abstinencia o a conductas de búsqueda de la droga por parte del paciente, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir sobre la base de esta experiencia limitada si una droga activa a nivel del SNC va a ser utilizada en abuso o con propósitos distintos a los prescritos una vez en el mercado. En consecuencia, los médicos deben prestar particular atención a aquellos pacientes con historia de abuso de drogas en búsqueda de signos de abuso o uso indebido de clorhidrato de fluoxetina (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis, o conducta tendiente a obtener más medicación).

ADVERTENCIAS

Antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar. Erupción y eventos posiblemente alérgicos. Se han informado casos de edema angioneurótico, urticaria, otras reacciones alérgicas y eventos sistémicos progresivos, a veces serios que involucran los riñones, piel, hígado o pulmones, en pacientes que reciben fluoxetina. Ante la aparición de erupción o de otros fenómenos alérgicos para los cuales no puede identificarse una etiología alternativa, se deberá suspender la administración de PROZAC®.

Tioridazina: La administración de tioridazina produce prolongación del intervalo QTc en forma dosis dependiente, que se puede asociar en algunas personas a serias arritmias ventriculares, tales como la arritmia de tipo torsades de pointes y muerte súbita. Este riesgo se vería aumentado por la inhibición de su metabolismo por la fluoxetina. Por lo tanto, la tioridazina no debe administrarse conjuntamente con PROZAC® o por lo menos no debe hacerse sino hasta 5 semanas posteriores a la discontinuación de la fluoxetina.

Suicidio: Pacientes, tanto adultos como niños, con desorden depresivo mayor pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o una exacerbación de la ideación y conducta suicida estén ellos o no tomando antidepresivos. Dicho riesgo puede persistir aunque ocurra una remisión significativa. No obstante, los pacientes que vienen siendo tratados con antidepresivos deben ser observados estrechamente respecto del empeoramiento clínico de su depresión y de sus tendencias suicidas, especialmente al inicio de la terapia o cuando se realizan cambios de dosis (incrementos o disminuciones), se deberían considerar cambios en el régimen terapéutico (incluyendo la posibilidad de discontinuación de la medicación) en aquellos donde su depresión es persistentemente peor o en aquellos donde la exacerbación de las tendencias suicidas es severa, aparece en forma brusca o no fue parte de los síntomas que presentaba el paciente. Todos los pacientes pediátricos tratados con antidepresivos por cualquier indicación deben ser estrechamente vigilados, especialmente al inicio de la terapia o al realizar ajustes de dosis, debido a que pueden experimentar empeoramiento del cuadro clínico, cambios en la conducta y surgimiento de ideas suicidas. Se debe controlar al paciente todas las semanas durante las primeras 4 semanas de tratamiento, luego semana por medio durante las siguientes 4 semanas y posteriormente a las 12 semanas o cuando sea clínicamente necesario. Se debe considerar la posibilidad de cambiar el régimen posológico o incluso discontinuar la medicación si el paciente presenta un empeoramiento de su condición o en quienes la ideación suicida es severa, abrupta en aparición o no fue parte de los síntomas iniciales. Se debe instruir a los familiares o quienes estén a cargo de los pacientes de reportar inmediatamente al médico tratante si el paciente desarrolla en forma abrupta o severa los siguientes síntomas: agitación, irritabilidad, ansiedad, ataques de pánico, insomnio, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomanía o manía, así como el surgimiento de ideas suicidas. En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo-compulsivo u otras alteraciones siquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observó un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibió el antidepresivo versus el grupo que recibió placebo (4% versus 2%). En un análisis de estudios clínicos controlados en adultos con desorden depresivo mayor, los siguientes fueron factores de riesgo de suicidio, con placebo y fluoxetina: Anterior al tratamiento: Incremento de la severidad de la depresión Presencia de ideación suicida Durante el tratamiento: Empeoramiento de la depresión Desarrollo de insomnio Durante su administración evítese actividades que impliquen coordinación y estado de alerta mental (ver Precauciones –Efectos sobre la habilidad para manejar y utilizar maquinarias-). Este producto puede causar somnolencia.

PRECAUCIONES

Ansiedad e insomnio. En los ensayos clínicos se ha reportado ansiedad, nerviosismo o insomnio en los pacientes tratados con clorhidrato de fluoxetina. Alteraciones del apetito y peso. Una pérdida de peso significativa, especialmente en pacientes deprimidos de bajo peso o bulímicos, puede ser un resultado indeseable del tratamiento con fluoxetina. Activación de la manía/hipomanía. Raramente se ha reportado de la activación de la manía/hipomanía en pacientes tratados con PROZAC® Convulsiones. Al igual que con otros antidepresivos, el clorhidrato de fluoxetina debe ser iniciado con cuidado en pacientes con antecedentes de convulsiones. Se deberá interrumpir el tratamiento con PROZAC® en todo paciente que desarrolle convulsiones. Deberá evitarse la administración de PROZAC® en pacientes con epilepsia inestable; los pacientes con epilepsia controlada deberán ser seguidos cuidadosamente. Se informaron casos aislados de convulsiones prolongadas en pacientes tratados con fluoxetina que recibieron tratamiento con electroshock. Hiponatremia. Se han reportado varios casos de hiponatremia (algunos con sodio sérico menor de 110 mmol/l). La mayoría de estos casos se presentaron en pacientes de edad avanzada y en pacientes que estaban tomando diuréticos o que tenían depleción previa de volumen circulante La hiponatremia parece ser reversible cuando se discontinúa el tratamiento con fluoxetina. Control glucémico. En pacientes con diabetes ha ocurrido hipoglucemia durante el tratamiento con fluoxetina y se ha desarrollado hiperglucemia después de la suspensión del medicamento. Quizás sea necesario ajustar la dosificación de insulina y/o hipoglucemiantes orales al iniciar o suspender el tratamiento con clorhidrato de fluoxetina. Hemorragia anormal. Reportes publicados han documentado la ocurrencia de episodios de hemorragia en pacientes tratados con drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de la serotonina. Estudios epidemiológicos subsecuentes han demostrado la asociación entre el uso de dichas drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y la ocurrencia de hemorragia gastrointestinal superior. Puede no observarse mejoría durante las primeras dos o más semanas de tratamiento, los pacientes deberán ser controlados minuciosamente durante este período. Asimismo, los pacientes deben ser advertidos acerca del uso concomitante de fluoxetina y antiinflamatorios no esteroideos (AINES) o Aspirina toda vez que el uso combinado de estas medicaciones ha sido asociado con un aumento del riesgo de sangrado gástrico. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes. La experiencia clínica de PROZAC® en pacientes con enfermedades sistémicas es limitada. Se debe administrar con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, hematológicos, glaucoma, hipertrofia prostática, insuficiencia hepática y/o renal. La fluoxetina no ha sido evaluada o utilizada, al menos de manera apreciable en pacientes con historia de infarto del miocardio reciente o de enfermedad cardiaca inestable. En pacientes con cirrosis hepática, el clearence de la fluoxetina y el de su metabolito activo, la norfluoxetina, dismimuyen, incrementándose así la vida media de eliminación de estas sustancias. Se recomienda por lo tanto usar una dosis menor o menos frecuente en pacientes con cirrosis. Estudios en pacientes con depresión sometidos a diálisis no revelaron acumulación excesiva de fluoxetina o de norfluoxetina en el plasma. No es necesario la disminución de la dosis o de las frecuencias de cada toma en pacientes con disfunción renal.

PRESENTACIÓN

Estuche con 14 y 28 comprimidos dispersables de 20 mg.

ELI LILLY INTERAMERICA INC. y CIA LTDA.

Carmencita 25, Of. 91 Las Condes

Telf.: 462-3200 • Fax: 462-3201

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SOBREDOSIS

Los casos de sobredosis con fluoxetina sola usualmente han sido de curso leve. Los síntomas de sobredosis incluyeron náuseas, vómitos, convulsiones, agitación, excitabilidad, disfunción cardiovascular oscilando entre arritmias asintomáticas a paros cardiacos, taquicardia, disfunción pulmonar y signos de alteración del estatus del SNC que oscilan entre excitación y coma. Los casos fatales atribuidos a fluoxetina sola, han sido extremadamente infrecuentes. Manejo de la sobredosis. Es recomendable vigilar los signos vitales y el ritmo cardíaco conjuntamente con otras medidas generales sintomáticas y de sostén. No existen antídotos específicos. La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o la transfusión de intercambio, es poco probable que sean de utilidad. En el manejo de la sobredosis se debe considerar la posibilidad de que el paciente haya ingerido una diversidad de medicamentos incluyendo otros antidepresivos. Disminuir la absorción administrando carbón activado con sorbitol. Tratamiento específico: si es necesario administrar un anticonvulsivante, tal como diazepam, para controlar las convulsiones. Monitorear la función cardiovascular (ECG). Medidas de sostén: Mantener la función respiratoria y la temperatura corporal. Los pacientes en los que se sospecha o se confirma sobredosis intencional deben ser referidos a consulta psiquiátrica.