PRAGMATEN 20MG CAPS.

Cápsulas

(FLUOXETINA )

Antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) (N6A4)

POSOLOGÍA

La dosis recomendada es de 20 a 60 mg/día. Como dosis inicial se recomiendan 20 mg/día. En caso necesario, la dosis recomendada puede aumentarse o disminuirse. Puede haber aumento de los efectos indeseados con dosis altas. Un aumento de dosis, puede ser considerado después de tres semanas sin respuesta. Dosis sobre 80 mg/día no han sido evaluadas sistemáticamente por lo que no debe excederse.

Pacientes de edad avanzada: Se debe tener precaución al aumentar la dosis, la dosis diaria habitual generalmente no debe sobrepasar los 40 mg. La dosis máxima recomendada es 60 mg/día.

Niños: El uso de fluoxetina en niños y adolescentes (menores de 18 años) no es recomendado, la seguridad y eficacia no ha sido establecida.

Administración con alimentos: La fluoxetina puede administrarse con o sin alimentos en dosis única o dividida. Pacientes con daño hepático: se debe considerar una dosis menor o menos frecuente en presencia de disfunción hepática grave o en pacientes con medicación concomitante con posibles interacciones con fluoxetina(ver Interacciones). Pacientes con daño renal: generalmente no requieren ajustes especiales.

COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA contiene como principio activo: Fluoxetina 20 mg (como clorhidrato) Excipientes: almidón de maíz, lactosa monohidrato, polividona, ácido cítrico anhidro, estearato de magnesio, talco, almidón glicolato de sodio, dióxido de titanio, rojo FD & C N°40, FD & C azul N° 1.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la fluoxetina o a cualquiera de los excipientes de la fórmula. No administrar a niños, embarazadas o mujeres en periodo de lactancia. Inhibidores de la monoamino oxidasa (iMAO) La fluoxetina no debe usarse en combinación con un inhibidor de la monoamino oxidasa, ni dentro de los 14 días siguientes a la suspensión del tratamiento con un iMAO. Al menos se deberán esperar 5 semanas después de suspender la fluoxetina para poder iniciar tratamiento con un iMAO. Si la fluoxetina se ha prescrito en forma crónica y/o a dosis más elevadas deberá considerarse un intervalo más largo. Se han reportado casos graves y fatales de síndrome serotoninérgico (los cuales asemejan y pueden ser diagnosticados como síndrome neuroléptico maligno) en pacientes tratados con fluoxetina y un iMAO en un tiempo menor al que se recomienda esperar para el uso consecutivo de ambos fármacos.

Tioridazina: no debe administrase junto con fluoxetina o dentro de un mínimo de 5 semanas de discontinuado el tratamiento con fluoxetina.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos indeseados iniciales, pueden disminuir en intensidad y frecuencia al continuar el tratamiento y generalmente no llevan al cese de la terapia. Los siguientes efectos adversos están asociados con fluoxetina y otros inhibidores selectivos de recaptura de serotonina (ISRSs). Generales: hipersensibilidad (ej. prurito, erupción cutánea, urticaria, reacción anafilactoide, vasculitis, reacción parecida a la enfermedad del suero, angioedema); calofríos, síndrome serotoninérgico, fotosensibilidad, muy rara vez necrolisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell). Aparato digestivo: Alteraciones gastrointestinales (diarrea, náusea, vómito, disfagia, dispepsia, alteraciones del gusto, constipación), sequedad de boca. Rara vez se han reportado pruebas hepáticas anormales. Muy rara vez hepatitis idiosincrática.

Sistema nervioso: Cefalea, alteraciones del sueño (ej. sueños anormales, insomnio); mareos, anorexia, fatiga (incluyendo somnolencia, astenia); euforia, movimientos anormales/temblor (incluyendo espasmos musculares, ataxia, síndrome bucogloso, mioclonus);convulsiones e intranquilidad psicomotora. Alucinaciones, reacción maniaca, confusión, agitación, ansiedad y síntomas asociados (ej. nerviosismo), alteración de la concentración o del proceso de pensamiento (incluyendo desperzonalización); ataques de pánico (estos síntomas pueden ser debido a enfermedad subyacente), muy rara vez síndrome serotonínico. Sistema urogenital: Alteraciones de la micción (incluyendo frecuencia urinaria); priapismo/ erección prolongada, disfunción sexual (incluyendo disminución de la libido, disminución o ausencia de eyaculación, anorgasmia, impotencia), galactorrea. Misceláneos: Alopecia, bostezos, visión anormal (incluyendo visión borrosa, midriasis), sudoración, vasodilatación, artarlgia, mialgia, hipotensión postural, equimosis. Rara vez se ha informado otras manifestaciones hemorrágicas (ej. hemorragias ginecológicas, sangrado gastrointestinal, y de mucosas) Hiponatremia: Se han reportado casos de hiponatremia (algunos con sodio sérico menor de 110 mmol/l). La hiponatremia fue reversible al discontinuar el tratamiento. Algunos casos probablemente fueron debido a secreción inadecuada de hormona antidiurética. La mayoría de estos casos se presentaron en pacientes de edad avanzada y en pacientes que estaban tomando diuréticos o que tenían depleción previa de volumen circulante. Sistema respiratorio. Faringitis, disfonía. Rara vez se ha informado de procesos pulmonares (incluyendo procesos inflamatorios de histopatología variada y/o fibrosis). El único síntoma precedente puede ser disnea. Al suspender el tratamiento, se han reportado síntomas de retiro en relación con inhibidores de la recaptación de serotonina, a pesar que la evidencia disponible no sugiere que sean debido a dependencia. Síntomas comunes incluyen mareos, parestesia, cefalea, ansiedad y nauseas, la mayoría leves y autolimitados. Fluoxetina ha sido solo rara vez asociada con estos síntomas. Las concentraciones plasmáticas de fluoxetina y norfluoxetina disminuyen gradualmente al término del tratamiento, lo que hace innecesario, en la mayoría de los pacientes la reducción gradual.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: Los estudios experimentales en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión, del feto o del curso de la gestación. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen las posibles respuestas en el ser humano, este medicamento no debe ser utilizado durante el embarazo, a menos que sea estrictamente necesario. Los datos en un grupo grande de embarazadas expuestas a fluoxetina no mostraron efectos teratogénicos, por lo que podría usarse durante el embarazo, aunque con precaución en el último período del embarazo o justo previo al parto, ya que se ha observado en los recién nacidos irritabilidad, tremor, hipotonía, llanto persistente, dificultades para succionar o dormir. Estos síntomas pueden ser efectos serotoninérgicos o de un síndrome de retiro. El tiempo y duración de estos síntomas están relacionados con la vida media de fluoxetina (4-6 días) y de su metabolito activo, norfluoxetina (4-16 días).

Lactancia: La fluoxetina se excreta a través de la leche materna; por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre a madres que estén amamantando.

INDICACIONES

Tratamiento de las diferentes formas de depresión.

Depresión con ansiedad concomitante.

INTERACCIONES

Vida media de eliminación: Las vidas medias de eliminación prolongadas de fluoxetina y de norfluoxetina aseguran que, aún cuando se interrumpe su administración, la presencia de sustancia activa persiste durante semanas (dependiendo primordialmente de las características individuales del paciente, del régimen de dosificación previo y de la duración del tratamiento antes de su suspensión). Esto puede tener consecuencias potenciales cuando se requiere interrumpir el tratamiento o cuando se prescriben medicamentos que pueden interactuar con fluoxetina y con norfluoxetina después de la suspensión de fluoxetina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Medicamentos metabolizados por CYP2D6: Debido a que la fluoxetina tiene el potencial de inhibir la isoenzima del citocromo CYP2D6, la terapia con medicamentos que son metabolizados primordialmente por este sistema enzimático (como los antidepresivos tricíclicos y otros antidepresivos serotonino-selectivos) y que tienen un índice terapéutico relativamente estrecho, debe iniciarse en el límite inferior del rango de dosificación si el paciente está recibiendo fluoxetina en forma concomitante o si la ha tomado durante las 5 semanas anteriores. De manera alternativa, la adición de fluoxetina al régimen de tratamiento de un paciente que ya está recibiendo un medicamento metabolizado por el CYP2D6 incrementa la posibilidad de que haya necesidad de reducir la dosis del medicamento original. Los medicamentos con un índice terapéutico estrecho son los de mayor preocupación (ej.: flecainida, encainida, vinblastina, carbamazepina y los antidepresivos tricíclicos). Debido al riesgo de arritmia ventricular grave y muerte súbita potencialmente asociada con niveles elevados de tioridazina, ésta no debe administrase junto con fluoxetina o con un mínimo de 5 semanas de discontinuado el tratamiento con fluoxetina.

Medicamentos activos a nivel del SNC: Se han observado cambios en los niveles sanguíneos de fenitoína, carbamazepina, haloperidol, clozapina, diazepam, alprazolam, litio, imipramina y desipramina; incluyendo en algunos casos manifestaciones clínicas de toxicidad. Se debe considerar utilizar regímenes de dosificación conservadores de los medicamentos concomitantes y vigilancia del estado clínico.

Triptofano: Ha habido reportes de síndrome serotoninérgico con la administración de fluoxetina en combinación con triptofano o litio. Las reacciones adversas, incluyeron agitación, irritabilidad y distress gastrointestinal. Inhibidores de la mono amino oxidasa: Ver Contraindicaciones.

Otros antidepresivos: En dos estudios realizados en pacientes que recibían imipramina y desipramina, los niveles plasmáticos de ambas aumentaron de 2 a 10 veces cuando se administró fluoxetina concomitantemente. Esta influencia puede persistir durante tres semanas o más luego de haber discontinuado la fluoxetina. Por lo tanto, la dosis de antidepresivos tricíclicos debería reducirse y sus concentraciones plasmáticas monitorearse cuando se coadministra fluoxetina o ha sido recientemente discontinuada La coadministración con drogas serotoninérgicas (ej tramadol, triptanos) puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico. El uso con triptanos lleva un riesgo adicional de vasoconstricción coronaria e hipertensión. Sumatriptan: ha habido escasos reportes post comercialización de pacientes con debilidad, hiperreflexia, e incoordinación luego de usar un inhibidor de la recaptación de serotonina y sumatriptan. Si hay garantía clínica con el tratamiento concomitante entre un inhibidor de la recaptación de serotonina(ej: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina o citalopram) y sumatriptan, se recomienda observación del paciente. Efectos potenciales de la coadministración de drogas fuertemente unidas a las proteínas plasmáticas: Debido a que la fluoxetina se une firmemente a las proteínas plasmáticas, la administración de fluoxetina a un paciente que esté tomando otro medicamento que también se una fuertemente a las proteínas(ej warfarina, digitoxina), puede causar un cambio en las concentraciones plasmáticas de cualquiera de ellos. Drogas que afectan la hemostasis(AINEs, ácido acetil salicílico, warfarina, etc.) la serotonina liberada por las plaquetas juega un rol importante en la hemostasis. Estudios epidemiológicos de diseño caso-control y de cohorte que han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y la ocurrencia de sangrado gastrointestinal, también han demostrado que el uso concomitante de AINEs o ácido acetil salicílico potencia el riesgo de sangrado. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos sobre el uso de estas drogas junto con fluoxetina. Warfarina: Con poca frecuencia se han reportado alteraciones en el efecto anticoagulante (valores de laboratorio y/o signos y síntomas clínicos), sin un patrón consistente, pero que incluyeron incremento del sangrado, cuando se coadministró fluoxetina y warfarina. Como se recomienda para el uso concomitante de warfarina y muchos otros medicamentos, la coagulación de los pacientes que reciban tratamiento con warfarina y a quiénes se inicie o suspenda fluoxetina debe ser vigilada estrechamente.

Tratamiento electroconvulsivo: Ha habido reportes raros de convulsiones prolongadas en pacientes tomando fluoxetina que estaban recibiendo tratamiento electroconvulsivo, por lo que se recomienda precaución. Alcohol: no se recomienda la combinación entre alcohol con otros inhibidores de la recaptación de serotonina pese a que en pruebas formales no se ha demostrado un aumento de los niveles de alcohol o mejoría de sus efectos. Hierba de San Juan (Hypericum perforatum): al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, pude haber interacción farmacodinámica entre fluoxetina y preparados medicinales que contengan hierba de San Juan con el consiguiente aumento de efectos adversos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Advertencias: En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo-compulsivo u otras alteraciones psiquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observó un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibió el antidepresivo versus el grupo que recibió placebo(4% vs 2%). Antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar. Este medicamento no debe administrase a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Debido a la presencia de lactosa en la fórmula, las cápsulas están contraindicadas en pacientes con deficiencia a la lactosa, galactosemia o síndrome de mala absorción a glucosa o galactosa. Erupción y eventos alérgicos: rash, eventos anafilactoideos y eventos sistémicos progresivos (a veces serios que involucran piel, riñón, hígado o pulmón) han sido reportados en pacientes a los que se les administró fluoxetina. Los síntomas asociados con rash incluyen fiebre, leucocitosis, artralgias, edema, síndrome del túnel carpiano, distress respiratorio, adenopatía, proteinuria y elevación de las transaminasas. Se debe interrumpir el tratamiento con fluoxetina cuando se presente una erupción cutánea u otro fenómeno aparentemente alérgico para el que no se haya identificado otra etiología posible.

Precauciones

Convulsiones: Como con otros antidepresivos, fluoxetina debe ser administrado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. El tratamiento debería discontinuarse si un paciente presenta convulsiones o aumenta la frecuencia de éstas. El uso de fluoxetina debe evitarse en pacientes con epilepsia y aquellos con trastornos convulsivos inestables/epilepsia y aquellos pacientes controlados deben ser estrechamente vigilados. Activación de manía: los antidepresivos deben ser usados con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Como con todos los antidepresivos, fluoxetina debe discontinuarse en cualquier paciente que esté entrando a la fase maniaca. Hemorragias: existen casos publicados que relatan episodios de sangrado en pacientes tratados con drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina. Los pacientes deben ser advertidos del riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de AINEs, aspirina u otras drogas que afectan la coagulación.

Ansiedad e insomnio: Efectos adversos de frecuente aparición asociados al tratamiento con fluoxetina fueron ansiedad, nerviosismo o insomnio.

Alteraciones del apetito y peso: Una pérdida significativa de peso y anorexia, especialmente en pacientes depresivos o bulímicos con peso inicial bajo, pueden ser efectos indeseables del tratamiento con fluoxetina. Sin embargo, solamente en raros casos es necesario discontinuar el tratamiento como consecuencia de la anorexia o pérdida de peso.

Tratamiento electroconvulsivo (TEC): Ha habido reportes raros de convulsiones prolongadas en pacientes tomando fluoxetina que estaban recibiendo TEC, por lo que se recomienda precaución. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: Si bien la experiencia clínica con fluoxetina en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada, se debe tener precaución al administrar fluoxetina a pacientes con enfermedades que puedan afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas. Debido a la experiencia clínica limitada con fluoxetina en pacientes con infarto reciente al miocardio o enfermedad cardiaca inestable, se aconseja precaución. En pacientes con cirrosis hepática, la eliminación de fluoxetina y de su metabolito activo la norfluoxetina está disminuido, aumentando por lo tanto, sus vidas medias. Por este motivo, debería administrarse una dosis menor o menos frecuente a pacientes cirróticos. A pesar de que la eliminación de la fluoxetina inalterada por orina es una ruta menor, hasta que no sea evaluado el tratamiento crónico de fluoxetina en pacientes con insuficiencia renal severa, la misma debe administrarse con precaución en este tipo de pacientes. En pacientes diabéticos fluoxetina puede alterar el control glicémico. Ha ocurrido hipoglucemia durante el tratamiento con clorhidrato de fluoxetina y se ha desarrollado hiperglicemia después de la suspensión del medicamento. Como sucede con muchos otros tipos de medicamentos cuando son ingeridos de manera concomitante por pacientes con diabetes, puede ser necesario ajustar la dosificación de insulina y/o hipoglicemiantes orales al iniciar o suspender el tratamiento con clorhidrato de fluoxetina.

Hierba de San Juan (Hypericum perforatum): Puede ocurrir aumento de los efectos serotoninérgicos, tal como síndrome serotonínico, al administrar inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina junto con preparados que contengan hierba de San Juan. En raras oportunidades se ha reportado el desarrollo del síndrome serotonínico o neuroléptico maligno en asociación con el tratamiento de fluoxetina, en particular en combinación con otros serotoninérgicos(entre otros L-triptofano) y/o drogas neurolépticas. Como estos síndromes pueden llevar a una situación de riesgo vital, el tratamiento con fluoxetina debe discontinuarse si estos eventos (caracterizados por un grupo de síntomas como hipertermia, rigidez, mioclonías, inestabilidad autonómica con posible fluctuaciones rápidas de signos vitales, cambios en condición mental incluyendo confusión, irritabilidad, agitación excesiva progresando a delirio y coma) ocurren y se debe instaurar medidas de soporte y tratamiento.

Enfermedad cardiaca: En un estudio doble ciego de 312 pacientes con fluoxetina no se encontraron alteraciones de conducción que lleven a bloqueos cardíacos en ECG, sin embargo, la experiencia clínica en enfermedad cardiaca aguda es limitada por lo que debe usarse con precaución.

Suicidio: Como con otros antidepresivos, la mejoría de los pacientes puede no ocurrir en las primeras semanas de tratamiento por lo que deben ser estrechamente monitorizados durante este período. La posibilidad inherente de suicidio con la depresión puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. La experiencia clínica general con todas las terapias antidepresivas muestran que el riesgo suicida puede aumentar en las primeras etapas de recuperación de la enfermedad.

Efectos sobre la habilidad para manejar y utilizar maquinaria: Cualquier medicamento psicoactivo puede afectar el juicio, el pensamiento o la habilidad motriz. Se debe de recomendar a los pacientes que eviten manejar automóvil u operar maquinarias peligrosas, hasta que tengan una certeza razonable de que su desempeño no está afectado.

Carcinogénesis, mutagénesis, alteraciones de la fertilidad: No existe evidencia in vitro o en estudio en animales de que el uso de clorhidrato de fluoxetina cause carcinogénesis, mutagénesis, o alteraciones de la fertilidad.

PRESENTACIÓN: Envase con 30 y 60 cápsulas.

Venta bajo receta médica.

SANOFI - AVENTIS DE CHILE S.A.

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SOBREDOSIS TOXICA: Casos de sobredosis de fluoxetina sola habitualmente son de curso leve. Los síntomas de sobredosis incluyen nauseas, vómitos, convulsiones, disfunciones cardiovasculares que van desde el rango de asintomáticas a arritmias, paro cardíaco, disfunciones pulmonares y signos de alteraciones del SNC que van del rango de excitación al coma. Muerte debido a sobredosis de fluoxetina sola ha sido extremadamente rara. El tratamiento debe consistir en aquellas medidas generales empleadas en el manejo de sobredosis con cualquier droga efectiva en el manejo de un desorden depresivo. Se debe asegurar adecuada vía aérea, oxigenación y ventilación. Es recomendable monitorear los signos vitales y el ritmo cardíaco conjuntamente con otras medidas generales sintomáticas y de sostén. No se recomienda inducción de emesis. Lavado gástrico con sonda oro gástrica con adecuada protección de la vía aérea, si fuese necesario, se puede realizar si es cercano a la ingestión, o en pacientes sintomáticos. Se debe administrar carbón activado el cual puede administrarse con sorbitol. Diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión de recambio, probablemente no tengan valor alguno debido al gran volumen de distribución de la fluoxetina. No se conoce antídoto especifico para fluoxetina. Debe considerarse siempre la posibilidad de múltiples drogas comprometidas. Pacientes que hayan ingerido fluoxetina y tomen grandes cantidades de antidepresivos triciclicos requieren especial precaución. En este caso, la acumulación del triciclico padre y/o un metabolito activo puede aumentar la posibilidad de secuelas clínicamente significativas y aumentar el tiempo necesario de observación clínica.

Sobre la base de la experiencia en animales, que puede no ser relevante en humanos, convulsiones inducidas por fluoxetina que fallaron en ceder en forma espontánea pueden responder a diazepam. En el manejo de la sobredosis, se debe considerar la posibilidad de que estén involucradas múltiples drogas. El médico debe considerar contactar a los centros de información toxicológicos para información adicional sobre el manejo de sobredosis..