PIRACROSS

Tabletas recubiertas

(TOPIRAMATO )

Antiepilépticos (N3A)

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada TABLETA con RECUBRIMIENTO contiene: Topiramato 25 mg

Cada TABLETA con RECUBRIMIENTO contiene: Topiramato 100 mg

CONTRAINDICACIONES

Topiramato está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

EFECTOS NO DESEABLES

Los efectos adversos más comúnmente observados, asociados con el uso de topiramato, fueron los relacionados con el SNC. Los más significativos pueden ser clasificados en dos categorías generales: 1. Enlentecimiento psicomotor: dificultad para la concentración, problemas para hablar y del lenguaje, en particular afasia. 2. Somnolencia o fatiga:

Efectos adicionales no específicos del SNC ocasionalmente observados con topiramato como terapia de adición, incluyen mareos, falta de equilibrio, confusión, problemas de la memoria y exacerbación de los trastornos de la conducta (irritabilidad y depresión). Estos eventos fueron generalmente leves a moderados y se presentaron temprano, al inicio del tratamiento. La incidencia de la somnolencia no pareciera estar relacionada con la dosis, y la fatiga aumenta a dosis por arriba de 400 mg/día. Cálculos renales: Durante el desarrollo de los estudios un total de 32/2,086 (1.5%) de adultos expuestos a topiramato, reportaron la presencia de cálculos renales, con una incidencia aproximadamente 2-4 veces la esperada en poblaciones similares no tratadas. Se recomienda hidratación para reducir la formación de nuevos cálculos.

Parestesias: Parestesia, un efecto asociado con el uso de otros inhibidores de la anhidrasa carbónica, parece ser un efecto común al uso de topiramato. Otros eventos adversos observados: Otros eventos adversos que ocurrieron en más de 11 de los pacientes tratados con 200 - 400 mg de topiramato en estudios controlados con placebo, pero con frecuencia mayor o igual en el grupo placebo fueron fatiga, dolor de cabeza, ansiedad, erupciones cutáneas, dolor, convulsiones, tos y gastroenteritis.

EMBARAZO: Embarazo categoría C: No hay estudios usando topiramato en mujeres embarazadas. Topiramato debe ser usado en el embarazo, únicamente si el potencial beneficio, sobrepasa el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes: Topiramato es excretada en la leche de ratas lactando. No se sabe si topiramato es excretado en la leche humana. Ya que muchas drogas son excretadas en la leche humana, y el potencial de reacciones adversas serias a topiramato en niños lactando, no se conoce, el beneficio a la madre debe pesarse contra el riesgo potencial para el niño, cuando se consideren las recomendaciones con relación a la lactancia.

CATEGORÍA FARMACÉUTICA: Anticonvulsivante.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas: El mecanismo preciso por el cual topiramato ejerce su efecto anticonvulsivante, no se conoce, sin embargo estudios electrofisiológicos y bioquímicos de los efectos de topiramato en neuronas cultivadas, han revelado tres propiedades que puedan contribuir a la eficacia antiepiléptica de topiramato. Primero, los potenciales de acción estimulados repetidamente por una despolarización sostenida de las neuronas, son bloqueados por el topiramato en una manera tiempo-dependiente, sugestiva de una acción de bloqueo de los canales de calcio estado-dependientes. Segundo, topiramato aumenta la frecuencia a la que el ácido gama-aminobutírico (GABA) activa los receptores GABA A, y aumenta la habilidad del GABA de inducir un flujo de iones cloruro adentro de las neuronas, sugiriendo que topiramato potencializa la actividad de estos neurotransmisores inhibitorios. Este efecto no fue bloqueado por flumazenil, un benzodiazepino antagonista, ni tampoco topiramato aumentó la duración del tiempo de canal abierto, diferenciando a topiramato de los barbitúricos que modulan los receptores GABA A. Tercero, topiramato antagoniza la habilidad de kainato de activar el subtipo de ácido kainato/AMP (alfa)-amino-3-hidroxi-5-metilsoxasol-4-propiónico; no NMDA, de receptores excitatorios amino ácido (glutamato), pero no tiene efecto aparente en la actividad de n-metil-D-aspartato, (NDMA), en el subtipo de receptor NMDA. Estos efectos de topiramato son dependientes de la concentración dentro del rango de 1 mmol a 200 mmols. Topiramato también inhibe algunas isoenzimas de la anhidrasa carbónica (CA-II y CA-IV), este efecto farmacológico es generalmente más débil que el de la acetazolamida, un conocido inhibidor de la anhidrasa carbónica, y se piensa que no es un factor contribuyente importante a la actividad antiepiléptica de topiramato.

Propiedades farmacocinéticas: La absorción de topiramato es rápida, con una concentración plasmática pico presentándose aproximadamente a las 2 horas después de una dosis oral de 400 mg. La biodisponibilidad relativa de una tableta de topiramato es aproximadamente 80% comparada con la de la solución. La biodisponibilidad de topiramato no se afecta con las comidas. La farmacocinética de topiramato es lineal, con incrementos proporcionales a la dosis en la concentración plasmática en el rango de dosis estudiado (200 a 800 mg/día). El promedio de vida media de la eliminación plasmática es de 21 h después de una o múltiples dosis. Se alcanza el estado estable en aproximadamente 4 días en pacientes con función renal normal. Topiramato está 13-17% unido a las proteínas plasmáticas en una concentración en el rango de 1-250 mcg/mL.

Metabolismo y excreción: Topiramato no es ampliamente metabolizado y es primariamente eliminado sin cambio en la orina, (aproximadamente 70% de la dosis administrada). Seis metabolitos han sido identificados en humanos, ninguno de los cuales constituye más del 5 % de una dosis administrada. Los metabolitos se forman por la vía de hidroxilación, hidrólisis y glucuronidización. Hay evidencia de reabsorción tubular de topiramato.

USO EN PEDIATRÍA

La seguridad y efectividad en niños menores de 2 años no se ha establecido.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS

Digoxina: En un estudio de dosis única, el AUC sérica de la digoxina estuvo disminuida en un 12 % con la administración concomitante de topiramato. La relevancia clínica de esta observación no se ha establecido.

Depresores del SNC: La administración concomitante de topiramato y alcohol u otra droga depresora del SNC no ha sido evaluada en estudios clínicos. Por el potencial que topiramato cause depresión del SNC, así como otro evento adverso cognoscitivo o neuropsiquiátrico, éste debe ser usado con extrema precaución si se usa en combinación con alcohol u otro depresor del SNC. Anticonceptivos Orales: En un estudio de interacción farmacocinética con anticonceptivos orales usando en combinación productos que contienen noretindrona o etinil-estradiol, topiramato no afectó significativamente el aclaramiento de noretindrona. El aclaramiento oral promedio de etinil-estradiol a la dosis de 800 mg/día fue incrementado en un 47 % (rango: 13-107%). La exposición total promedio al componente estrogénico disminuyó en un 185, 215 y 305 a dosis diarias de 200, 400 y 800 mg/día respectivamente. Por lo que la eficacia de los anticonceptivos orales puede estar comprometida por el topiramato. A las pacientes tomando anticonceptivos orales debe pedírseles que reporten cualquier cambio en su patrón de sangramiento. El efecto de los anticonceptivos orales en la farmacocinética de topiramato no se conoce.

Otros: El uso concomitante de topiramato, un inhibidor débil de la anhidrasa carbónica, con otros inhibidores de la anhidrasa carbónica, p.ej.: acetazolamida o diclorfenamida, pueden crear un ambiente fisiológico que aumente el riesgo de formación de cálculos renales, por lo que debe evitarse.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Indicaciones terapéuticas: Las tabletas de topiramato están indicadas como tratamiento adjunto para pacientes adultos y pediátricos entre 2-16 años de edad con convulsiones parciales, o convulsiones primarias tónico clónico generalizadas.

Posología y métodos de administración: Tratamiento Inicial: La dosis diaria total recomendada de topiramato como terapia adjunta es de 400 mg/día en dos dosis divididas. Se recomienda que el tratamiento sea iniciado a 50 mg/día seguido por una titulación hasta lograr una dosis efectiva. Las dosis por arriba de 1,600 mg no han sido estudiadas. La titulación recomendada de topiramato es:

No es necesario monitorear las concentraciones plasmáticas de topiramato para optimizar la terapia. En ocasiones, la adición de topiramato a fenitoina puede requerir un ajuste de la dosis de fenitoina para alcanzar un resultado clínico óptimo. La adición o retiro de fenitoina y/o carbamazepina durante el tratamiento adjunto de topiramato, puede requerir un ajuste de su dosis. Por el sabor amargo las tabletas no deben romperse. Topiramato puede tomarse sin importar las comidas.

USO EN ANCIANOS

No se vieron diferencias en efectividad o eventos adversos relacionados con la edad. No hubo diferencias farmacocinéticas con relación a la edad, aunque la posibilidad de anormalidades funcionales renales relacionadas con la edad deben ser consideradas.

Función renal alterada: El aclaramiento de topiramato estuvo reducido en un 42 % en pacientes con alteración moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina 30 -69 mL/min.1.73 m2) por lo que se recomienda el uso de la mitad de la dosis. Tales pacientes requerirán más tiempo para lograr un estado estable con cada dosis.

Hemodiálisis: Topiramato es aclarado por hemodiálisis a una tasa 4 a 6 veces mayor que un individuo normal. De acuerdo a esto, un período prolongado de hemodiálisis puede hacer que la concentración de topiramato caiga por debajo de la requerida para mantener los efectos anticonvulsivos. Para evitar una rápida caída en las concentraciones plasmáticas de topiramato durante la hemodiálisis, se requiere una dosis suplementaria de topiramato.

El ajuste debe tomar en cuenta:

1. La duración del período de diálisis.

2. La tasa de aclaramiento del sistema de diálisis que se esté utilizando.

3. El aclaramiento renal efectivo de topiramato en el paciente que esté siendo dializado. Función hepática alterada: En pacientes con función hepática alterada, el aclaramiento de topiramato puede estar disminuido, el mecanismo por el cual esto sucede no está bien establecido.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

(Drogas antiepilépticas, DAE): Potenciales interacciones entre topiramato y DAE standard fueron evaluadas en estudios farmacocinéticos controlados en pacientes con epilepsia. El efecto de estas interacciones en el promedio de AUC plasmática se resumen en la siguiente tabla:

PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas.

PHARMACROSS BIOCROSS S.A.

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E-mail: karina.tobar@biocross.com

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FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas recubiertas.