PANTOMICINA 1 G
Polvo liofilizado
(ERITROMICINA )
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACION: Para el tratamiento de infecciones graves en adultos y en niños, la dosis intravenosa recomendada de eritromicina lactobionato I.V. es de 15 a 20 mg/kg/día. Dosis más altas, hasta 4 gr/día pueden darse para infecciones muy graves. Eritromicina lactobionato I.V. debe ser sólo administrada por infusión intravenosa continua o intermitente. La administración intravenosa a presión es una vía de administración inaceptable. La infusión continua de eritromicina lactobionato I.V. es preferible al ritmo de infusión más lento y a la concentración de eritromicina más baja; sin embargo, también es efectiva la infusión intermitente a intervalos no mayores de cada 6 horas. La eritromicina intravenosa será reemplazada por la eritromicina oral tan pronto como sea posible. Infusión Continua Lenta La solución final diluida de eritromicina lactobionato I.V. es preparada par dar una concentración de 1 gramo por litro (1mg/ml.) Infusión intermitente Administrar un cuarto de la dosis total diaria de eritromicina lactobionato I.V. en 20 a 60 minutos en intervalos no mayores de cada 6 horas. La solución final diluida es preparada para dar una concentración de 1 a 5 mg/ml. Se usará no menos de 100 ml de diluyente intravenoso. La infusión será suficientemente lenta para reducir al mínimo el dolor a lo largo de la vena. Tratamiento de la enfermedad inflamatoria pélvica aguda causada por N. gonorrhoeae, en pacientes femeninas hipersensibles a las penicilinas, administrar 500 mg de eritromicina lactobionato I.V. cada seis horas durante tres días, seguido por la administración oral de 250 mg de eritromicina estearato o base cada seis horas durante siete días. Tratamiento de la Enfermedad de los Legionarios Aunque no han sido establecidas las dosis óptimas, la dosis utilizada en los datos clínicos informados fue de 1a 4 gramos diarios en dosis divididas. Preparación de la Solución en Frasco Ampolla/Mezcla 1. Prepare la solución inicial de eritromicina lactobionato I.V. agregando 6 ml de agua estéril para inyección al frasco-ampolla de 300 mg, 10 ml de Agua Estéril para Inyección al frasco-ampolla de 500 mg, ó 20 ml de Agua Estéril para Inyección al frasco-ampolla de 1 gramo. Use solamente Agua Estéril para Inyección, ya que otros diluyentes pueden causar precipitación durante la reconstitución. No use diluyentes que contengan preservativos o sales inorgánicas. NOTA: Cuando el producto que contiene alcohol bencílico es reconstituido como se indica arriba, la solución resultante contiene un efectivo preservativo antimicrobiano. Después de la reconstitución, cada ml contiene 50 mg de eritromicina activa. 2. Agregar la dilución inicial a uno de los siguientes diluyentes antes de la administración para dar una concentración de 1 gramo de actividad eritromicínica por litro (1 mg/ml) para infusión continua o 1 a 5 mg/ml para infusión intermitente. Cloruro Sodio 0,9% Inyección Ringer Lactato Inyección Normosol R 3. También pueden usarse las siguientes soluciones procurando que ellas sean primero tamponadas con Neut (Bicarbonato de Sodio 4%, Abbott) agregando 1 ml de Neut por 100 ml de solución: Dextrosa 5% Inyección Dextrosa 5% y Ringer Lactato Inyección Dextrosa 5% y Cloruro Sodio 0,9 Inyección Neut (bicarbonato de sodio 4%, Abbott) debe ser agregado a estas soluciones; así su pH está en el rango óptimo para la estabilidad de la eritromicina lactobionato. Las soluciones ácidas de eritromicina lactobionato I.V. son inestables y pierden rápidamente su potencia. Es deseable un pH de a lo menos 5,5 para la solución final diluida de eritromicina lactobionato I.V. No se agregará una droga o un agente químico a la mezcla fluida de eritromicina lactobionato I.V., a menos que su efecto sobre la estabilidad química y física de la solución haya sido primero determinado. Estabilidad de la Mezcla / Frasco ampolla Previo a la reconstitución una breve exposición de hasta 104° F (40ºC) no afecta adversamente al producto. Para producto que contiene alcohol bencílico: La solución inicial es estable a temperatura del refrigerador (2 a 8ºC) durante dos semanas o por 24 horas a temperatura ambiente. La solución final diluida de eritromicina lactobionato I.V. será administrada completamente dentro de 8 horas, puesto que no es conveniente para almacenamiento. Las medicamentos parenterales serán inspeccionados visualmente previo a su administración por material particulado y decoloración.
ALMACENAMIENTO: Se reducirá al mínimo la exposición de los productos farmacéuticos al calor. Almacene a temperatura ambiente controlada de 15 a 30° C (59 a 86º F.)
ABBOTT LABORATORIES DE CHILE LTDA.
Avda. El Salto 5380 - Huechuraba Telf.: 750 6000 / Fax: 7506095 - 7506096 E-mail: labo@abbott.com / www.abbott.com
CONTRAINDICACIONES: Eritromicina lactobionato I.V. está contraindicada en pacientes con conocida hipersensibilidad a la eritromicina. La eritromicina esta contraindicada en pacientes que toman terfenadina, astemizol, cisaprida, o pimozida, y ergotamina odihidroergotamina. (véase las PRECAUCIONES – Interacciones de la Droga). Eritromicina está contraindicada en pacientes que están tomando terfenadina, astemizol, cisaprida o pimozida (ver PRECAUCIONES - Interacciones Medicamentosas.)
DESCRIPCIÓN: La eritromicina es producida por una cepa de Saccaropolyspora erythraea (conocida antes como Streptomyces erythraeus) y pertenece al grupo de los antibióticos macrólidos. Es básica y forma sales con ácidos fácilmente. La eritromicina lactobionato I.V. es una sal soluble de eritromicina apropiada para administración intravenosa. Se encuentra disponible como un polvo liofilizado que contiene el equivalente a 300 mg, 500 mg o 1 gramo de actividad con eritromicina. Se prepara como una solución y liofilizada en su envase final. Se conoce químicamente como eritromicina mono -(4-0-beta-D-galactopirano-osyl-D-gluconato) (sal.) Su fórmula molecular es C37H67NO13•Cl2H22O12 y el peso molecular es 1092.23.
REACCIONES ADVERSAS: Se ha encontrado irritación venosa ocasional; pero si la infusión es administrada lentamente en solución diluida, preferiblemente por infusión intravenosa continua en no menos de 20-60 minutos, el dolor y la lesión venosa son reducidas al mínimo. Pueden ocurrir síntomas de hepatitis, disfunción hepática y/o resultados anormales de las pruebas de función hepática (ver ADVERTENCIAS.) Rara vez se ha informado de colitis pseudomembranosa asociada a la terapia con eritromicina. Se ha informado de ocasionales náuseas, vómitos, calambre abdominal y dolor abdominal. Han habido informes aislados de efectos secundarios transitorios del sistema nervioso central incluyendo confusión, alucinaciones, crisis , y vértigo, y tinitus; sin embargo, una relación causa efecto y no ha sido establecida. Ha habido informes aislados de efectos adversos transitorios del sistema nervioso central que incluyen confusión, alucinaciones, ataques y vértigo; sin embargo, no se ha establecido una relación entre causa y efecto. Así como otros macrólidos, la prolongación de QT, Taquicardia ventricular y torsades de pointes han sido raramente reportados con claritromicina. Han ocurrido reacciones alérgicas que fluctúan desde urticaria y erupciones cutáneas leves hasta anafilaxis. Las reacciones cutáneas fluctúan desde erupciones leves a eritema multiforme. Se ha informado raramente el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Ha habido informes aislados de pérdida reversible de la audición que ocurre principalmente en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes que reciben altas dosis de eritromicina. Se ha reportado nefritis interticial que coincide con el uso de eritromicina Ha habido informes excepcionales de pancreatitis y convulsiones.
FARMACOLOGÍA CLINICA
Microbiología: Pruebas bioquímicas han demostrado que la eritromicina inhibe la síntesis proteica de los microorganismos patógenos sin afectar directamente la síntesis del ácido nucleico. Se ha demostrado antagonismo entre clindamicina, lincomicina y cloramfenicol con eritromicina. La eritromicina une las sub-unidades ribosomales 50 S de las bacterias sensibles y suprime la síntesis proteica. No afecta la síntesis del ácido nucleico. Eritromicina es por lo general activa frente a la mayoría de las cepas de los siguientes organismos, tanto in vitro como en las infecciones clínicas:
• Organismos Gram-positivos: Corynebacterium diphtheriae Corynebacterium minutissimum Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (durante el tratamiento pueden aparecer organismos resistentes) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes.
• Organismos Gram-negativos: Bordetella pertussis Legionella pneumophilia Neisseria gonorrhoeae
• Otros Microorganismos: Chlamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum
Eritromicina ha mostrado ser activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes organismos; sin embargo, la seguridad y la eficacia de la eritromicina en el tratamiento de las infecciones debidas a estos organismos no han sido establecidas en ensayos adecuados y bien controlados:
• Organismos Gram-positivos: Estreptococos alfa-hemolíticos (grupo viridans)
• Organismos Gram-negativos: Moraxella (Branhamella) catarrhalis
• Otros Microorganismos: Entamoeba histolytica Treponema pallidum.
Pruebas de Sensibilidad: Métodos cuantitativos que requieren mediciones de los diámetros de la zona dan la más precisa estimación de la sensibilidad antibiótica. Un procedimiento recomendado usa discos de la clase eritromicina para la prueba de sensibilidad; las interpretaciones correlacionan los diámetros de zona de este disco de prueba con los valores CIM (concentración inhibitoria mínima) para eritromicina. Con este procedimiento, un informe de laboratorio de "sensible" indica que el organismo infectante probablemente responderá a la terapia. Un informe de "resistente" indica que el organismo infectante probablemente no responderá a la terapia. Un informe de "sensibilidad intermedia" indica que el resultado se considerará ambiguo y, si el patógeno no es plenamente sensible a drogas de alternativa clínicamente aceptables, el test deberá ser repetido. Esta categoría proporciona una zona tampón (buffer) que evita pequeños e incontrolados factores técnicos que causan mayores discrepancias en la interpretación. En cada país hay referencias específicas en relación con los rangos absolutos para sensible, resistente y sensibilidad intermedia.
Nota: Muchas cepas de Hemophilus Influenzae son resistentes a la eritromicina sola, pero son sensibles o la eritromicina y sulfonamidas juntas. Durante el curso de la terapia eritromicínica pueden surgir estafilococias resistentes a la eritromicina. Se deberían ejecutar cultivos y pruebas de sensibilidad.
Farmacocinética: La infusión intravenosa de 500 mg de eritromicina lactobionato a un ritmo constante por 1 hora en adultos en ayunas produjo un nivel sérico medio de eritromicina de aproximadamente 7 ug/ml a los 20 minutos, 10 ug/ml a la hora, 2,6 ug/ml a las 2,5 horas y 1 ug /ml a las 6 horas. La eritromicina se difunde prontamente dentro de la mayor parte de los fluidos corporales. Normalmente se alcanzan sólo bajas concentraciones en el líquido cefalorraquídeo; pero el paso de la droga a través de la barrera hematoencefálica aumenta en la meningitis. En presencia de función hepática normal, la eritromicina se concentra en el hígado y es excretada en la bilis; no se conoce el efecto de la disfunción hepática sobre la excreción de la eritromicina por el hígado dentro de la bilis. De 12 a 15% de eritromicina administrada intravenosamente es excretada en forma activa en la orina.
INDICACIONES: Eritromicina lactobionato I.V. está indicada en el tratamiento de pacientes en los que la administración oral no es posible o cuando la gravedad de la infección requiere de inmediato altos niveles séricos de eritromicina. La terapia intravenosa debe ser reemplazada por la administración oral en un tiempo apropiado. Streptococcus pyogenes (Streptococcus beta-hemolítico Grupo A): Tracto respiratorio superior e inferior, infecciones a la piel y tejido blando de leve a moderada gravedad. Cuando se prefiere la medicación oral para el tratamiento de la faringitis estreptocócica y la profilaxis a largo plazo de fiebre reumática, la eritromicina es una droga alterna de elección. Staphvlococcus aureus: Infecciones agudas de la piel y tejido blando de gravedad suave a moderada. Durante el tratamiento pueden aparecer organismos resistentes. Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae): Infecciones del tracto respiratorio superior (ej.: otitis media, faringitis) e infecciones del tracto respiratorio inferior (ej.: neumonia) de gravedad leve a moderada. Mycoplasma pneumoniae (agente de Eaton, PPLO): Para infecciones respiratorias debidas a este organismo. Hemophilus influenzae: La eritromicina es bactericida en muchas cepas de H. influenzae. En infecciones del tracto respiratorio superior leves a moderadamente severas, la eritromicina y las sulfonamidas usadas juntas son por lo general más efectivas. Corynebacterium diphtheriae: Como un auxiliar de la antitoxina, para prevenir el establecimiento de portadores y para erradicar el organismo en los portadores. Corynebacterium minutissimum: En el tratamiento del eritrasma. Listeria monocytogenes: Infecciones debidas a este organismo. Neisseria gonorrhoae: Eritromicina lactobionato I.V. en unión con el estearato de eritromicina o la base oralmente, como una droga de alternativa en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria pélvica aguda en paciente femeninas con un historial de sensibilidad a la penicilina. Antes del tratamiento de la gonorrea, las pacientes que son sospechosas de tener también sífilis, se les hará un examen microscópico para T. pallidum (por inmunofluorescencia o campo oscuro) antes de recibir la eritromicina y pruebas serológicas mensualmente durante un mínimo de cuatro meses. Enfermedad de los Legionarios: Evidencias clínicas sugieren que la eritromicina es el antibiótico preferido par el tratamiento de la Enfermedad de los Legionarios.
COMO SE SUMINISTRA: Eritromicina Lactobionato I.V. se suministra como polvo liofilizado , como sigue: Número de Lista 6342 1 gr vial Favor refiérase a documentos locales de fabricación, ya que algunas ediciones de fórmula de eritromicina lactobionato I.V. no contienen alcohol bencílico.
ADVERTENCIAS: Se ha informado infrecuentemente que la eritromicina en pacientes con disfunción hepática eleva las enzimas hepáticas y puede desarrollar una hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. El alcohol bencílico puede agregarse como un preservativo. Se ha informado que el alcohol bencílico está asociado con un fatal "Gasping Syndrome" en niños prematuros y neonatos por lo que su uso en estos grupos no se recomienda. Se ha informado de colitis pseudomembranosa con aproximadamente todos los agentes antibacterianos, incluyendo los macrólidos y puede fluctuar en gravedad desde leve hasta amenaza de vida. Han habido informes que sugieren que la eritromicina no alcanza al feto en una concentración adecuada para prevenir la sífilis congénita. Los niños que nacen de mujeres tratadas durante el embarazo con eritromicina oral por sífilis precoz, deben ser tratados con un régimen apropiado de penicilina. Se ha informado de rabdomiolisis con o sin daño renal en pacientes gravemente enfermos que reciben eritromicina simultáneamente con lovastatina. Se ha informado raramente intervalos QTc prolongados y arritmias ventriculares en pacientes que reciben eritromicina I.V.
PRECAUCIONES
General: La eritromicina es principalmente excretada por al hígado. Se ejercerá precaución cuando la eritromicina sea administrada a pacientes con la función hepática dañada (ver FARMACOLOGIA CLINICA y ADVERTENCIAS.) El uso prolongado o repetido de eritromicina puede dar por resultado un sobrecrecimiento de bacterias no sensibles u hongos. Si ocurre una sobreinfección, la eritromicina será descontinuada y se instituirá una terapia adecuada. Cuando esté indicado, deberá ejecutarse incisión y drenaje u otros procedimientos quirúrgicos en combinación con la terapia antibiótica. Han habido informes que la eritromicina puede agravar la debilidad de los pacientes con miastenia gravis. Ha habido informes de estenosis pilórica hipertrófica infantil (IHPS) ocurrida en ilactantes con terapia de eritromicina. En un grupo de 157 recién nacidos a los que se les suministró eritromicina por profilaxis pertussis, siete neonatos (5%) desarrollaron síntomas de vómitos no biliosos o irritabilidad con la alimentación y posteriormente se les diagnosticó IHPS que requirió piloromiotomía quirúrgica. Ya que la eritromicina puede ser usada en el tratamiento de condiciones en niños que están asociados con mortalidad importante o morbididad (tales como pertussis o clamidia), el beneficio de la terapia con eritromicina necesita ser evaluado contra el riesgo potencial de desarrollar IHPS. Se les debe informar a los padres que deben contactar a sus médicos si se presentan vómitos o irritabilidad con la alimentación.
Pruebas de Laboratorio: La eritromicina interfiere con la determinación fluorométrica de las catecolaminas urinarias.
Interacciones Medicamentosas: La eritromicina usada en pacientes que han recibido altas dosis de teofilina (*) puede estar asociada con un aumento de los niveles de teofilina sérica y de la toxicidad potencial de la teofilina. En caso de toxicidad de teofilina y/o niveles de teofilina sérica elevados, se reducirá la dosis de teofilina mientras el paciente esté recibiendo simultáneamente terapia con eritromicina. Se han publicado informes que sugieren que cuando lo eritromicina oral es dada simultáneamente con teofilina hay una significativa disminución en las concentraciones de eritromicina sérica. Esta disminución puede resultar en concentraciones subterapéuticas de eritromicina. Se ha informado que la administración simultánea de eritromicina y digoxina da por resultado niveles séricos elevados de digoxina. Ha habido informes de efectos anticoagulantes aumentados cuando se usan simultáneamente eritromicina y anticoagulantes orales. El uso concomitante de eritromicina y ergotamina o dihidroergotamina ha sido asociado en algunos pacientes con toxicidad aguda al ergot caracterizada por vasospasmo periférico grave y disestesia. Triazolobenzodiazepinas (tales como triazolam y alprazolam) y benzodiazepinas relacionadas: Se ha informado que la eritromicina disminuye el clearance del triazolam y midazolam y benzodiazepinas relacionadas y así puede aumentarse el efecto farmacológico de estas benzodiazepinas. El uso de eritromicina en pacientes que toman simultáneamente drogas metabolizadas por el sistema citocromo P450 puede estar asociado con elevaciones en los niveles séricos de estas drogas. Se ha informado de interacciones de la eritromicina con carbamazepina, ciclosporina, hexobarbital, fenitoína, alfentanilo, disopiramida, bromocriptina, valproato, tacrolimus, quinidina, metilprednisolona, cilostazol, vinblastina, sildenafil, terfenadina, astemizol y rifabutin . Las concentraciones séricas de las drogas metabolizadas por el sistema citocromo P450 serán monitoreadas cuidadosamente en los pacientes que reciben simultáneamente eritromicina. Ha habido informes de la post-comercialización de toxicidad de la colchicina con uso concomitante de eritromicina y colchicina. La eritromicina altera significativamente el metabolismo del astemizol cuando se toma simultáneamente. Se han observado raros casos de episodios adversos cardiovasculares graves que incluyen paro cardiaco, torsade de pointes y otras arritmias ventriculares. (Ver CONTRAINDICACIONES y REACCIONES ADVERSAS). La eritromicina altera significativamente el metabolismo de la terfenadina cuando se toma simultáneamente. Se han observado raros casos de episodios adversos cardiovasculares graves que incluyen muerte, paro cardíaco, torsades de pointes y otras arritmias ventriculares. (Ver CONTRAINDICACIONES y REACCIONES ADVERSAS). Se ha informado de niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben eritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede resultar en prolongación del QT y arritmias cardíacas que incluyen taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Se han observado efectos similares en pacientes que toman pimozida y claritromicina, otro antibiótico macrólido. Los informes de Post-comercialización indicanque la coadministración de eritromicina con con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con toxicidad aguda ergotaminica de caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo el sistema nerviosocentral (Ver CONTRAINDICACIONES). Se ha informado que la eritromicina disminuye el clearance del zopiclone y por eso pueden aumentar los efectos farmacodinámicos de esta droga.Inhibidores de la Reductasa HMG-CoA: Se ha informado que la eritromicina aumenta las concentraciones de los inhibidores de la reductasa HMG-CoA (ej. lovastatina y simvastatina.) Se han informado pocos casos de rabdomiolisis en pacientes que toman estas drogas simultáneamente.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: Estudios orales a largo plazo (dos años) manejados en ratas con eritromicina base no proporcionaron evidencia de tumorigenicidad. No se han manejado estudios de mutagenicidad. No hubo efecto aparente en la fertilidad masculina o femenina de ratas alimentadas con eritromicina a niveles de hasta 0,25 por ciento de la dieta.
Embarazo: No hay evidencia de teratogenicidad o de cualquier otro efecto adverso sobre la reproducción en las ratas hembras alimentadas con eritromicina base (hasta 0,25 por ciento de la dieta) previo a y durante el apareamiento, durante la gestación y a través del destete de dos camadas sucesivas. Sin embargo no hay estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no son siempre predecibles de la respuesta humana, esta droga debiera ser usada durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Se ha informado que la eritromicina atraviesa la barrera placentaria en los humanos; pero los niveles plasmáticos fetales son generalmente bajos.
• Dolores del Parto y Alumbramiento: El efecto de la eritromicina en el parto y el alumbramiento es desconocido.
• Madres que amamantan: La eritromicina es excretada en la leche materna y por lo tanto se ejercerá precaución cuando la eritromicina sea administrada a una mujer que amamanta.
Uso Pediátrico: Véase secciones INDICACIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN.
SOBREDOSIFICACION: En caso de sobredosificación, la eritromicina será discontinuada. Los signos y los síntomas de la sobredosificación se manejarán con las medidas apropiadas. La eritromicina no es removida por la diálisis peritoneal o la hemodiálisis.