ORGALUTRAN 0,25 MG/0,5 ML

Solución inyectable

(GANIRELIX )

Otras hormonas sexuales y productos similares (G3X)

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN

Examinar la solución antes de utilizarla. Sólo debe ser utilizada si es clara y no contiene material particulado. Las intrucciones específicas para la administración se encuentran en el prospecto al interior del estuche del producto. Todo producto no utilizado o material de desecho deberá ser eliminado de acuerdo con los requisitos locales. RA 2450 OS S3 (REF 2.0)

MERCK SHARP & DOHME I.A. CORP.

Sanchez Fontecilla 310 P. 8 Comuna Las Condes Telf.: 350-0100
Email: cristobal_bravo@merck.com

www.msdchile.cl

PERÍODO DE ESTABILIDAD: 2 años.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

ORGALUTRAN® se presenta en solución acuosa estéril, lista para usar y envasada en jeringas prellenadas desechables (vidrio siliconizado Tipo 1), que contienen 0,5 mL y están cerradas con un émbolo de goma. Cada jeringa prellenada viene con una aguja protegida con un capuchón de goma natural. Se presenta en cajas que contienen 1 ó 5 jeringas prellenadas.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO

Almacenar a no más de 30 °C. Almacenar en el envase original para protegerlo de la luz.

PERÍODO DE ESTABILIDAD: 2 años.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

ORGALUTRAN® se presenta en solución acuosa estéril, lista para usar y envasada en jeringas prellenadas desechables (vidrio siliconizado Tipo 1), que contienen 0,5 mL y están cerradas con un émbolo de goma. Cada jeringa prellenada viene con una aguja protegida con un capuchón de goma natural. Se presenta en cajas que contienen 1 ó 5 jeringas prellenadas.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO

Almacenar a no más de 30 °C. Almacenar en el envase original para protegerlo de la luz.

COMPOSICIÓN CUALICUANTITATIVA

ORGALUTRAN® contiene el decapéptido sintético ganirelix (INN) con una elevada actividad antagonista de la hormona natural liberadora de gonadotropina (GnRH). Se han sustituido los aminoácidos en las posiciones 1, 2, 3, 6, 8 y 10 del decapéptido natural GnRH, dando lugar a la [N-Ac-D-Nal(2)1, D-pCIPhe2, D-Pal(3)3, D-hArg(Et2)6, L-hArg(Et2)8, D-Ala10]-GnRH con un peso molecular de 1570,4. Cada jeringa prellenada de ORGALUTRAN® contiene 0,25 mg del principio activo ganirelix, en 0,5 mL de solución acuosa. Para excipientes, ver 6.1.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

• Hipersensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o a cualquier otro análogo de la GnRH.

• Insuficiencia renal o hepática moderada o severa.

• Embarazo o lactancia.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas: Prevención de picos prematuros de hormona luteinizante (LH) en mujeres sometidas a hiperestimulación ovárica controlada (HOC) para técnicas de reproducción asistida (TRA). En los ensayos clínicos se utilizó ORGALUTRAN® con hormona folículo estimulante (FSH) recombinante.

Posología y método de administración: ORGALUTRAN® sólo debe ser prescrito por un especialista con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.

Posología: ORGALUTRAN® se utiliza para prevenir picos prematuros de LH en pacientes sometidas a HOC. La hiperestimulación ovárica controlada con FSH se puede iniciar al segundo o tercer día de la menstruación. ORGALUTRAN® (0,25 mg) debe inyectarse una vez al día por vía subcutánea iniciándose en general el sexto día de administración de FSH. El inicio de ORGALUTRAN® puede retrasarse en ausencia de crecimiento folicular. ORGALUTRAN® y la FSH deberán ser administrados aproximadamente a la misma hora. Sin embargo, los preparados no deberán ser mezclados y se deben utilizar sitios de inyección diferentes. Los ajustes de la dosis de FSH deben basarse en el número y el tamaño de los folículos en crecimiento más que en la cantidad de estradiol circulante (ver Punto 5.1 Propiedades farmacodinámicas). El tratamiento diario con ORGALUTRAN® deberá continuar hasta el día en el que se observen suficientes folículos de tamaño adecuado. La maduración final de los folículos puede ser inducida mediante la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG). Debido a la vida media del ganirelix, el tiempo entre dos inyecciones de ORGALUTRAN®, así como también el tiempo entre la última inyección de ORGALUTRAN® y la inyección de hCG no debe exceder las 30 horas, ya que de otro modo, se puede producir un aumento prematuro de la LH. Por lo tanto, cuando ORGALUTRAN® se inyecta por la mañana, el tratamiento con ORGALUTRAN® deberá continuar durante todo el período de tratamiento con gonadotropina incluyendo el día en que se induce la ovulación. Cuando ORGALUTRAN® se inyecta por la tarde, la última inyección de ORGALUTRAN® deberá ser administrada la tarde precedente al día en que se induce la ovulación. ORGALUTRAN® ha mostrado ser seguro y eficaz en pacientes sometidas a múltiples ciclos de tratamiento. No se ha estudiado la necesidad de soporte en ciclos con ORGALUTRAN durante la fase lútea. En los ensayos clínicos se administró soporte en la fase lútea, de acuerdo con la práctica del centro. No existe experiencia con ORGALUTRAN en sujetos con insuficiencia hepática o renal, por lo que no pueden proporcionarse recomendaciones posológicas específicas (ver punto 4.3 Contraindicaciones).

Modo de administración: ORGALUTRAN® debe ser administrado por vía subcutánea, preferentemente en el muslo. El sitio de inyección deberá variar para prevenir una lipoatrofia. La paciente misma o su pareja pueden aplicar las inyecciones, siempre que hayan recibido las instrucciones adecuadas y tengan acceso al asesoramiento de un especialista.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

Los datos preclínicos no revelan un peligro especial para los humanos sobre la base de la seguridad farmacológica, la toxicidad de dosis repetidas y la genotoxicidad. Los estudios de reproducción realizados con ganirelix en dosis de 0,1 a 10 g/kg/día por vía subcutánea en ratas y de 0,1 a 50 g/kg/día por vía subcutánea en conejos revelaron mayor resorción de las crías en los grupos con la dosis más elevada. No se observaron efectos teratogénicos.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA: No se han evaluado los efectos de ORGALUTRAN® sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

EFECTOS NO DESEADOS

ORGALUTRAN® puede causar una reacción cutánea local en el sitio de inyección (predominantemente enrojecimiento, con o sin edematización). En los estudios clínicos, una hora después de la inyección, la incidencia de al menos una reacción cutánea local moderada o severa por ciclo de tratamiento fue del 12% en las pacientes tratadas con ORGALUTRAN® y del 25% en las pacientes tratadas con un agonista de la GnRH por vía subcutánea. Por lo general, las reacciones cutáneas desaparecen dentro de las 4 horas posteriores a la administración. Los efectos no deseados comunes (>1%) informados en los estudios clínicos son cefalea y náuseas. Otros efectos no deseados informados están relacionados con el tratamiento de hiperestimulación ovárica controlada en TRA, por ej., dolor abdominal, SHO, embarazo ectópico y aborto espontáneo.

EMBARAZO Y LACTANCIA

No existen datos clínicos disponibles sobre embarazos expuestos. En animales, la exposición al ganirelix al momento de la implantación causó la resorción de las crías (ver Punto 5.3 Datos preclínicos de seguridad). Se desconoce la relevancia de estos datos en seres humanos. Se desconoce si el ganirelix se excreta en la leche materna. El uso de ORGALUTRAN® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver Punto 4.3 Contraindicaciones).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, código ATC: H01CC01. ORGALUTRAN® es un antagonista de la GnRH, que modula el eje hipotalámico-hipofisario-gonadal mediante la unión competitiva a los receptores de GnRH de la glándula hipofisaria. Por consiguiente, se observa una supresión rápida, profunda, reversible de las gonadotropinas endógenas, sin la estimulación inicial inducida por los agonistas de la GnRH. Luego de la administración de dosis múltiples de 0,25 mg de ORGALUTRAN® a voluntarias, las concentraciones séricas de LH, FSH y E2 disminuyeron como máximo un 74%, 32% y 25% a las 4, 16 y 16 horas después de la inyección, respectivamente. Los niveles séricos de las hormonas volvieron a los valores pretratamiento dentro de los dos días posteriores a la última inyección. En pacientes sometidas a estimulación ovárica controlada, la mediana de la duración del tratamiento con ORGALUTRAN® fue de 5 días. Durante el tratamiento con ORGALUTRAN®, la incidencia promedio de aumentos de la LH (>10 UI/I) con un aumento concomitante de la progesterona (>1 ng/mL) fue del 1,2% en comparación con el 0,8% observado durante el tratamiento con agonistas de la GnRH. Los aumentos tempranos de la LH, antes del inicio de ORGALUTRAN® al sexto día de la estimulación, ocurrieron especialmente en las pacientes con respuesta elevada, pero no afectó el resultado clínico. En estas pacientes, se observó una rápida supresión de la producción de LH después de la primera administración de ORGALUTRAN®. En los estudios controlados de ORGALUTRAN® en los cuales se utilizaba un protocolo extenso de agonistas de la GnRH como referencia, el tratamiento con ORGALUTRAN® produjo crecimiento folicular más rápido durante los primeros días de estimulación, pero el grupo final de folículos en crecimiento era ligeramente más pequeño y produjo en promedio menos estradiol. Este patrón diferente de crecimiento folicular requiere que los ajustes de la dosis de FSH se basen en el número y el tamaño de folículos en crecimiento más que en la cantidad de estradiol circulante.

Propiedades farmacocinéticas: Después de la administración de una sola dosis de 0,25 mg por vía subcutánea, los niveles séricos de ganirelix aumentan rápidamente y alcanzan niveles máximos (Cmáx) de alrededor de 15 ng/mL dentro de 1 a 2 horas (tmáx). La vida media de eliminación (t1/2) es de aproximadamente 13 horas y el aclaramiento es de alrededor de 2,4 L/h. ORGALUTRAN® se excreta en las heces (aproximadamente el 75%) y en la orina (aproximadamente el 22%). La biodisponibilidad de ORGALUTRAN® luego de la administración subcutánea es de alrededor del 91%. Las variables farmacocinéticas después de dosis subcutáneas múltiples de ORGALUTRAN® (una sola inyección diaria) fueron similares a los observados después de una sola dosis subcutánea. Después de dosis repetidas de 0,25 mg/día se alcanzaron niveles en estado de equilibrio de aproximadamente 0,6 ng/mL dentro de los 2 a 3 días. El análisis farmacocinético indica una relación inversa entre el peso corporal y las concentraciones séricas de ORGALUTRAN®.

Perfil de metabolitos: El principal componente circulante en plasma es ganirelix. El ganirelix es también el componente principal presente en la orina. Las heces sólo contienen metabolitos. Los metabolitos son pequeños fragmentos peptídicos formados por la hidrólisis enzimática del ganirelix en áreas restringidas. El perfil de metabolitos de ORGALUTRAN® en humanos fue similar al hallado en animales.

INCOMPATIBILIDADES

En ausencia de estudios de incompatibilidad, este producto medicinal no debe ser mezclado con otros productos medicinales.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

No se han investigado las interacciones de ORGALUTRAN® con otros fármacos; por lo tanto, no pueden excluirse las interacciones con productos medicinales comúnmente utilizados, incluyendo medicamentos liberadores de histamina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO

Debe tenerse especial cuidado en caso de mujeres con signos y síntomas de condiciones alérgicas activas. En ausencia de experiencia clínica, no se aconseja el tratamiento con ORGALUTRAN® en mujeres con condiciones alérgicas severas. Durante la estimulación ovárica o después de la misma puede producirse el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Este síndrome debe considerarse como un riesgo intrínseco de la estimulación con gonadotropina. El SHO debe ser tratado de forma sintomática, por ej, con reposo, infusión intravenosa de soluciones de electrolitos o coloides y heparina. La incidencia de malformaciones congénitas después de Técnicas de Reproducción Asistida (TRA) puede ser ligeramente más elevada que después de concepciones espontáneas. Se cree que esta incidencia ligeramente más elevada está relacionada con las características de los progenitores (por ej., edad de la madre, características del semen) y con una mayor incidencia de gestaciones múltiples después de la TRA. No existen indicios de que el uso de antagonistas de la GnRH durante el uso de TRA esté asociado con un aumento del riesgo de malformaciones congénitas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de ORGALUTRAN® en mujeres que pesan menos de 50 kg o más de 90 kg.

DATOS FARMACÉUTICOS

Listado de excipientes: Ácido acético, manitol y agua para inyección. El pH puede haber sido ajustado con hidróxido de sodio y ácido acético.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución inyectable.

SOBREDOSIS

La sobredosis en humanos puede dar como resultado una acción prolongada. En caso de sobredosis, el tratamiento con ORGALUTRAN® deberá ser discontinuado (temporalmente). No existen datos disponibles de toxicidad aguda de ORGALUTRAN® en humanos pero es improbable que tenga efectos tóxicos. Los estudios clínicos realizados con la administración subcutánea de ORGALUTRAN® en dosis únicas de hasta 12 mg no revelaron efectos no deseados sistémicos. En los estudios de toxicidad aguda realizados en ratas y en monos se observaron síntomas tóxicos inespecíficos sólo después de la administración intravenosa de ganirelix en dosis superiores a 1 y 3 mg/kg, respectivamente.