ORENCIA

Vial inyectable

(ABATACEPT )

Otros inmunosupresores (L4X)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: ORENCIA debe administrarse mediante una infusión intravenosa a lo largo de 30 minutos, en las dosis indicadas en la Tabla . Después de la administración de la dosis inicial, ORENCIA debe administrarse 2 y 4 semanas después de la primera infusión y, posteriormente, cada 4 semanas. ORENCIA puede usarse como monoterapia o concomitantemente con antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs) que no sean antagonistas del TNF.

Tabla: Dosificación de ORENCIA

Instrucciones para la Preparación y Administración: Utilice la técnica aséptica.

ORENCIA se presenta bajo la forma de polvo liofilizado en viales de un solo uso, sin preservantes. Ver la Tabla para decidir la dosis y el número de viales de ORENCIA requeridos. Cada vial de ORENCIA contiene 250 mg de abatacept. El polvo de ORENCIA en cada vial debe ser reconstituido con 10 mL de Agua Estéril para Inyección, usando

SÓLO LA JERINGA DESCARTABLE SIN SILICONA INCLUIDA EN EL EMPAQUE DEL PRODUCTO y una aguja de calibre 18-21. Si el producto es accidentalmente reconstituido usando una jeringa siliconada, la solución puede desarrollar partículas translúcidas, por lo tanto, elimine cualquier solución preparada con jeringas siliconadas.

Durante la reconstitución, para minimizar la formación de espuma en las soluciones de ORENCIA, el vial deberá ser agitado suavemente con movimientos giratorios hasta que el contenido esté completamente disuelto. Evite la agitación prolongada o vigorosa. NO AGITE. Una vez terminada la disolución del polvo liofilizado, el vial debe ventilarse con una aguja para disipar cualquier espuma que pueda estar presente. La solución debe ser transparente, de incolora a color amarillo pálido. No la utilice si observa partículas opacas, decoloración u otras partículas extrañas.

1) Para reconstituir el polvo de ORENCIA, retire la sobretapa del vial y limpie el tapón de goma con algodón con alcohol. Inserte la aguja de la jeringa en el vial por el centro del tapón de caucho y dirija la corriente del Agua Estéril para Inyección, hacia la pared de vidrio del vial. No utilice el vial si no existe vacío. Agite suavemente el vial con movimientos giratorios hasta que el contenido esté completamente disuelto.

2) Una vez terminada la disolución del polvo liofilizado, el vial debe ventilarse con una aguja para disipar cualquier espuma que pueda estar presente. Después de la reconstitución, cada mililitro contiene 25 mg de abatacept (250 mg/10 mL).

3) La solución de ORENCIA reconstituida debe diluirse posteriormente a 100 mL conforme se indica a continuación. De una bolsa o un vial de infusión de 100 mL, retire un volumen de Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 0,9% igual al volumen de los viales de ORENCIA reconstituidos (para 2 viales retire 20 mL, para 3 viales retire 30 mL, para 4 viales retire 40 mL). Añada lentamente la solución de ORENCIA reconstituida de cada vial a la bolsa o al frasco de infusión utilizando la misma JERINGA DESCARTABLE SIN SILICONA INCLUIDA EN EL EMPAQUE DEL PRODUCTO. Mezcle suavemente. La concentración de la solución de ORENCIA totalmente diluida en la bolsa o en el frasco de infusión será aproximadamente 5, 7,5 ó 10 mg de abatacept por mL de solución dependiendo de si se utilizan 2, 3 ó 4 viales de ORENCIA. La porción no utilizada en los viales debe ser eliminada inmediatamente.

4) Antes de la administración, la solución de ORENCIA debe someterse a una inspección visual para determinar si existe materia particulada y/o decoloración. Elimine la solución si se detecta alguna materia particulada y/o decoloración.

5) Toda la solución de ORENCIA totalmente diluida debe administrarse durante un período de 30 minutos, utilizando un equipo de infusión y un FILTRO ESTÉRIL, NO PIROGÉNICO, DE BAJA UNIÓN A PROTEÍNAS (tamaño de poro de 0,2 µm a 1,2 µm).

6) La infusión conteniendo la solución totalmente diluida de ORENCIA debe ser administrada dentro de las 24 horas de la reconstitución de los viales de ORENCIA. La solución diluida de ORENCIA puede ser almacenada a temperatura ambiente controlada (20° C a 25° C) o a una temperatura entre los 2º C a 8º C antes de su uso.

7) ORENCIA no debe administrarse mediante infusión en la misma línea intravenosa junto con otros agentes. No han sido realizados estudios físicos o bioquímicos de compatibilidad para evaluar la coadministración de ORENCIA con otros agentes.

Conservación y Estabilidad: ORENCIA polvo liofilizado debe conservarse refrigerado a una temperatura de 2 ºC a 8 ºC. No usar después de la fecha de vencimiento. Proteja los viales de la luz conservándolos dentro del envase original hasta el momento de usarlos.

CONTRAINDICACIONES: ORENCIA no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad demostrada a ORENCIA o a alguno de sus componentes.

DESCRIPCIÓN: ORENCIA (abatacept) es una proteína de fusión soluble que consiste en el dominio extracelular del antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos humanos (CTLA-4) unido a la porción Fc modificada (dominios de la bisagra, CH2 y CH3) de la inmunoglobulina G1 (IgG1) humana. El abatacept se produce por tecnología de ADN recombinante en un sistema de expresión de células de mamíferos. El peso molecular aparente del abatacept es de 92 kilodaltons.

ORENCIA se presenta en forma de polvo liofilizado estéril, de color blanco, sin preservantes, para administración por vía parenteral. Una vez reconstituida con 10 mL de Agua Estéril para Inyección, la solución de ORENCIA adquiere una apariencia transparente, incolora o de color amarillo pálido, con un pH de 7,0 a 8,0.

REACCIONES ADVERSAS

Generales: Las reacciones adversas más serias fueron las infecciones y las malignidades.

Los eventos adversos que se informaron más comúnmente (en =10% de los pacientes tratados con ORENCIA) fueron cefalea, infección respiratoria alta, nasofaringitis y náuseas.

Los eventos adversos que más frecuentemente requirieron intervención clínica (interrupción o suspensión del tratamiento con ORENCIA) fueron a causa de infecciones. Las infecciones informadas con mayor frecuencia que dieron origen a la interrupción del tratamiento fueron infección respiratoria alta (1,0%), bronquitis (0,7%) y herpes zoster (0,7%). Las infecciones más frecuentes que dieron origen a la suspensión del tratamiento fueron neumonía (0,2%), infección localizada (0,2%) y bronquitis (0,1%).

Como los estudios clínicos se realizan en condiciones sumamente variables y controladas, las tasas de reacciones adversas que se observan en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas observadas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no permitir predecir las tasas que se observan en una población más amplia de pacientes en la práctica clínica.

Los datos aquí descritos reflejan la exposición a ORENCIA en pacientes con AR activa en estudios controlados con placebo (1955 tratados con ORENCIA, 989 tratados con placebo). Los estudios tuvieron un período doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses (258 tratados con ORENCIA, 133 tratados con placebo) o de 1 año (1697 pacientes tratados con ORENCIA, 856 tratados con placebo). Un subgrupo de estos pacientes recibió tratamiento concomitante con un DMARD biológico, como por ejemplo un agente anti-TNF (204 pacientes tratados con ORENCIA, 134 tratados con placebo).

Infecciones: En los estudios controlados con placebo, se informaron infecciones en el 54% de los pacientes tratados con ORENCIA y en el 48% de los pacientes tratados con placebo. Las infecciones que se informaron más comúnmente (en el 5-13% de los pacientes) fueron: infección respiratoria alta, nasofaringitis, sinusitis, infección urinaria, gripe y bronquitis. Otras infecciones informadas en menos del 5% de los pacientes con una mayor frecuencia (>0,5%) en los pacientes tratados con ORENCIA en comparación con el grupo de placebo fueron rinitis, herpes simplex y neumonía

Se informaron infecciones serias en el 3,0% de los pacientes tratados con ORENCIA y en el 1,9% de los pacientes tratados con placebo. Las infecciones serias más comunes (0,2-0,5%) que se informaron con ORENCIA fueron neumonía, celulitis, infección urinaria, bronquitis, diverticulitis y pielonefritis aguda

Reacciones Relacionadas con la Infusión y Reacciones de Hipersensibilidad: Los eventos agudos relacionados con la infusión (reacciones adversas producidas dentro de la hora posterior al comienzo de la infusión) en los Estudios III, IV y V fueron más comunes entre los pacientes tratados con ORENCIA que entre los pacientes tratados con placebo (9% con ORENCIA, 6% con el placebo). Los eventos adversos informados con mayor frecuencia (1-2%) fueron mareos, cefalea e hipertensión.

Los eventos agudos relacionados con la infusión que se informaron en >0,1% y =1% de los pacientes tratados con ORENCIA fueron síntomas cardiopulmonares, tales como hipotensión, aumento de la presión arterial y disnea; otros síntomas fueron náuseas, rubefacción, urticaria, tos, hipersensibilidad, prurito, rash y sibilancia. La mayoría de estas reacciones fueron leves o moderadas. Menos del 1% de los pacientes tratados con ORENCIA debieron suspender el tratamiento a causa de eventos relacionados con la infusión. En los estudios clínicos controlados, 6 pacientes tratados con ORENCIA y 2 pacientes tratados con placebo suspendieron el tratamiento a causa de eventos agudos relacionados con la infusión.

De 2688 pacientes tratados con ORENCIA en los estudios clínicos, se registraron dos casos de anafilaxis o reacciones anafilactoides. Se registraron otros eventos posiblemente asociados con hipersensibilidad al fármaco, tales como hipotensión, urticaria y disnea, en menos del 0,9% de los pacientes tratados con ORENCIA. Estos eventos se observaron generalmente dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de ORENCIA. Se debe contar con los medios apropiados para brindar tratamiento médico de soporte de inmediato ante el eventual caso de que se presenten reacciones de hipersensibilidad.

Otras Reacciones Adversas: En la Tabla se resumen los eventos adversos que se observaron en el 3% o más de los pacientes y al menos con una frecuencia un 1% mayor en los pacientes tratados con ORENCIA que participaron en los estudios controlados con placebo en AR.

Tabla: Eventos Adversos que se Observaron en el 3% o Más de los Pacientes y al Menos con una Frecuencia un 1% Mayor en los Pacientes Tratados con ORENCIA que Participaron en los Estudios Controlados con Placebo en AR

Inmunogenicidad: No se observó correlación alguna entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta clínica o los eventos adversos.

Los datos reflejan el porcentaje de pacientes con resultado positivo en los análisis de anticuerpos al abatacept en ensayos específicos, y dependen en gran medida de la sensibilidad y la especificidad de los ensayos. Además, la incidencia de anticuerpos positivos que se observó en un ensayo puede tener la influencia de diversos factores, tales como manipulación de la muestra, tiempo de recolección de la muestra, medicamentos concomitantes y enfermedad de base. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos al abatacept y la incidencia de anticuerpos a otros productos puede ser equívoca.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de Acción: El abatacept, un modulador selectivo de la coestimulación, inhibe la activación de las células T (linfocitos T) uniéndose a los ligandos CD80 y CD86, con el consiguiente bloqueo de la interacción con la molécula CD28. Esta interacción proporciona una señal coestimuladora necesaria para la activación completa de los linfocitos T. Los linfocitos T activados intervienen en la patogénesis de la artritis reumatoidea (AR) y se encuentran en la membrana sinovial de los pacientes con AR.

FORMULA CUALICUANTITATIVA

Cada vial de dosis única de ORENCIA contiene: Abatacept 250 mg. Excipientes: maltosa 500 mg, fosfato monobásico de sodio 17,2 mg, cloruro de sodio 14,6 mg.

INDICACIONES Y USO: ORENCIA está indicado para reducir los signos y síntomas, inducir una respuesta clínica importante, Inhibir la progresión del daño estructural y mejorar la función física en pacientes adultos con artritis reumatoidea activa de grado moderado a grave que no han tenido una respuesta adecuada con uno o más DMARDs, tales como el metotrexato o antagonistas del TNF. ORENCIA puede usarse como monoterapia o concomitantemente con DMARDs que no sean antagonistas del TNF.

ORENCIA no debe administrarse concomitantemente con antagonistas del TNF. No se recomienda administrar ORENCIA concomitantemente con anakinra.

ADVERTENCIAS

Uso Concomitante con Antagonistas del TNF: En estudios clínicos controlados, los pacientes tratados concomitantemente con ORENCIA y antagonistas del TNF sufrieron más infecciones (63%) e infecciones serias (4,4%) que los pacientes tratados sólo con antagonistas del TNF (43% y 0,8%, respectivamente). En estos estudios no se logró demostrar que la eficacia mejorara significativamente con la administración concomitante de ORENCIA y antagonistas del TNF; por lo tanto, no se recomienda el tratamiento concomitante con ORENCIA y un antagonista del TNF. Durante la transición del tratamiento con un antagonista del TNF al tratamiento con ORENCIA se deberá monitorear a los pacientes para detectar cualquier signo de infección.

PRECAUCIONES

Hipersensibilidad: De 2688 pacientes tratados con ORENCIA en los estudios clínicos, se registraron dos casos de anafilaxis o reacciones anafilactoides. Se registraron otros eventos posiblemente asociados con hipersensibilidad al fármaco, tales como hipotensión, urticaria y disnea, cada uno de ellos en menos del 0,9% de los pacientes tratados con ORENCIA. Se debe contar con los medios apropiados para brindar tratamiento médico de soporte ante el eventual caso de que se presenten reacciones de hipersensibilidad).

Infecciones: Los médicos deben tener precaución cuando consideren tratar con ORENCIA a pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes, afecciones de base que pudieran predisponer a las infecciones, o infecciones crónicas, latentes o localizadas. Los pacientes que desarrollen una nueva infección durante el tratamiento con ORENCIA deben ser monitoreados exhaustivamente. Se debe suspender la administración de ORENCIA si el paciente desarrolla una infección seria. Se ha observado un aumento de la tasa de infecciones serias entre los pacientes tratados concomitantemente con antagonistas del TNF y antes de iniciar el tratamiento con un inmunomodulador, incluido ORENCIA, se debe evaluar a los pacientes para detectar la presencia de tuberculosis latente a través de una prueba cutánea de la tuberculina. ORENCIA no ha sido estudiado en pacientes con un análisis de detección de la tuberculosis positivo, y se desconoce la seguridad de ORENCIA en pacientes con tuberculosis latente. Los pacientes con un análisis de detección de la tuberculosis positivo deben ser tratados de la manera habitual antes de comenzar el tratamiento con ORENCIA.

Vacunas: No se deben administrar vacunas atenuadas concurrentemente con ORENCIA o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento. No se dispone de datos sobre la transmisión secundaria de la infección entre las personas que reciben vacunas atenuadas y los pacientes tratados con ORENCIA. Se desconoce la eficacia de las vacunas que se apliquen a los pacientes durante el tratamiento con ORENCIA. Con base en su mecanismo de acción, ORENCIA podría inactivar la eficacia de algunas vacunas.

Uso en Pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC): Los pacientes con EPOC tratados con ORENCIA desarrollaron eventos adversos con una frecuencia mayor a la que se observó en los pacientes tratados con placebo, incluyendo exacerbaciones de la EPOC, tos, roncus y disnea. El tratamiento con ORENCIA en pacientes con artritis reumatoidea y EPOC debe administrarse con precaución y se deberá monitorear a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la afección respiratoria

Interacciones medicamentosas: No se han realizado estudios formales de interacción medicamentosa con ORENCIA.

Los análisis farmacocinéticos de la población indicaron que el MTX, los AINEs, los corticosteroides, y los agentes anti-TNF no afectaron la depuración de abatacept. La mayoría de los pacientes que participaron en los estudios clínicos de AR recibieron uno o más de los siguientes medicamentos concomitantes con ORENCIA: MTX, AINEs, corticosteroides, agentes anti-TNF, azatioprina, cloroquina, oro, hidroxicloroquina, leflunomida, sulfasalazina, y anakinra.

La administración concomitante de antagonistas del TNF y ORENCIA estuvo asociada con un aumento del riesgo de infecciones serias sin que aumentara significativamente la eficacia respecto del tratamiento sólo con antagonistas del TNF. El tratamiento concomitante con ORENCIA y antagonistas del TNF no está La experiencia no es suficiente para evaluar la seguridad y la eficacia de ORENCIA administrado concomitantemente con anakinra; por lo tanto, esta asociación no está recomendada.

Prueba de Glucosa en Sangre: Los productos farmacéuticos parenterales que contienen maltosa pueden interferir en las lecturas de los monitores de glucosa en sangre que usan tiras reactivas con glucosa deshidrogenasa pirroloquinolina quinona (GDH-PQQ). Los sistemas de monitoreo de glucosa basados en la GDH-PQQ pueden reaccionar con la maltosa presente en ORENCIA y, como resultado, dar lecturas falsas de nivel elevado de glucosa en sangre el día de la infusión. Se debe recomendar a los pacientes que requieren monitoreos de glucosa en sangre que, cuando reciban ORENCIA, consideren la posibilidad de usar métodos que no reaccionen con la maltosa, como los métodos de análisis que están basados en la glucosa deshidrogenasa nicotina adenina dinucleótido (GDH-NAD), la glucosa oxidasa o la glucosa hexoquinasa.

Inmunosupresión: Existe la posibilidad de que los fármacos que inhiben la activación de las células T, incluido ORENCIA, afecten las defensas del huésped contra las infecciones y las malignidades ya que las células T participan en las respuestas inmunitarias celulares. No se comprende con claridad cuál es el impacto del tratamiento con ORENCIA sobre el desarrollo y la evolución de las malignidades. En los estudios clínicos, se observó una tasa de infecciones mayor entre los pacientes tratados con ORENCIA en comparación con los pacientes tratados con placebo.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Trastornos de la Fertilidad: No se observó potencial mutagénico del abatacept en los ensayos de mutación inversa bacteriana in vitro (Ames) ni de mutación puntual directa en ovario de hámster chino/de la hipoxantina guanina fosforibosil-transferasa (CHO/HGPRT), con o sin activación metabólica, ni se observaron aberraciones cromosómicas en los linfocitos humanos tratados con abatacept, con o sin activación metabólica.

En las ratas, el abatacept no tuvo ningún efecto adverso en la fertilidad masculina o femenina con dosis de hasta 200 mg/kg cada tres días (11 veces la exposición humana a una dosis de 10 mg/kg sobre la base del AUC).

Embarazo: Se determinó que el abatacept no es teratogénico en los ratones con dosis de hasta 300 mg/kg, ni en las ratas y los conejos con dosis de hasta 200 mg/kg diarios (29 veces la exposición humana a una dosis de 10 mg/kg basada en el AUC en ratas y conejos). Las ratas tratadas con abatacept cada tres días durante el inicio de la gestación y durante todo el período de lactancia no presentaron ningún efecto adverso en las crías con dosis de hasta 45 mg/kg (3 veces la exposición humana a una dosis de 10 mg/kg en base al AUC). Con una dosis de 200 mg/kg (11 veces la exposición humana a una dosis de 10 mg/kg basada en el AUC), las alteraciones de la función inmunitaria consistieron en un aumento 9 veces mayor de la respuesta de los anticuerpos dependientes de las células T en las crías hembra e inflamación de la tiroides en una cría hembra entre los 10 machos y las 10 hembras evaluados.

No se ha determinado si estas observaciones indican un riesgo de desarrollo de enfermedades autoinmunes en los seres humanos expuestos in utero al abatacept. Se ha demostrado que el abatacept atraviesa la placenta. Como los estudios de reproducción animal no siempre permiten predecir la respuesta humana, ORENCIA sólo debe ser utilizado durante el embarazo si es sumamente necesario. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Lactancia: Se demostró la presencia de abatacept en la leche de las ratas. Se desconoce si el abatacept se excreta en la leche materna humana o si se absorbe sistémicamente después de su ingesta. Como muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido a las posibles reacciones adversas serias para el lactante, incluyendo los efectos sobre el desarrollo del sistema inmunitario, se deberá tomar la decisión de suspender la lactancia o el tratamiento con ORENCIA, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso Pediátrico: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de ORENCIA en pacientes pediátricos.

Uso Geriátrico: En los estudios clínicos se administró ORENCIA a un total de 323 pacientes de 65 años o más, incluyendo 53 pacientes de 75 años o más. No se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad o la eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero estas cifras son demasiado bajas como para descartar la posibilidad de que existan diferencias. La frecuencia de infecciones y malignidades serias entre los pacientes mayores de 65 años tratados con ORENCIA fue superior a la que se observó en los pacientes menores de 65. Como existe una mayor incidencia de infecciones y malignidades en la población geriátrica, el tratamiento deberá administrarse con precaución a los pacientes de edad avanzada.

PRESENTACIÓN: Envase conteniendo 1 frasco vial de 15 mL (dosis única) que contiene 250 mg de abatacept, acompañado de una jeringa.

BRISTOL - MYERS SQUIBB DE CHILE

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SOBREDOSIFICACIÓN: ORENCIA se administra en forma de infusión intravenosa en condiciones clínicamente controladas. Se administraron dosis de hasta 50 mg/kg sin efectos tóxicos aparentes. En caso de sobredosificación, se recomienda monitorear al paciente para detectar signos o síntomas de reacciones adversas y administrar el tratamiento sintomático apropiado.