ORALIPIN RETARD

Comprimidos recubiertos

(BEZAFIBRATO )

Fibratos (C10A2)

POSOLOGÍA

La dosis standard de ORALIPIN RETARD (Bezafibrato 400 mg) es de 1 comprimido 1 vez al día. Debido a la necesidad de una disminución de la dosis en caso de función renal deteriorada (creatinina sérica > 1.5 mg/ 100 ml o > 135 mmol/l o clearance de creatinina < 60 ml), bezafibrato retard debe ser reemplazado por bezafibrato 200 mg y dosificado apropiadamente. La función renal debe ser monitoreada regularmente. Se debe tomar en cuenta que el clearance de creatinina es un parámetro mucho más seguro que la creatinina sérica (especialmente en los ancianos ). El clearance creatinina puede ser estimado usando la siguiente ecuación (Ecuación de Cockroft Gault) que es aplicable solamente a los adultos.

Hombre: cl cr c= (140-edad(años)) x peso (kg)

72 x ccr (mg/dl)

cl cr = clearance creatinina.

ccr = creatinina sérica.

Para las mujeres, el valor debe reducirse al 85% de los estimados para la ecuación.

Posología ORALIPIN según función renal

Duración del tratamiento: El tratamiento con bezafibrato es, normalmente, una terapia a largo plazo.

Método de administración: El comprimido debe ser ingerido con suficiente líquido con ó después de las comidas sin masticar.

COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de liberación sostenida contiene:

CONTRAINDICACIONES

ORALIPIN no debe ser usado en:

• Enfermedad hepática (con la excepción del hígado graso que es frecuentemente acompañado de hipertrigliceridemia.

• Enfermedad de la vesícula biliar con ó sin colelitiasis ( no se debe excluir una posible disfunción hepática).

• Insuficiencia renal severa con niveles de creatinina sérica > 1.5 mg/100 ml(>135 mmol/l).

• Clearance de creatinina 15-60 ml/min sólo requieren ajuste de dosis .

• No usar ORALIPIN 400 mg en pacientes en diálisis. Preferir ORALIPIN 200 mg.

• Hipersensiblidad conocida a la droga. Uso en embarazo y lactancia: Debido a la falta de una adecuada experiencia.

• ORALIPIN esta contraindicado en el embarazo y la lactancia.

EFECTOS SECUNDARIOS

Digestivos: Ocasionalmente puede presentarse síntomas gastrointestinales, tales como pérdida del apetito, sensación de plenitud en el estómago y náuseas. Estos efectos colaterales son habitualmente transitorios y generalmente no requiere de un retiro de la droga. Hepatobiliares: En casos aislados aumento de las transaminasas, las que deben controlarse durante el tratamiento con bezafibrato. Los tratamientos prolongados con bezafibrato aumentan la incidencia de litiasis biliar. Bezafibrato altera la composición de la bilis. Se han reportado casos de desarrollo de cálculos. No está probado si la apración de cálculos se incrementa como resultado del tratamiento a largo plazo con bezafibrato como ha sido observado con otras drogas de similar mecanismo de acción, o son cálculos preexistentes que aumenta de tamaño con el tratamiento. Ya que la colelitiasis no puede ser excluída como un posible efecto secundario de la terapia con bezafibrato, deben llevarse a cabo procedimientos apropiados de diagnóstico si llegan a ocurrir síntomas y signos de colelitiasis.

Hematológicos: En casos aislados, disminución de la hemoglobina y leucocitos, trombocitopenia que puede causar sangramiento (ej.: púrpura).

Renales: Frecuentemente leve aumento de la creatinina sérica. En pacientes con función renal deteriorada, si las recomendaciones de dosificación no son respetadas, puede presentarse una miopatía (en casos extremos una rabdomiolisis).

Sistema muscular: Puede manifestarse debilidad muscular, dolor, calambres musculares reversibles, frecuentemente acompañados por un aumento considerable de la creatininkinasa (CK). En casos aislados se ha observado un severo daño muscular (rabdomiolisis) reversible. En la mayor parte de los casos, este síndrome se presenta por una utilización inapropiada de ORALIPIN y muy frecuentemente en presencia de una función renal deteriorada. Estos efectos no se observan en pacientes con función renal normal.

Otros: En casos raros, dolor de cabeza y vértigos, alopecia. En casos aislados se han reportado trastornos de la potencia. Reacción de hipersensibilidad generalizada. En general, la mayor parte de las reacciones adversas desaparecen con el retiro de ORALIPIN.

FARMACOCINÉTICA

Absorción y distribución: ORALIPIN se absorbe rápida y completamente. Su biodisponibilidad es de un 100%. El peak de concentración plasmática de 8 mg/lt alcanza entre 1 a 2 horas después de una dosis única de 200 mg. En la sangre un 94-96% del bezafibrato se une a las proteínas plasmáticas y el volumen aparente de distribución es de alrededor de 17 lt.

Metabolismo y eliminación: La eliminación es rápida, con excreción casi exclusivamente renal. Un 95% del medicamento marcado con 14 C se recupera en la orina y 3% en las heces dentro de las 48 horas. 40% de la dosis aplicada es recogida en la orina como bezafibrato intacto y 40% en forma de glucorónidos y de otros metabolitos. La tasa de cleareance renal fluctúa entre 3,4 a 4.9 l/h. La vida media de eliminación de ORALIPIN 200 mg es de 2 horas. La vida media de eliminación de ORALIPIN RETARD es de 2 a 4 horas. La eliminación de bezafibrato esta disminuida en pacientes con la función renal deteriorada y es necesario un ajuste de dosis para prevenir acumulación del medicamento y eventuales efectos tóxicos. Hay una correlación entre el clearance de creatinina y la vida media de eliminación de bezafibrato. Reducir la dosis en 1/3 en pacientes con clearance de 40-60 ml. y en 2/3 en aquellos con clearance de 15-40 ml/min. En pacientes en diálisis usar solo bezafibrato dosis de 200mg (cada 3 días) si es altamente necesariobezafibrato no puede ser dializado. Ver esquema posología ORALIPIN según función renal Por ello, investigaciones farmacocinéticas en los ancianos sugiere que la eliminación está disminuida en casos de función hepática deteriorada. Esta contraindicado en enfermedad hepática avanzada (excepto hígado graso).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Bezafibrato reduce efectivamente los niveles sanguíneos elevados de triglicéridos, colesterol total. Las lipoproteínas VLDL y LDL elevadas , también son disminuídas con el tratamiento con bezafibrato, mientras que las HDL son aumentadas. La actividad de las triglicérido-lipasas (lipoprotein-lipasas, lipoprotein-lipasa hepática) involucradas en el catabolismo de lipoproteínas ricas en triglicéridos, es aumentada con el bezafibrato. En el proceso de la degradación intensificada de los quilomicrones y las VLDL, se forman los precursores de los HDL, lo que explica el aumento de las HDL. Además, el bezafibrato disminuye la biosíntesis del colesterol, acompañado de una estimulación de los receptores LDL, mediadores del catabolismo lipoproteico. El fibrinógeno elevado parece ser un importante factor de riesgo, junto a los lípidos, el cigarrillo y la hipertensión arterial, en la formación del ateroma. El fibrinógeno juega un rol importante en la viscosidad de la sangre y por lo tanto en el flujo sanguíneo y también parece jugar un rol importante en la trombogénesis. El bezafibrato tiene influencia sobre los factores trombogénicos, obteniendo una significativa disminución del fibrinógeno plasmático elevado. Esto puede llevar, entre otros efectos, a una reducción en la viscosidad plasmática y sanguínea. Se observa además una inhibición de la agregación plaquetaria. Se ha reportado en pacientes diabéticos una reducción en la concentración de la glicemia debido a un mejoramiento en la tolerancia a la glucosa. En estos pacientes la concentración de ácidos grasos en ayunas y post-prandial se reduce con bezafibrato.

INDICACIONES

Hiperlipidemia primaria del tipo IIa, IIb, II, IV y V [(clasificación de Fredrickson) correspondiente a los grupos I, II y III según las normas de la Sociedad Europea de aterosclerosis)], cuando la dieta por si sola ó un mejoramiento en el estilo de vida tal como un incremento en los ejercicios ó una reducción de peso, no es suficiente para obtener una respuesta adecuada.

Hiperlipidemia secundaria, por ejemplo hipertrigliceridemia severa cuando no ocurre una mejoría suficiente después de corregir los desórdenes subjacentes Ej. Diabetes Mellitus. Desde la primera conferencia de Consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis (Naples, junio 1986), los límites propuestos para los desórdenes del metabolismo lipídico que se entienden con una guía a utilizar para la evaluación diagnóstica y correspondiente a procedimientos terapéuticos, se han estado aplicando en forma creciente.

De acuerdo a esto valores de colesterol, triglicéridos por sobre los 200 mg/dl en adultos, requieren de atención médica.

En pacientes con valores de colesterol y/o triglicéridos elevados, el aumento del riesgo de enfermedad coronaria debe ser considerado, tomando en cuenta la historia familiar, valor colesterol-HDL bajo los 35 mg/dl niveles de fibrinógeno elevado, hábito de fumar, presión arterial, diabetes mellitus, sexo masculino, sobrepeso, falta de ejercicio y personas jóvenes.

INTERACCIONES: Cuando ORALIPIN es utilizado en conjunto con otros medicamentos ó sustancias, se pueden producir las siguientes interacciones: Puede potenciar la acción de anticoagulantes tipo cumarina. Por esta razón, la dosis de anticoagulantes debe reducirse en 30 ó 50% al inicio del tratamiento con ORALIPIN y entonces ajustar de acuerdo a los parámetros de coagulación sanguínea. La acción de las sulfonilureas y de la insulina pueden potenciarse con ORALIPIN. Esto puede ser debido a un mejoramiento de la utilización de la glucosa con reducción simultánea en los requerimientos de insulina. Cuando ORALIPIN es utilizado en conjunto con resinas intercambiadoras de aniones (colestiramina) debe mantenerse un intervalo de a lo menos 2 horas entre las 2 drogas, ya que la absorción de ORALIPIN puede verse disminuida. Perhexilene Hidrógeno Maleato ó inhibidores de la MAO (con potencial Hepatotóxico) no deben ser administrados en conjunto con ORALIPIN. La terapia combinada no debe utilizarse en pacientes con factores predisponente a la miopatía (función renal deteriorada: infección severa, trauma, cirugía, disturbios del balance hormonal ó electrolítico.

PRECAUCIONES: Es de máxima importancia el cumplimiento de la dieta y de las otras medidas que mejoren la hiperlipidemia tales como actividad física, pérdida de peso y un adecuado tratamiento de los otros desórdenes metabólicos (diabetes, gota). La respuesta del paciente a la terapia debe ser monitoreada a intervalos regulares y el tratamiento debe ser suspendido si al cabo de 3 a 4 meses no se obtiene una respuesta adecuada. El uso de ORALIPIN en niños debe ser cuidadosamente considerado. Una recomendación de dosis definida para los niños, no es posible dar. Ya que los estrógenos pueden conducir a una elevación de los niveles de lípidos, la prescripción de bezafibrato en paciente que tomen estrógenos ó anticonceptivos que los contengan deben ser cuidadosamente considerados en forma individual. En pacientes con hipoalbuminiuria. Ej. : Síndrome nefrótico y en pacientes con función renal deteriorada, la dosificación de bezafibrato debe reducirse ya la función renal debe ser orientada regularmente. En ocasiones se han reportado casos de debilidad muscular, dolor y calambres musculares, acompañados algunas veces por un importante aumento de creatininkinasa (CK). En casos aislados se ha observado severo daño muscular (rabdomiolisis). En la mayoría de los casos el síndrome resulta de una sobredosis de bezafibrato y/o presencia de una función renal deteriorada. Debido al riesgo de rabdomiolisis, sólo debe administrar bezafibrato en conjunto con inhibidores de la HMG CoA reductasa en casos excepcionales con una indicación muy estricta. Los pacientes que reciben esta terapia combinada deben ser informados cuidadosamente de los síntomas de miopatía y monitoreados estrictamente. La terapia combinada debe ser descontinuada inmediatamente a los primeros síntomas de miopatía. Bezafibrato altera la composición de la bilis. Se han reportado casos aislados de desarrollo de cálculos. No está probado si la aparición de cálculos se incrementa como resultado del tratamiento a largo plazo con bezafibrato como ha sido observado bajo otras drogas con mecanismos de acción similares, ó si cálculos preexistentes aumentan en tamaño en el uso de la terapia con bezafibrato. Ya que una colelitiasis no puede ser excluida como un posible efecto secundario de la terapia con bezafibrato deben llevarse a cabo procedimientos apropiados de diagnósticos si llegan a ocurrir signos y síntomas de colelitiasis. Cuando bezafibrato se da en combinación con resina de intercambio aniones (Ej.: colestiramina) las dos drogas deben ser dadas con un intervalo de tiempo de 2 horas. El estuche debe destacar "Manténgase fuera del alcance de los niños" ORALIPIN no debe utilizarse después de la fecha de vencimiento indicada en el estuche.

PRESENTACIÓN: Comprimidos recubiertos para administración oral. Envase de 30 comprimidos de 400 mg.

ROCHE CHILE LTDA.

Av. Quilín 3750 - Macul Telf.: 441-3200 Fax: 221-0148

E-mail: yanina.escobar@roche.com

www.roche.cl

EMERGENCIAS, (SOBREDOSIS, ENVENENAMIENTO)

Se desconoce el cuadro clínico como la terapia sintomática necesaria. No hay un antídoto específico. En casos de rabdomiolisis (comúnmente en pacientes con función renal deteriorada) la administración de bezafibrato debe ser suspendida inmediatamente y la función renal monitoreada cuidadosamente.