NOXAFIL 40 MG/ML SUSPENSIÓN ORAL

Suspensión oral

(POSACONAZOL )

Antimicóticos sistémicos (J2A)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO
INDICACIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Cada dosis de NOXAFIL® debe administrarse con una comida alta en grasa o con un suplemento alimenticio líquido en pacientes que no puedan tolerar una comida completa con el fin de incrementar la absorción oral. La suspensión oral debe agitarse bien antes del uso.

Tabla 5 . Dosis recomendada de acuerdo con la indicación

Indicación

Dosis y duración de la terapia

Infecciones fúngicas invasivas, refractarias (ifi) / pacientes intolerantes con ifi

400 Mg (10 ml) dos veces al día. En pacientes que no toleran una comida o un suplemento alimenticio, NOXAFIL® debe administrarse a una dosis de 200 mg (5 ml) cuatro veces a! Día. La duración del tratamiento deberá basarse en la gravedad de la enfermedad subyacente del paciente, la recuperación de la inmunosupresión y la respuesta clínica.

Coccidioidomicosis

400 Mg (10 ml) dos veces al día. En pacientes que no toleran una comida o un suplemento alimenticio, NOXAFIL® debe administrarse a una dosis de 200 mg (5 ml) cuatro veces al día. La duración del tratamiento deberá basarse en la gravedad de la enfermedad subyacente del paciente, la recuperación de la inmunosupresión y la respuesta clínica.

Candidiasis orofaringea

Dosis de carga de 200 mg (5 ml) una vez por día el primer día de tratamiento y luego 100 mg (2,5 ml) una vez por día durante 13 días.

Profilaxis de infecciones fúngicas invasivas

200 mto(5 ml) tres veces al día con una comida o con un suplemento alimenticio. La duración de la terapia se basa en el grado de recuperación de la neutropenia o inmunosupresión.

Suplemento alimenticio. La duración de la terapia se base en el grado de recuperación de la neutropenia o inmunosupresión.

El aumento de la dosis total diaria a más de 800 mg no incrementa la exposición a NOXAFIL® de manera adicional.

Uso en la insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de dosis. Ya que NOXAFIL® no se elimina de manera significativa a través de la orina no se espera un efecto renal sobre la farmacocinetica de posaconazol y no se recomienda ajuste de dosis.

Uso en insuficiencia hepática: Como existe información farmacocinética limitada en pacientes con insuficiencia hepática no pueden efectuarse recomendaciones para ajustar las dosis. En un pequeño número de pacientes estudiados y que tenían insuficiencia hepática, se demostró un aumento de la vida media con la disminución de la función hepática.

Uso en niños: No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños y en adolescentes menores de 18 años de edad.




ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 25 °C.

MERCK SHARP & DOHME I.A. CORP.

Sanchez Fontecilla 310 P. 8 Comuna Las Condes Telf.: 350-0100
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COMPOSICIÓN

Cada mL de SUSPENSIÓN contiene: Posaconazol 40 mg.

Excipientes: polisorbato 80, simeticona, benzoato de sodio, citrato de sodio, ácido cítrico, glicerol, goma xantan, glucosa, dióxido de titanio, sabor cereza, agua purificada.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS (VER TAMBIÉN PRECAUCIONES)

Efectos de otros medicamentos sobre posaconazol: NOXAFIL® se metaboliza mediante glucuronidación con UDP (enzimas de fase 2) y es un sustrato para la salida de la glucoproteína-P (P-gp). Por lo tanto, los inhibidores o inductores de estas vías de depuración pueden afectar las concentraciones plasmáticas de NOXAFIL®.

Rifabutina: En dosis de 300 mg una vez al día la Cmax (concentración plasmática máxima) y el AUC (área bajo la curva tiempo, concentración plasmática) de posaconazol disminuyeron en 43% y 49% respectivamente. El uso concomitente de posaconazol y rifabutina debe de evitarse a menos que el beneficio para el paciente sobrepase el riesgo.

Fenitoína: En dosis de 200 mg una vez al día la Cmax y el ABC de posaconazol disminuyeron en 41% y 50% respectivamente El uso concomitante de posaconazol y fenitoina debe de evitarse a menos que el beneficio para el paciente sobrepase el riesgo.

Cimetidina: En dosis de 400 mg una vez al día la Cmax y el ABC de posaconazol (200 mg cada 4 hrs) disminuyeron, cada dosis, en 39%. El uso concomitante de posaconazol y cimetidina debe de evitarse a menos que el beneficio para el paciente sobrepase el riesgo. No se ha estudiado el efecto sobre los niveles plasmáticas de posaconazol de estos antagonistas del receptor H2 (por ejemplo Famotidina, ranitidina) y de otros inhibidores de la bomba de protones (p. ej. Omeprazol) que pueden suprimir durante varias horas la acidez gástrica, pero se puede producir una reducción en la biodisponibilidad, por lo que se deberá evitar si es posible la administración simultánea

Glipizida: (10 mg dosis única) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la Cmax y la AUC de posaconazol.

Efavírenz: En dosis de 400 mg una vez al día la Cmax y el AUC de posaconazol disminuyeron en 45% y 50% respectivamente El uso concomitante de posaconazol y efavirenz debe de evitarse a menos que el beneficio para el paciente sobrepase el riesgo.

Efectos del posaconazol sobre otros productos medicinales: NOXAFIL® no se metaboliza, de manera clínicamente significativa, a través del sistema del citocromo P450. Sin embargo, NOXAFIL® es un inhibidor de CYP3A4 y, por consiguiente, los niveles plasmáticos de fármacos que se metabolizan a través de esta vía enzimática pueden aumentar cuando se administran con NOXAFIL®.

Alcaloides del Ergot: A pesar de que no se ha estudiado in vitro o in vivo, NOXAFIL® puede aumentar la concentración plasmática de los alcaloides de ergotamina (ergotamina y dihidroergotamina) que pueden dar lugar a ergotismo. La administración simultánea de NOXAFIL® y alcaloides del ergotamina está contraindicada. Alcaloides de la Vinca: Aun cuando no se han estudiado in vitro o in vivo, posaconazol puede aumentar las concentraciones de los alcaloides de la vinca (ejemplo: vincristina y vinblastina) lo cual puede causar neurotoxicidad. Por lo anterior se recomienda ajustar la dosis de los alcaloides de la vinca.

Ciclosporina: En pacientes con transplante cardíaco con dosis estables de ciclosporina, 200 mg de NOXAFIL® una vez al día aumentaron las concentraciones de ciclosporina, lo que requirió reducciones de la dosis. Cuando se inicia el tratamiento con posaconazol en pacientes que ya están recibiendo ciclosporina, debe reducirse la dosis de ciclosporina (por ejemplo, a aproximadamente tres cuartos de la dosis actual). Deberá realizarse un monitoreo de los niveles sanguíneos de ciclosporina durante la administración simultánea y al suspender el tratamiento con NOXAFIL® Se debe de realizar ajuste de las dosis de ciclosporina según sea necesario.

Tacrolimús: NOXAFIL® aumentó la Cmax y el AUC de tacrolimus (dosis única de 0.05 mg/kg) en un 121 % y 358 %, respectivamente. Cuando se inicia el tratamiento con posaconazol en pacientes que ya están recibiendo tacrolimus debe reducirse la dosis de tacrolimus (por ejemplo, a aproximadamente un tercio de la dosis actual). Posteriormente, deberán controlarse cuidadosamente los niveles sanguíneos de tacrolimus durante la administración simultánea y al suspender NOXAFIL® La dosis de tacrolimus deberá ajustarse según sea necesario.

Sirolimus: La administración de dosis repetidas de posaconazol oral (400 mg dos veces al día durante 16 días) incrementaron la Cmax y el AUC de sirolimus (2 mg dosis única) en promedio 6,7 veces y 8,9 veces, respectivamente en sujetos sanos. Cuando se inicie el tratamiento en sujetos que ya estén tomado sirolimus, este debe de reducirse (alrededor de 1/10 de la dosis) con monitoreo frecuente de las concentraciones sanguíneas totales de sirolimus. Los niveles sanguíneos de sirolimus deberán realizarse al comienzo, durante la administración simultánea y al suspender el tratamiento con NOXAFIL®, ajustando las dosis de sirolimus de acuerdo a los resultados.

Rifabutina: El posaconazol incrementa la Cmax y el AUC de posaconazol en 31% y 72% respectivamente. El uso concomitante de posaconazol y rifabutina debe de evitarse a menos que el beneficio para el paciente sobrepase el riesgo. Si los medicamentos se llegan a administrar conjuntamente se recomienda el monitoreo cuidadoso del recuento celular sanguíneo y de los eventos adversos relacionados con el incremento de niveles de rifabutin (ej. Uveitis). Midazolam: La administración de dosis repetidas de posaconazol oral (200 mg dos veces al día durante 7 días) incrementa la Cmax y el AUC del midazolam IV (0.4 mg dosis única) en promedio 1,3 y 4,6 veces respectivamente, posaconazol 400 mg dos veces al día por 7 días incrementa la Cmax y el AUC del midazolam IV (0.4 mg dosis única) 1,6 y 6,2 veces respectivamente. Ambas dosis de posaconazol incrementan la Cmax y el AUC del midazolam (2 mg dosis oral única) en 2,2 y 4,5 veces respectivamente. El posaconazol oral (200mg o 400 mg) prolonga la vida media terminal del midazolam de aprox 3-4 horas a 8-10 durante la co-administración. Deberá considerarse disminución de la dosis de las benzodiacepinas metabolizadas por CYP3A4 durante la administración simultánea con posaconazol Zidovudina (AZT). lamiduvina (3TC). ritonavir. indinavir: Los estudios clínicos efectuados no demostraron efectos adversos con el uso simultaneo de posaconazol con zidovudina, lamivudina, ritonavir y/o indinavir, por lo cual no se requiere ajusfar las dosis.

Inhibidores de la proteasa: Dado que los inhibidores de la proteasa son sustratos de CYP3A4 se espera que el posaconazol eleve los niveles plasmáticos de estos agentes antirretrovirales. La administración de dosis repetidas de posaconazol (400 mg dos veces al día durante 7 días) incrementó la Cmax y el AUC de atazanavir (300 mg una vez al día durante 7 días) en un promedio de 2,6 veces y 3,7 veces respectivamente, en sujetos sanos. La administración de dosis repetidas de posaconazol oral (400 mg dos veces al día durante 7 días) incremento la Cmax Y el AUC de atazanavir en menor proporción que cuando se administró reforzado con ritonavir (300 mg de atazanavir más 100 mg de ritonavir una sola vez al día durante 7 días) en un promedio de 1,5 veces y 2,5 veces respectivamente, en sujetos sanos. Se recomienda el monitoreo frecuente de eventos adversos y toxicidad relativa a agentes antiretrovirales que son sustratos de CYP3A4, durante la coadministración con posaconazol.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por CYP3A4: Aunque no se ha estudiado in vítro o in vivo el NOXAFIL® puede incrementar las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) asociándose con rabdomiolisis. Se recomienda considerar un ajuste de la dosis de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa durante la administración concomitante de posaconazol.

Bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por CYP3A4: A pesar de que no se ha analizado in vitro o in vivo la interacción entre los bloqueadores de los canales de calcio durante la administración simultánea con NOXAFIL®, se recomienda un monitoreo frecuente para vigilar los eventos adversos y la toxicidad que potencialmente pudieran presentarse. Puede requerirse un ajuste de la dosis (disminución) de los bloqueadores de los canales de calcio.




USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No existe información suficiente sobre la utilización de NOXAFIL® en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se ha demostrado que posaconazol causa malformaciones esqueléticas en ratas cuando se exponen a dosis menores a las terapéuticas. En conejos, posaconazol fue embriotóxico a dosis mayores a las terapéuticas. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Posaconazol debe usarse en embarazadas solamente si el beneficio potencial justifica el potencial riesgo para el feto.

NOXAFIL® se excreta en la leche de ratas en lactancia. La excreción de NOXAFIL® en leche materna humana no se ha investigado. NOXAFIL® no debe utilizarse durante la lactancia a menos que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo para el infante.




FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Posaconazol se absorbe con una tmax promedio de 3 horas (en pacientes) y 5 horas (voluntarios sanos). Luego de la administración de hasta 800 mg en dosis únicas o múltiples la farmacocinesis de posaconazol es lineal. No se observó mayores aumentos cuando se administraron dosis mayores de 800 mg por día a pacientes o voluntarios sanos. No hubo un efecto de pH alterado en la absorción de posaconazol.

Al dividir la dosis diaria total de posaconazol (800 mg) en dos dosis de 400 mg la exposición aumentó en 184% al comparar con una sola administración diaria.

Efectos de la alimentación sobre la absorción en voluntarios sanos La AUC de posaconazol es 2.6 veces mayor cuando se administra conjuntamente con alimentos sin grasa o un suplemento nutricional (14 gramos de grasa) y 4 veces mayor cuando se administra con alimentos ricos en grasa (- 50 gramos de grasa) comparado con la administración en ayunas. El posaconazol debe administrarse con los alimentos o un suplemento nutricional.

Distribución: El posaconazol tiene un volumen aparente de distribución grande (1.774 L) lo que sugiere una penetración extensa a los tejidos periféricos. El posaconazol tiene una alta ligación proteica (>98.0%), predominantemente a albúmina sérica.

Metabolismo: Posaconazol no tiene metabolitos mayores circulantes y sus concentraciones no son alteradas por los inhibidores de la enzima CYP450. de aquellos metabolitos circulantes la mayoría son conjugados glucoronizados del posaconazol con solo una mínima cantidad de metabolitos oxidativos (mediados por CYP450). Los metabolitos excretados en la orina y heces fecales corresponden aproximadamente al 17% de una dosificación radiomarcada.

Excreción: Posaconazol es eliminado en forma lenta con una vida media (t ½) de 35 horas (rango 20 a 66 horas) y un clearance corporal total (CI/F) de 32 L/hr. El posaconazol se excreta predominantemente en las heces fecales (77% de una dosis radiomarcada) y el mayor componente eliminado como la droga misma (66% de la dosis radiomarcada). La eliminación renal representa una ruta metabólica menor, correspondiendo a un 14% de la dosis radiomarcada (<0.2% de la dosis radiomarcada es la droga misma) el estado de equilibrio se logra luego de 7 a 10 días de administraciones múltiples.

Resumen de los parámetros farmacocínéticos promedios en los pacientes Los parámetros farmacocinéticos encontrados en el programa de investigación tanto en los pacientes como en voluntarios sanos demostraron que el posaconazol es absorbido y eliminado en forma lenta con un volumen de distribución extenso. Además, el fenómeno de la limitación de la absorción de 800 mg/día de posaconazol se observó tanto en los voluntarios sanos como en los enfermos. La exposición al posaconazol luego de la administración de 400 mg fue - 3 veces mayor en los voluntarios sanos que en los pacientes, no observándose alteraciones de la seguridad con las mayores concentraciones.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Pacientes pediátricos: Luego de la administración de 800 mg por día de posaconazol como una dosis dividida para tratar infecciones fúngicas invasivas, el promedio de las concentraciones plasmáticas de 12 pacientes de 8 a 17 años de edad (776 ng/ml) fueron similares a las concentraciones de 194 pacientes de 18 a 64 años (817 ng/ml). No existe información farmacocinética en pacientes menores de 8 años de edad. Así mismo, en estudios de profilaxis, el estado de equilibrio promedio con concentraciones promedio (Cav) fue comparable en 10 adolescentes (13 a 17 años de edad) a la Cav observada en adultos (=18 años de edad).

Género: La farmacocinésis de posaconazol es comparable en hombres y mujeres. Basado en el género, no es necesario ajustar las dosis.

Pacientes geríátricos: Un aumento en la Cmax (26%) y AUC (29%) se observó en pacientes mayores (24 pacientes > 65 años de edad) en relación a personas menores (24 pacientes de 18 a 45 años de edad). Sin embargo, en un análisis farmacocinético poblacional la edad no influenció los parámetros farmacocinéticos. Aún más, en estudios de eficacia clínica, el perfil de seguridad en los pacientes jóvenes y mayores fue similar. De lo anterior, no es necesario ajustar la dosis según la edad.

Raza: Múltiples estudios en voluntarios sanos (n=56) indicaron que hay sólo un leve descenso (16%) de la AUC y Cmax en aquellas personas de raza negra y por lo cual no se requiere ajustar la dosis.

Insuficiencia renal: Luego de una dosis única, no se observaron efectos de la farmacocinesis de posaconazol en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, (n=18, Cl CT >20 mL/min/1,73 m2) por lo cual no se necesita ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal severa (n=6, Cl < 20 mL/min/1,73 m2) la exposición de posaconazol fue muy variable (96% CV) comparado con la exposición en los otros grupos de insuficientes renales (<40% CV). Sin embargo, dado que el posaconazol no es eliminado en forma significativa por vía urinaria, no se espera que una insuficiencia renal severa altere la farmacocinesis de posaconazol en forma significativa, por lo cual no se requiere ajustar las dosis. El posaconazol no puede ser eliminado mediante hemodiálisís.

Insuficiencia hepática: En un pequeño grupo de pacientes (n=12) estudiados y que presentaban insuficiencia hepática (Child-Pugh class A, B or C), los valores Cmax en general disminuían de acuerdo a la severidad de la disfunción hepática (545, 414 y 347 ng/mL para los grupos con insuficiencia leve moderada o severa, respectivamente), aún cuando los valores de Cmax (promedio de 508 ng/mL) para las personas normales fueron semejantes a aquellos determinados en ensayos previos con voluntarios sanos. Además se observó un aumento en la vida media asociada a una disminución de la función hepática (26,6 - 35,3 y 46,1 horas para los grupos leves, moderados o severos, respectivamente), ya que todos los grupos tenían una vida media más prolongada que las personas con función hepática normal (22,1 horas). Debido a que los estudios y resultados son limitados, no pude aún recomendarse algún tipo de ajuste de dosis.

Posaconazol debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave debido a que la prolongación de la vida media que puede producirse, puede dar lugar a un aumento en la exposición.

PROPIEDADES FARMACODINAMICAS

Mecanismo de acción: NOXAFIL® es un inhibidor potente de la enzima lanosterol 14a-demetilasa (CYP51) que cataliza un paso esencial en la biosíntesis de ergosterol.

Microbiología: NOXAFIL® ha demostrado ser activo, in vitro frente a los siguientes microorganismos: especies de Aspergillus (A. fumígatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. níger, A. ustus), especies de Candida (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis), C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis),Coccidioídes immitis, Fonsecaea pedrosoi. y especies de Fusarium, Rhizomucor, Mucor y Rhizopus. Sin embargo, la seguridad y eficacia de NOXAFIL® en el tratamiento de infecciones clínicas causadas por estos microorganismos no se han establecido en estudios clínicos. Los especímenes para el cultivo fúngico y otros estudios de laboratorio relevantes (incluyendo histopatología) deben obtenerse antes del tratamiento para aislar e identificar el (los) organismo(s) causal(es). La terapia puede instituirse antes de que se conozcan lo resultados de los cultivos y otros estudios de laboratorio. Sin embargo, una vez que estos resultados estén disponibles, la terapia antimicótica deberá ajustarse de manera correspondiente.

Resistencia al fármaco: Se han identificado aislados clínicos con una susceptibilidad reducida a posaconizol. El principal mecanismo de resistencia es la aparición de sustituciones en la proteína objetivo CYP51.




ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conoce ninguna.




INDICACIONES Y USOS

Está indicada para ser usada en las siguientes infecciones debidas a hongos en pacientes adultos, mayores de 18 años: Aspergilosis invasiva en pacientes refractarios o intolerantes al tratamiento con anfotericina B o itraconazol. Fusariosis, en pacientes refractarios o intolerantes al tratamiento con anfotericina B. Cromoblastomicosis, o micetoma en pacientes refractarios o intolerantes al tratamiento con itraconazol. Coccidioidomicosis en pacientes refractarios o intolerantes al tratamiento con itraconazol o anfotericina B o fluconazol. Candidiasis orofaríngea, terapia de primera línea en pacientes con un grado severo de infección o inmunocomprometidos, en quienes se esperan que la respuesta a una terapia tópica sea pobre. La refractariedad se define como la progresión de la infección o la ausencia de mejoría, después de un período mínimo de tratamiento de 7 días con un anticomicótico a dosis terapéuticas efectivas. Noxafil está también indicado para profilaxis de infecciones fúngicas invasivas tanto por levaduras como por hongos en pacientes que están en alto riesgo de desarrollar estas infecciones, tales como pacientes receptores de transplantes de células madre hematopoyéticas (HSCT) con altas dosis de terapia inmunosupresora o pacientes con leucemia mielógena aguda o síndrome mielodisplástico con neutropenia prolongada inducida por quimioterapia




ADVERTENCIAS/PRECAUCIONES

Hipersensibilidad: No hay información relativa a la sensibilidad cruzada entre NOXAFIL® y otros agentes antimicóticos azoles. NOXAFIL® deberá prescribirse con precaución a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

Toxicidad hepática: En los ensayos clínicos, durante el tratamiento con NOXAFIL®, se informó de reacciones hepáticas infrecuentes (por ejemplo, elevaciones de leves a moderadas de ALT, AST, fosfatasa alcalina, bilirrubina total y/o hepatitis clínica) Estas reacciones hepáticas se detectaron en su mayoría en pacientes con enfermedades subyacentes graves (por ejemplo neoplasia hematológica) y raramente requirieron de una suspensión del tratamiento. Las pruebas de funcionamiento hepático elevadas fueron, por lo general, reversibles al suspender el tratamiento y en algunos casos estas pruebas se normalizaron sin la interrupción del tratamiento y rara vez requirieron la descontinuación del medicamento. En raras ocasiones se reportaron reacciones hepáticas más severas incluyendo colestasis o falla hepática en pacientes con condiciones médicas serias subyacentes (por ejemplo neoplasias hematológicas) durante el tratamiento con NOXAFIL® Posaconazol debe usarse con precaución en pacientes, con insuficiencia hepática severa. En estos pacientes semi vida prolongada de eliminación puede dar lugar a un aumento de la exposición.

Prolongación del intervalo QT: Algunos azoles se han relacionado con una prolongación del intervalo QTC en el electrocardiograma (ECG). Los resultados del ECG correlacionado en el tiempo, en voluntarios sanos, no mostraron ningún aumento en el intervalo QTC promedio. NOXAFIL® no debe administrarse con medicamentos que prolonguen el intervalo QTC y que sean metabolizados a través del sistema CYP3A4.

NOXAFIL debe ser administrado con precaución a pacientes con dolencias proarrítmicas tales como:

• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QTc.

• Cardiomiopatía, especialmente en presencia de insuficiencia cardíaca.

• Bradicardia sinusal.

• Arritmias sintomáticas preexistentes.

• Uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QTc (aparte de los ya mencionados en contraindicaciones).

Alteraciones en los electrolitos: Referente a los niveles de potasio, magnesio o calcio, estos deben de ser monitoreados y corregidos cuando sea necesario antes y durante el tratamiento con NOXAFIL®.




PRESENTACIONES: Caja con frasco con 105 ml y cucharita dosificadora graduada.




SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Durante los ensayos clínicos, los pacientes que recibieron NOXAFIL® hasta 1600 mg/día no mostraron reacciones adversas diferentes a las observadas en pacientes con las dosis más bajas. Se produjo una sobredosis accidental en un paciente que tomó 1200 mg dos veces al día durante 3 días. El investigador no observó reacciones adversas.

NOXAFIL® no se elimina a través de la hemodiálisis