NOVACILINA 500 MG

Comprimidos

(LEVOFLOXACINO )

Fluoroquinolonas orales (J1G1)

COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene: Hemihidrato de levofloxacina 500 mg, excipientes cs.

CONTRAINDICACIONES

Menores de 18 años. Hipersensibilidad conocida al principio activo, a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes de este producto. Pacientes epilépticos. Pacientes con historial de problemas a los tendones relacionado o no con la administración de fluorquinolona.

Embarazo y lactancia. Reacciones adversas. Este medicamento es, generalmente, bien tolerado. En pruebas clínicas, la incidencia de experiencias adversas relacionadas con la droga fue del 5,6%, un 2,3% menos que el porcentaje obtenido en experiencias comparativas acumuladas. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia, probable o definitivamente relacionadas con la droga, fueron diarrea, náuseas y vaginitis. Otras reacciones adversas relacionadas con la droga, observadas en menos del 1% de los pacientes tratados fueron: flatulencia, dolor abdominal, prurito, rash, dispepsia, insomnio y vahídos. Con mucha menor frecuencia, otras reacciones adversas informadas con la administración de quinolonas, sin considerar la relación con la droga pero que se evaluó como médicamente importantes, incluyen: coordinación anormal, funcionamiento hepático anormal, visión anormal, insuficiencia renal aguda, reacción agresiva, artritis, confusión, convulsiones, depresión, granulocitopenia, alucinaciones, hipoglucemia, reacción maníaca, pancreatitis, paranoia, fotosensibilidad, colitis seudomembranosa, rabdomiólisis, desórdenes en el sueño, tendinitis, trombocitopenia, shock anafiláctico, eritema multiforme e insuficiencia orgánica en varios sistemas. Se ha observado diarrea, particularmente si es severa, persistente y/o sanguinolenta, durante o luego del tratamiento con levofloxacina puede ser sintomático de enfermedad asociado a Clostiridium difficile, siendo la expresión más severa la colitis seudomembranosa.

FARMACOLOGÍA

Microbiología: Levofloxacina es el L-isómero del racemato ofloxacina, un agente antimicrobiano quinolónico. La actividad antibacteriana de ofloxacina reside primariamente en el lisómero.

El mecanismo de acción de la levofloxacina y otros agentes antimicrobianos fluoroquinolónicos abarca la inhibición de la ADN girasa (topoisomerasa bacteriana 11), una enzima necesaria para la replicación ADN, transcripción, reparación y recombinación.

La levofloxacina presenta actividad in vitro contra una amplia gama de microorganismos gramnegativos y grampositivos.

Levofloxacina es a menudo bactericida en concentraciones iguales o ligeramente superiores a las concentraciones inhibitorias.

Las fluoroquinolonas difieren por su estructura química y modo de acción de los antibióticos ƒÒ-lactámicos. Las fluoroquinolonas pueden ser, por lo tanto, activas contra bacterias resistentes a los antibióticos ƒÒ-lactámicos. La resistencia a la levofloxacina debido a la mutación espontánea in vitro es una ocurrencia rara (rango 1019 a 10110). Si bien la resistencia cruzada ha sido observada entre levofloxacina y algunas otras fluoroquinolonas, algunos microorganismos resistentes a otras fluoroquinolonas pueden ser susceptibles a la levofloxacina.

Se ha demostrado que la levofloxacina es activa contra la mayor parte de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas.

Microorganismos grampositivos aeróbicos: Enterococo fecal, estafilococo dorado, estafilococo saprófito, estreptococo pneumoniae, estreptococo piogenes.

Microorganismos gramnegativos aeróbicos: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxellia catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa. Como con otras drogas en esta clase, algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa pueden desarrollar resistencia bastante rápidamente durante el tratamiento con levofloxacina.

Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Se dispone de la siguiente información in vitro, pero se desconoce su significado clínico. La levofloxacina exhibe in vitro mínimas concentraciones inhibitorias (CIM) de 2ƒÝg/ml o menores contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo, la seguridad y efectividad de levofloxacina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no han sido establecidas en ensayos adecuados y bien controlados.

Microorganismos aeróbicos grampositivos: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus (Grupo C/F), Viridans Streptococcus (Grupo G), Streptococcus agalactiae, Estreptococos grupo.

Microorganismos aeróbicos gramnegativos: Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter Iwolffii, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter aggiomerans, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens.

Microorganismos anaeróbicos grampositivos: Clostridium perfringens.

INDICACIONES

Tratamiento en adultos de las siguientes infecciones bacterianas debidas a microorganismos sensibles a levofloxacina: sinusitis aguda, exacerbación aguda de la bronquitis crónica, neumonía adquirida en la comunidad, infecciones complicadas del tracto urinario, incluyendo pielonefritis, infecciones de piel y tejidos blandos.

INTERACCIONES

Aunque la quelación por cationes divalentes es menos marcada que otras quinolonas, la administración del producto con antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, así como también el sucralfato, cationes metálicos como el hierro y complejos multivitamínicos que contengan cinc, pueden interferir con la absorción gastrointestinal de levofloxacina, resultando en niveles en suero y orina considerablemente inferiores a los deseados. Estos agentes deben ser ingeridos al menos dos horas antes o después de la administración de levofloxacina. Al igual que otras quinolonas, la administración concomitante de levofloxacina puede prolongar la vida media de teofilina, elevar los niveles de teofilina en suero y aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con teofilina. Por lo tanto, los niveles de teofilina deben ser estrechamente controlados y deberán realizarse ajustes en la dosis de la droga, si fuera necesario, cuando se la administra juntamente con levofloxacina. Pueden ocurrir reacciones adversas, incluyendo ataques, con o sin elevación en el nivel de teofilina en suero. No fue detectado efecto significativo de levofloxacina en las concentraciones en plasma, AUC y otros parámetros farmacocinéticos para teofilina en un estudio clínico que comprendió 14 voluntarios sanos. De igual forma, tampoco se observó efecto aparente de teofilina sobre la absorción y disposición de levofloxacina. La administración concomitante de levofloxacina con warfarina, digoxina o ciclosporina no requiere modificación de la dosis de los mencionados compuestos. No obstante, deben controlarse estrechamente el tiempo de protrombina y los niveles de digoxina en pacientes que reciben terapia concomitante con warfarina o digoxina, respectivamente. Levofloxacina puede ser administrada en forma segura a pacientes que reciben terapia concomitante con probenecid o cimetidina, las cuales disminuyen el clearance y prolongan la vida media de levofloxacina, siempre que la dosis de levofloxacina sea ajustada apropiadamente tomando como base la función renal del paciente. La coadministración de una droga antiinflamatoria no esteroide con una quinolona, incluyendo levofloxacina, puede aumentar el riesgo de estimulación del sistema nervioso central y de convulsiones. Se han informado casos de alteraciones en la glucemia, incluyendo hiperglicemia e hipoglucemia, en pacientes tratados concomitantemente con quinolonas y un agente antidiabético. Por lo tanto, se recomienda un cuidadoso control cuando estos agentes son administrados conjuntamente. La absorción y disposición de levofloxacina en sujetos infectados con VIH con o sin tratamiento concomitante con zidovudina fueron similares. Por lo tanto, parece no ser necesario ajustar la dosis de levofloxacina cuando ambas son administradas conjuntamente.

DOSIFICACIÓN

Los comprimidos se administran una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección y de la sensibilidad del probable agente patógeno causal. Duración del tratamiento: la duración del tratamiento varía de acuerdo a la evolución de la enfermedad, con una duración máxima de tratamiento de 14 días.

Forma de administración: Los comprimidos deben tragarse sin masticar con una cantidad de líquido suficiente. Pueden tomarse durante o entre las comidas. Los comprimidos deben tomarse como mínimo dos horas antes o después de la administración de sales de hierro, antiácidos o sucralfato ya que podría reducirse su absorción.

La dosis recomendadas son las siguientes:

Dosis en pacientes con función renal normal (clearance de creatinina >50 ml/min): sinusitis aguda (500 mg/día, 10-14 días de tratamiento); exacerbación aguda de bronquitis crónica (250-500 mg/día, 7-10 días de tratamiento); neumonía adquirida en la comunidad (500 mg una o dos veces/día, 10-14 días de tratamiento); infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis (250 mg/día, 7-10 días de tratamiento); infecciones de piel y tejidos blandos (250 mg a 500mg una o dos veces por día, 7-14 días de tratamiento). Dosis en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 50ml/min):

Dosis en pacientes con alteración de la función hepática: No es necesario ajustar la dosis, ya que levofloxacina no se metaboliza principalmente en hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.

Dosis en ancianos: No es necesario ajustar la dosis, salvo en caso de alteración de la función renal.

PRECAUCIONES

Se han informado casos de hipersensibilidad y reacciones anafilácticas serias y ocasionalmente fatales en pacientes que recibían terapia con quinolonas. Estas reacciones ocurren frecuentemente después de la primera dosis. Algunas reacciones estuvieron acompañadas de colapso cardiovascular, hipotensión, shock, ataques, pérdida del conocimiento, hormigueo, angioedema, serias reacciones cutáneas. A la primera aparición de un rash cutáneo o cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe discontinuarse inmediatamente la administración de levofloxacina. Se han informado casos serios y algunas veces fatales debidos a un mecanismo inmunológico desconocido en pacientes que recibían terapia con quinolonas, incluyendo en algunas ocasiones a levofloxacina. Estos cuadros pueden ser severos y generalmente ocurren después de la administración de dosis múltiples.

Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes episodios: Fiebre, rash o reacciones dermatológicas severas; vasculitis, artralgia, mialgia, neumonitis alérgica, nefritis intersticial, insuficiencia o problemas renales agudos, hepatitis, ictericia, necrosis o problemas hepáticos agudos, todo tipo de anemia, incluyendo la hemolítica y la aplásica; trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y/u otras anormalidades hematológicas. El tratamiento con este producto debe ser inmediatamente interrumpido a la primera aparición de un rash cutáneo o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debiéndose instituir terapia adecuada a la brevedad. Se han informado convulsiones o psicosis tóxica en pacientes bajo tratamiento con quinolonas, incluyendo levofloxacina. Las quinolonas pueden causar también un aumento de la presión intracraneana y estimulación del Sistema Nervioso Central, lo que puede conducir a temblores, cansancio, ansiedad, delirio, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio y, raramente, pensamientos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben levofloxacina, la droga debe ser discontinuada, debiéndose instituir medidas apropiadas de inmediato. Al igual que con todas las quinolonas, la levofloxacina debe ser utilizada con precaución en pacientes con desórdenes conocidos o sospechados del sistema nervioso central que puedan dar lugar a ataques o a un menor umbral para ataques (por ej., arteriosclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a ataques o a un menor umbral para éstos (por ej., la terapia con cierto tipo de drogas, mal funcionamiento renal). El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el sobrecrecimiento de clostridios. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de la colitis asociada con antibióticos. Se han informado casos de colitis seudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo levofloxacina, que oscilaron en severidad desde leve hasta comprometer la vida el paciente. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea después de la administración de cualquier agente antibacteriano. Mientras recibían quinolonas, se han informado casos de rupturas de hombro, mano y tendón de Aquiles que requirieron cirugía o resultaron en incapacidad prolongada. Debe discontinuarse la administración del producto si el paciente experimenta dolor, inflamación o ruptura de un tendón. Los pacientes deben descansar y abstenerse de hacer ejercicios hasta haberse fehacientemente descartado el diagnóstico de tendinitis o de ruptura de tendón. También puede ocurrir ruptura de tendón durante o después de la terapia con quinolonas, incluyendo levofloxacina. Debe tenerse cuidado en pacientes con insuficiencia renal, ya que levofloxacina es excretada principalmente por riñón. En pacientes con función renal deteriorada, es necesario hacer un ajuste en el régimen de dosis, para evitar la acumulación de levofloxacina debido a la disminución en el clearance. Se han observado reacciones de fotosensiblidad moderada a severa en pacientes expuestos a la luz del sol directa mientras recibían terapia con quinolonas. Debe evitarse la exposición excesiva a la luz del sol. No obstante, en las pruebas clínicas se ha observado fotosensibilidd en menos del 0,1% de los pacientes. Si ocurre fotosensibilidad, el tratamiento debe ser discontinuado. Al igual que con otras quinolonas, se han informado alteraciones en la glucemia, usualmente en pacientes diabéticos mientras recibían tratamiento concomitante con un agente hipoglucemiante oral o con insulina. En estos pacientes se recomienda un cuidadoso control de la glucosa en sangre. Si ocurre una reacción hipoglucémica, debe discontinuarse el tratamiento con levofloxacina. Aunque durante las pruebas clínicas con levofloxacina no se han informado casos de cristaluria, se aconseja mantener una adecuada hidratación para prevenir la formación de una orina altamente concentrada.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias: Pueden ocurrir efectos neurológicos adversos como somnolencia y delirio. Por lo tanto, los pacientes deben saber cómo reaccionan a la levofloxacina antes de manejar un automóvil o maquinaria o de realizar actividades que requieran agilidad y coordinación mental.

Uso durante el embarazo: En estudios sobre la toxicidad reproductiva, levofloxacina no produjo deterioro de la fertilidad ni del comportamiento reproductor en ratas con dosis orales tan altas como de 360 mg/kg/día y con dosis I.V. de hasta 100 mg/kg/día. La droga tampoco fue teratogénica en ratas con dosis orales de hasta 810mg/kg/día y con dosis I.V. de hasta 160mg/kg/día. No se observó teratogénesis en conejos que recibieron dosis orales e I.V. de hasta 50 y 25 mg/kg/día, respectivamente. La administración oral de 810 mg/kg/día causó disminución del peso del cuerpo de los fetos y aumentó la mortalidad fetal. No se dispone de estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de levofloxacina en mujeres embarazadas. Debido al riesgo experimental potencial de las fluoroquinolonas sobre la relación de peso de los cartílagos del organismo en crecimiento, levofloxacina no debe administrarse en mujeres embarazadas.

Uso durante la lactancia: Debido al potencial de reacciones adversas serias en niños durante su período de lactancia, debe decidirse si discontinuar la lactancia o el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre. No usar durante la lactancia.

Uso en pediatría: La seguridad y eficacia de levofloxacina en niños y adolescentes no han sido establecidas. Se ha demostrado que las quinolonas producen erosión en las articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía en animales inmaduros de varias especies. No usar en menores de 18 años. Específicamente, se ha demostrado que la levofloxacina causa artropatía en animales en desarrollo: en perros (4-5 meses de edad), dosis orales de 10 mg/kg/día durante siete días y dosis I.V. de 4 mg/kg/día durante 14 días resultaron en lesiones artropáticas. Dosis orales de 300 mg/kg/día durante siete días y dosis I.V. de 60mg/kg/día durante cuatro semanas produjeron artropatía en ratas jóvenes.

PRESENTACIÓN: Envase con 10 comprimidos recubiertos.

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SOBREDOSIFICACIÓN En caso de sobredosis aguda y si la ingestión hubiera sido reciente, se aconseja vaciamiento estomacal. Mantener el paciente en observación y con hidratación adecuada. La levofloxacina no es removida efectivamente por medio de hemodiálisis o diálisis peritoneal.