NIASPAN 1000 MG

Comprimidos de liberación prolongada

(VITAMINA B3 (NICOTÍNICO, ÁCIDO, NIACINA, NIACINAMIDA, NICOTINAMIDA) )

Todos los demás hipolipemiantes (C10A9)

CÓMO SE PRESENTA: Envase con 28 comprimidos de liberación prolongada en dos blisters con 14 comprimidos cada uno.

ABBOTT LABORATORIES DE CHILE LTDA.

Avda. El Salto 5380 - Huechuraba Telf.: 750 6000 / Fax: 7506095 - 7506096 E-mail: labo@abbott.com / www.abbott.com

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Tratamiento Inicial: NIASPAN debe usarse como indica el médico.

NIASPAN debe tomarse al acostarse, luego de una comida liviana y baja en grasas; las dosis deben individualizarse según la respuesta de los pacientes. La terapia con NIASPAN debe iniciarse con 500 mg, con el fin de reducir la incidencia y gravedad de efectos colaterales que puedan ocurrir durante el comienzo de la terapia. El aumento recomendado de la dosis se muestra en la siguiente tabla.

Dosificación recomendada:

Dosis de Mantención: La dosis diaria de NIASPAN no debe aumentarse en más de 500 mg en un período de 4 semanas. La dosis de mantención recomendada es de 1000 mg (dos comprimidos de 500 mg) hasta 2000 mg (dos comprimidos de 1000 mg o cuatro comprimidos de 500 mg) una vez al día al acostarse. No se recomiendan dosis mayores a los 2000 mg diarios. Las mujeres pueden responder con dosis menores de NIASPAN que los hombres.

Si la respuesta lipídica a NIASPAN es insuficiente o si dosis más elevadas de NIASPAN no son bien toleradas, algunos pacientes pueden beneficiarse de la terapia con una resina ligante de ácido biliar o un inhibidor de la HMG-CoA reductasa.

El enrojecimiento de la piel puede reducirse en frecuencia y gravedad mediante el pre-tratamiento con ácido acetilsalicílico (tomado 30 minutos antes de la dosis de NIASPAN) o drogas anti-inflamatorias no esteroidales. La tolerancia a este enrojecimiento se desarrolla rápidamente en el curso de varias semanas. Los bochornos, el prurito, las molestias gastrointestinales también se reducen en gran medida mediante el aumento lento de la dosis de ácido nicotínico y evitando la administración con el estómago vacío.

No se deben sustituir las preparaciones de ácido nicotínico de liberación sostenida (liberación modificada) o ácido nicotínico de liberación convencional (cristalina) por dosis equivalentes de NIASPAN. Los pacientes que previamente están recibiendo otros productos de ácido nicotínico deben comenzar con el esquema de titulación recomendado de NIASPAN y la dosis debe posteriormente individualizarse, basándose en la respuesta del paciente. Estudios de biodisponibilidad de dosis única han demostrado que las diferentes presentaciones de NIASPAN no son intercambiables.

Si la terapia con NIASPAN es discontinuada por un período prolongado de tiempo, la reinstitución de la terapia debe incluir una fase de titulación.

Los comprimidos de NIASPAN deben tomarse enteros y no deben quebrarse, molerse o masticarse antes de ser tragados.

Tratamiento de Mantención: Después de la semana 7, el médico tratante decidirá la dosis individual adecuada y la duración del tratamiento. La dosis de mantención recomendada es de 1000 mg (dos comprimidos de 500 mg) hasta 2000 mg (dos comprimidos de 1000 mg) una vez al día al acostarse, dependiendo de la respuesta y tolerancia del paciente. Si la respuesta a los 1000 mg es inadecuada, la dosis puede aumentarse a 1500 mg diarios (dos comprimidos de 750 mg) y luego a 2000 mg diarios. La dosis diaria no debería aumentarse en más de 500 mg en un período de cuatro semanas. La dosis máxima diaria es de 2000 mg.

Poblaciones especiales: Las mujeres pueden responder a dosis más bajas que los hombres.

En pacientes ancianos no se requiere de un ajuste de la dosis.

El uso en niños y adolescentes no es recomendado.

No se han realizado estudios en pacientes con trastornos en la función renal. Niaspan debe ser usado con precaución en pacientes con enfermedad renal.

No se han realizado estudios en pacientes con trastornos de la funciónhepática. NIASPAN debe ser usado con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o que consumen cantidades sustanciales de alcohol, ver “Advertencias y precauciones especiales”. NIASPAN está contraindicado en pacientes con disfunción hepática severa, ver “Contraindicaciones”.

No se han realizado estudios en pacientes con disfuncíón hepática o renal. NIASPAN debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática significativa o inexplicada, ver “Contraindicaciones”.

Administración: NIASPAN se ingiere al acostarse luego de una comida liviana. Los comprimidos de NIASPAN deben tragarse completos. Los comprimidos no deben quebrarse, molerse ni masticarse antes de ser tragados.

El alcohol y las bebidas calientes pueden aumentar los bochornos y el prurito al ingerirse junto con NIASPAN.

ALMACENAJE: No almacenar a más de 25 °C.

Blister: almacenar en envase original para protegerlo de la humedad.

No use después de la fecha de vencimiento.

Mantenga los medicamentos fuera del alcance de los niños.

CONTRAINDICACIONES

NIASPAN no debe usarse en pacientes con:

• Hipersensibilidad al ácido nicotínico o a cualquiera de los excipientes (ver composición)

• Disfunción hepática significativa

• Enfermedad de úlcera péptica activa

• Sangrado arterial

DESCRIPCIÓN: NIASPAN contiene ácido nicotínico en una forma de liberación prolongada. El ácido nicotínico es una vitamina del complejo B y un ingrediente natural de los alimentos.

Usado para propósitos medicinales, el ácido nicotínico puede mejorar las grasas sanguíneas (lípidos), como el colesterol y los triglicéridos, ayudando a reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares y enfermedades cardíacas.

El ácido nicotínico reduce el colesterol total (CT), el colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL) y los triglicéridos (TG) y aumenta el colesterol de lipoproteína de alta densidad (C-HDL). La magnitud de la respuesta lipídica individual puede estar influenciada por la gravedad y el tipo de anormalidad lipídica subyacente. El tratamiento con ácido nicotínico también reduce los niveles séricos de apolipoproteína B-100 (ApoB), principal componente proteico de las fracciones de lipoproteína a (Lp(a)), variante del LDL independientemente asociada con el riesgo de enfermedad cardíaca.

Luego de la administración oral de NIASPAN, el ácido nicotínico es absorbido en forma rápida y extensiva (biodisponibilidad 60-76% de la dosis). Las concentraciones individuales de los comprimidos de NIASPAN muestran diferentes tasas de absorción. De esta forma, las distintas concentraciones no son intercambiables. La administración con las comidas aumenta la biodisponibilidad y el tiempo para alcanzar el efecto máximo aumenta significativamente de 2-3 horas en ayuno a 5-6 horas con una comida liviana.

La farmacocinética de NIASPAN no es proporcional a la dosis. El metabolismo involucra dos vías metabólicas, una de las cuales es saturable, lo que explica la relación no lineal entre la dosis de ácido nicotínico y las concentraciones plasmáticas. El ácido nicotínico y sus metabolitos son eliminados rápidamente en la orina.

REACCIONES ADVERSAS: En los estudios clínicos controlados con placebo, los episodios de bochornos (es decir, calor, enrojecimiento, escozor y/o hormigueo) fueron los eventos adversos emergentes del tratamiento más comunes con NIASPAN (registrados por el 88% de los pacientes). En estos estudios, menos del 6% de los pacientes con NIASPAN discontinuó debido a los bochornos. En comparaciones de ácido nicotínico de liberación inmediata y NIASPAN, una cantidad menor de episodios de bochornos fueron registrados por pacientes que recibieron Niaspan, aunque la cantidad de pacientes que sufrió de bochornos fue similar. Luego de cuatro semanas de terapia de mantención con NIASPAN en dosis diarias de 1500 mg, la frecuencia de bochornos promedió los 1.88 eventos por paciente.

La tolerancia a los episodios de bochornos usualmente se desarrolla en el curso de varias semanas.

Los bochornos pueden venir acompañados de síntomas como desvanecimiento, aumento de los latidos cardíacos, palpitaciones, falta de aire, sudoración, escalofríos y/o edema, los cuales sólo rara vez llevan a desvanecimientos.

Las siguientes reacciones adversas se han observado en estudios clínicos o en el cuidado rutinario de los pacientes que reciben las dosis de mantención diarias recomendadas (1000, 1500 y 2000 mg) de NIASPAN.

Los episodios de bochornos son muy comunes (>1/10 pacientes).

Reacciones adversas informadas comúnmente (>1/100 y <1/10 pacientes) son diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, escozor, exantema.

Reacciones adversas no comunes (>1/1000 y <1/100 pacientes) son desvanecimiento, cefalea, latidos cardíacos rápidos, palpitaciones, falta de aire, sudoración, dolor, astenia, escalofríos, edema periférico, cambios en exámenes de laboratorio (elevación de transaminasas hepáticas (AST, ALT), fosfatasas alcalinas, bilirrubina total, LDH, amilasa, glucosa en ayuno, ácido úrico, reducción del recuento plaquetario, prolongación del tiempo de protrombina, reducción en fósforo).

Reacciones adversas raras (>1/10000 y <1/1000 pacientes) son reducción de la tolerancia a la glucosa, insomnio, desvanecimiento, hipotensión, baja en la presión arterial al colocarse de pie, rinitis, trastornos musculares, dolor muscular y debilidad muscular.

Reacciones adversas muy raras (<1/10000 pacientes e informes aislados) incluyen pérdida del apetito.

Adicionalmente, se ha informado de trastornos oculares (ambliopía tóxica, edema macular cistoide), trastornos cardíacos (fibrilación auricular, otras arritmias), trastornos gastrointestinales (activación de úlceras pépticas, ulceración péptica), urticaria, piel seca, hiperpigmentación, acantosis nigricans, ictericia, migraña y gota, durante el tratamiento con otros productos de ácido nicotínico.

EMBARAZO Y LACTANCIA: NIASPAN no se debe administrar a mujeres embarazadas, a menos que sea estrictamente necesario. Se desconoce si el ácido nicotínico, en las dosis normalmente usadas para los trastornos lipídicos, puede causar daño fetal al ser administrado a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad reproductiva. Los estudios en animales están incompletos.

NIASPAN no se debe usar durante la lactancia, ya que el ácido nicotínico puede pasar hacia la leche materna.

FORMULACION

NIASPAN 500 en comprimidos de liberación prolongada 500 mg:

Cada COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene: Acido nicotínico como principio activo 500 mg, Excipientes: hipromelosa, polividona, ácido esteárico.

NIASPAN 750 en comprimidos de liberación prolongada 750 mg:

Cada COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene: Acido nicotínico como principio activo 750 mg, Excipientes: hipromelosa, polividona, ácido esteárico.

NIASPAN 1000 en comprimidos de liberación prolongada 1000 mg:

Cada COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene: Acido nicotínico como principio activo 1000 mg, Excipientes: hipromelosa, polividona, ácido esteárico.

INDICACIONES: Como adyuvante del ejercicio y la dieta para la reducción de niveles elevados de TC, C-LDL, Apo B y TG y para el aumento de los niveles de C-HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigoto y no familiar) y dislipidemia mixta (Frederickson Tipo IIa y IIb), cuando la respuesta a la dieta es inadecuada.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El alcohol o las bebidas calientes en forma concomitante pueden aumentar los bochornos y el prurito no deseado, por lo que deben evitarse en momentos cercanos a la ingestión de NIASPAN.

Los secuestrantes de ácidos biliares (resinas) se unen a otros productos medicinales administrados oralmente y deben ser ingeridos en forma separada, consulte también la información de producto de la resina.

El ácido nicotínico puede reducir el recuento plaquetario y aumentar el tiempo de protrombina. Al administrar NIASPAN concomitantemente con anticoagulantes, el recuento plaquetario y el tiempo de protrombina se deben monitorear estrechamente.

El ácido nicotínico también puede potenciar el efecto reductor de la presión arterial de agentes bloqueadores gangliónicos, nicotina transdérmica o drogas vasoactivas, tales como nitratos, bloqueadores del canal de calcio o agentes bloqueadores adrenérgicos.

El ácido nicotínico puede causar resultados falsos en exámenes de laboratorio de catecolaminas o glucosa en orina.

El ácido acetilsalicílico puede disminuir el clearance del ácido nicotínico. La relevancia clínica de esta interacción no está clara.

Los suplementos vitamínicos con altas dosis de ácido nicotínico (niacina) pueden potenciar los efectos adversos de NIASPAN.

Sobre el uso combinado de NIASPAN y estatinas, ver “Advertencias y precauciones especiales”.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES

Hígado: Disfunción hepática severa, incluyendo necrosis hepática fulminante, ha ocurrido en pacientes que han tomado productos de ácido nicotínico de liberación convencional en lugar de ácido nicotínico de liberación prolongada. Dado que la farmacocinética de NIASPAN es diferente a las otras preparaciones de ácido nicotínico, NIASPAN no debe ser reemplazado por otras preparaciones, ver “Dosificación y Administración”. En los casos en que Niaspan es usado en combinación con una estatina, consultar también la información de producto sobre estatina.

Se recomienda precaución al usar NIASPAN en pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol y/o tienen una historia de enfermedad hepática.

Se han observado niveles elevados de transaminasas hepáticas con la terapia de NIASPAN. Sin embargo, las elevaciones de las transaminasas fueron reversibles luego de la discontinuación de NIASPAN. En todos los pacientes y periódicamente se deben realizar exámenes hepáticos, incluyendo AST y ALT, durante la terapia con NIASPAN y previamente al tratamiento, en caso de historia y/o síntomas de disfunción hepática (por ejemplo, ictericia, náuseas, fiebre y/o malestar). Una vez iniciado el tratamiento y durante el primer año se deben determinar los niveles de transaminasas cada 6 a 12 semanas, luego se determinarán a intervalos adecuados (por ejemplo cada 6 meses). Si los niveles de transaminasas muestran evidencia de progresión, especialmente si se elevan a tres veces el límite superior normal, la droga debe ser discontinuada.

Músculo esquelético: Algunos informes sobre rabdomiolisis en pacientes en terapia combinada de NIASPAN y estatinas se ha recibido en forma espontánea. Los médicos que contemplan la terapia combinada de Niaspan y estatinas deben analizar cuidadosamente los potenciales beneficios y riesgos y deben monitorear cuidadosamente a los pacientes ante cualquier síntoma de rabdomiolisis, por ejemplo, dolor muscular, hipersensibilidad o debilidad, particularmente durante los primeros meses de terapia y durante cualquier período de aumento de la dosis de cualquiera de los dos agentes. Las determinaciones periódicas de creatin fosfoquinasa sérica y de potasio deben considerarse en dichas situaciones.

El nivel de creatin fosfoquinasa sérica debe medirse antes de iniciar dicha combinación en pacientes con factores predisponentes de rabdomiolisis, tales como:

• Trastorno renal

• Hipotiroidismo

• Abuso de alcohol

• Edad >70 años

• Historia personal o familiar de trastornos musculares hereditarios

• Historia previa de toxicidad muscular con un fibrato o una estatina

El daño muscular se debe considerar en cualquier paciente que presente mialgia difusa, hipersensibilidad muscular y/o aumento marcado en los niveles de creatin fosfoquinasa (>5 x ULN); en estas condiciones, el tratamiento se debe discontinuar.

Se debe consultar la información de producto de la estatina.

Otras recomendaciones de monitoreo

• Angina inestable e infarto agudo al miocardio: Se recomienda precaución al usar NIASPAN en pacientes con angina inestable o en la fase aguda del infarto al miocardio, especialmente cuando dichos pacientes también están recibiendo drogas vasoactivas, tales como nitratos, bloqueadores del canal de calcio o agentes bloqueadores adrenérgicos.

• Coagulación: Los pacientes que están siendo sometidos a cirugía o que están recibiendo anticoagulantes deben ser monitoreados estrechamente, ya que NIASPAN puede reducir el recuento plaquetario y aumentar el tiempo de protrombina.

• Intolerancia a la glucosa: El ajuste de la dieta y/o de la terapia de reducción de la glicemia puede ser necesario, ya que NIASPAN puede aumentar la intolerancia a la glucosa.

• Acido úrico: Se recomienda monitorear a los pacientes con predisposición a sufrir gota. Se ha informado de niveles elevados de ácido úrico con la terapia con NIASPAN.

• Hipofosfatemia: En pacientes en riesgo de sufrir hipofosfatemia, se recomienda monitorear los niveles de fósforo. NIASPAN se ha asociado con reducciones en los niveles de fósforo.

• Otros: Los pacientes con una historia pasada de ictericia, enfermedad hepatobiliar o úlcera péptica se deben observar estrechamente.

Efectos en la capacidad de manejar y usar maquinaria: NIASPAN no tiene influencia sobre la capacidad de manejar y usar maquinaria.

SOBREDOSIFICACIÓN: Los signos y síntomas de una sobredosis aguda son los mencionados en la sección “Reacciones adversas” y pueden requerir tratamiento médico. Existe insuficiente información sobre el potencial de diálisis del ácido nicotínico.