MIMETIX
Comprimidos recubiertos
(MEMANTINA )
POSOLOGÍA
Vía de administración: Oral. Los comprimidos se deben tomar con un vaso de agua y pueden ser administrados con o sin los alimentos.
Dosis habitual en adultos: La dosis de mantención es de 20 mg al día y se consigue aumentando la dosis en 5 mg semanalmente durante las primeras semanas de tratamiento de acuerdo al siguiente esquema posológico:
• 1a semana o dosis inicial: Administrar 5 mg al día (1/2 comprimido al día).
• 2a semana: Administrar 10 mg al día (1/2 comprimido en la mañana y 1/2 comprimido en la tarde).
• 3a semana: Administrar 15 mg al día (1 comprimido en la mañana y 1/2 comprimido en la tarde).
• 4a semana: Administrar 20 mg al día (1 comprimido en la mañana y 1 comprimido en la tarde).
Dosis pediátrica habitual: Este medicamento no está indicado en pacientes pediátricos.
Pacientes con insuficiencia renal: Se recomienda reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada. No se recomienda el uso de este medicamento en pacientes con insuficiencia renal severa.
COMPOSICIÓN
Cada comprimido recubierto contiene: Memantina clorhidrato 10 mg.
CONTRAINDICACIONES: La memantina está contraindicada en pacientes con: antecedentes de hipersensibilidad a la memantina, insuficiencia renal grave.
REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas que requieren atención médica son las siguientes: Incidencia menos frecuente: hipertensión (visión borrosa; vértigo; nerviosismo; dolor de cabeza; sonidos o zumbidos en los oídos; latidos cardiacos lentos o rápidos); edema periférico (hinchazón de cara, dedos, pies y parte inferior de las piernas; rápida ganancia de peso; picazón de manos o de pies; ganancia o pérdida de peso inusual). También se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren de atención médica, a menos que sean demasiado molestos o que no desaparezcan durante el curso del tratamiento: Incidencia más frecuente: confusión; vértigo; dolor de cabeza. Incidencia menos frecuente: cambios en el forma de caminar o en el balance del cuerpo; torpeza o inestabilidad; agitación (ansiedad; nerviosismo; insomnio; irritabilidad; boca seca; dificultad para respirar; hiperventilación, sueño agitado; latidos cardiacos irregulares; temblores); anorexia (pérdida del apetito; pérdida de peso); artralgia (dolor de las articulaciones; rigidez o dolor muscular; dificultad para movilizarse); dolor de espalda; bronquitis (tos expectorante; dificultad respiratoria o respiración dificultosa; sensación de estrechez en el pecho; jadeo asmático); estreñimiento; dolor de garganta; depresión; diarrea; disnea (dificultad respiratoria o respiración dificultosa; sensación de estrechez en el pecho; jadeo asmático); fatiga (cansancio o debilidad inusuales); alucinaciones; síndrome de tipo gripal (escalofríos; tos; diarrea; fiebre; sensación general de malestar; dolor de cabeza; dolor de las articulaciones; pérdida del apetito; dolor muscular); insomnio; náuseas; dolor; somnolencia; infección del tracto respiratorio alto (tos; dolor de garganta); incontinencia urinaria; infecciones del tracto urinario (orina oscura o sanguinolenta; dificultad, ardor o dolor al orinar; incontinencia urinaria; dolor en la parte inferior o lateral de la espalda) y vómitos.
FARMACOCINÉTICA
Absorción: La memantina es completamente absorbida en el tracto gastrointestinal, con un tiempo aproximado de 3 - 7 horas para alcanzar la concentración plasmática máxima. La absorción de la memantina no se ve afectada por la presencia de los alimentos. La memantina presenta una biodisponibilidad oral absoluta cercana al 100%. Estudios clínicos en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 10 a 40 mg.
Distribución: El volumen de distribución de la memantina es de 9-11 L/kg y presenta una baja unión a las proteínas plasmáticas, con valores cercanos al 45%.
Metabolismo: La memantina se metaboliza solamente en un 20%, siendo sus principales metabolitos el N-gludantano conjugado, la 6-hidroxi-memantina y el 1-nitroso-desaminado memantina. Ninguno de estos metabolitos muestra actividad antagonista NMDA. El sistema enzimático del citocromo P-450 hepático no interviene en el metabolismo de la memantina.
Eliminación: La vida media de eliminación de la memantina es de 60-80 horas y se elimina principalmente a través de la orina. Después de la administración oral de memantina, aproximadamente el 57 a 82% de la dosis administrada se excreta sin modificaciones a través de la orina. El clearance renal incluye la secreción tubular activa limitada por la reabsorción tubular dependiente del pH.
FARMACOLOGÍA: La memantina es un antagonista no competitivo del receptor glutamatérgico N-metil-D-aspartato (NMDA) de afinidad moderada y voltaje dependiente. En determinadas condiciones patológicas, como en la enfermedad de Alzheimer, existe una sobreestimulación glutamatérgica, es decir, las neuronas liberan cantidades excesivas del aminoácido glutamato, uno de los neurotransmisores excitatorios más importantes del cerebro. Este exceso de glutamato actúa sobre los receptores NMDA de las membranas neuronales, activando los canales iónicos y permitiendo la entrada del ión calcio. Como consecuencia del aumento del calcio intracelular, se produce la degeneración y muerte de la neurona. Se postula que la memantina es un bloqueador de los canales catiónicos operados por el receptor NMDA. No hay evidencias de que la memantina prevenga o disminuya la neurodegeneración en pacientes con enfermedad de Alzheimer. La memantina presenta una afinidad insignificante por los receptores de GABA, benzodiazepinas, dopamina, histamina, glicina y adrenérgicos. Además, presenta una baja afinidad por los canales voltaje-dependientes de Ca2+, Na+ y K+. La memantina muestra un efecto antagónico por los receptores 5HT3 con una potencia similar a la que presenta frente a los receptores NMDA y bloquea los receptores nicotínicos de la acetilcolina solamente con un sexto a un décimo de esta potencia. Estudios in vitro han demostrado que la memantina no afecta la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa provocada por el donepezilo, galantamina o tacrina.
INDICACIONES: Tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de tipo moderada a grave.
INTERACCIONES: Se ha descrito que pueden ocurrir interacciones con los siguientes medicamentos: amantadina, ketamina o dextrometorfano: el uso simultáneo de memantina y otros antagonistas de los receptores NMDA no ha sido evaluado, por lo que deben ser usados con precaución. Triamtereno, cimetidina, nicotina, ranitidina o quinidina: el uso simultáneo de la memantina con drogas que también experimentan la secreción tubular renal catiónica, podría producir un riesgo potencial de niveles plasmáticos alterados de ambas drogas. Bicarbonato de sodio, citrato de potasio e inhibidores de la anhidrasa carbónica (acetazolamida, diclorfenamida, metazolamida): el uso simultáneo de la memantina con drogas que alcalinizan la orina podría reducir la eliminación renal de la memantína con un posible aumento de sus efectos adversos. El clearance de la memantina se reduce en aproximadamente un 80% a un pH urinario cercano a 8. Hidroclorotiazida: la memantina produce una disminución del AUC y del Cmáx de la hidroclorotiazida en un 20%.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Embarazo: No se han observado efectos teratogénicos en estudios realizados en ratas preñadas a dosis de 18 mg/kg/día (9 veces la dosis máxima recomendada para humanos sobre una base de mg/m2) y en conejas preñadas que fueron expuestas a dosis de hasta 30 mg/kg/día (30 veces la dosis máxima recomendada para humanos sobre una base de mg/m2). En un estudio en ratas a dosis de 18 mg/kg/día de memantina administrados por vía oral desde el período de apareamiento hasta el periodo post parto, se observó una leve toxicidad maternal manifestada por la disminución de peso y aumento de las vértebras cervicales no osificadas en los fetos. No se dispone de estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto, la memantina debe ser usada durante el embarazo sólo si el beneficio potencial sobre la madre justifica el riesgo potencial sobre el feto.
Lactancia: Se desconoce si este medicamento se distribuye en la leche materna. No se recomienda el uso de memantina durante el periodo de lactancia sin antes consultar con el médico.
Uso en pediatría: No se han realizado estudios apropiados que relacionen la edad con los efectos adversos de la memantina en pacientes pediátricos, ya que este medicamento no está indicado en niños.
Uso en geriatría: No se han realizado estudios apropiados que relacionen la edad con los efectos adversos de la memantina en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, no se han reportado problemas específicos para los pacientes geriátricos.
Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada se debe proceder con precaución y se debe considerar una reducción de la dosis. No se recomienda usar este medicamento en pacientes con insuficiencia renal severa (clearence de creatinina menor a 9 mL/mm).
Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios apropiados que evalúen la farmacocinética de la memantina en pacientes con insuficiencia hepática. No obstante, considerando que la memantina se metaboliza en una proporción menor y que sus metabolitos no poseen actividad antagonista NNIDA, se puede predecir que en este tipo de pacientes no existirán cambios significativos en la farmacocinética de este medicamento.
Condiciones neurológicas: La memantina no ha sido evaluada sistemáticamente en pacientes con actividad convulsiva, por lo tanto, se recomienda usar con precaución en pacientes con epilepsia o con antecedentes de convulsiones.
Condiciones genitourinarias: Las condiciones que aumenten el pH urinario pueden disminuir la eliminación de la memantina y, por lo tanto, aumentar sus niveles plasmáticos y sus efectos adversos. Entre los factores que pueden aumentar el pH se incluyen cambios drásticos en la dieta (carnívora a vegetariana), ingesta masiva de tampones gástricos, estados de acidosis tubular renal o infecciones graves del tracto urinario provocadas por bacterias del género Proteus.
La memantina puede producir mareos o somnolencia, por lo que se recomienda advertir a los pacientes que tengan precaución al conducir vehículos, operar maquinarias pesadas o al realizar cualquier actividad peligrosa durante la terapia con este medicamento.
PRESENTACIÓN: Envase con 60 comprimidos recubiertos “Snap-On”.
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SOBREDOSIS: El abuso de la memantina (dosis orales mayores de 400 mg) puede ocasionar agitación, psicosis, alucinaciones visuales, somnolencia, estupor y pérdida de conciencia. La eliminación de la memantina puede ser aumentada a través de la acidificación de la orina. El paciente debe ser trasladado a un hospital para entregarle un tratamiento sintomático y de soporte. En aquellos pacientes en que se confirma o se sospecha una sobredosis intencional deben ser derivados a una consulta siquiátrica.