LYRICA

Cápsulas

(PREGABALINA )

No narcóticos y antipiréticos de prescripción (N2B1)

CONSERVACIÓN: No hay precauciones especiales para el almacenamiento. Vida útil: 3 años.

COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA DURA contiene: 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg y 300 mg de pregabalina.

Lista de excipientes: Lactosa monohidrato, almidón de maíz, talco, óxido de hierro rojo, dióxido de titanio, óxido de hierro, negro, óxido de hierro, negro.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Embarazo y lactancia. No hay datos adecuados sobre el uso de LYRICA (pregabalina) en embarazadas. Los estudios en animales demostraron la toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial a humanos. En consecuencia, no se debe usar pregabalina durante el embarazo, a menos que el beneficio a la madre claramente sobrepase del riesgo potencial al feto. No se sabe si pregabalina es excretada en la leche materna de humanos; sin embargo, está presente en la leche de ratas.

Por lo tanto, no se recomienda la lactancia.

REACCIONES ADVERSAS

El programa clínico de LYRICA (pregabalina) comprendió a más de 9.000 pacientes que fueron expuestos a pregabalina, de los cuales más de 5.000 se encontraban en estudios en doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más comúnmente informadas fueron mareos y somnolencia. Las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. En todos los estudios controlados, el índice de descontinuación debido a las reacciones adversas fue 13% para pacientes recibiendo pregabalina y 7% para pacientes recibiendo placebo.

Las reacciones adversas más comunes que llevaron al retiro voluntario de los grupos bajo tratamiento con pregabalina fueron mareos y somnolencia. En la siguiente tabla se enumeran, por clase y por frecuencia: muy común (>1/10), común (>1/100, <1/10), poco comunes (>1/1.000, <1/100) y raros (<1/1.000), todas las reacciones adversas que se produjeron a una incidencia mayor a la del placebo y en más de un paciente.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden asociarse con la enfermedad subyacente y con medicamentos concomitantes.

Uso en ancianos (mayores de 65 años): en un total de 998 pacientes ancianos no se observaron diferencias generales en comparación con pacientes menores de 65 años.

FARMACODINAMIA.

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, código ATC: N03A (propuesto). El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma aminobutírico (GABA) (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico). Mecanismo de acción: estudios in vitro indican que LYRICA (pregabalina) se une a una subunidad auxiliar (proteína 2-d) de los canales de calcio regulados por voltaje en el sistema nervioso central, desplazando con gran fuerza a la [3H] gabapentina. Dos líneas de evidencia indican que la unión de la pregabalina al sitio 2-d es necesaria para la actividad analgésica y anticonvulsivante en modelos animales: (1) estudios con el R-enantiómero inactivo y otros derivados estructurales de la pregabalina, y (2) estudios de la pregabalina en ratones mutantes con unión defectuosa del fármaco a la proteína 2-d. Además, la pregabalina reduce la liberación de varios neurotransmisores, como son glutamato, noradrenalina y sustancia P. No se conoce la importancia de estos efectos en cuanto a la farmacología clínica de la pregabalina. La pregabalina no muestra afinidad por los sitios receptores, ni altera las respuestas relacionadas con la acción de varios fármacos usuales para el tratamiento de las convulsiones o el dolor. La pregabalina no interactúa con receptores de GABAA o de GABAB; no se transforma metabólicamente en GABA ni en agonista de éste; tampoco es inhibidor de la captación ni de la degradación de GABA. La pregabalina previene los comportamientos relacionados con dolor en modelos con animales de dolor neuropático y dolor posquirúrgico, incluidas la hiperalgesia y la alodinia. La pregabalina es activa en modelos animales de crisis convulsivas, entre ellas las crisis convulsivas máximas tónicas de extensores por electroshock en ratones o ratas, las crisis convulsivas clónicas de umbral por pentilentetrazol, las crisis convulsivas conductuales y electrográficas en ratas por excitación del hipocampo y las crisis convulsivas audiogénicas tónicas y clónicas de extensores en ratones DBA/2. La pregabalina no reduce la incidencia de las crisis convulsivas de ausencia espontáneas en epilepsia de ausencia genética en ratas desde Estrasburgo (GAERS). Experiencia clínica: dolor neuropático: la efectividad de LYRICA (pregabalina) para el manejo del dolor neuropático fue investigada en 10 estudios multicéntricos en doble ciego, controlados con placebo, con dosificación de dos veces al día (BID) o tres veces al día (TID). Se inscribieron 2.099 pacientes en los 10 estudios. Para ingresar en el estudio los pacientes debían tener dolor moderado a severo. Los índices de respuesta para una reducción en el puntaje del dolor del 30% mostraron que la proporción de pacientes que respondieron aumentó con el aumento en la dosis, de 34-49% a 150mg por día a 54-65% a 600mg por día, en comparación con 19-45% para placebo. Los índices de respuesta para una reducción en el puntaje del dolor del 50% mostraron que la proporción de pacientes que respondieron aumentó con el aumento en la dosis, de 19-34% a 150mg por día a 39-50% a 600mg por día, en comparación con 10-30% para placebo. Se observó una reducción significativa en el dolor a la semana 1 y se mantuvo en relación con el placebo a todo lo largo del tratamiento. Las reducciones significativas en la interferencia del sueño fueron observadas a la semana 1, cuando se trató a los pacientes con pregabalina por dolor neuropático y se mantuvo a todo lo largo del tratamiento. Hasta el 88% de los pacientes tratados con 300 o 600mg/día de pregabalina informaron un beneficio, en comparación con 26-66% de pacientes bajo placebo, según lo midió la mejoría en el puntaje en la impresión global del paciente del cambio (PGIC, en inglés). Epilepsia: la efectividad de LYRICA (pregabalina) como tratamiento adyuvante fue investigado en 3 estudios multicéntricos de 12 semanas, aleatorizados, en doble ciego, controlados con placebo, comprendiendo a 1.052 pacientes con dosificación de dos veces al día (BID) y/o tres veces al días (TID). Los pacientes habían tenido crisis convulsivas parciales refractarias, con o sin generalización secundaria y habían mostrado un índice medio inicial de convulsiones de 21-22 e índice medio inicial de convulsiones de 10-12 crisis convulsivas en 28 días. La eficacia de la pregabalina en la epilepsia se demostró en todos los estudios basados en la reducción de las crisis convulsivas, en comparación con el placebo. El índice de respuesta se definió como la proporción de pacientes con una reducción >50% en la frecuencia de crisis convulsivas parciales durante el tratamiento, en comparación con el inicio. Los índices de respuesta fueron 14-31% a 150mg por día, 40% a 300mg por día y 43-51% a 600mg por día, en comparación con 6-14% para el placebo, demostrando una relación dosis/respuesta. Una reducción significativa en la frecuencia de las crisis convulsivas se observó a la semana 1. En general, hubo una reducción significativa en la frecuencia de las crisis convulsivas a lo largo del período de tratamiento de 12 semanas.

Farmacocinética: Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética en estado estable de LYRICA (pregabalina) es similar en voluntarios sanos, en pacientes con epilepsia bajo medicación antiepiléptica y en pacientes con dolor crónico. Absorción: LYRICA (pregabalina) es rápidamente absorbida cuando se la administró en ayunas, ocurriendo las concentraciones pico en plasma dentro de 1 hora tras la administración de dosis únicas y múltiples. La biodisponibilidad de la pregabalina oral está estimada en >90% y es independiente de la dosis. Tras la administración repetida, se logra el estado estable en 24 a 48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que resultó en una reducción en la Cmáx en aproximadamente 25-30% y una demora en la tmáx a aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de la pregabalina sin alimentos no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el nivel de absorción de la pregabalina. Distribución: en estudios clínicos, LYRICA (pregabalina) demostró atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. La pregabalina demostró atravesar la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas que amamantan. En los humanos, el volumen de distribución aparente de pregabalina, tras la administración oral, es de aproximadamente 0,56l/kg. La pregabalina no se une a proteínas plasmáticas. Metabolismo: LYRICA (pregabalina) sufre metabolismo despreciable en humanos. Tras una dosis de pregabalina radio marcada, aproximadamente el 98% de la radiactividad recuperada en orina fue pregabalina sin cambios. El derivado N-metilado de pregabalina, el principal metabolito de pregabalina encontrado en orina, representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicación de racemización de pregabalina S-enanciómetro a R-enanciómetro. Eliminación: LYRICA (pregabalina) se elimina de la circulación sistémica fundamentalmente por excreción renal como fármaco no modificado. La vida media de eliminación de pregabalina es 6,3 horas. La depuración plasmática y renal de pregabalina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina. El ajuste de la dosificación en pacientes con reducción de la función renal o sometidos a hemodiálisis es necesario (ver Dosificación, Tabla 1). Linealidad/no-linealidad: la farmacocinética de LYRICA (pregabalina) es lineal en la diversidad de dosis diaria recomendada. La variabilidad farmacocinética entre sujetos para la pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de datos de dosis única. Farmacocinética en grupos de pacientes especiales: raza: la exposición al fármaco LYRICA (pregabalina) no se ve influido por la raza (caucásicos, negros, hispanos y asiáticos). Sexo: los estudios clínicos indican que el sexo no tiene una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de LYRICA (pregabalina). Insuficiencia renal: la depuración de LYRICA (pregabalina) es directamente proporcional a la depuración de creatinina. Además, pregabalina es eliminada efectivamente del plasma por hemodiálisis (tras 4 horas de tratamiento por hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen en aproximadamente un 50%). Debido a que la eliminación renal es la principal vía de eliminación, la reducción de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal y complemento de la dosificación tras hemodiálisis es necesaria (ver Dosificación, Tabla 1). Insuficiencia hepática: no se realizaron estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con deterioro de la función renal. Como pregabalina no sufre metabolismo significativo y es excretada predominantemente como fármaco sin cambios en orina, el deterioro de la función hepática no tendría que alterar de manera significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Uso en ancianos (mayores de 65 años): la depuración de LYRICA (pregabalina) tiende a disminuir con el aumento en la edad. Esta reducción en la depuración de la pregabalina oral es consistente con reducciones en la depuración de creatinina asociadas a la mayor edad. La reducción de la dosis de pregabalina puede ser requerida en pacientes con compromiso de la función renal relacionado con la edad (ver Dosificación, Tabla 1). Datos preclínicos de seguridad: en estudios convencionales de farmacología de seguridad en animales, LYRICA (pregabalina) fue bien tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios repetidos de toxicidad de la dosis llevados a cabo en ratas y monos, se observaron efectos sobre el SNC, incluida la hipoactividad, hiperactividad y ataxia. La pregabalina no fue teratogénica en ratones, ratas o conejos. La toxicidad fetal en ratas y conejos sólo ocurrió a exposiciones suficientemente por encima de la exposición humana. En estudios de toxicidad prenatal/posnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de la descendencia en ratas a exposiciones veces por encima de la exposición máxima recomendada para los humanos. No se produjeron efectos en el desarrollo a 2 veces la exposición máxima recomendada en los humanos. La pregabalina no es genotóxica sobre la base de los resultados de una batería de pruebas in vitro e in vivo. Carcinogénesis: sobre la base de los resultados de estudios en ratones y ratas, se concluyó que LYRICA (pregabalina) no representa un riesgo carcinogénico para el hombre.

INDICACIONES

Se administra por vía oral, en rango de dosis de 150 a 600 mg por día, con o sin alimentos, administrados dos o tres veces por día. Dolor neuropático: la dosis inicial recomendada es de 150 mg/día, con o sin alimentos. Sobre la base de la respuesta y tolerabilidad del paciente individual, la dosis puede ser aumentada a 300 mg al día, tras un intervalo de 3 a 7 días, y si requiere, hasta una dosis máxima de 600 mg al día, tras una semana adicional. Epilepsia: la dosis inicial efectiva recomendada es 150 mg/día, con o sin alimentos. Sobre la base de la respuesta y tolerabilidad del paciente individual, la dosis puede ser aumentada a 300 mg al día, tras una semana, y si requiere, hasta una dosis máxima de 600 mg al día, tras una semana adicional. TAG: el rango de dosis es de 150 a 600 mg al día administrado 2 a 3 veces al día, dependiendo de la respuesta y tolerabilidad del paciente. Fibromialgia: La administración deberá comenzar a 75 mg dos veces por día (150 mg/día) y deberá aumentar a 150 mg dos veces por día (300 mg/día) en una semana con base en la eficacia y la tolerabilidad. Los pacientes que no obtengan suficientes beneficios con 300 mg/día pueden tener un aumento adicional a 225 mg dos veces al día (450 mg/día). Si se necesitara, con base en la tolerancia individual, la dosis se puede aumentar a 300 mg dos veces al día (600 mg/día). De acuerdo con la práctica clínica actual, si debe suspenderse la administración de LYRICA®, se recomienda que se haga de manera gradual a lo largo de 1 semana, por lo menos. Pacientes con insuficiencia renal LYRICA® se elimina de la circulación sistémica fundamentalmente por excreción renal como fármaco no modificado.

INCOMPATIBILIDADES: No corresponde.

INTERACCIONES

Como LYRICA (pregabalina) es excretada en la orina predominantemente sin cambios, en humanos se somete a un metabolismo insignificante (<2% de una dosis recuperada en orina como metabolitos), no inhibe el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina produzca o esté sujeta a interacciones farmacocinéticas. Por tanto, en estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre la pregabalina y la fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. Además, el análisis farmacocinético de población indicó que las 3 clases de fármacos de uso común, antidiabéticos orales, diuréticos e insulina, y los fármacos antiepilépticos de uso común, fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la depuración de la pregabalina. De igual manera, estos análisis indicaron que la pregabalina no tenía efectos clínicamente significativos sobre la depuración de fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, topiramato y fenobarbital. La coadministración de la pregabalina con los anticonceptivos orales noretisterona y/o etinil estradiol no influye sobre la farmacocinética en estado estable de ninguno de los fármacos. Dosis orales múltiples de pregabalina administradas junto con oxicodona, lorazepam o etanol no produjeron efectos clínicamente importantes sobre la respiración. La pregabalina parece ser aditiva en el deterioro de la función cognitiva y motora simple causada por la oxicodona.

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y el lorazepam. Efectos sobre la habilidad para conducir y utilizar maquinaria: LYRICA (pregabalina) puede causar mareos y somnolencia. En consecuencia, se aconseja a los pacientes que no conduzcan, operen maquinaria compleja o lleven a cabo actividades riesgosas hasta que se conozca con certeza si este medicamento afecta su habilidad para realizar estas actividades.

ADVERTENCIAS: Ninguna.

PRESENTACIÓN

Blisters de PVC/aluminio conteniendo 10, 14, 21, 56 o 100 cápsulas duras.

PFIZER DE CHILE S.A.

Av. Las Américas 173 - Cerrillos

Telf.: 241-2000 Fax: 557-5766

E-mail: pfizerchile@pfizer.com

www.pfizer.com

FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas de 25mg: cápsula de gelatina dura blanca, marcada Pfizer en la tapa y PGN 25 en el cuerpo con tinta negra.

Cápsulas de 50mg: cápsula de gelatina dura blanca, marcada Pfizer en la tapa y PGN 50 en el cuerpo con tinta negra. El cuerpo también está marcado con una banda negra.

Cápsulas de 75mg: cápsula de gelatina dura blanca y naranja, marcada Pfizer en la tapa y PGN 75 en el cuerpo con tinta negra.

Cápsulas de 100mg: cápsula de gelatina dura naranja, marcada Pfizer en la tapa y PGN 100 en el cuerpo con tinta negra.

Cápsulas de 150mg: cápsula de gelatina dura blanca, marcada Pfizer en la tapa y PGN 150 en el cuerpo con tinta negra.

Cápsulas de 200mg: cápsula de gelatina naranja clara, marcada Pfizer en la tapa y PGN 200 en el cuerpo con tinta negra.

Cápsulas de 225mg: cápsula de gelatina dura blanca y naranja clara, marcada Pfizer en la tapa y PGN 225 en el cuerpo con tinta negra.

Cápsulas de 300mg: cápsula de gelatina dura blanca y naranja, marcada Pfizer en la tapa y PGN 300 en el cuerpo con tinta negra.

SOBREDOSIFICACIÓN

En sobredosis de hasta 15 g, no se informaron reacciones adversas inesperadas. El tratamiento de la sobredosis de LYRICA (pregabalina) debe incluir medidas de apoyo general y puede incluir hemodiálisis si es necesario (ver Dosificación, Pacientes con insuficiencia renal).