LINDEX

Comprimidos recubiertos

(MEMANTINA )

Todos los demás agentes anti-Alzheimer (N7D9)

POSOLOGIA, DOSIFICACION Y MODO DE ADMINISTRACION: La dosis se establecerá individualmente en forma progresiva según criterio médico, en base al cuadro clínico, a la respuesta terapéutica, a los requerimientos, así como a la tolerabilidad por parte del paciente. Como posología de orientación se aconseja: Enfermedad de Alzheimer moderadamente grave a grave: Semana 1: LINDEX ½ comprimido por la mañana. Semana 2: LINDEX ½ comprimido por la mañana y por la tarde. Semana 3: LINDEX 1 comprimido con el desayuno y ½ comprimido por la tarde A partir de la cuarta semana se puede continuar el tratamiento con LINDEX 1 comprimido con el desayuno y 1 comprimido por la tarde (alrededor de las 17 horas) La dosis de mantenimiento recomendada es de 2 comprimidos (20 mg) por día. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos. Dosis en pacientes con insuficiencia renal: los pacientes con función renal normal o levemente comprometida (creatinina sérica de hasta 130 micromoles/L ó 1,47 mg/dL), no requieren disminución de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 40-60mL/min/1,73m2), la dosis no debe superar los 10 mg diarios. Se carece de la información correspondiente para pacientes con insuficiencia renal grave. Dosis en pacientes con insuficiencia hepática: se carece de información sobre la administración de Memantina a pacientes con insuficiencia hepática.

Ancianos: Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (10 mg dos veces al día), tal como se describe anteriormente.

Niños y adolescentes menores de 18 años de edad: No se ha establecido la seguridad y la eficacia del uso de Memantina en este grupo etario.

PROPIEDADES / CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS

Acción farmacológica: Ejerce sus efectos mediante inhibición no competitiva del neurotransmisor Glutamato a nivel de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). Existen evidencias que la malfunción de la neurotransmisión glutamatérgica, en particular a nivel de los receptores de NMDA, contribuye tanto a la expresión de los síntomas como a la progresión de la enfermedad en demencia neurodegenerativa. Memantina es un antagonista no competitivo, dependiente de voltaje, con moderada afinidad por los receptores de NMDA. Bloquea el efecto de los niveles patológicamente elevados de glutamato que pueden llevar a la disfunción neuronal.

Farmacocinética:

• Absorción: Memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 100%. Tmax entre 3 y 8 horas. No hay evidencias que los alimentos afecten la absorción de Memantina.

• Linealidad: Estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg.

• Distribución: Dosis diarias de 20 mg lograron concentraciones plasmáticas de Memantina en el estado estacionario dentro del rango de 70 a 150 ng/ml (0,5 1 µmol) con una gran variabilidad interindividual. Cuando se administraron dosis de 5 a 30 mg, una relación LCR/suero de 0,52 pudo estipularse. El volumen de distribución es de alrededor de 10 l/kg. Cerca del 45% de Memantina se halla unida a proteínas plasmáticas.

• Biotransformación: En el hombre, cerca del 80% de la Memantina circulante se encuentra como droga madre. Los principales metabolitos en el hombre son N-3,5-dimetil-gludantan, una mezcla isomérica de 4- y 6-hidroximemantine, y 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantane. Ninguno de estos metabolitos exhiben actividad antagonista de NMDA. No se ha detectado metabolismo catalizado por la vía citocromo P 450. En un estudio donde se administró 14C-Memantina por vía oral, un 84% de la dosis se recobró dentro de los 20 días, excretándose por vía renal más del 99%.

• Eliminación: Memantina es eliminado en una manera monoexponencial con una vida media terminal (t½) de 60 a 100 horas. En voluntarios con función renal normal, el clearance total (Cltot) alcanza 170 mL/min/1,73 m² y parte del clearance renal total se debe a secreción tubular. El manejo renal también depende de la reabsorción tubular, probablemente mediada por una proteína transportadora de cationes. La eliminación renal de Memantina en condiciones de orina alcalina puede reducirse por un factor de 7 a 9. La alcalinización de la orina puede resultar como consecuencia de cambios drásticos en la dieta, por ejemplo: pasando de una dieta carnívora a otra vegetariana, o tras la ingestión masiva de buffers gástricos alcalinizantes.

• Poblaciones especiales: En ancianos con función renal normal o reducida (clearance de creatinina de 50-100 ml/min/1,73 m2), existe una significativa correlación entre clearance de creatinina y el clearance renal total de Memantina. El efecto de las enfermedades hepáticas sobre la farmacocinética de la Memantina no ha sido estudiado. Dado que Memantina es metabolizada ligeramente y que sus metabolitos carecen de actividad antagonista sobre NMDA, no son de esperar cambios clínicamente relevantes de la farmacocinética en el fallo hepático leve a moderado.

Relación farmacocinética/farmacodinámica: A dosis de Memantina de 20 mg/día los niveles en líquido cefalorraquídeo alcanzan el valor ki (ki = constante de inhibición) de Memantina, la cual es de 0,5 µmol en corteza frontal humana.

COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Memantina clorhidrato 10 mg Excipientes: Dióxido de silicio coloidal, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, triacetina, maltodextrina, celulosa microcristalina. c.s.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad o alergia conocida a cualquiera de las sustancias que componen la formulación.

EFECTOS SECUNDARIOS: En ensayos clínicos en demencias moderadamente severas a severas la incidencia global de eventos adversos no difirió de aquella descrita para placebo y los eventos adversos fueron de severidad leve a moderada. Los efectos secundarios comunes (1- 10% o más frecuentes que con placebo) para Memantina y placebo respectivamente fueron: alucinaciones (2,0 vs. 0,7%), confusión (1,3 vs. 0,3%), mareos (1,7 vs. 1,0%), cefalea (1,7 vs. 1,4%) y cansancio (1,0 vs. 0,3%). Los efectos secundarios poco comunes (0,1- 1% y más frecuentes que con placebo) fueron: ansiedad, hipertonía (aumento del tono muscular), vómitos, cistitis y aumento de la libido. Se han reportado convulsiones especialmente en pacientes con antecedentes de convulsiones. La siguiente tabla provee información de los eventos adversos (independientemente de si existiera relación causal) más frecuentes (>4% para Memantina) que fueron observados en ensayos poblacionales en pacientes con demencia moderadamente severa a severa.

INDICACIONES: Tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderadamente grave a grave.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Administrada concomitantemente, la Memantina puede: Aumentar el efecto de los siguientes fármacos: anticolinérgicos, L-dopa, agonistas dopaminérgicos (p.ej. la bromocriptina), antagonistas de los receptores NMDA (con amantadina, ketamina, dextrometorfano: riesgo de psicosis farmacotóxica). Un caso publicado indica peligro potencial al asociarla con fenitoína. Disminuir el efecto de barbitúricos y neurolépticos. El tratamiento con los antiespásticos dantroleno o baclofeno puede alterar el efecto de la Memantina, haciendo eventualmente necesario ajustar su dosis. Se recomienda precaución con el uso concomitante de antidepresivos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Con la asociación de otros fármacos, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina o nicotina, los cuales utilizan el mismo sistema renal de transporte catiónico que la amantadina, existe peligro potencial de elevación de las concentraciones plasmáticas. Existe la posibilidad de que disminuya la excreción de hidroclorotiazida, usada tanto en monoterapia como en asociación con otros fármacos, durante la administración concomitante de Memantina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: No se recomienda su administración a pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 9 mL/min/1,73m2) debido a que se carece de suficiente información. Se recomienda administrar con precaución a pacientes epilépticos, con antecedentes de crisis convulsivas o con factores de riesgo para padecer convulsiones. No administrar a pacientes que padezcan estados confusionales graves. Se debe evitar la administración concomitante de antagonistas de los receptores NMDA (como amantadina, ketamina, dextrometorfano), dado que pueden ocurrir reacciones adversas con mayor frecuencia e intensidad, principalmente a nivel del SNC. Es necesario un control minucioso de los pacientes tratados con Memantina ante toda situación en la que pueda elevarse el pH urinario, p.ej. cambios drásticos en la dieta de carnívora a vegetariana, ingesta masiva de agentes alcalinizantes, estados de acidosis tubular renal, infecciones graves del tracto urinario por bacterias del género Proteus. Se debe supervisar minuciosamente a los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional III-IV de la New York Heart Association o NYHA) o hipertensión arterial no controlada, en razón de que sólo se dispone de una cantidad limitada de datos provenientes de ensayos clínicos sobre tales pacientes. Este medicamento, incluso utilizándolo adecuadamente, puede modificar la capacidad de reacción en la conducción de vehículos o la operación de maquinaria.

Uso durante el embarazo: No se dispone de estudios suficientes sobre su uso durante el embarazo. En el animal de experimentación no se observaron indicios de embriotoxicidad ni teratogenia.

Uso durante la lactancia: Es probable que exista pasaje a la leche materna debido a la lipofilicidad del principio activo.

PRESENTACIONES: Envase 10 mg. x 30 comprimidos Envase 10 mg x 60 comprimidos.

BAGÓ DE CHILE S.A.

Avda. Vicuña Mackenna 1835 - Santiago
Teléfono: 368 2700 / Fax: 5551456
Email: laboratorio@bago.cl
www.bago.com

SOBREDOSIFICACION: En un caso de sobredosis con fines suicidas un paciente sobrevivió a una dosis oral superior a 400 mg de Memantina con afección del CNS (por ej. Inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, estado pre-convulsivo, somnolencia, estupor y pérdida de conciencia) que se resolvieron sin dejar secuela permanente. El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático.

Tratamiento orientativo inicial: Luego de la cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la ingesta o administración, de la cantidad de tóxicos ingeridos y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general de rescate: Vómito provocado o lavado gástrico. Carbón activado (C.A). Purgante salino (45 a 60 minutos después del C.A).