LEFLUCROSS
Tabletas recubiertas
(LEFLUNOMIDA )
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Antes de iniciar el tratamiento debe controlarse la ALT (SGPT) y durante los primeros seis meses del tratamiento a intervalos mensuales o más frecuentes y después cada 8 semanas. Antes de iniciar el tratamiento de leflunomida debe realizarse una hematología completa, incluyendo un recuento diferencial de glóbulos blancos y plaquetas, así como cada 2 semanas por los primeros 6 meses de tratamiento y después cada 8 semanas.
Dosis de carga: Debido a la larga vida media en pacientes con AR y al intervalo de dosificación (24 horas) recomendado, se necesita una dosis de carga para proveer más rápido concentraciones estado-estables. Se recomienda iniciar la terapia de leflunomida con una dosis de carga de una tableta de 100 mg por día durante 3 días. Terapia de mantenimiento: Para el tratamiento de pacientes con AR se recomienda una dosificación diaria de 20 mg. Un pequeño grupo de pacientes (n =104), tratados con 25 mg/día, experimentaron una mayor incidencia de efectos colaterales: alopecia, pérdida de peso, elevación de la enzima hepática. Dosis mayores de 20 mg/día no son recomendables. Si la dosificación de 20 mg/día no es bien tolerada clínicamente, la dosis puede disminuirse a 10 mg diarios. Debido a la prolongada vida media del metabolito activo de leflunomida, los pacientes deben observarse cuidadosamente después de la reducción de la dosis, ya que pueden tomarse varias semanas para que disminuyan los niveles del metabolito.
COMPOSICIÓN
Cada TABLETA RECUBIERTA contiene: Leflunomida 20 mg, excipientes c.s.p.
CONTRAINDICACIONES
La leflunomida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a leflunomida (especialmente síndrome de Steven Johnson, necrólisis epidérmina tóxica, eritema multiforme previo) o a cualquier excipiente en las tabletas de leflunomida. Está contraindicada en: Pacientes con daño de la función hepática, Pacientes con estados severos de inmunodeficiencia, ej. SIDA Pacientes con daño significativo de la función de la médula ósea o anemia significativa, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia, debido a que provoca además artritis reumatoidea, Pacientes con serias infecciones, Pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, Pacientes con hipoproteinemia severa, ej. síndrome nefrótico, Mujeres embarazadas o mujeres con potencial de embarazo que no están utilizando contraceptivos confiables durante el tratamiento con leflunomida y después hasta que los niveles plasmáticos del metabolito activo estén arriba de 0.02 mg/L. Antes de comenzar el tratamiento con leflunomida debe excluirse el embarazo. Las mujeres no deben dar de lactar mientras estén recibiendo leflunomida. Los hombres deben estar informados de la posible toxicidad fetal (también debe garantizarse la contracepción confiable durante el tratamiento con leflunomida). No se recomienda usar leflunomida en pacientes menores de 18 años ya que su seguridad y eficacia no han sido estudiadas en este grupo de edad.
EFECTOS INDESEABLES
Reacciones adversas asociadas con el uso de leflunomida en artritis reumatoide, incluye diarrea, enzimas hepáticas elevadas (ALT y AST), alopecia y salpullido. Cuerpo como un todo: Absceso, quiste, fiebre, hernia, malestar, dolor, dolor de cuello, dolor pélvico. Cardiovascular: Angina de pecho, migraña, palpitaciones, taquicardia, vena varicosa, vasculitis, vasodilatación. Gastrointestinal: Colelitiasis, colitis, constipación, esofagitis, flatulencia, gastritis, gingivitis, melena, moniliasis oral, faringitis, glándula salival aumentada, estomatitis (o estomatitis aftosa), trastorno dental. Endocrino: Diabetes mellitus, hipertiroidismo. Sistema hemático y linfático: Anemia (incluyendo anemia por deficiencia de hierro), equimosis.
Metabólico y nutricional: Creatinina fosfoquinasa aumentada, hiperglicemia, hiperlipidemia, edema periférico. Sistema músculo-esquelético: Artrosis, necrosis ósea, dolor óseo, bursitis, calambre muscular, mialgia, ruptura del tendón. Sistema nervioso: Ansiedad, depresión, boca seca, insomnio, neuralgia, neuritis, trastornos del sueño, aumento de la sudoración, vértigo. Sistema respiratorio: Asma, disnea, epistaxis, trastornos pulmonares. Piel y apéndices: Acné, dermatitis de contacto, dermatitis por hongos, decoloración del cabello, hematoma, herpes simplex, herpes zoster, salpullido maculopapular, trastornos de las uñas, decoloración de la piel, trastornos de la piel, piel nodular, nódulos subcutáneos, úlcera de la piel.
Sentidos especiales: Visión borrosa, catarata, conjuntivitis, trastornos oculares, trastornos del gusto. Sistema urogenital: Albuminuria, cistitis, disuria, hematuria, trastornos menstruales, trastorno de la próstata, frecuencia urinaria, moniliasis vaginal.
Sentidos especiales: Visión borrosa, catarata, conjuntivitis, trastornos oculares, trastornos del gusto. Sistema urogenital: Albuminuria, cistitis, disuria, hematuria, trastornos menstruales, trastorno de la próstata, frecuencia urinaria, moniliasis vaginal.
CATEGORÍA FARMACÉUTICA
Antirreumáticos.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Leflunomida tabletas está indicada en adultos para el tratamiento de la artritis reumatoidea activa (AR) para reducir los signos y síntomas y para retrasar el daño estructural, como se evidencia rayos X de erosiones y reducción del espacio en las articulaciones.
Durante el tratamiento con leflunomida, puede continuarse con aspirina, agentes antiinflamatorios no esteroideos y/o bajas dosis de corticosteroides. No se ha estudiado adecuadamente el uso combinado de leflunomida con antimaláricos, oro intramuscular u oral, penicilamina D, azatioprina o metotrexato.
El tratamiento reciente o concurrente con DMARDS hepatotóxico o hematotóxico (ej. metotrexato), puede resultar en el riesgo aumentado de reacciones adversas serias, por lo tanto, debe considerarse cuidadosamente el inicio del tratamiento de leflunomida considerando los aspectos riesgo/beneficio.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y DAÑO EN LA FERTILIDAD: No hay ninguna evidencia en estudios en animales de carcinogenicidad y mutagénesis. La Leflunomida tampoco tuvo efecto en los estudios de fertilidad en estudios en animales.
Embarazo: Leflunomida puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Leflunomida está contraindicada en mujeres que están o pueden resultar embarazadas. Si esta droga es usada durante el embarazo, o si la paciente resulta embarazada mientras está tomando esta droga, debe estar enterada de los daños potenciales para el feto.
Madres en período de lactancia: La leflunomida no debe ser usada por las madres que estén lactando. No se sabe si la leflunomida es excretada en la leche humana. Muchas drogas son excretadas en la leche humana y por lo tanto hay un potencial de serias reacciones adversas en los infantes lactantes por la leflunomida. Por lo tanto, debe tomarse una decisión si se continúa con la lactancia o si se inicia el tratamiento con leflunomida, tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre. Uso pediátrico: No se ha estudiado la seguridad y eficacia de leflunomida en la población pediátrica . El uso de leflunomida en pacientes menores de 18 años de edad no es recomendable.
Uso geriátrico: No se necesita ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
Colestiramina y carbón: La administración de colestiramina o carbón activado en pacientes (n=13) y voluntarios (n=96) resultó en una disminución rápida y significativa en la concentración plasmática M1 (el metabolito activo de leflunomida). Drogas hepatotóxicas: Pueden ocurrir efectos secundarios aumentados cuando se da leflunomida concomitantemente con sustancias hepatotóxicas.
Tolbutamida: En estudios in vitro, se mostró que M1 causa aumentos que van de 13-50% en la fracción libre de tolbutamida en concentraciones en el rango clínico. Se desconoce el significado clínico de ese hallazgo.
Rifampina: Luego de la administración concomitante de una sola dosis de leflunomida, a sujetos recibiendo dosis múltiples de rifampina, se aumentaron los niveles pico M1 (-40%) sobre los vistos cuando se dio sólo leflunomida. Debido al potencial de los niveles de leflunomida a continuar aumentando con la dosificación múltiple, debe tenerse cuidado si los pacientes están recibiendo ambas, leflunomida y rifampina.
Metotrexato: La co-administración de metotrexato y leflunomida puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Información para los pacientes: El aumento potencial del riesgo de defectos de nacimiento debe ser discutido con pacientes con potencial de embarazo. Se recomienda que los médicos informen a las mujeres que pueden estar en alto riesgo de tener un bebé con defectos de nacimiento si están embarazadas cuando estén tomando leflunomida, si se embarazan mientras están tomando leflunomida, o si desean quedar embarazadas, antes de haber dejado de tomar leflunomida y han seguido el procedimiento de eliminación de la droga. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de serias reacciones raras de la piel y deberán informar rápidamente a sus médicos si desarrollan una erupción de la piel o lesiones en las membranas mucosas, así como de los potenciales efectos hepatotóxicos de leflunomida y de la necesidad de revisar las enzimas hepáticas.
Pacientes que están recibiendo concurrentemente otra terapia inmunosupresora con leflunomida, que recientemente han descontinuado esa terapia antes de comenzar el tratamiento con leflunomida, o que han tenido un historial de anormalidades hematológicas significativas, deben ser informados del potencial de pancitopenia y de la necesidad de realizar con frecuencia una revisión hematológica. Ellos deben saber que deben notificar prontamente a sus médicos si notan síntomas de pancitopenia (tales como heridas, tendencia a infecciones, palidez o cansancio inusual).
PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas.
PHARMACROSS BIOCROSS S.A.
Av. 11 de Septiembre 1881 of. 2107 - Providencia
Telf.: 6571864 Fax: 6571866
E-mail: karina.tobar@biocross.com
www.biocross.com