KYTRIL_COMPRIMIDOS

A. Vía Intravenosa: Las ampollas de KYTRIL deben administrarse por vía intravenosa. La dosis usada en el adulto es de 10 a 40 µg/kg, la cual debe administrarse ya sea en 15 ml solución suero salino o glucosado como bolo intravenosos o diluido en 20 a 50 ml de solución para infusión a pasar en 5 minutos.

– Prevención: En estudios clínicos la mayoría de los pacientes solo ha necesitado solo una dosis única de KYTRIL para controlar la náusea y vómito durante 24 horas. Hasta 2 dosis adicionales de 3 mg de KYTRIL pueden ser administradas dentro de un periodo de 24 horas. Se cuenta con experiencia clínica en pacientes que han recibido diariamente la administración del medicamento hasta por 5 días consecutivos durante un curso de tratamiento. La administración profiláctica de KYTRIL debe completarse antes de iniciar la terapia citostática.

– Tratamiento: La misma dosis debe usarse tanto la prevención como para el tratamiento; dosis adicionales deben ser administradas al menos con 10 minutos de diferencia entre una y otra.

• Dosis máxima diaria: Se puede administrar hasta 3 dosis de hasta 3 mg de KYTRIL en un período de 24 horas. La dosis máxima durante el período de 24 horas no debe exceder los 9 mg uso concomitante con dexametasona: La eficacia de KYTRIL puede incrementarse mediante la adición de dexametasona.

– Prevención: Se debe administrar una dosis única de 10 µg/kg peso corporal (hasta 3 mg) como infusión intravenosa, diluida en 10 a 30 ml en infusión para difusión y administrado durante 5 minutos. La administración debe completarse antes de iniciar la terapia citostática.

– Tratamiento: La misma dosis de KYTRIL debe usarse para la prevención como para el tratamiento. Se puede administrar una dosis adicional de 10 µg/kg de peso corporal (hasta 3 mg) en un periodo de 24 horas. Esta dosis adicional debe administrarse por lo menos con 10 minutos de diferencia de la infusión inicial

• Pacientes con insuficiencia renal o hepática: No se aplican requerimientos especiales para aquellos pacientes con insuficiencia renal o hepática.

• Modo de administración: Adultos: para preparar la dosis de 3 mg se extraen los 3 ml de la ampolla y se diluyen ya sea hasta un volumen de hasta 15 ml para administración en bolo, con solución de cloruro de sodio Farmacopea Británica (PB) al 0.9 % p/v o hasta un volumen total de 20 a 50 ml en cualquiera de las siguientes soluciones para infusión: cloruro de Sodio, PB, al 0.9%; suero glucosalino; suero glucosado PB al 5%; solución Hartmann, PB; lactato de sodio, PB; o manitol, al 10% para infusión. No se debe usar ningún otro diluyente Niños: para preparar la dosis de 10 µg/kg se extrae el volumen adecuado (hasta 1 ml de la ampolla con 1 mg ó hasta 3 ml de la ampolla con 3 mg) y se diluye con la solución para infusión descrita para los adultos, hasta un volumen total de 10 a 30 ml.

B. Vía Oral: Las formulaciones en tabletas están indicadas solamente para la prevención de náuseas y vómitos inducidas por la quimioterapia citostática.

– Prevención, 1 mg 2 veces al día ó 2 mg una vez al día durante la terapia citostática. La primera dosis debe administrarse una hora antes de iniciar la terapia cistostática. Uso concomitante con dexametasona: La eficacia de KYTRIL puede incrementarse mediante la adición de dexametasona.

• Pacientes con insuficiencia renal o hepática: No se aplican requerimientos especiales para aquellos pacientes con insuficiencia renal o hepática.

• Adultos: Para la prevención en adultos de náuseas y vómitos post-operatorios, se debe diluir una dosis única de 1 mg de KYTRIL hasta un volumen de 5 ml y administra como una inyección intravenosa lenta (durante 30 segundos). La administración debe completarse antes de la inducción de la anestesia. Para el tratamiento de náuseas y vómitos post- operatorios establecidos, en el adulto se debe diluir una dosis única de 1 mg de KYTRIL hasta un volumen de 5 ml y administrarla como una inyección i.v. lenta durante 30 segundos. Dosis máxima y duración del tratamiento: Dos dosis (2 mg), en un día.

– Adultos: Para preparar una dosis de 2 mg se debe extraer 1 ml de la ampolla y diluir hasta un volumen de 5 ml con cloruro de sodio, PB, al 0.9% p/v. No debe usarse ningún otro diluyente.

– Niños: No se tiene experiencia en el uso de KYTRIL para la prevención y tratamiento de la náusea y el vómito post operatorio en niños. Por lo tanto, KYTRIL no está recomendado para tratamiento de náusea y vómito post operatorio en este grupo de edad.

– Ancianos: Igual forma de administración que para los adultos. Pacientes con Insuficiencia Renal o Hepática: Igual modo de administración que para los adultos

La ampolla intacta de KYTRIL tiene una vida media de almacenamiento de 2 años. Las ampollas que se sacan de su empaque deben ser protegidas de la luz solar directa.

Almacenar a una temperatura menor de 30 °C. Idealmente las infusiones intravenosas de KYTRIL deben ser preparadas al momento de la administración. Después de la dilución (ver Dosis y Administración), o cuando el contenedor es abierto por primera vez, el periodo de caducidad es de 24 horas cuando se almacena a temperatura ambiente en una iluminación interior normal, protegido de la luz solar directa. No debe usarse después de 24 horas.

Si la dilución va a ser almacenada después de ser prepararía, las infusiones de KYTRIL deberán ser preparadas en condiciones asépticas adecuadas. Como precaución general, KYTRIL no debe mezclarse en solución con otros medicamentos, excepto dexametasona sódica.

Las mezclas de granisetrón y dexametasona son compatibles en concentraciones de 10 a 60 µg/ml de granisetrón y de 80 a 480 µg/m de dexametasona, ya sea en suero fisiológico al 0.9% o suero glucosado al 5% para uso intravenoso.

Generalmente KYTRIL ha sido bien tolerado en estudios realizados en humanos. A igual que otras drogas de esta clase, los efectos adversos más frecuentes son dolor de cabeza y constipación. Pero la mayoría ha sido de naturaleza leve o moderada. Se han reportado raros casos de reacción de hipersensibilidad, ocasionalmente severos (por ejemplo anafilaxia). También se han reportado otras reacciones alérgicas que incluyen rashes cutáneos menores. En los estudios clínicos realizados se han observado aumentos transitorios de las transaminasas hepáticas, generalmente dentro del rango normal.

Absorción: La absorción de KYTRIL es rápida y completa, aunque su biodisponibilidad se reduce en aproximadamente un 60% al ser administrado por vía oral debido al metabolismo de primer paso. Generalmente, la biodisponibilidad por vía oral no se ve afectada por la ingesta de alimentos.

Distribución: KYTRIL se distribuye ampliamente, con un volumen promedio de distribución de aproximadamente 3 l/kg; la unión a proteínas plasmáticas es de un 65%, aproximadamente.

Biotransformación: El mecanismo de biotransformación incluye N-demetilación y oxidación del anillo oxidativo aromático seguido por conjugación.

Eliminación: Es metabolisado principalmente en el hígado. La excreción urinaria del KYTRIL intacto representa un 12% de dosis mientras que la de los metabolitos es el 47% de la dosis. El resto, se excreta en las deposiciones como metabolitos. La vida media plasmática promedio de KYTRIL dado por vía oral o intravenosa, es de 9 horas, con gran variabilidad interpersonal. La farmacocinética del KYTRIL no muestra desviaciones marcadas entre la farmacocinética lineal en dosis superiores a 4 veces la dosis recomendada.

Características en pacientes: La concentración plasmática de KYTRIL no está claramente relacionada a su eficacia antiemética. Es posible obtener beneficios clínicos incluso cuando KYTRIL no es detectado en el plasma. Luego de la administración de una única dosis vía intravenosa en ancianos, los parámetros farmacocinéticos se encontraron dentro de los niveles encontrados en sujetos jóvenes.

En pacientes con deterioro renal severo, la información indica que los parámetros farmacocinéticos luego de la administración de una dosis intravenosa única es, en general, similar a aquellos encontrados en pacientes normales. En pacientes con daño hepático debido a condición neoplásica hepática, el total de aclaramiento plasmático de una dosis intravenosa fue de aproximadamente la mitad de la observada en pacientes que no presentan daño hepático. A pesar de estos cambios, no se necesita ajustar las dosis.

KYTRIL está indicado en el tratamiento y prevención de náuseas y vómitos resultantes de la quimioterapia, radioterapia o anestesia general.

En estudios experimentales, KYTRIL no indujo o inhibió el sistema de citocromo P450, el cual metaboliza las drogas. Tampoco inhibió la actividad de ninguna enzima del citocromo P450 in vitro (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8/9, CYP2C18/19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 o CYP4A). en humanos, la inducción de enzimas hepáticas con fenobarbital se asocia con una mayor depuración plasmática de KYTRIL por vía intravenoso (por aproximadamente un cuarto). En estudios in vitro con microsomas humanos, el ketoconazol inhibió la oxidación del anillo de KYTRIL. Sin embargo, dada la enorme variación interpersonal de la farmacocinética del Granisetrón, la que tiene escaso efecto en su seguridad y eficacia, se piensa que estos cambios no tienen significación clínica. KYTRIL ha sido administrado sin problemas de seguridad en individuos tratados con benzodiazepinas, medicamentos neurolépticos y antiulcerosos, que se prescriben usualmente junto con medicamentos antieméticos. Más aún, KYTRIL no mostró interacción aparente con quimioterapia emetogénica del cáncer. No se han realizado estudios clínicos específicos en pacientes anestesiados, aunque es posible administrar KYTRIL sin problemas de seguridad en pacientes con anestésicos y analgésicos usados comúnmente. Finalmente, estudios in vitro con microsomas humanos han mostrado que KYTRIL no altera la subfamilia 3A4 del citocromo P450 (la que está involucrada en el metabolismo de algunos de los principales agentes analgésico narcóticos).

PRECAUCIONES ESPECIALES: Las ampollas de KYTRIL deben ser protegidas de la luz. No congelar las ampollas

Debido a que KYTRIL puede reducir la motilidad del intestino grueso, los pacientes que presenten signos de obstrucción intestinal subaguda deberán ser monitoreados después de la administración de KYTRIL. En los estudios realizados en humanos no se ha descartado la evidencia que KYTRIL tenga algún efecto adverso sobre el estado de alerta. Los datos obtenidos en estudios de carcinogenicidad de 2 años han demostrado un aumento del carcinoma hepatocelular y/o adenoma en ratas y ratones de ambos sexos cuando recibieron dosis de 50 mg/kg (la dosis en ratas fue disminuida a 25 mg/kg/dia en la semana 59). También se detectaron aumentos en las neoplasias hepatocelulares en ratas machos que recibieron dosis de 5 mg/kg. En ambas especies, los efectos inducidos por el fármaco (neoplasia hepatocelular) no fueron observados en el grupo de dosis baja (1 mg/kg).

Efectos en la capacidad de conducción de vehículos y operar maquinaria: En voluntarios sanos, no se observó efectos clínicos relevantes en los resultados de EEG o tests psicométicos luego de la administración de KYTRIL en diferentes dosis (más de 200 µg/kg). No existe información sobre el efecto de KYTRIL en la capacidad de conducción.

Embarazo y lactancia: A pesar de que los estudios realizados en animales no han mostrado efectos teratogénicos, no hay experiencia en el uso de KYTRIL durante el embarazo humano. Por lo tanto, KYTRIL no debe administrarse a mujeres embarazadas, a menos que existan razones clínicas convincentes. No hay información respecto a excresión de KYTRIL en la leche materna. Por lo tanto la lactancia debe ser discontinuada durante la terapia.

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PROPIEDADES

KYTRIL es un antagonista selectivo y potente de los receptores (5-HT3) de la serotonina. Estudios de unión con radioligandos han mostrado que KYTRIL tiene una insignificante afinidad con otros receptores, incluyendo 5-HT y dopamina D2. Por este mecanismo impide los efectos emetogénicos de la serotonina liberada por fármacos antineoplásicos, substancias tóxicas o por agentes anestésicos.

SOBREDOSIFICACIÓN

En caso de sobredosis con KYTRIL, se debe dar un tratamiento sintomático. Han ocurrido casos de sobredosis tanto oral como intravenosa. Se han reportado sobredosis de granisetrón clorhidrato con 1 sola inyección de 38.5 mg sin presentar síntomas salvo un suave dolor de cabeza. No existe un antídoto específico para la sobredosis con KYTRIL.