KOPODEX

Comprimidos recubiertos

(LEVETIRACETAM )

Antiepilépticos (N3A)

POSOLOGIA

Vía de administración: Oral. Este medicamento se puede administrar con o sin los alimentos.

Dosis habitual en adultos y adolescentes de más de 16 años: El tratamiento debe ser iniciado con una dosis de 500 mg 2 veces al día como una terapia concomitante. Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerancia, se pueden realizar incrementos de dosis de 1.000 mg al día cada 2 semanas hasta una dosis máxima de 3.000 mg/día.

Uso en ancianos (a partir de los 65 años): Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes ancianos con función renal comprometida.

Uso en niños: No se dispone de datos suficientes para recomendar el uso de Levetiracetam en niños y adolescentes de menos de 16 años de edad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: La dosis se debe individualizar de acuerdo con la función renal. La siguiente tabla indica como debe ajustarse la dosificación en los pacientes con disfunción renal.

Para utilizar esta tabla de dosificación se necesita una estimación del clearance de creatinina (CLcr) del paciente. El CLcr (ml/min) se puede estimar a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg/dl), utilizando la siguiente fórmula:

Uso en pacientes con enfermedad renal en estado terminal, quienes se dializan, 500 a 1.000 mg cada 24 horas con una dosis suplementaria de 250 a 500 mg después de la diálisis.

Nota: se recomienda una dosis de carga de 750 mg en el primer día de tratamiento con Levetiracetam.

Uso en pacientes con insuficiencia hepatica: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave el clearance de creatinina puede subestimar el grado de insuficiencia renal. Así, se recomienda una reducción del 50% de la dosis de mantención diaria cuando el clearance de creatinina es <70 ml/min. Limite de prescripción usual en adultos: ha

COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Levetiracetam 500 ó 1000 mg Excipientes c.s.

CONTRAINDICACIONES: Su uso se encuentra contraindicado en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al levetiracetam o a otros derivados de la pirrolidona, o alguno de los excipientes de la fórmula.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas que requieren atención médica son las siguientes: -Incidencia menos frecuente: ataxia (torpeza o tambaleo; problemas con el control o coordinación muscular); diplopía (visión doble); infección (fiebre o escalofríos); tos o ronquera; dolor del costado o de la parte inferior de la espalda; dolor o dificultad para orinar: cambios de ánimo o mentales, incluyendo agitación, amnesia, ansiedad, apatía, depresión, inestabilidad emocional, hostilidad y nerviosismo; sinusitis (dolor o sensibilidad alrededor de los ojos o pómulos; fiebre; congestión o aumento de la secreción nasal; dolor de cabeza; tos; dificultad para respirar; estrechez en el pecho). También se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren atención médica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento: -Incidencia más frecuente: Astenia (pérdida de la fuerza o energía; dolor o debilidad muscular, sensación de debilidad inusual); mareos, somnolencia - que ocurren predominantemente durante las primeras cuatro semanas de tratamiento-; dolor de cabeza; dolor; faringitis (tos; sequedad o dolor de garganta; fiebre; ronquera; aumento de la secreción nasal; sensibilidad e hinchazón de las glándulas del cuello; dificultad para tragar; cambios de la voz). -Incidencia menos frecuente: Anorexia (pérdida del apetito; pérdida de peso); aumento de la tos; parestesia (sensación de ardor, prurito, adormecimiento, hormigueo o punzadas); rinitis (estornudos; congestión nasal; aumento de la secreción nasal); vértigo.

FARMACOCINÉTICA: Levetiracetam se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. El perfil farmacocinético es lineal e invariable en el tiempo, presentando poca variabilidad intra e inter.-individual. La biodisponibilidad oral de levetiracetam es de 100%. La magnitud de la biodisponibilidad no es afectada por los alimentos. Levetiracetam no se une a las proteínas (<10%) y su volumen de distribución es igual al volumen de agua intra y extracelular. El 66% de la dosis es renalmente excretada en forma inalterada. La vía metabólica principal de levetiracetam (24% de la dosis) es una hidrólisis enzimática del grupo acetamida; no es dependiente del citocromo P450 hepático. Los metabolitos no tienen actividad farmacológica conocida y son renalmente excretados. La vida media plasmática de levetiracetam es de aproximadamenete 6 a 8 horas. Esta aumenta en los ancianos (debido principalmente a la disminución del clearence renal) y en sujetos con daño renal. Los alimentos no afectan la magnitud de la absorción, pero estos disminuyen la Cmax en un 20% y retardan el Tmax en 1.5 horas.

FARMACOLOGÍA: Se desconoce el mecanismo de acción exacto mediante el cual levetiracetam ejerce su efecto antiepiléptico, pero este no parece derivar de ninguna interacción con mecanismos conocidos involucrados en la neurotransmisión inhibitoria y excitatoria. Las experiencias in vitro e in vivo sugieren que este fármaco no altera las características celulares básicas y la neurotransmisión normal. El enlazamiento estereoselectivo de levetiracetam fue confinado a las membranas plasmáticas sinápticas en el sistema nervioso central, sin que ocurra enlazamiento en el tejido periférico. Levetiracetam inhibe la descarga epileptiforme sin afectar la excitabilidad neuronal normal, lo cual sugiere que puede prevenir selectivamente la hipersincronización de la descarga epileptiforme y la propagación de la actividad convulsiva. Levetiracetam induce una protección de la crisis en un amplio rango de modelos animales de epilepsia parcial y generalizada primaria. En el hombre, la actividad en ambas condiciones de epilepsia, parcial y generalizada (descarga epileptiforme/respuesta fotoparoxismal), han confirmado el perfil de amplio espectro farmacológico preclínico.

INDICACIONES: Su uso esta indicado en los pacientes adultos con epilepsia como terapia concomitante en el tratamiento de las crisis convulsivas de inicio parcial, con o sin generalización secundaria

INTERACCIONES: Los datos disponibles indican que levetiracetam no influye en las concentraciones plasmáticas de los medicamentos antiepilépticos conocidos (fenitoína, cabamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona) y que, a su vez, estos medicamentos antiepilépticos no influyen en la farmacocinética de levetiracetam. Se ha comprobado que probenecid (500 mg cuatro veces al día), agente bloqueador de la secreción tubular renal, inhibe el clearence renal del metabolito principal, sin afectar el clearence de levetiracetam. De todos modos, los niveles de este metabolito se mantienen bajos. Es de esperar que otros fármacos que se excretan por secreción tubular activa también puedan reducir el clearence renal del metabolito. No se ha estudiado el efecto de levetiracetam sobre probenecid y no se conoce el efecto de levetiracetam sobre otros fármacos activamente secretados (por ej., AINEs, sulfonamidas y metotrexato). Dosis diarias de 1000 mg de levetiracetam no afectaron la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel); los parámetros endocrinos (hormona luteinizante y progesterona) no fueron modificados. Dosis diarias de 2000 mg de levetiracetam no afectaron la farmacocinética de la digoxina y warfarina; el tiempo de protombina no fue modificado. La coadministración con digoxina, anticonceptivos orales y warfarina no tuvo influencia sobre la farmacocinética de levetiracetam. El grado de absorción de levetiracetam no fue alterado por los alimentos, aunque la velocidad de absorción se redujo ligeramente.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: De acuerdo a la práctica clínica habitual, si se ha de suprimir la medicación con levetiracetam se recomienda retirarlo de forma gradual (por ej., reducciones de 500 mg dos veces al día cada 2 a 4 semanas), con el objeto de minimizar el riesgo potencial de aumento de la frecuencia de las crisis epilépticas. No hay datos suficientes sobre la suspensión del medicamento antiepiléptico concomitante y la continuación de la monoterapia con levetiracetam, una vez que se ha alcanzado el control de las crisis con la terapia conjunta. La administración de levetiracetam a pacientes con insuficiencia renal puede requerir un ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda evaluar la función renal antes de la selección de la dosis. No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

Embarazo: No hay datos concluyentes sobre el uso de levetiracetam en la mujer embarazada. Los estudios en animales han evidenciado que el medicamento produce toxicidad durante el proceso de reproducción. No se conoce el riesgo potencial en humanos, por lo cual este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que sea estrictamente necesario. Por otra parte, de debe considerar que la suspensión de los tratamientos antiepilépticos durante el embarazo puede dar lugar a un deterioro de la enfermedad, perjudicando a la madre y al feto.

Lactancia: Los datos en animales demostraron que levetiracetam se excreta en la leche materna. No se dispone de datos en humanos sobre la presencia de levetiracetam en la leche materna, por lo que no se recomienda la lactancia natural durante el tratamiento.

Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia no han sido establecidos, pues no se han realizado estudios apropiados sobre la relación existente entre la edad y los efectos de levetiracetam en la población pediátrica (niños de hasta 16 años de edad).

No se han realizado estudios de los efectos de levetiracetam sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias. Debido a las posibles diferencias de sensibilidad individual, algunos pacientes pueden experimentar, al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis, somnolencia u otros síntomas relacionados con el sistema nervioso central. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes tengan precaución al realizar actividades que requieran un estado de alerta mental, como conducir un vehículo u operar maquinarias.

PRESENTACIONES

KOPODEX 500 mg: Envase con 30 y 60 comprimidos recubiertos.

KOPODEX 1000 mg: Envase con 30 comprimidos recubiertos.

DRUGTECH

Av. Pedro de Valdivia 295 - Providencia
Teléfono: 350 5200 / Fax: 350 5261 Email: jjarpa@difrecalcine.cl
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SOBREDOSIS: La experiencia con la sobredosis de Levetiracetam es muy limitada. La dosis más alta ingerida fue de 6.000 mg y el único síntoma reportado en los pocos casos conocidos de sobredosis ha sido la somnolencia. No hay antídoto específico para la sobredosis de Levetiracetam, por lo que el tratamiento de la sobredosis consiste en lo siguiente:

• Para disminuir la absorción: En la sobredosis aguda puede vaciarse el contenido del estomago por lavado gástrico o por inducción de emesis.

• Para mejorar la eliminación: La hemodiálisis standard debe ser considerada, particularmente en los pacientes seleccionados de acuerdo al estado clónico o da-o renal. Aproximadamente el 50% de la dosis es eliminada en 4 horas.

Monitoreo: Se deben monitorear los signos vitales y el estado clínico.

Cuidado de soporte general: Tratamiento sintomático del paciente.