ILOSTAL
Comprimidos
(CILOSTAZOL )
COMPOSICIÓN
Cada COMPRIMIDO de ILOSTAL 50 mg contiene: Cilostazol 50 mg.
Cada COMPRIMIDO de ILOSTAL 100 mg contiene: Cilostazol 100 mg.
Para ambas presentaciones los excipientes son: almidón de maíz, hipromelosa, carmelosa cálcica, celulosa microcristalina ph 200, colorante D&C amarillo N°10 laca, estearato de mg.
CONTRAINDICACIONES
Se contraindica el uso de ILOSTAL en los siguientes pacientes:
• Pacientes con falla cardiaca congestiva de cualquier grado.
• Pacientes con cuadros hemorrágicos, tales como hemofilia, aumento de la fragilidad capilar, hemorragia digestiva, hemorragia del tracto urinario, hemoptisis, y hemorragia vítrea, y otros sangrados mayores.
• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al cilostazol o a cualquiera de sus componentes.
• Mujeres embarazadas o con posibilidad de embarazarse y mujeres dando de lactar (véase uso durante el embrazo y la lactancia).
Cilostazol y la mayoría de sus metabolitos son inhibidores de la fosfodiesterasa III. La mayoría de los fármacos con este efecto farmacológico han causado disminución de la sobrevida comparado con el placebo en pacientes con falla cardíaca congestiva de cualquier grado.
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones adversas de significancia clínica.
• Hemorragias: Puede producirse una tendencia hacia hemorragias anormales, incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia pulmonar, hemorragia vítrea (frecuencia desconocida*), hemorragia digestiva y epistaxis. Si se observa cualquier signo de hemorragia, la medicación debería ser discontinuada y se deberán tomar medidas correctivas apropiadas.
• Neumonía intersticial: (frecuencia desconocida*) Puede producirse neumonía intersticial acompañada de fiebre, tos, disnea, rayos x anormales, y eosinofilia. Si se sospechara cualquier signo de neumonía intersticial, la medicación debería discontinuarse y se deberían tomar medidas correctivas apropiadas.
• Infarto de miocardio, angina pectoris y taquicardia ventricular: (frecuencia desconocida*) Fueron reportados en pacientes bajo tratamiento con cilostazol.
• Si se produjera cualquier signo de estas reacciones adversas, la droga debería discontinuarse y se deberían tomar adecuadas medidas correctivas.
|
generales |
frecuencia 0.1 a menos de 5% |
frecuencia menor al 0,1% |
frecuencia desconocida |
|
hipersensibilidad |
***rash |
erupción, urticaria y prurito |
fotosensibiblidad |
|
cardiovascular*** |
palpitaciones, taquicardia, y sensación de acaloramiento |
aumento de presión sanguínea |
arritmias incluyendo fibrilación auricular, taquicardia, supraventricular y extrasístoles ventriculares y alteraciones de la presión sanguínea |
|
psiconeurológico |
cefaleas, mareos |
insomnio, somnolencia, aturdimiento |
temblor |
|
gastrointestinal |
dolor abdominal, náuseas, vómitos, anorexia y diarrea |
pirosis y distensión abdominal |
|
|
hematológico |
anemia, leucopenia y trombocitopenia |
||
|
tendencia al sangrado |
hemorragia subcutánea |
hematuria |
|
|
hepáticas renales |
disfunción hepática incluyendo un aumento de got, gpt, fosfatasa alcalina, y ldh |
aumento de uremia, creatina y ácido úrico |
ictericia |
|
otras |
transpiración y edema |
aumento de la glicemia, dolor toráxico, tinnitus, dolores, malestar, debilidad y conjuntivitis |
fiebre |
|
(*) Información respecto a frecuencia de aparición no fue obtenida dado que las reacciones adversas no fueron reportadas espontáneamente. (**) Si dichos signos o síntomas son observados, la droga debería ser discontinuada. (***) Si dichos signos o síntomas son observados, se debería reducir la dosis, discontinuar el tratamiento, o tomar otras medidas correctivas adecuadas. |
|||
INDICACIONES: Indicado para el alivio de la claudicación intermitente cuya mejoría se evidencia por el aumento de la distancia que el paciente puede caminar antes de experimentar molestias o dolor de piernas.
MECANISMO DE ACCIÓN: ILOSTAL produce su efecto antiagregante plaquetario y vasodilatador a través de la inhibición específica de la enzima fosfodiesterasa de ampc en el músculo liso vascular y plaquetas.
Efecto antiagregante plaquetario:
• In vitro: El cilostazol inhibe la agregación plaquetaria inducida por adp, colágeno, ácido araquidónico o epinefrina, como así también la agregación secundaria de plaquetas humanas, inducida por adp o epinefrina. El cilostazol tiene además un efecto dispersante de los agregados plaquetarios inducidos por agentes agregantes.
• In vivo: El cilostazol administrado por vía oral previene la agregación plaquetaria inducida por adp o colágeno en perros beagle.
En pacientes con enfermedad oclusiva crónica, el cilostazol administrado por vía oral previene la agregación plaquetaria inducida por adp, colágeno, ácido araquidónico o epinefrina.
El efecto antiagregante en humanos aparece pronto luego de la administración y no disminuye con la administración prolongada.
Luego de la suspensión de la droga la agregación plaquetaria regresa a los niveles basales a medida que disminuye la concentración plasmática de cilostazol, alcanzando dichos niveles entre 48 y 96 horas, sin que se observe fenómeno de rebote.
Efecto antitrombótico: El cilostazol evita la muerte de ratones por embolia pulmonar inducida por la inyección intravenosa de colágeno o adp. también evita la insuficiencia circulatoria trombótica inducida por la administración en la arteria femoral de laureato de sodio, y la oclusión de prótesis arteriales en modelos caninos.
Efecto vasodilatador: El cilostazol inhibe la contracción de la arteria femoral canina aislada, inducido por kcl o prostaglandina f2a y aumenta el flujo arterial femoral en perros anestesiados. En pacientes con enfermedad oclusiva arterial crónica de los miembros se ha demostrado mediante pletismografía que el cilostazol incrementa el flujo sanguíneo a nivel de tobillo y la pantorrilla del miembro isquémico.
Estudios de termografía han demostrado la elevación de la temperatura y el flujo sanguíneo de las extremidades en pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica de los miembros.
Eficacia clínica: En estudios clínicos "doble-ciego" en pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica se observó que los síntomas y signos isquémicos, tales como úlcera, dolor y sensación de frío, mejoran en la mayoría de los casos.
INTERACCIONES
Se deberá tener precaución con la administración concomitante de ILOSTAL y las siguientes drogas.
|
droga |
signos, síntomas y tratamiento |
mecanismo y factores de riesgo |
|
anticoagulantes (ej: warfarina) agentes antiagregantesplaquetarios (ej.: aspirina, ticlopidina) agentes tromboliticos (ej.: uroquinasa, alteplase) prostaglandina e1, o sus derivados: (ej.: alprostadil, limaprost, alfadex) |
si se produjera sangrado, la tendencia al mismo puede aumentar. pruebas de coagulación u otros procedimientos de control adecuados deberían ser empleados cuando se administra ILOSTAL concomitantemente con esta droga, de manera de minimizar el riesgo de reacciones adversas (hemorragia) |
dado que ILOSTAL posee un efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria, la co-administración con estas drogas puede incrementar la tendencia al sangrado |
|
inhibidores de la enzima metabolizadora de drogas cyp3a4 (ej.: eritromicina, cimetidina, jugo de pomelo) |
los efectos de ILOSTAL pueden potenciarse cuando estas drogas se administran concomitantemente. |
las concentraciones plasmáticas de ILOSTAL aumentan cuando se administra concomitantemente con estas drogas que inhiben las enzimas metabolizadoras de drogas, cyp3a4 y cyp2c19 |
|
sustratos de enzima metabolizadora de drogas cyp3a4 (ej.: diltiazem) |
debería reducirse la dosis de ILOSTAL o iniciar el tratamiento con menor dosis cuando estas drogas se administren concomitantemente |
|
|
inhibidores de la enzima metabolizadora de drogas cyp2c19 (ej.: omeprazol) |
se les debe advertir a los pacientes de no tomar jugo de pomelo mientras se encuentren bajo tratamiento con ILOSTAL. |
Uso en pacientes de edad avanzada: Los estudios farmacocinéticos no han mostrado efecto de la edad en el metabolismo, distribución y eliminación de ILOSTAL
Uso durante el embarazo y la lactancia: Los estudios de reproducción en ratas y de teratogenicidad con cilostazol demostraron un aumento en el número de fetos anormales, bajo peso al nacer, y el aumento en el número de mortinatos.
No debería administrarse ILOSTAL a embarazadas o mujeres con posibilidad de embarazo.
Estudios realizados en ratas demostraron que cilostazol se distribuye en la leche materna de ratas. Las mujeres en tratamiento con ILOSTAL deben evitar o interrumpir el amamantamiento.
Uso en pediatría: La seguridad de uso de ILOSTAL en niños no ha sido establecida. (la experiencia clínica en niños es limitada).
Otras precauciones: ILOSTAL es una droga con actividad inhibitoria sobre pde III. Se deberá tener precaución al administrar ILOSTAL en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.
En estudios de toxicidad con cilostazol realizados en perros se pudo observar engrosamiento del miocardio y daño arterial coronario con dosis altas a las 13 y 52 semanas,. Las dosis que no produjeron toxicidad fueron de 30 a 12 mg/kg/día, respectivamente. Estos cambios en el corazón no fueron observados en ratas ni en monos, lo cual sugiere que los efectos cardíacos de cilostazol son especie específicos (perros). Estos cambios también fueron reportados en estudios de otros inhibidores de pde y con vasodilatadores.
DOSIFICACIÓN: El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiados a su caso particular, no obstante la dosis usual recomendada es: La dosis recomendada para adultos es de 100 mg de cilostazol dos veces al día por vía oral.
Se puede ajustar la dosis de acuerdo con la edad de los pacientes y la severidad de los síntomas.
Debe considerarse iniciar el tratamiento o disminuir la dosis a 50 mg cada 12 horas en los siguientes casos:
• Administración simultánea con omeprazol, eritromicina o diltiazem.
• Pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <25 ml/min).
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
El uso de caudaline en las siguientes circunstancias deberá ser controlado estrictamente:
• Pacientes bajo tratamientos con anticoagulantes (como heparina, warfarina, acenocumarol), antiagregantes plaquetarios (como aspirina, ticlopidina) o agentes trombolíticos (como uroquinasa, estreptoquinasa, alteplase), prostaglandina e, o sus derivados (como alprostadil, limaprox, alfadex) véase interacciones.
• Pacientes que se encuentren durante el periodo menstrual (existe riesgo de menorragia).
• Pacientes con tendencia al sangrado o con predisposición al mismo.
• Pacientes con insuficiencia hepática severa. (las concentraciones plasmáticas de cilostazol pueden aumentar) véase farmacocinética.
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. véase otras precauciones.
PRESENTACIONES
ILOSTAL 50 en envase con 30 comprimidos.
ILOSTAL 100 en envase con 30 comprimidos.
MERCK SERONO
Francisco de Paula Taforó 1981 - Nuñoa
Teléfono: 340 0000 / Fax: 340 0457
Email: j.valenzuela@merck.cl
www.merck.cl
SOBREDOSIFICACIÓN: Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.