IBAMES

Comprimidos recubiertos

(IBANDRONATO )

Bifosfonatos para la osteoporosis y trastornos relacionados (M5B3)

COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Ácido ibandrónico(como ibandronato sódico monohidrato) 150mg. Excipientes cs. Celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, sorbitol, manitol, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, povidona, talco, aceite de ricino hidrogenado, dióxido de titanio, hipromelosa, macrogol 400, polisorbato 80, colorante FD&C azul N°2.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a ibandronato o cualquiera de los excipientes de la formulación. Hipocalcemia no corregida. Inhabilidad para esperar o sentarse verticalmente por al menos 60 minutos.

DESCRIPCIÓN: La terapia con ibandronato oral disminuye la resorción ósea, aumenta la densidad mineral ósea y reduce la tasa de nuevas fracturas vertebrales en mujeres posmenopáusicas y osteoporóticas.

REACCIONES ADVERSAS: Las siguientes reacciones adversas tienen una incidencia de al menos el 2%: desórdenes vasculares: hipertensión. Desórdenes gastrointestinales: dispepsia, náuseas, diarrea, constipación, dolor abdominal. Desórdenes del tejido conectivo y musculoesquelético: artralgia, dolor de espalda, dolor en extremidades, osteoartritis localizada, mialgia, calambres musculares. Infecciones: influenza, nasofaringitas, bronquitis, infección en el tracto urinario, infección en el tracto respiratorio superior. Desórdenes del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos. Desórdenes generales: enfermedad como influenza. Desórdenes del tejido subcutáneo y piel: rash. Desórdenes psiquiátricos: insomnio. Otros efectos adversos, que se han indicado en la literatura, relacionados con el uso de bisfosfonatos, son algunas inflamaciones oculares tales como uveítis y escleritis.

INDICACIONES: Tratamiento y prevención de la osteoporosis posmenopáusica.

INTERACCIONES

• Suplementos de calcio/antiácidos: Productos que contienen calcio y otros cationes multivalentes (tales como aluminio, magnesio, hierro) interfieren con la absorción de ibandronato. Se recomienda administrar el fármaco 60 minutos antes de cualquier medicación que contenga cationes multivalentes (incluyendo aminoácidos, suplementos o vitaminas).

• Bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones (IBPs): Aumentan la biodisponibilidad oral alrededor de un 20%, lo cual no es clínicamente considerable.

• Aspirina/antiinflamatorios no esteroidales: Aunque no existe evidencia clínica de cambios en la farmacocinética de ibandronato con estos fármacos, se recomienda tener precaución cuando se deba utilizar concomitantemente.

DOSIFICACIÓN: La dosis recomendada de ibandronato, tanto para el tratamiento como para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, es de 150 mg de ibandronato una vez al mes, tomada el mismo día del mes. Para maximizar la absorción y beneficios clínicos, ácido ibandrónico debe tomarse al menos 60 minutos antes de la primera comida o bebida (distinta del agua) del día (en ayuno) o 60 minutos antes de la toma de cualquier medicamento o suplemento oral, incluyendo calcio, antiácidos o vitaminas. Para facilitar la liberación en el estómago y con esto reducir la posible irritación esofágica, los comprimidos deben ser tragados completamente con un vaso lleno de agua potable (alrededor de 200 ml) mientras el paciente está puesto o sentado en una posición derecha. Los pacientes no se deben acostar hasta 60 minutos después de haber tomado el comprimido. La única bebida que se puede tomar con los comprimidos es el agua potable. Se debe tener presente que algunas aguas minerales tienen altas concentraciones de calcio, las cuales no deben ser usadas.

Los pacientes no deben chupar ni masticar los comprimidos, ya que se podrían producir ulceraciones orofaríngeas. Si el paciente olvida tomar el comprimido de 150mg que toma una vez al mes, pero lo recuerda cuando aún faltan más de 7 días (1 semana) para próxima dosis, debe tomar el comprimido a la mañana siguiente. Luego, debe tomar el comprimido que toma una vez al mes en la fecha regularmente programada. Si el paciente se olvida de tomar el comprimido de 150 mg que toma una vez al mes, pero lo recuerda cuando faltan menos de 7 días para la próxima dosis, debe saltarse la dosis perdida y esperar hasta el próximo día programado para tomar el comprimido. El paciente no debe tomar más de dos comprimidos dentro de la misma semana.

Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D si la ingesta en la dieta es inadecuada.

Pacientes con insuficiencia hepática: En estos pacientes no es necesario ajustar la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance creatinina >30ml/min). No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30ml/min).

Pacientes geriátricos: No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos.

ADVERTENCIAS: Ibandronato, al igual que otros bisfosfonatos para la administración oral, puede causar malestares gastrointestinales altos tales como disfagia, esofagitis y úlcera gástrica o esofágica. Se recomienda que el paciente avise al médico tratante si se presentara alguno de estos malestares y que siga las recomendaciones para la administración con el fin de minimizar los posibles efectos adversos antes mencionados. La hipocalcemia y otros disturbios del metabolismo mineral y del hueso deben ser efectivamente tratados antes de comenzar la terapia con ibandronato. La toma adecuada de vitamina D y calcio es importante en todos los pacientes. No se recomienda el uso de ibandronato en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30ml/min). Se han reportado casos de osteonecrosis, principalmente en la mandíbula, en pacientes tratados con bisfosfonatos. La mayoría de los casos han sido en pacientes con cáncer que sufrieron procedimientos dentales, pero también ha ocurrido en pacientes con osteoporosis posmenopáusica u otros diagnósticos.

Factores de riesgo conocidos para que se presente osteonecrosis incluye un diagnóstico de cáncer, terapias concomitantes (ej.: quimioterapia, radioterapia, corticosteroides), y enfermedades co-morbidas (ej.: anemia, coagulopatía, infección, enfermedad dental preexistente). Se han reportado más casos en pacientes que se administran el bisfosfonato intravenoso que en aquellos donde la administración es oral. Para pacientes que desarrollaron osteonecrosis en la mandíbula mientras seguían un tratamiento con bisfosfonatos, una cirugía dental puede exacerbar la condición. Para pacientes que requieren procedimientos dentales, no se dispone de datos que sugieran si discontinúan o reducen el tratamiento con bisfosfonatos para reducir el riesgo de osteonecrosis mandibular. La justificación clínica del médico tratante debe guiar el plan de manejo de cada paciente basado en la evaluación del riesgo-beneficio.

Se han reportado casos poco frecuentes, en pacientes que toman bisfosfonatos para prevenir o tratar la osteoporosis, de dolor muscular, articular, y/u ocasionalmente incapacidad ósea severa. La mayoría de estos pacientes fueron mujeres posmenopáusicas. El tiempo en que se inician los síntomas puede variar desde un día a varios meses después de haber comenzado el tratamiento. La gran parte de los pacientes presentan un alivio de los síntomas después de discontinuar el tratamiento con el fármaco. Una pequeña parte de los pacientes pueden volver a presentar los síntomas descritos si administran de nuevo la misma droga o cualquier otro bisfosfonato. La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no ha sido establecida. No se observaron diferencias en seguridad y efectividad entre jóvenes y ancianos que administraron ibandronato.

Embarazo y lactancia: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, ibandronato puede ser usado durante este período sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para la madre y el feto.

No se sabe si ibandronato se excreta o no por la leche materna humana, por lo que se debe tener precaución cuando ibandronato es administrado en mujeres que están amamantando.

PRESENTACIÓN: Envase 150 mg x 1 comprimido recubierto.

ANDROMACO S.A.

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PROPIEDADES

Mecanismo de acción: Los bifosfonatos se unen en la superficie ósea a sitios con remodelación activa y alteran la actividad osteoclástica. Ibandronato, al igual que todos los miembros nitrogenados de la familia de bisfosfonatos, inhibe a la farnesilpirofosfatasa y otros pasos finales de la vía intracelular del mevalonato. La modificación postranslacional por prenilación impide la función normal de proteínas intracelulares reguladoras como Ras y Rho, lo que inhibe el reclutamiento o diferenciación de los precursores de osteoclastos; impide la función de varias enzimas intracelulares e induce la apoptosis de osteoclastos. El resultado es una disminución en el número de unidades remodeladoras activas y disminución en el índice de reabsorción de cada unidad remodeladora. Indirecta y más lentamente, la función osteoblástica y la formación ósea disminuyen.

Farmacocinética:

• Absorción: La absorción de ibandronato oral ocurre en el tracto gastrointestinal alto.

Las concentraciones plasmáticas aumentan linealmente cuando se administra una dosis de 50mg y aumentan no linealmente cuando la dosis administrada es superior a la anterior. La biodisponibilidad oral es aproximadamente de un 60% y puede cambiar cuando se administra junto con comidas y/o bebidas. La biodisponibilidad oral de este fármaco se reduce alrededor de un 90% cuando es administrado concomitantemente con un desayuno estándar en comparación con la biodisponibilidad observada en pacientes en ayunas. La disminución de la biodisponibilidad no es significativa cuando el ibandronato es tomado 60 minutos antes de las comidas. Sin embargo, tanto la biodisponibilidad como el efecto en la densidad mineral ósea se ven reducidos cuando se ingieren comidas o bebidas en un tiempo menor a 60 minutos.

• Distribución: Después de la absorción, ibandronato se enlaza rápidamente al hueso o es excretado por la orina. El volumen de distribución es de 90l, y se estima que la cantidad de fármaco alcanzada en el hueso es de 40-50% de las concentraciones plasmáticas.

La unión a proteínas plasmáticas es entre 90,9 a 99,5% a concentraciones entre 2 a 10ng/ml y de 85,7% a concentraciones entre 0,5 y 10ng/ml.

• Metabolismo: No existe evidencia de que ibandronato sea metabolizado en los seres humanos.

• Eliminación: La porción de ibandronato que no es removida desde la circulación por la vía de absorción ósea es eliminada inalterada por los riñones (aproximadamente 50 a 60% de la dosis absorbida). El ibandronato no absorbido es eliminado inalterado por las heces. La eliminación plasmática de ibandronato es multifásica. Las concentraciones plasmáticas declinan rápida y tempranamente debido a su clearance renal y a su distribución al interior del hueso, alcanzando el 10% de la Cmáx dentro de 3 horas después de la administración oral. La vida media observada en administraciones orales de 150mg de ibandronato en mujeres posmenopáusicas sanas es de 37 a 157 horas. El clearance total de ibandronato es bajo, con valores promedios entre 84 y 160ml/min.

El clearance renal (alrededor de 60ml/min. en mujeres postmenopásicas sanas) es el 50-60% del clearance total y está relacionado con el clearance de creatinina.

La diferencia entre los clearances total aparente y renal comúnmente reflejan la recepción ósea del fármaco.

• Poblaciones especiales:

– Pediátricos: La farmacocinética de ibandronato no ha sido estudiada en menores de 18 años.

– Género: La biodisponibilidad y farmacocinética de ibandronato es similar en ambos sexos.

– Geriátricos: Como el ibandronato no es metabolizado por el ser humano, la única diferencia que se puede observar en los ancianos está en la eliminación del fármaco, debido a los cambios propios de la edad, los que se relacionan con la disminución de la función renal.

– Enfermos renales: El clearance renal de ibandronato en pacientes con varios grados de insuficiencia renal está linealmente relacionado con el clearance de creatinina (CLcr).

– Enfermos hepáticos: No existen estudios de la farmacocinética de ibandronato en pacientes con insuficiencia hepática, ya que el fármaco no es metabolizado por el hígado.

SOBREDOSIFICACIÓN: No existe información específica disponible sobre el tratamiento de sobredosis con ibandronato. Sin embargo, basados en lo conocido sobre esta clase de compuestos, la sobredosis oral puede producir hipocalcemia, hipofosfatemia y eventos adversos en el tracto gastrointestinal superior, tales como trastornos estomacales, dispepsia, esofagitis, gastritis, o úlceras. Leche o antiácidos pueden administrarse para que se unan al ibandronato que todavía no haya sido absorbido. Debido al riesgo de irritación esofágica, no se deben inducir los vómitos, y el paciente debe permanecer totalmente derecho. La diálisis no es beneficiosa.