HUMALOG MIX 25 100 UI/ML 25% INSULINA LISPRO – 75% INSULINA LISPRO PROTAMINA (ORIGEN ADN RECOMBINANTE)

Suspensión inyectable subcutánea

(INSULINA LISPRO )

Insulinas humanas y análogos de acción rápida (A10C1)

ALMACENAMIENTO
CLASIFICACIÓN
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Envases no usados (cerrados): Los envases de HUMALOG MIX25 no usados deben conservarse en refrigeración entre 2 y 8° C en su envase original. No congelar. No utilice los envases de HUMALOG MIX 25 que hayan sido congelados. Protéjase de la luz solar directa o calor excesivo.

Envases en uso: Los envases de HUMALOG MIX 25 en uso deben refrigerarse. Si no es posible refrigerarlos, pueden mantenerse a temperatura ambiente inferior a 30°c hasta por 28 días como máximo, pasado este tiempo deben ser descartados incluso si todavía contiene algo de producto. No utilice los envases de HUMALOG MIX25 en uso que hayan sido congelados.

Protéjase de la luz solar directa o calor excesivo.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

No usar este medicamento después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

No repita el tratamiento sin consultar antes con el médico.

No recomiende este medicamento a otra persona.

ELI LILLY INTERAMERICA INC. y CIA LTDA.

Carmencita 25, Of. 91 Las Condes

Telf.: 462-3200 • Fax: 462-3201

tobarcv@lilly.com

www.lilly.com




CLASIFICACIÓN TERAPÉUTICA

Agente antidiabético. Análogo de insulina humana (origen ADN recombinante).




FORMULA

Cada mL de HUMALOG MIX25 contiene:

Insulina lispro (origen ADN recombinante) 25 U.I., insulina lispro protamina (origen ADN recombinante) 75 U.I.; excipientes (fosfato dibásico de sodio, glicerol, fenol, metacresol, sulfato de protamina, óxido de zinc y agua para inyección) c.s.

Durante la elaboración puede haberse agregado solución de hidróxido de sodio al 10% o solución de ácido clorhídrico al 10% para ajustar el ph entre 7.0 y 7.8




CONTRAINDICACIONES

HUMALOG MIX25 está contraindicada durante episodios de hipoglucemia.

HUMALOG MIX25 está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a insulina lispro o a cualquiera de los excipientes que se encuentran en la formulación.




INDICACIONES DE RE-SUSPENSIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Cartucho: Rotar 10 veces el cartucho entre las palmas de ambas manos. Sosteniendo el cartucho por un extremo, invertirlo en 180 grados lentamente 10 veces para permitir que la cuenta de vidrio se desplace por el largo completo del cartucho con cada inversión.

Una vez mezclada la insulina deberá tener un aspecto uniformemente turbio o lechoso. De no ser así, repetir los pasos anteriores hasta que se mezcle el contenido. Se deberá examinar los cartuchos de insulina con frecuencia. No utilizar si la sustancia de insulina (el material blanco) sigue visiblemente separada del líquido tras mezclarla.

No usar si hay grumos en la insulina después de mezclarla.

No usar si se pegan partículas sólidas blancas al fondo o al costado del cartucho, dándole un aspecto cristalizado. Coloque el cartucho dentro del dispositivo de administración de insulina y siga las indicaciones de uso del fabricante.

Los cartuchos de HUMALOG MIX 25 no se han diseñado para permitir que se mezcle ninguna otra insulina en el cartucho. Los cartuchos no se han diseñado para ser recargados.

A continuación se ofrece una descripción general. Para cargar el cartucho, ajustar la aguja y administrar la inyección de insulina se deben seguir las instrucciones del fabricante con cada una de las plumas.

b) Inyección de la dosis

1. Lávese las manos.

2. Elija el lugar de inyección.

3. Limpie la piel como le han enseñad

4. Retire la capucha externa que cubre la aguja.

5. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las instrucciones.

6. Oprima el botón.

7. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos segundos. no dé masaje en la zona.

8. Utilizando la capucha externa de la aguja, desenrosque la aguja y deséchela en un lugar seguro.

9. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes.

Vial: HUMALOG MIX 25 debe tener un aspecto uniformemente turbio o lechoso después de la mezcla. El frasco-ampolla (vial) de HUMALOG MIX 25 debe hacerse girar o agitarse con cuidado antes de cada inyección, de tal manera que el contenido se mezcle de manera uniforme. No utilice HUMALOG MIX 25 si contiene grumos en la insulina después de hecha la mezcla o si se pegan al fondo o a las paredes del frasco partículas sólidas blancas, dándole un aspecto cristalizado. Utilizar una jeringa marcada con la concentración de insulina que se está inyectando.

Los viales de HUMALOG MIX 25 no se han diseñado para permitir que se mezcle ninguna otra insulina en el vial.

1. Lávese las manos.

2. Si utiliza un frasco nuevo, levante la lengüeta protectora de plástico, pero no retire el tapón.

3. Introduzca aire en la jeringa, en cantidad equivalente a la dosis de HUMALOG MIX 25 prescrita. Frote la parte superior del frasco con un algodón impregnado en alcohol. Introduzca la aguja a través del tapón de goma del frasco de HUMALOG MIX 25 e inyecte el aire en su interior.

4. Invierta el frasco y la jeringa. Sujete el frasco y la jeringa firmemente en una mano.

5. Asegúrese de que la punta de la aguja se encuentra dentro del Humalog mix 25 y extraiga la dosis correcta con la jeringa.

6. Antes de retirar la aguja del frasco, compruebe que no existen burbujas de aire en la jeringa que disminuyan la cantidad de HUMALOG MIX 25 que hay en su interior. En caso de que advierta burbujas, mantenga la jeringa hacia arriba y golpee sobre un lado hasta que las burbujas asciendan a la parte superior. Elimínelas presionando el émbol y extraiga luego la dosis correcta.

7. Retire la aguja del frasco y coloque la jeringa de manera que la aguja no toque nada.

b) Inyección de la dosis

1. Elija el lugar de inyección.

2. Limpie la piel como le han enseñado.

3. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las instrucciones recibidas.

4. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos segundos. No dar masaje en la zona.

5. Deseche la jeringuilla y la aguja en un lugar seguro.

6. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes.




REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos posiblemente asociados con la insulina, incluyen reportados durante los estudios clínicos, fueron los siguientes:

Cuerpo en general: Reacciones alérgicas

Piel y apéndices: Reacción en el sitio de inyección, lipodistrofia, prurito, sarpullido, lipoatrofia y lipohipertrofia en el sitio de inyección.

Otros: Hipoglucemia, hipocalemia.

La hipoglucemia es el efecto indeseable más frecuente de la terapia con insulina que puede sufrir el paciente con diabetes.

La hipoglucemia severa puede conducir a la pérdida del conocimiento y, en casos extremos, a la muerte (ver advertencias).

La alergia local se manifiesta como enrojecimiento, hinchazón o prurito en el sitio de inyección. Estas reacciones menores por lo general se resuelven en pocos días a pocas o semanas. En algunos casos, estas reacciones pueden estar relacionadas con factores distintos a la insulina, como irritantes en el agente de limpieza dérmica o mala técnica de inyección.

La alergia sistémica a la insulina es menos común pero potencialmente más seria. La alergia generalizada a la insulina puede ocasionar un sarpullido en todo el cuerpo, falta de aire, jadeos, reducción en la tensión arterial, pulso rápido o sudoración. Los casos severos de reacción alérgica generalizada pueden hacer peligrar la vida.




USO DURANTE EMBARAZO Y LACTANCIA

Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.

Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulina-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes.

Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas.

Pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Humalog mix25 en pacientes menores de 18 años de edad. Usese con precaución en éste tipo de pacientes.

Pacientes geriátricos: Estudios clínicos realizados con Humalog mix25 no incluyeron suficiente número de pacientes de 65 años o más como para determinar si estos responderían en forma distinta a como lo harían pacientes mas jóvenes. En general, en la selección de dosis para pacientes de edad avanzada se debe tener en cuenta la mayor prevalencia de funciones cardíacas, renales y hepáticas disminuidas, enfermedades concomitantes y terapias con otros medicamentos presentes en dicho grupo de pacientes.




PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS Y FARMACOCINÉTICAS

Se ha comprobado que la insulina lispro es equivalente a la insulina humana en una base molar. Los estudios en voluntarios normales y pacientes con diabetes muestran que la insulina lispro tiene un comienzo de acción más rápido, llega a un pico más temprano y su actividad hipoglucemiante es de menor duración que la insulina humana regular. El comienzo más temprano de la actividad de la insulina lispro, aproximadamente 15 minutos después de la administración, está directamente relacionado con su velocidad de absorción más rápida. Esto permite administrar la insulina lispro más cerca de las comidas (dentro de los 15 minutos anteriores a las comidas) en comparación con la insulina regular (30 a 45 minutos antes de comer). La velocidad de la absorción de la insulina lispro y, en consecuencia, el inicio de la actividad, puede verse afectada por el sitio de inyección y otras variables.

Los resultados de un estudio de clampeo de glucosa en voluntarios sanos mostraron que los perfiles de absorción y actividad de la suspensión de la insulina lispro protamina son similares a los de la suspensión de insulina humana isofana (NPH). el perfil farmacocinético y farmacodinámico de HUMALOG MIX25 fue investigado en un estudio de clampeo de glucosa. Se mantuvo la actividad rápida de la insulina lispro dentro de la mezcla.

La actividad primaria de HUMALOG MIX 25 es la regulación del metabolismo de glucosa.

Además, todas las insulinas tienen varias acciones anabólicas y de inhibición del catabolismo proteico en muchos tejidos del cuerpo.

En los músculos y otros tejidos (salvo el cerebro), la insulina promueve el transporte intracelular rápido de glucosa y aminoácidos, promueve el anabolismo e inhibe el catabolismo proteico.

En el hígado, la insulina promueve la captación y el almacenamiento de glucosa en la forma de glucógeno, inhibe la gluconeogénesis y promueve la conversión de la glucosa excedente en grasa.

El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal.

La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. La farmacocinética de la suspensión de insulina lispro protamina es congruente con la de una insulina de actividad intermedia, como la nph.

La farmacocinética de HUMALOG MIX25 es representativa de las propiedades farmacocinéticas individuales de los dos componentes. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa.

Datos preclínicos sobre seguridad, en tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos.




POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

El médico determina las dosis de HUMALOG® MIX25 según los requisitos del paciente (necesidades metabólicas, hábitos alimenticios y otras variables de estilo de vida).

El inicio rápido de la actividad de la insulina permite que se administre HUMALOG® MIX 25 más cerca de las comidas (dentro de los 15 minutos anteriores a las comidas) en comparación con las combinaciones de insulina que contienen insulina regular (30 a 45 minutos antes de las comidas).

HUMALOG® MIX 25 deberá administrarse sólo por inyección subcutánea. HUMALOG® MIX 25 no deberá administrarse en forma intravenosa.

La administración subcutánea deberá realizarse en la parte superior de los brazos, los muslos, las nalgas o el abdomen. Deberán rotarse los sitios de inyección de modo que no se utilice el mismo sitio más de aproximadamente una vez por mes. Deberá ejercerse cuidado para asegurar que no se haya entrado en un vaso sanguíneo.

Los pacientes deberán ser instruidos en las técnicas de inyección correctas.

El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de HUMALOG® MIX25 depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de HUMALOG® MIX 25 en pacientes menores de 18 años de edad.




ACCION TERAPEUTICA

HUMALOG MIX 25 (25% de insulina lispro y 75% de insulina lispro protamina [origen ADNR]) es una combinación de insulina lispro, un agente reductor de la glucosa sanguínea de acción rápida, y suspensión de insulina lispro protamina, un agente reductor de la glucosa sanguínea de acción intermedia.

INDICACIONES

HUMALOG MIX25 está indicada para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa.




INCOMPATIBILIDADES: No se han reportado.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Se deberá consultar al médico cuando se administren otros medicamentos además de HUMALOG MIX25 especialmente si se trata de: atenolol, propanolol, betaxolol, bisoprolol, carteolol, labetalol, metoprolol, nadolol, penbutolol, pindolol, sotalol y timolol ya que este tipo de medicamentos pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia haciendo mas difícil reconocer este estado.

Los requerimientos de insulina pueden aumentar por la acción de otros fármacos con actividad hiperglucémica como estrógenos, isoniazida, niacina, fenotiazinas, danazol, estimulantes beta-2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina), anticonceptivos orales, corticoides o terapia de reemplazo tiroideo.

Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de sustancias con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetil salicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol.

No se ha estudiado la mezcla de humalog® mix25 con otras insulinas.

Se debe consultar al médico cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog® mix25.




ADVERTENCIAS

HUMALOG® MIX 25 difiere de otras mezclas de insulina en que su actividad se inicia muy rápidamente. esto significa que la dosis de HUMALOG® MIX 25 se debe administrar dentro de los 15 minutos anteriores a las comidas.

Los pacientes en los que se administra HUMALOG® MIX 25 tal vez requieren un cambio en la dosis en relación con la utilizada con las insulinas anteriores. En caso de requerirse una modificación, éste suele efectuarse en la primera dosis o bien durante las primeras semanas o meses.

La dosificación debe ser prescrita por el médico y no es intercambiable unidad por unidad con las insulinas convencionales.

Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus.

El uso de dosis que no sean adecuadas o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; ambas situaciones son potencialmente letales.

Hipoglucemia: la hipoglucemia es el efecto adverso más común de la insulina, incluyendo HUMALOG MIX25. Los síntomas de advertencia tempranos pueden ser distintos o menos pronunciados bajo ciertas condiciones, como larga duración de la diabetes o control intensificado de la diabetes.

Los síntomas de una disminución de glucosa en sangre deben tratarse antes que se llegue a un estado de inconsciencia.

Los síntomas de hipoglucemia pueden ser distintos en cada paciente. Es importante aprender a reconocer dichos síntomas, de forma que se puedan tratar rápidamente.

Los síntomas de hipoglucemia incluyen: ansiedad, alteración de la conducta similar al estado de ebriedad, visión borrosa, transpiración fría, confusión, depresión, dificultad para pensar, mareos, somnolencia, apetito excesivo, pulso acelerado, dolor de cabeza, irritabilidad o alteración de la conducta, nerviosismo, pesadillas, sueño agitado o dificultad para hablar, hormigueo en manos, pies, labios o lengua.

El consumo de bebidas alcohólicas puede causar una marcada hipoglucemia.

Cambios en la terapia con insulina: todo cambio en la terapia con insulina deberá realizarse cuidadosamente y sólo bajo supervisión médica. Los cambios en la pureza, marca (fabricante), tipo (p.ej., Común, NPH), especie (bovina, porcina, bovina-porcina, humana y análogo de insulina humana), y/o método de fabricación puede resultar en la necesidad de un cambio posológico.

PRECAUCIONES

Sensibilidad: cruzada y/o problemas relacionados: se observó la producción de anticuerpos de reacción cruzada a la insulina humana e insulina lispro en pacientes que participaron en pruebas clínicas principales. Durante las pruebas de 12 meses, en pacientes con terapia nueva a insulina se observó un incremento principal en la concentración de anticuerpo a insulina humana e insulina lispro.

Alergias: El paciente debe comunicar a su médico si alguna vez ha presentado una reacción alérgica a este medicamento o a alguna otra sustancia, ya sea alimentos, preservantes, colorantes, saborizantes u otros medicamentos.

Enfermedad o trastorno emocional: Los requerimientos de insulina pueden aumentarse durante enfermedades o trastornos emocionales.

Enfermedad insuficiencia renal o hepática: Los requerimientos de insulina pueden reducirse en la presencia de insuficiencia renal o hepática.

Cambio de actividad o dieta: También, puede un hacer falta ajustar la dosis si los pacientes experimentan cambios en su estilo de vida tales como cambios en su actividad física o en su dieta habitual.

El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.

Hiperglucemia: Puede ocurrir hiperglucemia si es que no se recibe la dosis suficiente o si se olvida de ésta, si ha comido en exceso, si no ha seguido su dieta, si tiene fiebre o un estado infeccioso o se ha hecho menos ejercicios que el habitual. Los síntomas de la hiperglucemia incluyen: visión borrosa, somnolencia, boca seca, piel seca y enrojecida, aliento con olor frutal, pérdida de apetito, dolor de estómago, náuseas o vómitos, cansancio, alteración de la respiración (rápida y profunda), inconsciencia, sed inusual.

Si aparecieran estos síntomas revise el nivel de azúcar en sangre y consulte a su médico sobre instrucciones a seguir.

Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años sólo en el caso de un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble.

Otras:

• Presencia de otras enfermedades: El efecto de un medicamento puede modificarse por la presencia de una enfermedad, dando lugar a efectos no deseados, algunos de ellos severos.

Comunique a su médico si padece de alguna enfermedad principalmente en los siguientes casos: diarrea, vómito, insuficiencia adrenal, insuficiencia pituitaria (estas condiciones pueden producir hipoglucemia y por lo tanto disminuir la cantidad de insulina que usted necesita), fiebre o infección (estas condiciones pueden producir hiperglucemia y por lo tanto aumentar la cantidad de insulina que usted necesita).

• Viajes: En caso de viajes; mantenga una prescripción reciente de su médico y su historial médico con usted, esté preparado para una emergencia del modo habitual, tenga en cuenta los cambios de zona horaria y mantenga su horario de comidas lo más próximo a su horario habitual.




PRESENTACIONES

Envase conteniendo 5 cartuchos de 3,0 mL cada uno.

Envase conteniendo 1 frasco-ampolla (vial) con 10 mL.




SOBREDOSIS

La sobredosis de insulina puede ocasionar hipoglucemia (disminución de glucosa en la sangre) con síntomas acompañantes que pueden incluir desgano, confusión, palpitaciones, sudoración, vómitos y cefalea.Puede haber hipoglucemia como resultado de un exceso de actividad de la insulina en relación con el consumo de alimentos, y el gasto de energía o las dos cosas.

También puede ocurrir hipoglucemia si se usa en conjunto con otro medicamento para la diabetes; si se atrasa u omite una comida, si hace más ejercicio que lo usual, si bebe alcohol, o no ha podido ingerir alimentos por tener náuseas, vómitos o diarrea.

Por lo general se puede tratar los casos leves de hipoglucemia con glucosa oral.

Tal vez hagan falta ajustes en las dosis de fármaco, los patrones alimentarios o el ejercicio.

Los episodios más severos que incluyan coma, convulsiones o deterioro neurológico se pueden tratar con glucagón intramuscular/ subcutánea o glucosa intravenosa concentrada. Tal vez haga falta un consumo de hidratos de carbono y observación médica, ya que la hipoglucemia puede repetirse después de una aparente recuperación clínica.