GLUCOPHAGE
Comprimidos
POSOLOGÍA
Diabetes mellitus no insulino dependiente: La dosis promedio es de 1 comprimido 3 veces al día antes de las comidas o al final de ellas. La dosis puede ser determinada individualmente por el médico en función de los resultados de los exámenes de laboratorio (glicemia, glicosuria). Como sustitución de otra terapia hipoglicemiante oral: Suspender la terapia hipoglicemiante previa y sustituir por GLUCOPHAGE según la dosis antes indicada.
COMPOSICIÓN
Cada COMPRIMIDO contiene:
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Metformina clorhidrato |
500 mg |
CONTRAINDICACIONES
• Insuficiencia renal orgánica ó funcional, aún en casos moderados (creatinina sérica > 1.5 mg/l en adultos: este valor límite debe ser reducida de acuerdo a la edad fisiológica y masa muscular).
• Exámenes que utilizan medios de contraste (IVU, angiografía): como una norma estos debe evitarse en diabéticos. Si son muy esenciales, el tratamiento con GLUCOPHAGE debe interrumpirse 48 horas antes del examen y restaurarlo hasta 48 horas después del mismo.
• Patología aguda donde hay riesgos de cambios en la función renal: deshidratación (diarrea, vómitos), fiebre infección severa y/o condición hipóxica (shock septicemia, infección urinaria, neumopatías).
• Insuficiencia hepato-celular, intoxicación alcohólica aguda.
• Descompensación cetoacidótica, precoma diabético.
• Manifestación clínica de una afección crónica ó aguda que puede inducir una hipoxia tubular severa (cardíaca o respiratoria; infarto cardíaco reciente).
• Embarazo.
EFECTOS ADVERSOS
Desórdenes tales como náuseas, vómitos y diarrea: ésta ocurre más a menudo al inicio del tratamiento y en la mayoría de los casos regresa espontáneamente. Es posible ayudar temporalmente tomando polvos inertes cuando se requiera (proveyendo una protección a la mucosa gástrica) ó derivados atropínicos o antiespasmódicos.
FARMACOCINÉTICA
La absorción gastrointestinal de la metformina tomada vía oral, esta probablemente gobernada por un mecanismo de saturación.
La biodisponibilidad media de los comprimidos tomados en ayunas es de 50 a 60%. Los alimentos reducen levemente su absorción prefiriéndose su administración antes de las comidas. No obstante, el recubrimiento entérico de los comprimidos de GLUCOPHAGE mejora la biodisponibilidad y la tolerancia gástrica, especialmente al inicio del tratamiento.
Los comprimidos de GLUCOPHAGE, con su recubrimiento, mejora la biodisponibilidad y la tolerancia gástrica, especialmente al inicio del tratamiento. Metformina no se metaboliza. Circula en forma libre. La fracción unida a las proteínas plasmáticas se puede considerar insignificante.
La vida media plasmática de la metformina es de 6.2 horas. Un 90% de la dosis absorbida se elimina con esta vida media vía renal. El 10% restante almacenado en el compartimeento tisular, es eliminado más lentamente con una vida media terminal de 9 a 12 horas.
Metformina se excreta rápidamente por vía urinaria: Su clearance renal en sujetos sanos es de 440 ml/min promedio. (4 a 5 veces que el de la creatinina) lo que indica que la filtración glomerular es seguida por secreción tubular.
En casos de insuficiencia renal, la vida media de la metformina aumenta con el riesgo de acumularse.
INDICACIONES
En combinación con una dieta controlada:
• Diabetes no insulino dependiente tipo II(DMNID): diabético obeso, diabetes en pacientes jóvenes menores de 25 años; diabetes en adultos de peso normal, cuando una estricta adherencia a la dieta no da como resultado un peso y/o niveles de glucosa normales. Dicho tipo II que no responde al tratamiento con Sulfonilureas o asociado a sulfonilureas, cuando la respuesta a metformina sola es insuficiente.
• Como coadyuvante en terapia insulínica en pacientes con diabetes tipo I (DMID): diabetes inestable.
INTERACCIONES
• Alcohol: aumenta el riesgo de acidosis láctica durante una intoxicación aguda alcohólica especialmente en caso de:
– Ayuno o desnutrición.
– Insuficiencia hepatocelular.
– Diuréticos (véase Advertencias).
– Productos de contraste a base de iodo (véase Advertencias).
ADVERTENCIAS
Acidosis láctica: Metformina puede causar ó favorecer el inicio de una acidosis láctica, una complicación metabólica que frecuentemente es fatal en la ausencia de un rápido tratamiento. La incidencia de ésta puede y deber ser reducida con un cuidadoso monitoreo de los factores de riesgo.
Circunstanciales: La insuficiencia renal aguda orgánica ó funcional juega un papel predominante, explicando que la acumulación de la metformina es por una carencia de excreción urinaria. Diabetes deficientemente controlada, cetosis, ayuno prolongado alcoholismo, insuficiencia hepato-celular y cualquier condición hipóxica son factores que predisponen.
Signos de peligro: Si se presentan calambres musculares acompañados de desórdenes digestivos, dolor abdominal astenia severa en pacientes en tratamiento, debe ser alertado de inmediato el médico. Un nivel elevado de lactato sanguíneo, acompañado de un aumento de creatinina sérica, requiere una suspensión del tratamiento.
Nota: Las muestras para análisis de los niveles de lactato sanguíneo debe ser tomadas en descanso, sin torniquete y analizados inmediatamente ó transportados con hielo.
Diagnóstico: La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal , hipotermia y coma. Los exámenes de laboratorio muestran una caída del pH sanguíneo, un aumento de niveles de lactato sanguíneo mayores de 5 mmol/l y una elevación en la relación lactato/piruvato. En cualquier caso donde se sospecha acidosis metabólica GLUCOPHAGE debe ser suspendido y al pacientes ingresarlo a un hospital de urgencia. En Francia la incidencia de acidosis láctica en diabéticos tratados con GLUCOPHAGE es de 1 caso en 40.000 pacientes al año.
PRECAUCIONES
• El uso de GLUCOPHAGE no es motivo para que en cada caso no se implemente una dieta baja en carbohidrato o una dieta de bajas calorías y carbohidratos en pacientes con sobrepeso. Los exámenes de laboratorio usuales para diabéticos deben efectuarse regularmente.
• La creatinina sérica debe ser medida antes de establecer el tratamiento (creatinina sérica < 1.5 mg/l en adultos) y después de monitoreados regularmente.
• Una vez al año para sujetos con función renal normal.
• Dos a cuatro veces al año cuando la creatinina sérica está por sobre el límite normal, especialmente en sujetos ancianos, para los cuales el límite debe ser disminuido.
• Es necesario tener precaución si hay cualquier aumento en la creatinina sérica, por ejemplo al inicio de una terapia antihipertensiva diurética.
• Cuando se realiza una radiografía usando productos de contraste I.V. (urografía intravenosa, angiografía) GLUCOPHAGE debe ser suspendido 48 horas antes de la investigación radiográfica y restando hasta 2 días después para prevenir el desarrollo de la acidosis láctica.
• En caso de requerir cirugía o en otras causas de descompensación de la diabetes, debe instaurarse una terapia con insulina.
• Algunos productos hipoglicémicos (corticosteroides, diuréticos tiazídicos, anticonceptivos orales) pueden alterar el curso de la diabetes y necesitan de un aumento en la dosis de GLUCOPHAGE o combinarlo con sulfonilureas o insulina.
• GLUCOPHAGE nunca induce hipoglicemia cuando es usado sólo; sin embargo hay que tener precaución de no potenciar la acción cuando se administra en combinación con insulina ó sulfonilureas.
PRESENTACIÓN: Envase de 30 comprimidos.
ROCHE CHILE LTDA.
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E-mail: yanina.escobar@roche.com
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PROPIEDADES
Metformina es un agente antidiabético biguanídico que difiere de los hipoglicemiantes sulfonilureicos en su mecanismo de acción, sus indicaciones y las precauciones de empleo. Al revés de las sulfonilureas, metformina no estimula la secreción de insulina: no hay una acción hipoglicemiante en sujetos no diabéticos. En los diabéticos se reduce la hipoglicemia sin causar accidentes hipoglicémicos (excepto en casos de ayuno o combinación sinérgica, ver Precauciones). El mecanismo de acción periférica de metformina se caracteriza por:
• Un incremento en la utilización celular de la glucosa.
• Un mejoramiento de la unión insulino-receptor y probablemente un efecto post-receptor.
• Inhibición de la gluconeogénesis hepática.
• Reducción de la absorción gastrointestinal de la glucosa. Independientemente de su acción antidiabética, la metformina tiene un efecto favorable sobre el metabolismo de las lipoproteínas: se ha observado en diabéticos una reducción en apoproteína B-VLDL junto con un incremento en apoproteína A1HDL que participa en la reducción del riesgo de aterogénesis.
• Metformina reduce la agregación plaquetaria y sensibiliza al ADP y al colágeno: Tiene propiedades fibrinolíticas.