GLAFORNIL XR, COMPRIMIDO
Comprimidos
POSOLOGIA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Monoterapia y combinación con otros agentes antidiabéticos orales:
• La dosis inicial usual es un comprimido a la vez.
Luego de 10 a 15 días, la dosis puede ajustarse en base a las mediciones de glucosa sanguínea.
Los comprimidos siempre deben administrarse durante la cena. Un leve aumento de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. La dosis máxima recomendada es de 4 comprimidos al día.
• En pacientes que están siendo tratados con comprimidos de metformina, la dosis inicial de GLAFORNIL XR deber ser equivalente a la dosis diaria de los comprimidos de liberación inmediata de metformina.
• Si se desea transferir desde otro agente antidiabético oral: Discontinuar el otro agente e iniciar GLAFORNIL XR en la dosis indicada anteriormente.
Combinación con insulina: Metformina e insulina pueden utilizarse en terapia combinada para lograr un mejor control de la glucosa sanguínea. La dosis usual de GLAFORNIL XR es de un comprimido una vez al día, mientras que la dosis de insulina se ajusta en base a las mediciones de glucosa sanguínea.
Ancianos: Debido al potencial de disfunción renal en sujetos ancianos, la dosis de metformina debe ajustarse en base a la función renal. Se requiere la evaluación regular de la función renal.
Niños: En ausencia de datos disponibles, GLAFORNIL XR no debiera utilizarse en niños.
PERÍODO DE EFICACIA: 24 meses, almacenado bajo 25 ºC.
COMPOSICIÓN: Metformina clorhidrato 500 mg (equivalente a metformina base 390 mg)
LISTA DE EXCIPIENTES: Magnesio estearato, sodio carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, celusosa microcristalina.
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad a metformina clorhidrato o a cualquiera de los excipientes.
• Cetoacidosis diabética, pre-coma diabético.
• Insuficiencia renal o disfunción renal (esto es, niveles séricos de creatina >135 umol/l en hombres y >110 umol/l en mujeres).
• Condiciones agudas con el potencial de alterar la función renal, tales como: deshidratación, infección severa, choque, administración intravascular de agentes de contraste.
• Enfermedad aguda o crónica que pueda causar hipoxia tisular, tales como: insuficiencia cardíaca o respiratoria, infarto del miocardio reciente, choque.
• Insufiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo.
• Lactancia.
EFECTOS NO DESEADOS
• Los síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito (>10%) son muy comunes: estos ocurren con mayor frecuencia durante el inicio de la terapia y desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos.
• Sabor metálico (3%) es común.
• Eritema leve se ha registrado en algunos individuos hipersensibles. la incidencia de dichos efectos se considera como muy raro (<0,01%).
• Se ha observado una reducción en la absorción de vitamina B12 con la reducción de los niveles séricos en pacientes tratados con metformina en el largo plazo y, generalmente, parece no tener significancia clínica (0,01%).
• Acidosis láctica es muy rara (0,02 casos/ 1000 pacientes-años)
EMBARAZO Y LACTANCIA: Hasta ahora no existe disponibilidad de datos epidemiológicos relevantes. Estudios en animales no indican efectos dañinos en relación al embarazo, desarrollo o fetal, parto o desarrollo postnatal.
Cuando una paciente está planificando quedar embarazado o durante el embarazo la diabetes no debe ser tratada con metformina, pero debe utilizar insulina para mantener los niveles de glucosa sanguínea lo más cercano a los normales que sea posible, para así reducir el riesgo de malformaciones fetales asociadas con niveles anormales de glucosa sanguínea.
Metformina es excretada en la leche de ratas en período de lactancia. No existe disponibilidad de datos similares en humanos, por lo que debe tomarse la decisión si discontinuar la lactancia o discontinuar metformina, considerando la importancia del compuesto para la madre.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorción: Luego de una dosis oral, la absorción de metformina se retarda significativamente en comparación con el comprimido de liberación inmediata con un tmax a las 7 horas (tmax para comprimido de liberación inmediata es de 2,5 horas).
En estado estable, cmax y auc no aumentan proporcionalmente a la dosis administrada. Cmax medias de metformina son 0,6/1,1/1,4 y 1,8 ug/ml luego de la administración de 500, 1000, 1500 y 2000 mg diarios en una toma.
El auc luego de una administración oral unica de un comprimido de liberación prolongada de 2000 mg de metformina es similar al observado luego de ala administración del comprimido de liberación inmediata de 1000 mg de metformina en dos tomas.
La variabilidad intrasujeto de cmax y auc de la liberación prolongada de metformina es comparable a la observada con el comprimido de liberación inmediata de metformina.
Aunque auc disminuye un 30% al administrar el comprimido de liberación prolongada en condiciones de ayudo, la concentración plasmática peak no se modifica ni retarda por el ayuno.
La absorción de metformina no es prolongada por la composición de la comida.
No se observa acumulación luego de la administración repetida de hasta 2000 mg de metformina, en forma de comprimidos de liberación prolongada.
Distribución: La fijación a proteínas plasmáticas es despreciable. metformina se divide en eritrocitos. El peak sanguíneo es menor al peak plasmático y aparece a aproximadamente el mismo tiempo. Los glóbulos rojos son los que con mayor probabilidad representen el compartimento secundario de distribución. el vd medio varía entre 63-276 l.
Metabolismo: Metformina es excretara sin alteración en la orina. no se han identificado metabolismos en humanos.
Eliminación: el aclaramiento renal de metformina es >400 ml/min, lo que indica que metformina es eliminada mediante filtración glomerular y secreción tubular.
Luego de una dosis oral, la vida-media de eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6,5 horas.
Cuando existe disfunción renal, el aclaramiento renal disminuye en proporción al de creatinina y, por lo tanto, la vida-media de eliminación se prolonga, aumentando los niveles de metformina en el plasma.
Datos de seguridad preclínicos: Los datos preclínicos no revelan peligros especiales para humano en base a estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcinógeno, toxicidad reproductiva.
Todo medicamento deber ser mantenido fuera del alcance de los niños.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas antidiabéticos orales:
• Metformina es una biguanida con efectos antihiperglicemiantes que reduce la glucosa plasmática basal y postprandial.
• No estimula la secreción de insulina y, por tanto, no produce hipoglicemia.
Metformina puede actuar a través de 3 mecanismos:
• Reducción de la producción hepática de glucosa al inhibir la gluconeogénesis y la glicogenólisis.
• En el músculo, aumenta la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación y utilización periférica de glucosa.
• Retarda la absorción intestinal de glucosa.
Metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno al actuar sobre la sintasa de glucógeno.
Metformina aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de glucosa de membrana (glut).
En humanos, independientemente de su acción sobre la glicemia, metformine tiene efectos favorables sobre el metabolismo de los lípidos. Esto ha sido demostrado con dosis terapéuticas en estudios clínicos controlados, de mediano y largo plazo: metformina reduce los niveles de colesterol total, colesterol ldl y triglicéridos.
Sin embargo, durante los estudios clínicos no se han observado reducciones en el colesterol ni triglicéridos con GLAFORNIL XR.
Eficacia clínica: El estudio prospectivo aleatorizado ukpds ha establecido el beneficio en el largo plazo del control intensivo de la glucosa sanguínea en la diabetes tipo 2.
El análisis de los resultados para pacientes obesos tratados con metformina luego de la falla de la dieta mostraron:
• Una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier complicación relacionada con la diabetes en el grupo con metformina (29,8 eventos/1000 pacientes-años), en comparación con la dieta (43,3 eventos/1000 pacientes-años), p=0,0023 y en comparación con los grupos de combinación con sulfonilurea y monoterapia con insulina (40,1 eventos/1000 pacientes-años), p=0,0034.
• Una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes: metformina 7,5 eventos/1000 pacientes-años, dieta 12,7 eventos/1000 pacientes-años, p=0,017;
• Una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad general: metformina 13,5 eventos/1000 pacientes-años, comparación con dieta 20,6 eventos/1000 paciente-años (p=0,011) y comparado con sulfonilurea combinada y monoterapia de insulina 18,9 eventos/1000 paciente-años (p=0,021).
• Una reducción significativa en el riesgo absoluto de infarto del miocardio: metformina 11 eventos/1000 pacientes-año, dieta 18 eventos/1000 paciente-años (p=0,01).
Para metformina utilizada como terapia de segunda línea, en combinación con una sulfonilurea, aun no se han mostrado beneficios en relación al resultado clínico.
En el caso de diabetes tipo 1, la combinación de metformina e insulina ha sido utilizada en pacientes seleccionados, pero el beneficio clínico de esta combinación no se ha establecido formalmente.
INCOMPATIBLES: Ninguna
INDICACIONES TERAPEUTICAS: Tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 en adultos, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no logran alcanzar un control glicémico adecuado. GLAFORNIL XR puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otros agentes antidiabéticos orales, o con insulina.
Se ha demostrado una reducción de las complicaciones diabéticas en pacientes diabéticos tipo 2 obesos tratados con metformina como terapia de primera linea luego de que la dieta haya fallado
INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
Combinaciones no recomendadas:
• Alcohol: mayor riesgo de acidosis láctica en caso de intoxicación alcohólica aguda, especialmente en el caso de: ayuno o desnutrición, insuficiencia hepática. evitar el consumo de alcohol o de medicamentos que contengan alcohol.
• Agentes de contraste yodados: La administración intravascular de agentes de contraste yodados puede producir insuficiencia renal, resultado en acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica.
Metformina debe discontinuarse antes de un análisis, o durante su realización, y no reinstituirse antes de transcurridas 48 horas, sólo después de reevaluar la función renal y confirmar su normalidad.
Asociaciones que requieren precaución en su uso:
• Los glucocorticoides (ruta sistémica y local), beta-2-agonistas y diuréticos tienen actividad hiperglicemiante intrínseca.
• Se debe informar al paciente y realizar un monitoreo de la glucosa sanguínea con mayor frecuencia, especialmente al inicio del tratamiento. en caso necesario, ajustar la dosis de la droga antidiabética durante la terapia con otra droga y hasta su discontinuación.
• Los inhibidores de eca pueden reducir los niveles de glucosa sanguínea. En caso necesario, ajustar la dosis de la droga antidiabética durante la terapia con la otra droga y hasta su discontinuación.
PRESENTACIÓN: Envase de cartón con 30 comprimidos de blister pvc/pvdc/aluminio).
MERCK SERONO
Francisco de Paula Taforó 1981 - Nuñoa
Teléfono: 340 0000 / Fax: 340 0457
Email: j.valenzuela@merck.cl
www.merck.cl
FORMA FARMACEUTICA: Comprimido de liberación prolongada
SOBREDOSIS: No se ha observado hipoglicemia con dosis de metformina de hasta 85 g, aunque sí ha ocurrido acidosis láctica en dichas circunstancias. Una alta sobredosis o los riesgos concomitantes de metformina pueden producir acidosis láctica es una emergencia médica y debe ser tratada en el hospital. El método más efectivo para eliminar lactato y metformina es la hemodiálisis.