FOSAMAX PLUS

Tabletas

(ALENDRÓNICO, ÁCIDO VITAMINA D (COLECALCIFEROL) )

Bifosfonatos para la osteoporosis y trastornos relacionados (M5B3)

POSOLOGÍA: FOSAMAX PLUS se debe tomar por lo menos media hora antes del primer alimento, bebida o medicamento del día, y únicamente con un vaso lleno de agua pura. Otras bebidas (incluyendo el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden disminuir su absorción (ver Interacciones Medicamentosas). Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de irritación esofágica, FOSAMAX PLUS debe deglutirse únicamente con un vaso lleno de agua y los pacientes no deben recostarse por lo menos durante 30 minutos y sólo después de haber tomado el primer alimento del día. FOSAMAX PLUS no debe administrarse a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. La omisión de estas instrucciones puede favorecer la aparición de problemas esofágicos (ver Precauciones). La dosificación recomendada es un comprimido de 70 mg/2800 UI una vez a la semana. Los pacientes deberían recibir suplementos de calcio y/o vitamina D si su ingesta es insuficiente (ver Precauciones). Los médicos deben considerar la ingesta de vitamina D obtenida de las vitaminas y los suplementos alimenticios. FOSAMAX PLUS proporciona el equivalente de una semana de vitamina D de acuerdo con una dosis diaria de 400 UI. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de la creatinina de 35 a 60 ml/min). No se recomienda administrar FOSAMAX PLUS a pacientes con insuficiencia renal más severa (depuración de creatinina menor de 35 ml/min) debido a la falta de información.

COMPOSICIÓN

Cada TABLETA contiene: Acido Alendrónico (como alendronato de sodio) 70 mg; Colecalciferol (vitamina D3).

CONTRAINDICACIONES: Anormalidades del esófago que retarden el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia. Incapacidad para mantenerse de pie o en posición sentada erguida por lo menos durante 30 minutos. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Hipocalcemia (ver Precauciones). Imposibilidad de permanecer en posición sentada o erguida al menos 30 minutos.

EFECTOS COLATERALES

Estudios clínicos FOSAMAX: En los estudios clínicos FOSAMAX fue generalmente bien tolerado. En los estudios de hasta 5 años de duración los efectos colaterales fueron usualmente leves, en general no fue necesario discontinuar el tratamiento.

Tratamiento de la osteoporosis: mujeres postmenopáusicas. En 2 estudios multicéntricos (estadounidense y multinacional) de diseño prácticamente idéntico, de 3 años de duración, controlados con placebo y doble ciego, los perfiles generales de seguridad de FOSAMAX 10 mg/día y placebo fueron similares.

Los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas gastrointestinales superiores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en = 1% de las pacientes tratadas con FOSAMAX 10 mg/día y con una incidencia mayor que en las que recibieron placebo: dolor abdominal (6.6% con FOSAMAX, 4.8% con placebo), dispepsia (3.6%, 3.5%), úlcera esofágica (1.5%, 0.0%), disfagia (1.0%, 0.0%) y distensión abdominal (1.0%, 0.8%). Ha habido raros casos de erupción cutánea y eritema. Además, los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en 1% de las pacientes tratadas con FOSAMAX 10 mg/día y con una incidencia mayor que en las que recibieron placebo: dolor musculoesquelético ([hueso, músculo o articulación] 4.1% con FOSAMAX, 2.5% con placebo), constipación (3.1%, 1.8%), diarrea (3.1%, 1.8%), flatulencia (2.6%, 0.5%), y cefalea (2.6%, 1.5%). En la extensión de 2 años de los estudios mencionados anteriormente (4 y 5 años de tratamiento), el perfil general de seguridad de FOSAMAX 10 mg/día fue similar al observado durante el período controlado con placebo de 3 años de duración. Además, la proporción de pacientes que suspendió el tratamiento con FOSAMAX 10 mg/día debido a cualquier efecto adverso fue similar al que se observó durante los primeros 3 años de estudio. En un estudio multicéntrico de 1 año de duración, doble ciego, los perfiles de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX 70 mg 1 vez a la semana (n=519) y FOSAMAX 10 mg diarios (n=370) fue similar. Los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en = 1% de los pacientes de cada grupo de tratamiento: dolor abdominal (FOSAMAX 70 mg 1 vez a la semana, 3.7%; FOSAMAX 10 mg diarios, 3.0%); dolor musculoesquelético ([hueso, músculo o articulación] 2.9%, 3.2%); dispepsia (2.7%, 2.2%); regurgitación ácida (1.9%, 2.4%); náusea (1.9%, 2.4%); distensión abdominal (1.0%, 1.4%); constipación (0.8%, 1.6%); flatulencia (0.4%, 1.6%); calambres musculares (0.2%, 1.1%); gastritis (0.2%, 1.1%) y úlcera gástrica (0.0%, 1.1%). Hombres: en 2 estudios multicéntricos en hombres, doble ciego, controlados con placebo (1 de 2 años de duración con FOSAMAX 10 mg/día [n=146] y otro de 1 año de duración con FOSAMAX 70 mg 1 vez a la semana [n=109]), el perfil de seguridad de FOSAMAX fue generalmente similar al observado en las mujeres postmenopáusicas.

Otros estudios en hombres y mujeres: en un estudio endoscópico de 10 semanas en hombres y mujeres (n=277; edad promedio, 55 años), no se observó diferencia en las lesiones del tracto gastrointestinal superior entre FOSAMAX 70 mg 1 vez a la semana y placebo. En un estudio adicional de 1 año de duración en hombres y mujeres (n=335; edad promedio, 50 años) los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX 70 mg 1 vez a la semana y placebo fueron similares y no se observó diferencia entre hombres y mujeres. En 2 estudios de un año de duración en hombres y mujeres (n = 477) que recibían glucocorticoides, se reportó melena en 2 pacientes tratados con FOSAMAX 10 mg/día.

Uso concomitante con estrógenos/terapia de reemplazo hormonal: en 2 estudios (de 1 y 2 años de duración) en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis (total: n = 853), los perfiles de tolerabilidad y seguridad del tratamiento combinado de FOSAMAX 10 mg 1 vez al día y estrógenos progestina (n = 354) fueron consistentes con los de los tratamientos individuales. FOSAMAX PLUS: en un estudio multinacional, doble ciego, de quince semanas de duración, en mujeres post-menopáusicas (n = 682) y hombres (n = 35) con osteoporosis, el perfil de seguridad de FOSAMAX PLUS 70 mg/2800 U.I. 1 vez a la semana fue similar al de FOSAMAX 70 mg 1 vez a la semana.

Experiencia post-comercialización: Desde la introducción del medicamento en el mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas con el uso de ácido alendrónico:

• Cuerpo en general: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y rara vez angioedema. Como ocurre con otros bifosfonatos, se han reportado con ácido alendrónico síntomas transitorios de respuesta de fase aguda (mialgia, malestar y, raramente, fiebre) típicamente en asociación con el inicio del tratamiento. Rara vez ha ocurrido hipocalcemia sintomática, generalmente asociada con trastornos predisponentes.

• Gastrointestinales: náusea, vómito, esofagitis, erosiones esofágicas, úlceras esofágicas, raramente estenosis o perforación esofágica, y ulceración orofaríngea; rara vez, úlceras gástricas o duodenales, algunas severas y con complicaciones, aunque no se ha establecido una relación causal (ver Precauciones y Posología). Osteonecrosis localizada de la mandíbula, generalmente asociada con extracción dental y/o infección local, a menudo con retraso en la curación, ha sido reportada raramente.

• Músculoesqueléticas: dolor de los huesos, las articulaciones y/o los músculos, raramente severo y/o incapacitante (ver Precauciones).

• Piel: erupción (ocasionalmente con fotosensibilidad), prurito, rara vez reacciones severas en la piel, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica.

• Sentidos especiales: raramente uveítis, escleritis o episcleritis.

Hallazgos de pruebas de laboratorio: en estudios multicéntricos controlados por el método doble ciego, se observaron disminuciones asintomáticas, leves y pasajeras del calcio y los fosfatos en el suero en aproximadamente el 18% y 10% de los pacientes que tomaron FOSAMAX PLUS y en 12% y 3 % de los que recibieron placebo. Sin embargo, las incidencias de disminuciones del calcio sérico a < 8.0 mg/dl (2.0 mM) y del fosfato sérico a = 2.0 mg/dl (0.65 mM) fueron similares en los 2 grupos de tratamiento.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Tratamiento y prevención de la osteoporosis.

INDICACIONES: FOSAMAX PLUS está indicado en mujeres post-menopáusicas en el tratamiento de osteoporosis para prevenir fracturas, incluyendo las de cadera y columna (fracturas de columna por comprensión). FOSAMAX PLUS está indicado para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales pueden interferir la absorción de FOSAMAX PLUS, por lo que después de tomar FOSAMAX PLUS los pacientes deben esperar media hora por lo menos antes de tomar cualquier otro medicamento oral. No se anticipa ninguna otra interacción farmacológica de importancia clínica.

En estudios clínicos, algunas pacientes recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) mientras tomaban alendronato. No se identificaron reacciones adversas atribuibles al uso simultáneo de estas medicaciones. El uso concomitante de terapia de reemplazo hormonal (TRH, estrógeno ± progesterona), y FOSAMAX PLUS fue evaluado en 2 estudios clínicos de 1 a 2 años de duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis.

El uso combinado de FOSAMAX PLUS y TRH resultó en mayores incrementos en la masa ósea, además de mayores decrementos en el recambio óseo, comparado con cualquiera de los 2 tratamientos realizados por separado. En estos estudios, el perfil de seguridad y tolerabilidad de la combinación fue consistente con aquél de los tratamientos individuales. No se realizaron estudios específicos de interacción farmacológica. En estudios de tratamiento y de prevención de osteoporosis en mujeres postmenopáusicas y en usuarios de glucocorticoides,

FOSAMAX PLUS fue usado con una amplia gama de medicamentos prescritos comúnmente y no hubo evidencia de reacciones clínicas adversas.

Colecalciferol : La olestra, los aceites minerales, el orlistat y los secuestradores de ácidos biliares (por ejemplo, colestiramina, colestipol) pueden afectar la absorción de vitamina D. Los anticonvulsivantes, la cimetidina y las tiazidas pueden incrementar el catabolismo de la vitamina D.

PRECAUCIONES

Acido alendrónico (como alendronato sódico): como ocurre con otros productos que contienen bisfosfonatos, FOSAMAX PLUS puede causar irritación local en la mucosa gastrointestinal superior. Se han reportado reacciones adversas esofágicas, tales como esofagitis, úlceras y erosiones esofágicas, raramente seguidas por estenosis o perforación, en pacientes que reciben tratamiento con ácido alendrónico. En algunos casos dichas reacciones han sido serias y han requerido hospitalización. Por ello, el médico debe estar pendiente de cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica, y se debe indicar a los pacientes que suspendan FOSAMAX PLUS y busquen atención médica si presentan disfagia, dolor al tragar, dolor retrosternal o aparición o aumento de acidez. El riesgo de experiencias adversas esofágicas severas pareciera ser mayor en los pacientes que se acuestan después de tomar FOSAMAX PLUS y/o que no se lo toman con un vaso lleno de agua, y/o que siguen tomando FOSAMAX PLUS a pesar de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante proporcionar al paciente las instrucciones completas sobre cómo debe tomar FOSAMAX PLUS, y que el paciente las comprenda (ver Posología). Aunque en los extensos estudios clínicos con ácido alendrónico no se observó un aumento del riesgo, ha habido escasos reportes (post-comercialización) de úlcera gástrica y duodenal, algunos severos y con complicaciones. Sin embargo, no ha sido establecida una relación causal. Debido a los posibles efectos irritantes del ácido alendrónico sobre la mucosa gastrointestinal superior y a un posible empeoramiento de la enfermedad subyacente, se debe tener precaución al administrar FOSAMAX PLUS a los pacientes con trastornos gastrointestinales superiores activos, como disfagia, enfermedad esofágica, gastritis, duodenitis o úlceras. Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de irritación esofágica, se debe indicar a los pacientes que tomen cada comprimido de FOSAMAX PLUS con un vaso lleno de agua y que no se recuesten ni tomen alimento por lo menos durante 30 minutos y hasta después de haber tomado el primer alimento del día. El paciente no debe masticar ni chupar el comprimido en la boca debido a la potencial ulceración de la orofaringe. Se debe indicar específicamente a los pacientes que no tomen FOSAMAX PLUS a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. Los pacientes deben ser específicamente instruidos de que descuidar estas instrucciones puede aumentar el riesgo de problemas esofágicos. Se debe indicar a los pacientes que si presentan síntomas de trastorno esofágico (como dificultad o dolor al deglutir, dolor retroesternal, o aparición o aumento de acidez), deben dejar de tomar FOSAMAX PLUS y consultar a su médico. Se ha reportado dolor en los huesos, las articulaciones y/o los músculos en pacientes que tomaban bifosfonatos. En la experiencia de post-comercialización, estos síntomas han sido raramente severos y/o incapacitantes (ver Efectos Colaterales: Experiencia post-comercialización). El tiempo de inicio de los síntomas varía de un día a varios meses después de iniciar el tratamiento. La mayoría de los pacientes tienen alivio de los síntomas una vez que descontinúan el tratamiento. Un subgrupo tuvo síntomas recurrentes cuando se le readministró el mismo medicamento u otro bifosfonato. Se debe indicar a los pacientes que si olvidan tomar una dosis de FOSAMAX PLUS, deben tomar 1 comprimido a la mañana siguiente. No deben tomarse 2 comprimidos el mismo día, pero sí deben volver a tomar 1 comprimido 1 vez a la semana en el día que originalmente habían seleccionado. No se recomienda usar FOSAMAX PLUS en pacientes con depuración de creatinina <35 ml/min (ver Posología). Se deben considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de estrógenos, el envejecimiento y el uso de glucocorticoides. Antes de iniciar el tratamiento con FOSAMAX PLUS se debe corregir la hipocalcemia (ver Contraindicaciones). Otros trastornos del metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D) también deben ser tratados efectivamente. En pacientes con esos trastornos, se deben vigilar los niveles séricos de calcio y los síntomas de hipocalcemia, durante el tratamiento con FOSAMAX PLUS. Debido a los efectos positivos de ácido alendrónico en incrementar el mineral óseo, pueden ocurrir disminuciones pequeñas y asintomáticas en los niveles séricos de calcio y fosfato.

Colecalciferol: la vitamina D3 puede incrementar el grado de hipercalcemia y/o hipercalciuria cuando se administra a pacientes con enfermedades relacionadas con la sobreproducción descontrolada de calcitriol (por ejemplo, leucemia, linfoma, sarcoidosis).

En estos pacientes, se deben vigilar los niveles séricos y urinarios de calcio. Los pacientes con malabsorción pueden no absorber apropiadamente la vitamina D3.

Embarazo: FOSAMAX PLUS no ha sido estudiado en mujeres embarazadas, y no debe ser administrado a éstas.

Madres en período de lactancia: FOSAMAX PLUS no ha sido estudiado en mujeres que estén amamantando, y no debe ser administrado a éstas.

Uso pediátrico: FOSAMAX PLUS no ha sido estudiado en niños, y no debe ser administrado a éstos.

Uso en personas de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad de FOSAMAX PLUS.

PRESENTACION: Envases conteniendo 4 comprimidos.

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PROPIEDADES

Acido alendrónico: El ácido alendrónico es un bifosfonato que actúa como un potente inhibidor específico de la resorción ósea mediada por el osteoclasto, sin efecto directo sobre la formación de hueso.

Colecalciferol: La vitamina D3 se convierte a 25-hidroxivitamina D3 en el hígado. La conversión a la hormona activa movilizadora del calcio, 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol) en los riñones es estimulada tanto por la hormona paratiroidea como por la hipofosfatemia. La actividad principal de 1,25-dihidroxivitamina D3 es aumentar la absorción intestinal tanto de calcio como de fosfato así como regular el calcio sérico, el calcio renal y la excreción de fosfato, formación ósea y resorción ósea. Se necesita la vitamina D3 para la formación ósea normal. La insuficiencia de vitamina D se desarrolla cuando tanto la exposición a la luz solar como la ingesta alimenticia de esta vitamina son inadecuadas. La insuficiencia está relacionada con un balance negativo de calcio, pérdida ósea y aumento del riesgo de fractura. En los casos severos, la deficiencia ocasiona hiperparatiroidismo secundario, hipofosfatemia, debilitamiento muscular proximal y osteomalacia, aumentando aún más el riesgo de caídas y fracturas en individuos osteoporóticos.

SOBREDOSIFICACIÓN

Acido alendrónico (como alendronato sódico): no hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con ácido alendrónico. La sobredosis por vía oral puede ocasionar hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas gastrointestinales superiores como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. Se debe administrar leche o antiácidos para fijar el ácido alendrónico. Debido al riesgo de irritación esofágica no se debe inducir el vómito y el paciente debe permanecer completamente erguido.

Colecalciferol: no se ha registrado toxicidad por vitamina D durante el tratamiento crónico en adultos generalmente saludables a una dosis menor a 10000 U.I./día. En un estudio clínico con adultos saludables, la dosis diaria de 4000 U.I. de vitamina D3 por un período de hasta 5 meses no se asoció con hipercalciuria ni hipercalcemia.