CRESTOR®
Comprimidos recubiertos
COMPOSICIÓN
Cada COMPRIMIDO contiene: 10mg o 20mg de rosuvastatina como rosuvastatina cálcica.
CONTRAINDICACIONES: CRESTOR está contraindicado: en pacientes con hipersensibilidad a rosuvastatin o a cualquiera de los componentes de este producto.
En pacientes con enfermedad hepática activa. Durante el embarazo, la lactancia y en mujeres de edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos apropiados En pacientes con insuficiencia renal severa .
En pacientes con miopatía. En pacientes que están ciclosporina
La dosis de 40 mg está contraindicada en los pacientes con factores de predisposición a la miopatía/rabdomiolisis, tales factores incluyen: insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina < 60 ml/min), hipotiroidismo, de antecedentes de toxicidad muscular con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa o con un fibrato
REACCIONES ADVERSAS: CRESTOR es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas observadas con CRESTOR son generalmente leves y transitorias. En estudios clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes tratados con CRESTOR se han retirado por reacciones adversas. Este índice de retiros fue comparable con lo reportado en pacientes que recibían placebo.
Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas a la droga tiende a aumentar al elevar la dosis.
Efectos músculoesqueléticos: Se ha reportado mialgia, miopatía (incluyendo moisitis) y raramente rabdomiolisis en pacientes tratados con CRESTOR en distintas dosis y en particular con dosis superiores a 20 mg. Un aumento en los niveles de creantokinasa, relacionado con ladosis has sido observado en pacientes que toman rosuvastatina, la mayoría de los casos han sido leves, asintomáticos y transitorios. Si los niveles de CK se elevan por sobre 5 veces el límite superior normal, debe discontinuarse el tratamiento.
Efectos en resultados de laboratorio: Como otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, se ha observado aumento de transaminasas hepáticas y CK relacionado a dosis en un grupo reducido de pacientes que estaban recibiendo rosuvastatina. Resultados anormales de uroanálisis (dipstick –proteinuria pasiva) han sido observados en un reducido número de pacientes que estaban recibiendo CRESTOR y otros inhibidores de HMG-CoA reductasa. La proteína detectada fue mayormente tubular en origen. En muchos de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece espontáneamente cuando se continúa la terapia, y no es predictiva de insuficiencia renal aguda o progresiva.
Otros efectos: En un estudio clínico controlado de larga duración se demostró que CRESTOR no tiene efectos dañinos sobre la visión. En pacientes tratados con CRESTOR no hubo daños de la función adrenocortical.
Experiencia post marketing: Junto con lo anterior, los siguientes efectos adversos han sido reportados durante la comercialización de CRESTOR: Desordenes musculoesqueléticos: Muy raro: artralgia. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reaciones adversas tiende a aumentar al elevar la dosis. Desordenes hepatobiliares: Muy raro: ictericia, hepatitis; raro: aumento de transaminsas hepáticas. Desordenes del sistema nervioso: Muy raro: pérdida de memoria.
INDICACIONES: CRESTOR está indicado, como adyuvante de la dieta y el ejercicio para: Pacientes con hiperlipidemia primaria y dislipidemia mixta para reducir los niveles totales de colesterol, LDL-C, Apo B, colesterol no HDL y triglicéridos y para aumentar el HDL-C. Pacientes con hipertrigliceridemia. Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, para reducir niveles de LDL-C, colesterol total y Apo B. Detener la progresión de la aterosclerosis como parte de la estrategia de reducir los niveles de C total y LDL-C. Como coadyuvante a la dieta para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia Fredrikson tipo III)
INTERACCIONES
• Warfarina: La farmacocinética de la warfarina no es significativamente afectada luego de la co-administración de CRESTOR. Sin embargo, como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la co-administración de Crestor y warfarina puede resultar en la elevación de INR comparado con warfarina sola. En los pacientes que reciben antagonistas de vitamina K el monitoreo es recomendado tanto al inicio como al discontinuar la terapia con CRESTOR o a continuación del ajuste de dosis.
• Ciclosporina: La co-administración de CRESTOR con ciclosporina no afectó las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. Sin embargo, los niveles plasmáticos ABC(0-t) de rosuvastatina fueron em promedio 7 veces mayores que los observados en voluntarios sanos que recibieron igual dosis.
• Gemfibrozilo: El uso concomitante de CRESTOR y gemfibrozilo produjo un aumento de 2 veces el Cmax y ABC (0-t) de rosuvastatina
• Lopinavir/ritonavir: En un estudio farmacocinético, la co-administración de CRESTOR y un producto combinado de dos inhibidores de proteasa (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) en voluntarios sanos fue asociado con un aumento de 2 veces y 5 veces de los niveles plasmáticos ABC(0-24) y Cmax de rosuvastatina respectivamente. Cualquier interacción entre CRESTOR y otro inhibidor de proteasa no ha sido estudiado. Se debe tener en consideración ambas situaciones, el beneficio de disminuir los niveles de lípidos con el uso de CRESTOR en pacientes con VIH que reciben lopinavir/ritonavir y el riesgo potencial de la exposición aumentada a rosuvastatina cuando el tratamiento con CRESTOR se inicia o se ajusta a la dosificación. Por tanto, no es recomendable el uso conjunto de rosuvastatina e inhibidores de la proteasa.
• Antiácido: La administración simultánea de CRESTOR con una suspensión antiácida que contenga hidróxido de aluminio y magnesio produjo una reducción en la concentración plasmática de rosuvastatina de aproximadamente un 50%. Este efecto se atenuó al administrar el antiácido 2 horas después de CRESTOR. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada.
• Enzimas de citocromo P450: Resultados de estudios in vitro e in vivo muestran que rosuvastatina no tiene interacciones clínicamente significativs sobre el citocromo P450 (como sustrato, inhibidor o inductor).
• Otros medicamentos: No hubo interacciones clínicamente significativas con anticonceptivos orales, digoxina o fenofibrato. En estudios clínicos CRESTOR fue administrado con agentes antihipertensivos, agentes antidiabéticos y terapia de reemplazo hormonal. Estos estudios no produjeron ninguna evidencia clínicamente significativa de interacciones adversas.
Embarazo y lactancia: No ha sido establecida la seguridad de CRESTOR durante el embarazo y mientras se está amamantando. Las mujeres con potencial reproductivo deben tomar medidas anticonceptivas apropiadas. Efectos sobre la capacidad de manejar o utilizar maquinaria: Estudios farmacológicos revelan que no hay evidencia de que CRESTOR provoque efectos sedativos. Desde el perfil de seguridad, no se espera que CRESTOR produzca efectos adversos que alteren la capacidad de manejar o usar maquinarias. Sin embargo, algunos pacientes podrían sentir mareos durante el tratamiento. Se debe advertir a los pacientes que antes de conducir u operar maquinaria, verifiquen la respuesta de su organismo al medicamento y si sienten mareos, deberían evitar dichas actividades.
DOSIFICACIÓN: El rango de dosis usual es de 10-40 mg por vía oral una vez al día. La dosis de CRESTOR debe ser individualizada según el objetivo de la terapia inicial y la respuesta del paciente. La mayoría de los pacientes son controlados con la dosis inicial. Sin embargo, en caso necesario, se puede realizar un ajuste de la dosis en intervalos de 2 a 4 semanas. CRESTOR puede administrarse a cualquier hora del día con o sin alimentos.
Hipercolesterolemia primaria (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica), dislipidemia mixta, disbetalipoproteinemia, hipertrigliceridemia y disminución de la progresión de aterosclerosis:
La dosis usual de inicio es 10 mg una vez al día. Si se necesita, una dosis de inicio de 5 mg está disponible para poblaciones especiales de pacientes. Para pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica), se puede considerar una dosis inicial de 20 mg.
Hipercolesterolemia familiar homocigótica: Para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica se recomienda una dosis inicial de 20 mg una vez al día
Uso en niños: La experiencia pediátrica está limitada a una pequeña cantidad de niños (de 8 años o más) con hipercolesterolemia familiar homocigota, por lo tanto no se recomienda el uso pediátrico.
Uso en ancianos: No se requiere ajuste de dosis
Posología en pacientes con insuficiencia renal: No se requiere de ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. La dosis de 40 mg se encuentra contraindicada en pacientes con insuficiencia renal moderada. CRESTOR se encuentra contraindicado en pacientes con insuficiencia renal severa, en todas sus dosis.
Pacientes con insuficiencia hepática: No hubo incremento en la exposición sistémica a rosuvastatina en pacientes con índice Child-Pugh de 7 o menos. Sin embargo, se ha visto aumento de la exposición en pacientes con índices Child-Pugh de 8 y 9. En estos pacientes debería considerarse una evaluación de la función renal. No hay experiencia en pacientes con índice Child-Pugh sobre 9. CRESTOR está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa.
Raza: Se debe considerar una dosis de inicio de 5 mg de CRESTOR para pacientes de origen asiático. Aumentos en la concentración plasmática de rosuvastatina ha sido observado en sujetos asiáticos. El incremento en la exposición sistémica debe ser tomado en consideración cuando se trate a pacientes asiáticos cuya hipercolesterolemia no es adecuadamente controlada con dosis sobre 20 mg/diarios. La dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.
ADVERTENCIAS: Al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, CRESTOR debe ser utilizado con precaución en pacientes que consumen cantidades excesivas de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Se recomienda que la función hepática sea efectuada antes y 3 meses después del inicio del tratamiento. Si el nivel de transaminasas es mayor que 3 veces el limite superior normal, CRESTOR debería discontinuarse o reducir la dosis. La tasa de notificación de eventos adversos severos a nivel hepático (principalmente transaminasas aumentadas) durante el uso post comercialización, es mayor con la dosis de 40 mg. Efectos en músculo esquelético: Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han registrado efectos sobre el músculo esquelético por ejemplo, mialgia y miopatía no complicada y raramente, rabdomiólisis en pacientes tratados con rosuvastatina. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, los índices de reporte de rabdomiolisis son mayores a la dosis más alta existe en el mercado. En pacientes que puedan desarrollar cualquier signo o síntoma que sugiera miopatía deben tener controlados sus nivles de CK. La terapia con CRESTOR se debe discontinuar si los niveles de CK son marcadamente elevados (>10xULN) o si se diagnostica o sospecha miopatía. En estudios con CRESTOR, no se obtuvo evidencia de aumento de los efectos sobre el músculo esquelético en una pequeña cantidad de pacientes que recibieron CRESTOR y terapia concomitante. Sin embargo se ha observado un aumento en la incidencia de miositis y miopatía en pacientes que recibían otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con cilcosporina, derivados del ácido fíbrico inclyendo gemfibrozil, ácido nicotínico, antimicóticos azoles y antibióticos macrólidos. CRESTOR debe ser usado con precaución en pacientes con factores predisponentes para miopatía, tales como insuficiencia renal, edad avanzada e hipotiroidismo, o situaciones donde un aumento en los niveles plasmáticos pudiera ocurrir. CRESTOR debe ser temporalmente suspendido en cualquier paciente con alguna condición aguda y seria sugerente de miopatía o predisponente al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiolisis (por ej. Sépsis, hipotensión, cirugía mayor, trauma, trastornos metabólicos, endocrino y electrolíticos severos, o cirrosis no controlada) Raza: Los estudios farmacocinéticos muestran un aumento de la exposición en sujetos asiáticos comparados con sujetos caucásicos.
PRESENTACIONES: CRESTOR se encuentra disponible en sus presentaciones de 10mg y 20mg en cajas con 28 comprimidos recubiertos.
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SOBREDOSIFICACIÓN: No existe un tratamiento específico en el caso de sobredosis. En el caso de ocurrir, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y se deben instituir medidas de soporte según lo necesario. La hemodiálisis tiene pocas probabilidades de ser beneficiosa.