CORDIAX D

Comprimidos

(HIDROCLOROTIAZIDA TELMISARTÁN )

Antagonistas de la angiotensina II combinados con antihipertensivos y/o diuréticos (C9D1)

POSOLOGÍA

Vía de administración: Oral. Este medicamento se puede administrar con o sin los alimentos.

Dosis habitual en adultos: Inicialmente, 1 comprimido de Telmisartán 40 mg / Hidroclorotiazida 12,5 mg una vez al día. Se recomienda el ajuste individual de la dosis de cada uno de los componentes, antes de cambiar a la asociación a dosis fijas. Si es clínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a las asociaciones fijas. La asociación de telmisartán 40 mg / hidroclorotiazida 12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con la monoterapia de telmisartán 40 mg. La asociación de telmisartán 80 mg / hidroclorotiazida 12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con la monoterapia de telmisartán 80 mg. Si es necesario, la dosis puede ser aumentada hasta 160 mg de telmisartán y 25 mg de hidroclorotiazida, administrados una vez al día. Si la presión arterial del paciente no es adecuadamente controlada con la administración de 25 mg de hidroclorotiazida una vez al día, la terapia puede ser cambiada a la asociación de telmisartán 80 mg / hidroclorotiazida 12,5 mg, administrada una vez al día. La respuesta clínica debe ser subsecuentemente evaluada y si la presión arterial no es controlada después de 2 - 4 semanas de terapia, la dosis puede ser aumentada hasta 160 mg de telmisartán y 25 mg de hidroclorotiazida, administrados una vez al día. Aquellos pacientes controlados con 25 mg de hidroclorotiazida, pero que experimentan hipokalemia con este régimen, pueden cambiarse a una terapia de telmisartán 80 mg / hidroclorotiazida 12,5 mg administrada una vez al dia, reduciendo la dosis de hidroclorotiazida sin reducir la respuesta antihipertensiva total esperada. Límite de prescripción usual en adultos: 160 mg de telmisartán y 25 mg de hidroclorotiazida una vez al día.

Dosis pediátrica habitual:

• Niños y adolescentes: La seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Dosis geriátrica habitual: ver dosis habitual en adultos. No es necesario un ajuste de dosis.

Pacientes con disfunción renal: Los regímenes usuales de terapia con la asociación de telmisartán / hidroclorotiazida pueden mantenerse mientras el clearance de creatinina del paciente sea > 30 ml/min. En pacientes con una disfunción renal más severa, se prefieren los diuréticos de asa en vez de los diuréticos tiazídicos, por lo que en este caso no se recomienda el uso de esta asociación.

Pacientes con disfunción hepática: No se recomienda el uso de la asociación de telmisartán / hidroclorotiazida en pacientes con disfunción hepática grave. Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada deben iniciar el tratamiento bajo una estrecha supervisión médica, usando la dosis de 40 mg de telmisartán / 12,5 mg de hidroclorotiazida una vez al día.

COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene: Telmisartán 40 mg; hidroclorotiazida 12,5 mg.

Cada COMPRIMIDO contiene: Telmisartán 80 mg; hidroclorotiazida 12,5 mg.

CONTRAINDICACIONES: Su uso se encuentra contraindicado en las siguientes condiciones clínicas: antecedentes de hipersensibilidad al telmisartán, hidroclorotiazida, otros medicamentos derivados de la sulfonamida o a cualquiera de los componentes de la formulación. Embarazo y lactancia. Trastornos obstructivos biliares. Insuficiencia hepática grave. Anuria o insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas que requieren atención médica son las siguientes: Incidencia menos frecuente: hipokalemia (convulsiones; orina disminuída; sequedad de la boca; latidos cardíacos irregulares; aumento de la sed; pérdida del apetito; cambios de ánimo; dolor o calambres musculares; náuseas o vómitos; adormecimiento u hormigueo en las manos, pies o labios; falta de aire; cansancio o debilidad inusuales); hipotensión (visión borrosa; confusión; mareos; languidez o desvanecimiento al levantarse bruscamente después de estar sentado o acostado; sudoración repentina; cansancio o debilidad inusuales); taquicardia (desmayos; latidos cardiacos rápidos, fuertes o irregulares o palpitaciones); infección del tracto urinario (dificultad para orinar; urgencia frecuente para orinar; dolor al orinar). Incidencia rara: angioedema (hinchazón tipo urticaria de la cara, párpados, labios, lengua, garganta, manos, piernas, pies y órganos sexuales) un solo caso reportado entre 3.781 pacientes tratados con telmisartán. También se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren atención médica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento: Incidencia más frecuente: mareos leves. Incidencia menos frecuente: dolor abdominal; dolor de espalda; bronquitis (tos productiva; dificultad para respirar; falta de aire; estrechez en el pecho); dispepsia (acidez estomacal, eructos, ardor, indigestión, dolor o malestar estomacal); síntomas de tipo influenza (escalofríos, tos, diarrea, fiebre, sensación general de malestar, dolor de cabeza, dolores articulares, pérdida del apetito, dolores musculares, náuseas, aumento de la secreción nasal, temblor, dolor de garganta, sudoración, dificultad para dormir, cansancio o debilidad inusuales, vómitos); faringitis (sequedad o dolor de garganta, fiebre, ronquera, sensibilidad e hinchazón de las glándulas del cuello, dificultad para tragar, cambios en la voz); rash; sinusitis (dolor o sensibilidad alrededor de los ojos y pómulos, fiebre, secreción o congestión nasal, dolor de cabeza, tos).

FARMACOCINÉTICA

General:

• Telmisartán: Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) del telmisartán son alcanzadas 0,5 - 1 hora después de la dosificación. Los alimentos reducen levemente la biodisponibilidad del telmisartán, con una reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática vs tiempo (AUC) de aproximadamente 6% con la dosis oral de 40 mg y de aproximadamente 20% después de una dosis de 160 mg. La biodisponibilidad absoluta del telmisartán es dependiente de la dosis. La farmacocinética del telmisartán administrado oralmente es no lineal en el rango de dosis de 20-160 mg. El telmisartán exhibe una cinética de declinación bi-exponencial con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 24 horas. Las concentraciones plasmáticas mínimas de telmisartán con la administración de una dosis diaria son aproximadamente un 10-25% de las concentraciones plasmáticas máximas. El telmisartán tiene un índice de acumulación en el plasma de 1,5 a 2,0 con un régimen múltiple de una administración diaria.

• Hidroclorotiazida: Cuando los niveles plasmáticos han sido seguidos por al menos 24 horas, se ha observado que la vida media plasmática varía entre 5,6 y 14,8 horas.

Metabolismo y Eliminación:

• Telmisartán: Después de la administración de telmisartán 14C-marcado por vía intravenosa u oral, la mayor parte de la dosis administrada (> 97%) es eliminada inalterada en las heces vía excreción biliar; solo mínimas cantidades se encuentran en la orina (0,91% y 0,49% de la radioactividad total, respectivamente). El telmisartán es metabolizado por conjugación para formar un acilglucurónido farmacológicamente inactivo; el glucurónido del compuesto madre es el único metabolito que ha sido identificado en el plasma y orina humanos. Después de una dosis única, el glucurónido representa aproximadamente el 11% de la radioactividad medida en el plasma. Las isoenzimas del citocromo P450 no están involucradas en el metabolismo del telmisartán. El clearance plasmático total del telmisartán es > 800 mL/min. La vida media terminal y el clearance total parecen ser independientes de la dosis.

• Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no es metabolizada, pero es eliminada rápidamente por los riñones. Al menos el 61% de la dosis oral es eliminada como droga inalterada dentro de las 24 horas.

Distribución:

• Telmisartán: El telmisartán se une altamente a las proteínas plasmáticas (> 99,5%), principalmente a la albúmina y a la a1-glicoproteína ácida. La unión a las proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentración alcanzado con las dosis recomendadas. El volumen de distribución del telmisartán es de aproximadamente 500 litros, indicando una unión tisular adicional.

• Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida atraviesa la placenta, no así la barrera hematoencefálica. Este fármaco es excretado en la leche materna.

Poblaciones especiales:

• Insuficiencia renal: La excreción renal no contribuye al clearance del telmisartán. Según la escasa experiencia en pacientes con disfunción renal leve a moderada (clearance de creatinina de 30-80 mL/min, clearance promedio de aproximadamente 50 mL/min), no es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con la función renal disminuida. El telmisartán no es removido desde la sangre por hemofiltración.

• Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones plasmáticas del telmisartán aumentan y la biodisponibilidad absoluta se aproxima al 100%.

FARMACOLOGÍA: El telmisartán es un antagonista no peptídico de los receptores de angiotensina II, que bloquea selectivamente la unión de la angiotensina II a los receptores AT1 en el músculo liso vascular y la glándula adrenal. En el sistema renina-angiotensina, la angiotensina I es convertida a la forma angiotensina II por la enzima convertidora de la angiotensina (ACE). La angiotensina II estimula a la corteza adrenal para sintetizar y secretar aldosterona, lo cual disminuye la excreción de sodio y aumenta la excreción de potasio. Además, la angiotensina II actúa como un vasoconstrictor en el músculo liso vascular. Mediante el bloqueo de la unión de la angiotensina II a los receptores AT1, el telmisartán causa una vasodilatación y disminuye los efectos de la aldosterona. La regulación de retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina también es inhibida, lo que lleva a una elevación de las concentraciones plasmáticas de renina y a la consecuente elevación de las concentraciones plasmáticas de la angiotensina II; sin embargo, estos efectos no contrarrestan el efecto de disminución de la presión arterial que produce este fármaco. La hidroclorotiazida pertenece al grupo de los diuréticos tiazídicos. Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción urinaria de sodio y agua, mediante la inhibición de la reabsorción temprana de sodio en el túbulo proximal. La acción diurética de la hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático, lo cual conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática, aumento de la secreción de aldosterona, aumento de la pérdida de potasio urinario y disminución del potasio sérico. Ya que el sistema renina-aldosterona es mediado por la angiotensina II, la coadministración de telmisartán tiende a revertir la pérdida de potasio asociada con la hidroclorotiazida.

INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión esencial. Indicado en aquellos pacientes en los que no se logra un adecuado control de la presión sanguínea con telmisartán o hidroclorotiazida.

INTERACCIONES: Se ha reportado que pueden ocurrir las siguientes interacciones: Para telmisartán: Digoxina: el uso simultáneo con telmisartán ha derivado en un aumento de las concentraciones plasmáticas máximas de digoxina de un 49% y de las concentraciones mínimas de un 20%. Las concentraciones plasmáticas de digoxina deben ser monitoreadas al iniciar, ajustar y discontinuar la terapia de telmisartán. Diuréticos: el uso concomitante con telmisartán puede tener efectos hipotensores aditivos. Warfarina: el uso simultáneo con telmisartán durante un período de 10 días ha provocado una leve disminución de las concentraciones plasmáticas mínimas promedio de la warfarina; sin embargo, esto no provocó un cambio en la razón normalizada internacional [RNI]. Litio: durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio sérico, así como de la toxicidad. Por lo tanto, la administración conjunta de litio y telmisartán debe realizarse con precaución. Si esta asociación se considera esencial, se recomienda monitorear los niveles séricos de litio durante la administración simultánea. Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperkalemia (por ej., inhibidores de la ECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, heparina): si estos fármacos se prescriben en asociación con telmisartán, se aconseja monitorear los niveles plasmáticos de potasio. En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que contrarrestan el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de los medicamentos antes mencionados puede conducir a un aumento el potasio sérico. Para hidroclorotiazida, alcohol, barbituratos o narcóticos: pueden potenciar la hipotensión ortostática. Agentes hipoglicemiantes orales o insulina: pueden ser necesarios ajustes de dosis. Colestiramina o colestipol: la absorción de la hidroclorotiazida es afectada en presencia de resinas de intercambio aniónico. Dosis únicas de colestiramina y colestipol se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción desde el tracto gastrointestinal hasta en un 85% y 43%, respectivamente. Corticosteroides o corticotropina: intensifican la depleción de electrolitos. Otros diuréticos: para minimizar la incidencia de hipotensión, se debe tener precaución en los pacientes cuyo sistema renina-angiotensina es activado por un tratamiento potente con diuréticos. Litio: el uso simultáneo puede reducir el clearance renal del litio, lo que trae como consecuencia un alto riesgo de toxicidad por litio; el uso concomitante generalmente no es recomendado. Antiinflamatorios no esteroidales (AINEs): pueden reducir los efectos diuréticos, natriurético y antihipertensivo de la hidroclorotiazida. El paciente debe ser estrechamente observado durante el uso simultáneo para asegurar que el efecto deseado del diurético sea obtenido. Otros medicamentos antihipertensivos: pueden producir un efecto aditivo cuando son usados concomitantemente. Aminas presoras: el uso concomitante puede disminuir la respuesta a las aminas presoras, pero en forma insuficiente para evitar su uso. Relajantes musculoesqueléticos, no-depolarizantes: el uso simultáneo puede conducir a un posible aumento de la respuesta a los relajantes musculares. NOTA: la seguridad y eficacia del uso simultáneo del telmisartán con otros inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o agentes bloqueadores beta-adrenérgicos no han sido establecidas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Embarazo: Los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre. La asociación de telmisartán e hidroclorotiazida debe ser discontinuada tan pronto como sea posible cuando el embarazo es detectado, a menos que no pueda ser usada ninguna terapia alternativa. La exposición fetal a las drogas que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre puede causar hipotensión, insuficiencia renal reversible o irreversible, anuria, hipoplasia craneana neonatal y muerte en el feto o neonato. Los diuréticos tiazídicos atraviesan la placenta y aparecen en el cordón umbilical. Existe el riesgo de ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia o de otros efectos adversos observados en los adultos.

Lactancia: No se sabe si el telmisartán se distribuye en la leche materna; sin embargo, el telmisartán se distribuye en la leche de ratas que están amamantando. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, se recomienda que el telmisartán no sea administrado a madres que están amamantando. Los diuréticos tiazídicos se distribuyen en la leche materna. Debido a la posibilidad de efectos adversos en los lactantes, se debe decidir si se suspende la lactancia o se deja de administrar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de este para la madre.

Uso en pediatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en niños y adolescentes hasta los 18 años de edad.

Uso en geriatría: No se han detectado problemas geriátricos específicos que podrían limitar la utilidad de este medicamento en los ancianos. Se debe tener precaución al realizar actividades que requieren un estado de alerta mental, como conducir un vehículo u operar maquinarias, debido a la posibilidad de que este medicamento produzca mareos. Se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento, ya que el uso concomitante puede producir una hipotensión sintomática. Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los tratamientos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina, por lo que este medicamento no es recomendable en estos casos.

Se debe evaluar la relación riesgo-beneficio en los pacientes que tengan los siguientes problemas médicos: Insuficiencia cardíaca congestiva severa: en estos pacientes, quienes pueden ser especialmente sensibles a los cambios en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, la terapia con antagonistas de los receptores de la angiotensina ha sido asociada con oliguria, azotemia, insuficiencia renal aguda y/o muerte. Depleción del volumen intravascular o depleción de sodio: estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de hipotensión sintomática. Deben corregirse estas alteraciones antes de iniciar el tratamiento con esta asociación. La terapia debe ser iniciada bajo estrecha supervisión médica. Trastornos obstructivos biliares, insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva: las concentraciones plasmáticas del telmisartán pueden aumentar y la biodisponibilidad absoluta podría alcanzar el 100%. Los diuréticos tiazídicos deben ser usados con precaución, ya que las alteraciones menores del equilibrio de fluidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. Estenosis arterial renal, unilateral o bilateral, o disfunción renal: ha ocurrido un aumento de la creatinina sérica o del nitrógeno uréico plasmático (BUN) en los pacientes con estenosis arterial renal, unilateral o bilateral, tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ACE), pues el uso de este tipo de medicamentos aumenta el riesgo de insuficiencia renal en estos pacientes; aumentos similares pueden ocurrir en los pacientes tratados con telmisartán. Los cambios en la función renal como resultado de la terapia con antagonistas de los receptores de la angiotensina en pacientes sensibles a los cambios en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (tales como pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa) han sido asociados con oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda y/o muerte. Estenosis valvular: hay un riesgo teórico de perfusión coronaria disminuida en los pacientes con estenosis aórtica. Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en este tipo de pacientes. Lupus eritematoso sistémico: esta condición puede ser exacerbada o activada por el uso de diuréticos tiazídicos. Disfunción renal: no debe administrarse esta asociación en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min). En los pacientes con la función renal disminuida, los diuréticos tiazídicos pueden precipitar una azotemia. Antecedentes de alergia o de asma bronquial: es más probable que ocurran reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en los pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial. Diabetes mellitus: el uso concomitante de diuréticos tiazídicos en pacientes diabéticos puede requerir un ajuste de dosis de la insulina o de los agentes hipoglicemiantes orales. La diabetes latente puede volverse manifiesta durante la terapia con diuréticos tiazídicos. Simpatectomía: los efectos antihipertensivos pueden ser aumentados. Desequilibrio electrolítico: como con cualquier paciente tratado con diuréticos, debe procederse a la determinación periódica de los electrolitos séricos (sodio, potasio, calcio y magnesio) a intervalos adecuados. Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden ser causa de desequilibrio de líquidos o electrolitos. Hipokalemia: si bien puede desarrollarse una hipokalemia con el uso de diuréticos tiazídicos, el tratamiento simultáneo con telmisartán puede reducir la hipokalemia inducida por los diuréticos. El riesgo de hipokalemia es máximo en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis manifiesta, en pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides o ACTH. Hiperkalemia: a la inversa, es posible que se produzca una hiperkalemia debida al antagonismo de los receptores de la angiotensina II por el componente telmisartán de esta asociación. Si bien no se ha documentado una hiperkalemia clínicamente significativa con la asociación de telmisartán/ hidroclorotiazida, los factores de riesgo para el desarrollo de hiperkalemia incluyen la insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Hiponatremia y alcalosis hipoclorémica: no existe evidencia de que esta asociación reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por los diuréticos. Por lo general, el déficit de cloruro es leve y no suele requerir tratamiento. Hipercalcemia: las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y producir una elevación intermitente y ligera del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia marcada puede ser indicio de hiperparatiroidismo encubierto. La administración de las tiazidas debe interrumpirse antes de realizar las pruebas de la función paratiroidea. Hipomagnesemia: las tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede producir una hipomagnesemia.

PRESENTACION: Envases con 30 comprimidos “Snap-On”.

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SOBREDOSIS: Los efectos clínicos de la sobredosis incluyen: Telmisartán: bradicardia (como resultado de la estimulación vagal), mareos, hipotensión o taquicardia. Hidroclorotiazida: deshidratación; hipocloremia (aumento de la sed, pérdida del apetito); hipokalemia (convulsiones, orina disminuida, sequedad de la boca, latidos cardíacos irregulares, aumento de la sed, pérdida del apetito, cambios de ánimo, dolor o calambres musculares; náuseas o vómitos, adormecimiento u hormigueo en las manos pies o labios, falta de aire, cansancio o debilidad inusuales) o hiponatremia (coma, confusión, convulsiones, disminución de la producción de orina, mareos, latidos cardíacos rápidos o irregulares, dolor de cabeza, aumento de la sed; dolor o calambres musculares; náuseas o vómitos, falta de aire, hinchazón de la cara, tobillos o manos, cansancio o debilidad inusuales). No hay un antídoto específico, por lo que el tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático y de soporte. El telmisartán no es removido por hemodiálisis. El grado en el cual la hidroclorotiazida es removida por hemodiálisis no ha sido establecido.