CORDIAX
Comprimidos
(TELMISARTÁN )
POSOLOGÍA
Vía de administración: Oral. Este medicamento se puede administrar con o sin los alimentos. La dosis debe ser ajustada de acuerdo a la respuesta clínica, para cumplir con los requerimientos individuales de cada paciente.
Dosis habitual en adultos: Inicialmente, 40 mg una vez al día. El telmisartán puede ser administrado en dosis diarias totales que fluctúan entre los 20 a 80 mg. El efecto antihipertensivo es evidente dentro de las dos semanas de terapia y el efecto antihipertensivo máximo usualmente es alcanzado dentro de las cuatro semanas de terapia. Si la presión arterial no es controlada por la monoterapia de telmisartán a una dosis de 80 mg, se puede agregar un diurético. NOTA: Los pacientes con depleción de volumen intravascular (por ej, a causa de un tratamiento diurético) deben tener corregida esta condición antes de tomar telmisartán y, al igual que los pacientes sometidos a diálisis o con disfunción hepática, deben ser estrechamente monitoreados durante el inicio de la terapia.
Límite de prescripción usual en adultos: 80 mg al día.
Dosis pediátrica habitual:
• Niños y adolescentes: la seguridad y eficacia no han sido establecidas.
Dosis geriátrica habitual: Ver dosis habitual en adultos.
No es necesario un ajuste de dosis.
Pacientes con disfunción renal: No es necesario el ajuste de dosis inicial en los pacientes con disfunción renal leve a moderada. Se dispone de una experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis. Los pacientes sometidos a diálisis pueden desarrollar hipotensión ortostática, por lo tanto, su presión arterial debe ser estrechamente monitoreada.
Pacientes con disfunción hepática: No se recomienda el uso de telmisartán en pacientes con disfunción hepática grave. Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada deben iniciar el tratamiento bajo una estrecha supervisión médica, usando la dosis de 40 mg de telmisartán una vez al día.
COMPOSICIÓN
Cada COMPRIMIDO contiene: Telmisartán 40 mg.
Cada COMPRIMIDO contiene: Telmisartán 80 mg.
CONTRAINDICACIONES: Su uso se encuentra contraindicado en las siguientes condiciones clínicas: Antecedentes de hipersensibilidad al telmisartán o a alguno de los excipientes.
REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas que requieren atención médica son las siguientes: Incidencia rara: angioedema (pápulas o ronchas grandes bajo la superficie de la piel); cambios en la visión; hipotensión o síncope (mareos, desvanecimiento o desmayos) - usualmente observado en pacientes con depleción de volumen o de sal, tales como aquellos tratados con diuréticos; taquicardia. También se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren atención médica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento: Incidencia menos frecuente: dolor abdominal; reflujo ácido o dispepsia (ardor); cambios en el apetito; dolor de espalda; diarrea; mareos; sequedad de la boca; edema en las extremidades (hinchazón de las manos, parte inferior de las piernas y pies); fatiga; flatulencia; aumento de la sudoración; dolor o espasmos musculares; náuseas; nerviosismo; faringitis (dolor de garganta); sinusitis (dolor de cabeza; congestión nasal); rash cutáneo; infección del tracto urinario (dolor al orinar o cambios en la frecuencia urinaria); infección del tracto respiratorio superior (tos; congestión o dolor de oídos; fiebre; congestión nasal; aumento de la secreción nasal; estornudos; dolor de garganta).
EMBARAZO Y LACTANCIA: Trastornos obstructivos biliares. Insuficiencia hepática grave.
FARMACOCINÉTICA
General: Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) del telmisartán son alcanzadas 0,5 – 1 hora después de la dosificación. Los alimentos reducen levemente la biodisponibilidad del telmisartán, con una reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática vs tiempo (AUC) de aproximadamente 6% con la dosis oral de 40 mg y de aproximadamente 20% después de una dosis de 160 mg. La biodisponibilidad absoluta del telmisartán es dependiente de la dosis. La farmacocinética del telmisartán administrado oralmente es no lineal en el rango de dosis de 20-160 mg. El telmisartán exhibe una cinética de declinación bi-exponencial con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 24 horas. Las concentraciones plasmáticas mínimas de telmisartán con la administración de una dosis diaria son aproximadamente un 10-25% de las concentraciones plasmáticas máximas. El telmisartán tiene un índice de acumulación en el plasma de 1,5 a 2,0 con un régimen múltiple de una administración diaria.
Metabolismo y eliminación: Después de la administración de telmisartán 14C-marcado por vía intravenosa u oral, la mayor parte de la dosis administrada (> 97%) es eliminada inalterada en las heces vía excreción biliar; solo mínimas cantidades se encuentran en la orina (0,91% y 0,49% de la radioactividad total, respectivamente). El telmisartán es metabolizado por conjugación para formar un acilglucurónido farmacológicamente inactivo; el glucurónido del compuesto madre es el único metabolito que ha sido identificado en el plasma y orina humanos. Después de una dosis única, el glucurónido representa aproximadamente el 11% de la radioactividad medida en el plasma. Las isoenzimas del citocromo P450 no están involucradas en el metabolismo del telmisartán. El clearance plasmático total del telmisartán es > 800 mL/min. La vida media terminal y el clearance total parecen ser independientes de la dosis.
Distribución: El telmisartán se une altamente a las proteínas plasmáticas (> 99,5%), principalmente a la albúmina y a la a1-glicoproteína ácida. La unión a las proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentración alcanzado con las dosis recomendadas. El volumen de distribución del telmisartán es de aproximadamente 500 litros, indicando una unión tisular adicional.
Poblaciones especiales:
• Insuficiencia renal: La excreción renal no contribuye al clearance del telmisartán. Según la escasa experiencia en pacientes con disfunción renal leve a moderada (clearance de creatinina de 30-80 mL/min, clearance promedio de aproximadamente 50 mL/min), no es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con la función renal disminuida. El telmisartán no es removido desde la sangre por hemofiltración.
• Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones plasmáticas del telmisartán aumentan y la biodisponibilidad absoluta se aproxima al 100%.
FARMACOLOGÍA: El telmisartán es un antagonista no peptídico de los receptores de angiotensina II, que bloquea selectivamente la unión de la angiotensina II a los receptores AT1 en el músculo liso vascular y la glándula adrenal. En el sistema renina-angiotensina, la angiotensina I es convertida a la forma angiotensina II por la enzima convertidora de la angiotensina (ACE). La angiotensina II estimula a la corteza adrenal para sintetizar y secretar aldosterona, lo cual disminuye la excreción de sodio y aumenta la excreción de potasio. Además, la angiotensina II actúa como un vasoconstrictor en el músculo liso vascular. Mediante el bloqueo de la unión de la angiotensina II a los receptores AT1, el telmisartán causa una vasodilatación y disminuye los efectos de la aldosterona. La regulación de retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina también es inhibida, lo que lleva a una elevación de las concentraciones plasmáticas de renina y a la consecuente elevación de las concentraciones plasmáticas de la angiotensina II; sin embargo, estos efectos no contrarrestan el efecto de disminución de la presión arterial que produce este fármaco.
INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión esencial.
INTERACCIONES: Se ha reportado que pueden ocurrir las siguientes interacciones: Digoxina: El uso simultáneo con telmisartán ha derivado en un aumento de las concentraciones plasmáticas máximas de digoxina de un 49% y de las concentraciones mínimas de un 20%. Las concentraciones plasmáticas de digoxina deben ser monitoreadas al iniciar, ajustar y discontinuar la terapia de telmisartán. Diuréticos: el uso concomitante con telmisartán puede tener efectos hipotensores aditivos. Warfarina: el uso simultáneo con telmisartán durante un periodo de 10 días ha provocado una leve disminución de las concentraciones plasmáticas mínimas promedio de la warfarina; sin embargo, esto no provocó un cambio en la razón normalizada internacional [RNI]. Litio: durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio sérico, así como de la toxicidad. Por lo tanto, la administración conjunta de litio y telmisartán debe realizarse con precaución. Si esta asociación se considera esencial, se recomienda monitorear los niveles séricos de litio durante la administración simultánea. Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperkalemia (por ej., inhibidores de la ECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, heparina: si estos fármacos se prescriben en asociación con telmisartán, se aconseja monitorear los niveles plasmáticos de potasio. En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que contrarrestan el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de los medicamentos antes mencionados puede conducir a un aumento del potasio sérico. NOTA: la seguridad y eficacia del uso simultáneo del telmisartán con otros inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o agentes bloqueadores beta-adrenérgicos no han sido establecidas.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Advertencias: No administrar durante el embarazo.
• Embarazo: Los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre. El telmisartán debe ser discontinuado tan pronto como sea posible cuando el embarazo es detectado, a menos que no pueda ser usada ninguna terapia alternativa. La exposición fetal a las drogas que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre puede causar hipotensión, insuficiencia renal reversible o irreversible, anuria, hipoplasia craneana neonatal y muerte en el feto o neonato.
• Lactancia: No se sabe si el telmisartán se distribuye en la leche materna; sin embargo, el telmisartán se distribuye en la leche de ratas que están amamantando. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, se recomienda que el telmisartán no sea administrado a madres que están amamantando.
• Uso en pediatría: No hay información disponible sobre la relación existente entre la edad y los efectos del telmisartán en los pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia no han sido establecidas en niños ni en adolescentes hasta los 18 años de edad.
• Uso en geriatría: El uso de telmisartán en pacientes >65 años de edad (18,6% de los pacientes que participaron en los estudios clínicos) no ha demostrado problemas geriátricos específicos que podrían limitar la utilidad del telmisartán en los ancianos. Se debe tener precaución al realizar actividades que requieren un estado de alerta mental, como conducir un vehículo u operar maquinarias, debido a la posibilidad de que este medicamento produzca mareos. Se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento, ya que el uso concomitante puede producir una hipotensión sintomática. Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los tratamientos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina, por lo que este medicamento no es recomendable en estos casos. Puede ocurrir una hiperkalemia durante el tratamiento con aquellos medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente en casos de insuficiencia renal y/o cardíaca y diabetes mellitus. Aunque esto no se ha observado con el uso de telmisartán, es recomendable un monitoreo de las concentraciones séricas de potasio en los pacientes con mayor riesgo. Basados en la experiencia con otros medicamentos que afectan el sistema de la renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de diuréticos, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o de otros medicamentos que aumentan las concentraciones de potasio (por ej, la heparina), pueden dar lugar a un aumento en las concentraciones de potasio sérico, por lo que se debe tener precaución cuando se administran simultáneamente con el telmisartán. Se debe evaluar la relación riesgo-beneficio en los pacientes que tengan los siguientes problemas médicos: Insuficiencia cardiaca congestiva severa: en estos pacientes, quienes pueden ser especialmente sensibles a los cambios en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, la terapia con antagonistas de los receptores de la angiotensina ha sido asociada con oliguria, azotemia, insuficiencia renal aguda y/o muerte.
• Deshidratación (depleción de volumen o de sodio, debido a una perspiración excesiva, vómitos, diarrea, terapia diurética prolongada, diálisis o restricción de sal dietaria): estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de hipotensión sintomática. Deben corregirse estas alteraciones antes de iniciar el tratamiento con telmisartán.
• Disfunción hepática: Debido a que el telmisartán es eliminado principalmente por la vía biliar, los pacientes con disfunción hepática o trastornos obstructivos biliares pueden experimentar un aumento de las concentraciones plasmáticas del fármaco, debido a Ia disminución de la eliminación del telmisartán. La biodisponibilidad absoluta del telmisartán en los pacientes con disfunción hepática es cercana al 100%. Estenosis arterial renal, unilateral o bilateral, o disfunción renal: ha ocurrido un aumento de la creatinina sérica o del nitrógeno uréico plasmático (BUN) en los pacientes con estenosis arterial renal, unilateral o bilateral, tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ACE), pues el uso de este tipo de medicamentos aumenta el riesgo de insuficiencia renal en estos pacientes; aumentos similares pueden ocurrir en los pacientes tratados con telmisartán. Los cambios en la función renal como resultado de la terapia con antagonistas de los receptores de la angiotensina en pacientes sensibles a los cambios en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (tales como pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa) han sido asociados con oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda y/o muerte.
• Estenosis valvular: hay un riesgo teórico de perfusión coronaria disminuida en los pacientes con estenosis aórtica. Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en este tipo de pacientes.
PRESENTACION: Envases con 30 comprimidos “Snap-On”.
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Av. Pedro de Valdivia 295 - Providencia
Teléfono: 350 5200 / Fax: 350 5261 Email: jjarpa@difrecalcine.cl
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SOBREDOSIS: Los efectos clínicos de la sobredosis aguda y/o crónica incluyen: bradicardia (como resultado de la estimulación vagal); mareos; hipotensión o taquicardia. No hay un antídoto específico, por lo que el tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático y de soporte.