CONTI-MARVELON 20

Comprimidos

(DESOGESTREL ETINILESTRADIOL )

Formulaciones monofásicas con < 50 mcg de estrógenos (G3A1)

INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACIÓN Y DESECHO (SI APLICA): Todos los medicamentos se deben guardar correctamente y mantenerlos fuera del alcance de los niños.

MERCK SHARP & DOHME I.A. CORP.

Sanchez Fontecilla 310 P. 8 Comuna Las Condes Telf.: 350-0100
Email: cristobal_bravo@merck.com

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PERÍODO DE VALIDEZ: El período de validez de los comprimidos corresponde al indicado en el envase, si se conservan de acuerdo con las instrucciones en el inciso 6.4.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Guardar entre 2 a 30 °C.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada COMPRIMIDO BLANCO contiene: 150 mcg de desogestrel y 20 mcg de etinilestradiol.

Cada COMPRIMIDO AMARILLO contiene: 10 mcg de etinilestradiol. Los comprimidos verdes no contienen sustancias activas (contienen ingredientes inactivos= comprimidos placebo).

CONTRAINDICACIONES

No se deben usar anticonceptivos orales combinados (AOCs), si se presenta cualquiera de las situaciones que se citan a continuación. En caso de que alguna de ellas aparezca por primera vez durante el tratamiento con AOC, se debe interrumpir éste inmediatamente.

• Trombosis (venosa o arterial) existente o antecedentes de la misma (p.ej. trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular).

• Síntomas premonitorios existentes de una trombosis o antecedentes de los mismos (p.ej. ataque isquémico transitorio, angina de pecho).

• Diabetes mellitus con alteraciones vasculares.

• La presencia de múltiples factores de riesgo, o de uno grave, relacionados con la trombosis venosa o arterial también puede constituir una contraindicación (ver en “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

• Alteraciones hepáticas graves existentes o antecedentes de las mismas, mientras los valores de la función hepática no hayan vuelto a ser normales.

• Tumores hepáticos existentes o antecedentes de los mismos (benignos o malignos).

• Existencia o sospecha de neoplasias de los órganos genitales o cáncer de mama, si son dependientes de esteroides sexuales.

• Hemorragias vaginales sin diagnosticar.

• Existencia o sospecha de embarazo.

• Hipersensibilidad a alguno de los componentes de CONTI-MARVELON 20

• Antecedentes de herpes gravídico.

• Insuficiencia renal.

• Hiperlipidemias.

• Colestasis recurrente.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas: Anticoncepción oral hormonal.

Posología y forma de administración: Como se toma CONTI-MARVELON 20 Se deben tomar los comprimidos en el orden indicado en el envase, todos los días más o menos a la misma hora con algo de líquido si es necesario. Hay que tomar un comprimido diario, empezando con los comprimidos blancos (activos) durante 21 días consecutivos, siguiendo con los comprimidos verdes (placebo) por dos días y continuando con los comprimidos amarillos por 5 días. Cada nuevo envase se comienza inmediatamente luego del último comprimido amarillo. Mientras se toma los comprimidos verdes y amarillos suele aparecer un sangrado por deprivación. Este suele empezar el día 2-3 después del último comprimido blanco y puede no haber terminado antes de comenzar el nuevo envase.

Como se comienza con CONTI-MARVELON 20:

• No se han usado anticonceptivos hormonales anteriormente (en el último mes) La toma de los comprimidos tiene que comenzar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Se puede comenzar al domingo siguiente del comienzo de la regla, pero en el primer ciclo se recomienda usar además un método de barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos.

• Cambio a partir de un anticonceptivo oral combinado (AOC) Comenzar después de 7 días luego de terminar un estuche de 21 tabletas, o bien al día siguiente de terminar un estuche de 28 tabletas.

• Cambio a partir de un método de progestágeno solo (minipíldora, inyección, implante) La mujer puede cambiar cualquier día de la minipíldora (de un implante, el día de su extracción; de un inyectable, el día previsto para la nueva inyección), pero en todos estos casos se le debe aconsejar que use además un método de barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos.

• Después de un aborto en el primer trimestre La mujer puede empezar inmediatamente. En este caso, no necesita tomar medidas anticonceptivas adicionales.

• Después de un parto o de un aborto de segundo trimestre Para mujeres durante la lactancia, ver sección 4.6 Se debe aconsejar a las mujeres comenzar a partir del día 28 después del parto o del aborto. Si no ha existido menstruación, se debe aconsejar a la mujer que use un método de barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos. No obstante, si ya han tenido lugar las relaciones sexuales, ha de comprobarse la ausencia de embarazo antes de empezar el uso de su actual AOC o bien la mujer tiene que esperar a que se presente su primera menstruación.

Comportamiento en caso de olvidar la toma de comprimidos: Olvido de comprimidos blancos activos Si han transcurrido menos de 12 horas desde la hora habitual en que la usuaria toma su comprimido, entonces se mantiene la seguridad del AOC. La mujer debe tomar el comprimido en cuanto se dé cuenta del olvido y debe seguir tomando los restantes a la hora habitual. Si se retrasa más de 12 horas en la toma de cualquier comprimido blanco activo, la seguridad del AOC puede verse reducida. El comportamiento en este caso puede regirse por las dos reglas básicas siguientes: 1. nunca hay que suspender la toma de comprimidos blancos activos durante más de 7 días 2. hacen falta 7 días de toma ininterrumpida de comprimidos blancos activos para conseguir una adecuada supresión del eje hipotálamo-hipófisis-ovario. En consecuencia, se puede dar el siguiente consejo en la práctica diaria: Tomar el comprimido olvidado, aunque esto signifique tomar 2 el mismo día. Deberá usar un método de barrera durante los próximos 7 días. Si la paciente olvida 2 comprimidos blancos en la semana 1 ó 2, deberá tomar 2 comprimidos el día que se acuerde y 2 el día siguiente. Se usará un método de barrera durante los próximos 7 días. Si la paciente olvida 2 comprimidos en la tercera semana, o si olvida 3 ó más comprimidos blancos, deberá desechar los comprimidos restantes y comenzar a utilizar un nuevo estuche. Usar un método de barrera durante los próximos 7 días. En este caso cuando la paciente haya comenzado el tratamiento el día domingo siguiente a la menstruación, deberá tomar 1 comprimido blanco hasta el siguiente domingo y comenzar con un nuevo estuche

Olvido de comprimidos verdes o amarillos: Si la paciente olvida 1 comprimido verde o amarillo, debe descartar el comprimido olvidado y continuar tomando el resto de los comprimidos. No necesitará utilizar un método anticonceptivo adicional.

Consejos en caso de vómitos: Si los vómitos tienen lugar en las 3-4 horas siguientes a la toma del comprimido, la absorción puede no ser completa. En estas situaciones son válidos los consejos que para el caso de olvidar comprimidos se daban en la sección 4.2.3. Si la mujer no quiere cambiar su pauta normal de toma, tiene que sacar el comprimido o comprimidos adicionales necesarios de otro envase.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE

Envases de presión digital con 21 comprimidos blancos cada uno 2 comprimidos verdes y 5 comprimidos amarillos. Comprimidos de forma redonda, biconvexa y 6 mm de diámetro. Los comprimidos blancos tienen el código T4R en una cara y están grabados con Organon* al lado opuesto. Los comprimidos verdes tienen el código K2H en una cara y están grabados con Organon* al lado opuesto. Los comprimidos amarillos tienen el código K2S en una cara y están grabados con Organon* al lado opuesto El envase es un blister de aluminio/PVC, que se compone de una lámina de aluminio provista de una capa termo-sellable, y película PVC. Cada blister contiene 28 comprimidos y se envasa en un sobre de aluminio impreso. El sobre es envasado en una caja de cartulina impresa junto con el folleto interno. El sobre está empacado junto con el folleto en un envase de carton impreso

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA: No se han observado efectos.

REACCIONES ADVERSAS

Reacciones adversas graves: Ver Sección 4.4.1.

Otras reacciones adversas posibles: Se han observado las siguientes reacciones adversas en usuarias de AOCs y su asociación con los productos no ha sido ni confirmada ni rechazada: sensación de tensión, dolores y secreción en las mamas; cefaleas; migrañas; variaciones de la libido; humor depresivo; intolerancia a los lentes de contacto; náuseas; vómitos; variaciones en la secreción vaginal; diferentes alteraciones de la piel; retención de líquidos; variaciones en el peso corporal; reacciones de hipersensibilidad.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Estudios epidemiológicos muy amplios no han revelado ni un aumento de los defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que han usado AOCs antes del embarazo, ni un efecto teratogénico en caso de toma accidental de AOCs al principio del embarazo.

Ver también Contraindicaciones. Los AOCs pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de la leche materna y cambiar su composición, por lo tanto, no se debe recomendar, en general, el uso de AOCs hasta que la madre lactante haya destetado por completo a su hijo. Se pueden excretar por la leche pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos, aunque no se conoce si ello perjudique la salud del niño.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas: El efecto anticonceptivo de los AOCs se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes entre ellos la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Además de ofrecer protección frente al embarazo, los AOCs presentan varias propiedades positivas que, junto con las negativas (ver Advertencias, Reacciones adversas), pueden ser útiles a la hora de decidir sobre el método de regulación de la fertilidad a usar. El ciclo es más regular, el sangrado cíclico suele ser menos doloroso y el sangrado menos intenso. Esto último puede dar lugar a una disminución en la aparición de anemias ferroprivas. Aparte de esto, en los AOCs de dosis más elevada (50 mcg de etinilestradiol) hay datos sobre un menor riesgo de mastopatía fibroquística, de quistes de ovario, de enfermedad pélvica inflamatoria, de embarazo ectópico y de cáncer de endometrio y de ovario. Queda por confirmar si esto también es aplicable a los AOCs de dosis más baja.

Propiedades farmacocinéticas:

Desogestrel: Absorción: El desogestrel administrado por vía oral se absorbe y se convierte en etonogestrel rápida y completamente. Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 2 ng /ml al cabo de aproximadamente 1,5 horas después de una única ingestión. La biodisponibilidad es de 62-81%. Distribución: El etonogestrel se une a la albúmina del plasma y a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). Solo un 2 -4 % de las concentraciones plasmáticas totales del fármaco se encuentra como esteroide libre, un 40-70 % está unido de forma específica a SHBG. El aumento de SHBG inducido por el etinilestradiol afecta la distribución en las proteínas plasmáticas, provocando un aumento de la fracción unida a SHBG y una disminución de la fracción unida a albúmina. El volumen de distribución aparente del desogestrel es 1,5 l/kg. Metabolismo: El etonogestrel se metaboliza por completo a través de las vías conocidas del metabolismo de los esteroides. La velocidad de aclaramiento metabólico desde el plasma es aprox. 2 ml/min/kg. No se ha encontrado ninguna interacción con el etinilestradiol coadministrado.

Eliminación: Los niveles plasmáticos del etonogestrel descienden en dos fases. La fase terminal de eliminación está caracterizada por una vida media de aprox. 30 horas. Desogestrel y sus metabolitos son excretados en una proporción vía urinaria a vía biliar de aproximadamente 6:4. Condiciones de equilibrio dinámico La farmacocinética del etonogestrel se ve afectada por los niveles de SHBG, que aumentan al triple por el etinilestradiol. Después de la ingesta diaria, los niveles plasmáticos del fármaco aumentan aprox. al doble o triple, alcanzando las condiciones de equilibrio dinámico durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento.

Etinilestradiol: Absorción: El etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente. Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 80 pg/ml en 1 - 2 horas. La biodisponibilidad absoluta debido a la conjugación presistémica y al metabolismo de primer paso es aproximadamente de 60 %. Distribución: El etinilestradiol se une en gran proporción, pero no de forma específica a la albúmina plasmática (aproximadamente 98,5 %), e induce un aumento de las concentraciones plasmáticas de SHBG. Se determinó un volumen aparente de distribución de aproximadamente 5 l/kg. Metabolismo: El etinilestradiol está sujeto a la conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado, como en el hígado. Se metaboliza principalmente por hidroxilación aromática, pero se forman una amplia variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, y estos están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. La velocidad de aclaramiento metabólico es aproximadamente 5 ml/min/kg. Eliminación: Los niveles plasmáticos del etinilestradiol descienden en dos fases, la fase terminal de eliminación está caracterizada por una vida media de aproximadamente 24 horas. El fármaco no se excreta en forma inalterada, los metabolitos del etinilestradiol son excretados en una proporción vía urinaria a vía biliar de 4:6. La vida media de la excreción de metabolitos es de aproximadamente 1 día.

Condiciones de equilibrio dinámico: Se alcanzan condiciones de equilibrio dinámico al cabo de 3 - 4 días cuando los niveles plásmaticos del fármaco son mayores en 30 - 40 % en comparación con una dosis única. Entre los días 21 al 28 se alcanza una nueva concentración de estado de equilibrio, la cual es aproximadamente un 50% de concentración del estado de equilibrio original. No existe evidencia de acumulación.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD

Se han llevado a cabo estudios de toxicidad en animales para la estimación del riesgo en humanos de ambos componentes del preparado, etinilestradiol y desogestrel, y de la combinación. No se observó ningún efecto que pudiera indicar un riesgo inesperado respecto a humanos durante los estudios de tolerancia sistémica después de repetidas administraciones. Los estudios de toxicidad a largo plazo con dosis repetidas no indicaron ningún potencial tumorigénico. Sin embargo, hay que tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden estimular el crecimiento de algunos tejidos y tumores hormonodependientes. Los estudios de embriotoxicidad y de teratogenicidad y la evaluación de los efectos de ambos componentes sobre la fertilidad de los animales progenitores, sobre el desarrollo fetal, sobre la lactancia y sobre la capacidad reproductora de la descendencia, no revelaron ningún indicio de riesgo de reacciones adversas en humanos tras el uso recomendado del preparado. Los estudios in vitro e in vivo no revelaron indicios de potencial mutagénico.

INCOMPATIBILIDADES: No aplican.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Interacciones: Las interacciones medicamentosas que dan lugar a un aumento en el aclaramiento de las hormonas sexuales pueden provocar sangrados por disrupción y el fracaso de la anticoncepción oral. Esto se ha comprobado con las hidantoínas, barbitúricos, primidona, ritonavir, carbamazepina y rifampicina; y se sospecha también en la oxcarbazepina, topiramato, felbamato y griseofulvina y también se sospecha del remedio herbal “Cebada de San Juan“. El mecanismo de esta interacción parece estar basado en las propiedades para inducir enzimas hepáticas de estos fármacos. La máxima inducción enzimática no suele verse en las primeras 2 a 3 semanas, pero después puede mantenerse durante al menos 4 semanas tras la interrupción del tratamiento. También se han observado fracasos anticonceptivos con los antibióticos, como son las ampicilinas y las tetraciclinas. El mecanismo de este efecto no se ha aclarado. De todos modos, es aconsejable advertir a la paciente del uso de un método mecánico, especialmente si la terapia antibiótica es de larga duración (más de 2 semanas). Las mujeres bajo tratamiento de corta duración con cualquiera de las clases de fármacos o fármacos individuales antes mencionados deben usar temporalmente un método de barrera además del AOC, es decir, durante el período de administración concomitante de los medicamentos y 7 días más después de su interrupción. Las mujeres en tratamiento con rifampicina deben usar un método de barrera además del AOC durante el período de administración de la rifampicina y 28 días más después de su interrupción. Si la administración concomitante del medicamento se extiende más allá del último comprimido blanco del envase de CONTI-MARVELON 20, se debe comenzar uno nuevo sin dejar el intervalo habitual 2 días comprimidos placebo/ 5 días comprimidos de estrógenos. En las mujeres bajo tratamiento de larga duración con fármacos inductores de las enzimas hepáticas, los expertos recomiendan aumentar las dosis de esteroides anticonceptivos. Si una dosificación anticonceptiva elevada no se desea o parece ser insatisfactoria o insegura, p.ej. en el caso de sangrados irregulares, se debe aconsejar otro método anticonceptivo. Los AOC podrían interferir además con anticoagulantes, hipoglicemiantes, insulina, ciertas benzodiazepina, cafeínas, clofibrato, corticoides, ciclosporina, fármacos hepatotóxicos, tabaco, tamoxifeno, antidepresivos tricíclicos, troglitazona.

Pruebas de laboratorio: El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, que incluyen variables bioquímicas de las funciones hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), p.ej. globulina transportadora de corticosteroides y fracciones lipídicas/lipoprotéicas, parámetros del metabolismo de los carbohidratos y variables de la coagulación y de la fibrinolisis. Las alteraciones suelen mantenerse dentro de los límites normales de laboratorio.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Advertencias: Si se presenta cualquiera de las situaciones/factores de riesgo mencionados a continuación, se deben sopesar los beneficios del uso del AOC frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular y se deben discutir con ella antes de que decida empezar a usarlo. En caso de agravación, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas situaciones o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. Él debe decidir entonces si se debe o no suspender el tratamiento.

Trastornos circulatorios: Estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de AOCs y un mayor riesgo de patologías trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, como son el infarto de miocardio, el infarto cerebrovascular, la trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar. Estos acontecimientos se producen en muy raras ocasiones. La tromboembolia venosa (TEV), que se manifiesta en forma de trombosis venosa profunda y/o de embolismo pulmonar, puede presentarse durante el uso de todos los AOCs. La incidencia aproximada de TEV en las usuarias de AOCs de baja dosis de estrógeno (< 50 *g EE) alcanza los 4 por cada 10.000 años mujer comparado con los 0,5-3 por 10.000 años mujer en las no usuarias de AOCs. Sin embargo, la incidencia de TEV que aparece durante el uso de AOCs es sustancialmente menor que la incidencia asociada al embarazo (es decir, 6 por cada 10.000 años mujer embarazada). En casos raros se ha informado sobre aparición de trombosis en otros vasos sanguíneos en usuarias de AOC, p.ej. venas o arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas. A la hora de prescribir un AOC por primera vez, debe tenerse en cuenta que el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) estimado para los AOC de 3ª generación (que contienen al menos 10 mcg de etinilestradiol asociado a desogestrel o gestodeno), frente a los AOC de 2ª generación que contienen menos de 50 mcg de etinilestradiol asociado a levonorgestrel), es mayor durante el primer año de uso. Sin embargo no se dispone de datos sobre el riesgo de TEV asociado a los AOC que contienen menos de 20 mcg de etinilestradiol. Los síntomas de la trombosis venosa o arterial pueden ser los siguientes: dolor unilateral y/o hinchazón en las piernas; dolor grave y repentino en el pecho, con irradiación al brazo izquierdo o sin ella; apnea repentina; aparición repentina de tos; cualquier dolor de cabeza no usual, grave y prolongado; pérdida repentina parcial o total de la visión; diplopia; dislexia o afasia; vértigo; desfallecimiento con o sin ataque focal; debilidad o insensibilidad muy marcada que afecta de repente a un lado o a una parte del cuerpo; perturbaciones motoras; abdomen ‘agudo’. El riesgo de tromboembolia (venosa y/o arterial) aumenta con: ƒ{ la edad; ƒ{ el hábito de fumar (cuanto más se fuma y más edad se tiene, más aumenta el riesgo, especialmente en las mujeres de más de 35 años de edad); ƒ{ los antecedentes familiares positivos (es decir, tromboembolia venosa o arterial incluso en hermanos o padres a edad relativamente temprana). Si se sospecha una predisposición hereditaria, se debe remitir a la mujer a un especialista antes de decidirse a usar cualquier AOC; ƒ{ la obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2); ƒ{ la dislipoproteinemia; ƒ{ la hipertensión arterial; ƒ{ la patología valvular cardíaca; ƒ{ la fibrilación atrial; ƒ{ una inmovilización prolongada, la cirugía mayor, cualquier cirugía en las piernas o traumatismo de importancia. En estas situaciones es aconsejable suspender el uso de AOC (en el caso de cirugía electiva, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de haber completado el período de inmovilización. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y de la tromboflebitis superficial en la tromboembolia venosa. Se debe tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolia en el puerperio (para más información sobre “Embarazo y lactancia”, ver Sección 4.6). Otras situaciones médicas que han sido asociadas con acontecimientos circulatorios adversos son la diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa), y anemia de células falciformes. Un aumento de la frecuencia o de la gravedad de las migrañas durante el uso de AOC (que puede ser un síntoma premonitorio de un acontecimiento cerebrovascular) puede ser una razón para la inmediata interrupción del tratamiento con AOC. Entre los factores bioquímicos que pueden ser indicativos de una predisposición hereditaria o adquirida a la trombosis venosa o arterial se incluyen la resistencia a la Proteína C Activada (APC), la hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, lupus anticoagulante). Al considerar la relación riesgo/beneficio, el médico debe tener en cuenta que el correcto tratamiento de una circunstancia médica podría reducir el riesgo asociado de trombosis y que el riesgo asociado al embarazo es mayor que el asociado al uso de AOC.

Tumores: Se ha observado en algunos estudios epidemiológicos un riesgo más alto de cáncer cervico-uterino en usuarias de AOCs que los toman desde hace mucho tiempo, pero sigue habiendo controversia sobre hasta qué punto estos hechos son atribuibles a los efectos enmascaradores del comportamiento sexual y a otros factores tales como el virus del papiloma humano (HPV). En un metanálisis realizado de 54 estudios epidemiológicos se ha observado que existe un ligero incremento del riesgo relativo (RR =1,24) de padecer cáncer de mama entre mujeres que están usando actualmente AOCs. Este incremento desaparece gradualmente durante el transcurso de los 10 años posteriores a haber dejado de usar AOC. Debido a que el cáncer de mama es raro entre mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de cánceres de mama diagnosticados entre usuarias habituales y recientes de AOC es pequeño en relación al riesgo global de padecer cáncer de mama. Estos estudios no proporcionan ninguna evidencia de relación causal. La pauta observada de incremento del riesgo puede ser debida a un diagnóstico más precoz del cáncer de mama entre las usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOCs o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados entre las usuarias de AOCs tienden a ser menos avanzados clínicamente que los cánceres diagnosticados entre las mujeres que no los han usado nunca. En casos raros se han observado entre las usuarias de AOCs tumores hepáticos benignos, y aún más raramente malignos. En casos aislados, estos tumores han originado hemorragias intraabdominales con peligro de muerte. En el caso de que se presentase dolor epigástrico intenso, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal en mujeres que están tomando AOCs, se debe considerar la posibilidad de existencia de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial.

Otras situaciones: Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, podrían tener un mayor riesgo de padecer pancreatitis si usan AOCs. Aunque se han observado pequeños incrementos de la presión sanguínea en muchas mujeres que toman AOCs, los incrementos clínicamente relevantes son raros. No se ha establecido ninguna relación entre el uso de AOCs y la hipertensión clínica. No obstante, si se desarrolla una hipertensión persistente clínicamente significativa durante el uso de un AOC, entonces lo prudente es que el médico retire el AOC y trate la hipertensión. Si se considera oportuno, se puede reanudar el uso del AOC, si se logra obtener valores normales con un tratamiento antihipertensivo. Se ha observado la aparición o la agravación de las siguientes situaciones tanto en caso de embarazo como en caso de uso de AOCs, pero la evidencia de una asociación con el uso de AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito en relación con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de la audición asociada a otosclerosis. En caso de alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, podría ser necesaria la interrupción del uso del AOC hasta que los índices de la función hepática vuelvan a ser normales. En caso de recurrencia de la ictericia colestática que se presentó por primera vez durante el embarazo o durante un uso anterior de esteroides sexuales, es necesario interrumpir el tratamiento con AOCs. Aunque los AOCs podrían afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existe evidencia alguna de que sea necesario modificar la pauta terapéutica en las diabéticas que usan AOCs. No obstante, las mujeres diabéticas deben ser sometidas a una observación más estrecha mientras estén tomando AOCs. La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se han asociado al uso de AOC. Se puede presentar cloasma en algunas ocasiones, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres que tengan tendencia a padecer cloasma deberían evitar la exposición al sol o a los rayos ultravioleta mientras están tomando AOCs.

Reconocimiento/consulta médica: Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con AOC se debe hacer una historia médica completa y un reconocimiento físico, guiándose por las contraindicaciones (Sección 4.3) y en las advertencias (Sección 4.4.1) y se debe repetir al menos una vez al año durante el uso de AOCs. Tiene también su importancia la consulta médica periódica porque las contraindicaciones (p.ej. un ataque isquémico transitorio, etc.) o los factores de riesgo (p.ej. antecedentes familiares de trombosis venosa o arterial) pueden aparecer por primera vez durante el uso de AOC. La frecuencia y naturaleza de estas consultas deben ser adaptadas a cada mujer individualmente, pero en general deben incluir referencias especiales a la presión sanguínea, a las mamas, al abdomen y a los órganos de la pelvis, incluyendo una citología cervical y las pruebas de laboratorio relevantes. Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos orales no ofrecen protección frente a las infecciones por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual (ETS).

Reducción de la eficacia: La eficacia de los AOCs puede verse reducida en caso de olvido de comprimidos (Sección 4.2.3), vómitos (Sección 4.2.4) o medicación concomitante (Sección 4.5.1).

Reducción del control del ciclo: Con todos los AOCs pueden presentarse sangrados irregulares (manchados o sangrados por disrupción), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular solo tiene sentido después de un plazo de adaptación de aproximadamente tres ciclos. Si persisten las irregularidades en los sangrados o aparecen después de haber tenido ciclos regulares, entonces hay que tener en cuenta posibles causas no hormonales y están indicadas las medidas diagnósticas apropiadas para excluir procesos malignos o embarazos. Entre ellas está el curetaje. En algunas mujeres podría no presentarse el sangrado por deprivación durante el intervalo de 2 días comprimidos placebo (verdes) / 5 días comprimidos de estrógeno (amarillo). Si se ha tomado el AOC según las instrucciones descritas en la Sección 4.2, es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si no ha sido así antes de la primera falta de sangrado por deprivación o si faltan dos de ellas, hay que asegurarse de la ausencia de embarazo antes de proseguir con el uso del AOC.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes: Comprimidos blancos (21) activos dl-alfa-tocoferol, almidón de maíz, povidona, ácido esteárico, dióxido de silicona coloidal,lactosa,hidroxi-propil-metil-celulosa, polietilen-glicol, dióxido de titanio y talco. Comprimidos verdes (2) placebo Lactosa, almidón de maíz, estearato de magnesio, laca aluminio FD&C azul N°2, oxido ferroso amarillo, hidroxi-propil-metil-celulosa, polietilen-glicol, dioxido de titanio y talco. Comprimidos amarillos (5) activos dl-alfa-tocoferol, almidón de maíz, povidona, ácido esteárico, dióxido de silicio coloidal, lactosa, hidroxi-propil-metil-celulosa, polietilenglicol, dióxido de titanio, talco y oxido férrico amarillo. La cantidad diaria de lactosa (< 80 mg) es de tal orden que las mujeres con intolerancia a la lactosa muy improbablemente experimentarán un problema.

FORMA FARMACÉUTICA: Comprimidos para uso oral.

SOBREDOSIFICACIÓN: No se ha observado ningún efecto nocivo grave por sobredosificación. Los síntomas que pueden aparecer en este caso son: náuseas, vómitos y, en niñas jóvenes, sangrados vaginales ligeros. No existe antídoto alguno y se debe seguir con tratamientos que sean sintomáticos.