COMBIVIR COMP. REC.
Comprimidos
Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (J5C3)
DOSIS Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La terapia con COMBIVIR debe ser iniciada y supervisada por un médico con experiencia en el manejo de la infección por VIH.
La dosis recomendada de COMBIVIR es un comprimido dos veces al día. COMBIVIR puede administrarse con o sin alimentos.
Si una reducción en la dosis de COMBIVIR parece clínicamente indicada, o si uno de los componentes de COMBIVIR (lamivudina o zidovudina) requiere reducción o discontinuación, están disponibles preparaciones separadas de lamivudina (Epivir) y de zidovudina (Retrovir) en comprimidos/cápsulas y en solución oral.
Insuficiencia renal: Se requiere ajustar la dosis de lamivudina en pacientes con una depuración de creatinina =50 ml/min (vea Propiedades Farmacocinéticas). Por tanto, se recomienda que a estos pacientes se les administren preparaciones separadas de lamivudina y zidovudina.
Insuficiencia hepática: Puede requerirse ajustar la dosis de zidovudina en pacientes con insuficiencia hepática (vea Propiedades Farmacocinéticas). Por tanto, se recomienda que a los pacientes con insuficiencia hepática severa se les administren preparaciones separadas de lamivudina y zidovudina.
Ajustes de dosis en pacientes con reacciones hematológicas adversas: Puede que sea necesario ajustar la dosis de zidovudina si el nivel de hemoglobina cae por debajo de 9 g/dl ó 5.59 mmol/l o si la cuenta de neutrófilos cae por debajo de 1.0 x 109/l (vea Contraindicaciones y Advertencias Especiales y Precauciones Especiales para su Uso). Esto es más probable en pacientes con malas reservas de la médula ósea antes del tratamiento, especialmente en aquellos con una enfermedad del VIH avanzada.
Debido a que no es posible ajustar la dosis de COMBIVIR, deben utilizarse preparaciones separadas de zidovudina y lamivudina.
Dosis en pacientes geriátricos: No se dispone de datos específicos; sin embargo, se aconsejan cuidados especiales en este grupo de edad, debido a los cambios asociados con la edad, como la reducción en la función renal y la alteración de los parámetros hematológicos.
PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU ALMACENAMIENTO: No almacenar a una temperatura por arriba de 30 ºC.
VIDA DE ANAQUEL: La autorizada en el registro.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Los comprimidos de COMBIVIR contienen 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina. Para los excipientes, vea la Sección 6.1.
LISTA DE EXCIPIENTES
Núcleo del comprimido: Celulosa microcristalina, Glicolato de almidón sódico, Dióxido de silicio coloidal, Estearato de magnesio
Recubrimiento de película del comprimido: Hidroxipropilmetil celulosa, Dióxido de titanio, Macrogol 400, Polisorbato 80
CONTRAINDICACIONES: El uso de COMBIVIR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la Lamivudina, Zidovudina o a cualquier ingrediente de la preparación.
La zidovudina está contraindicada en pacientes con cuentas de neutrófilos anormalmente bajas (<0.75 x 109/l) o con niveles de hemoglobina anormalmente bajos (menos de 7.5 g/dl o 4.65 mmol/l). Por tanto, COMBIVIR está contraindicado en estos pacientes, (vea Advertencias Especiales y Precauciones Especiales para su Uso).
PRESENTACION DE VENTA: Cada estuche contiene COMBIVIR x 60 comprimidos recubiertos.
GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.
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EFECTOS INDESEABLES: Se han reportado eventos adversos durante la terapia contra la enfermedad por VIH con lamivudina y zidovudina, ya sean solos o combinados. En muchos casos no está claro si esos eventos están relacionados con lamivudina, zidovudina o con la amplia gama de medicamentos usados en el manejo de la enfermedad por VIH, o si son el resultado del proceso de la enfermedad ya existente.
Debido a que COMBIVIR contiene lamivudina y zidovudina, es de esperarse que se presenten reacciones adversas del tipo y gravedad de las reacciones adversas asociadas individualmente con cada uno de los compuestos, las cuales se enumeran más adelante. No hay evidencia de toxicidad adicional después de la administración concurrente de los dos compuestos.
Para la clasificación de los efectos indeseables en términos de la frecuencia, se ha usado la siguiente convención:- Muy comunes (>1/10), comunes (>1/100 y <1/10), poco comunes (>1/1,000 y <1/100), raros (>1/10,000 y <1/1,000) y muy raros (<1/10,000).
Lamivudina:
• Trastornos hematológicos y linfáticos
– Poco comunes: neutropenia, anemia, trombocitopenia
– Muy Raros: aplasia eritrocítica pura
• Trastornos metabólicos y nutricionales
– Comunes: Hiperlactemia
– Raro: Acidosis láctica (vea Advertencias Especiales y Precauciones Especiales para su uso)
Redistribución/acumulación de grasa corporal (vea Advertencias Especiales y Precauciones Especiales para su Uso).
La incidencia de este evento depende de múltiples factores, incluyendo la combinación particular de medicamentos antirretrovirales.
• Trastornos neurológicos
– Comunes: cefalea
– Muy Raros: parestesia. Se ha reportado neuropatía periférica, aunque no se ha establecido una relación causal con el tratamiento.
• Trastornos gastrointestinales
– Comunes: náusea, vómito, dolor abdominal alto, diarrea
– Raros: pancreatitis, aunque no se ha establecido una relación causal con el tratamiento. Incrementos en los niveles séricos de amilasa
• Trastornos hepatobiliares
– Poco comunes: aumentos transitorios en enzimas hepáticas (AST, ALT).
• Trastornos cutáneos y subcutáneos
– Comunes: exantema, alopecia
• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
– Comunes: artralgia, trastornos musculares.
– Raros: rabdomiolisis
• Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
– Comunes: fatiga, malestar general, fiebre
Zidovudina:
• Trastornos hematológicos y linfáticos
– Comunes: anemia (la cual puede requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia
Estos efectos ocurren con mayor frecuencia cuando se administran dosis elevadas (1200 a 1500 mg/día) y en pacientes con enfermedad avanzada por VIH (especialmente cuando existe poca reserva de la médula ósea previa al tratamiento), y particularmente en pacientes con cuentas de células CD4 menores de 100/mm3. Puede ser necesaria la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento (vea Advertencias y Precauciones Especiales para su Uso). También se incrementó la incidencia de neutropenia en aquellos pacientes cuya cuenta de neutrófilos, niveles de hemoglobina y de vitamina B12 en suero, se encontraban bajos al inicio de la terapia con zidovudina.
– Poco comunes: trombocitopenia y pancitopenia (con hipoplasia medular)
– Raros: aplasia eritrocítica pura
– Muy raros: anemia aplásica
• Trastornos metabólicos y nutricionales
– Común: Hiperlactemia
– Raros: Acidosis (vea Advertencias Especiales y Precauciones Especiales para su uso), anorexia
Redistribución/acumulación de grasa corporal (vea Advertencias Especiales y Precauciones Especiales para su Uso). La incidencia de este evento depende de múltiples factores, incluyendo la combinación particular de medicamentos antrirretrovirales.
• Trastornos psiquiátricos
– Raros: ansiedad y depresión
• Trastornos neurológicos
– Muy comunes: cefalea
– Comunes: vértigo
– Raros: insomnio, parestesia, somnolencia, pérdida de la lucidez mental, convulsiones.
• Trastornos cardiacos
– Raros: cardiomiopatía.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales
– Poco comunes: disnea
– Raros: tos
• Trastornos gastrointestinales
– Muy comunes: náusea
– Comunes: vómito, dolor abdominal, diarrea
– Poco comunes: flatulencia
– Raros: pigmentación de la mucosa oral, alteraciones del sentido del gusto y dispepsia. Pancreatitis.
• Trastornos hepatobiliares
– Comunes: aumento en los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas y bilirrubina
– Raros: trastornos hepáticos, como hepatomegalia grave con esteatosis
• Trastornos cutáneos y subcutáneos
– Poco comunes: exantema y prurito
– Raros: pigmentación de las uñas y la piel, urticaria y sudoración
• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
– Comunes: mialgia
– Poco comunes: miopatía
• Trastornos renales y urinarios
– Raros: frecuencia urinaria
• Trastornos de la reproducción y de las mamas
– Raros: ginecomastia
• Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
– Comunes: malestar general
– Poco comunes: fiebre, dolor generalizado y astenia
– Raros: escalofríos, dolor en el pecho, síndrome tipo influenza
USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Embarazo: No se ha establecido la seguridad de la lamivudina en el embarazo humano. Se ha mostrado que el uso de zidovudina en mujeres embarazadas, con el posterior tratamiento de los recién nacidos, reduce la tasa de transmisión materno-fetal del VIH. Sin embargo, no existen datos disponibles para la lamivudina. Se ha mostrado que tanto la lamivudina como la zidovudina atraviesan la placenta. Aunque los estudios reproductivos en animales (vea Datos Preclínicos de Seguridad) no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, *no se recomienda la administración de COMBIVIR durante los tres primeros meses de embarazo, a menos que los beneficios para la madre superen los riesgos para el feto.
Con base en los hallazgos de carcinogenicidad en animales y mutagenicidad para la zidovudina (vea Datos Preclínicos de Seguridad), no puede excluirse el riesgo carcinogénico en humanos. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos en los lactantes, tanto infectados como no infectados expuestos a la zidovudina. No obstante, las mujeres embarazadas que estén considerando emplear COMBIVIR durante el embarazo, deben estar conscientes de estos hallazgos.
Han habido reportes de elevaciones leves y pasajeras de los niveles de lactato en suero, lo cual puede deberse a una inmadurez de la función mitocondrial en neonatos y lactantes expuestos in utero o peri-partum a inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleosídico. Se desconoce la relevancia clínica de las elevaciones pasajeras del lactato en suero. También han habido muy escasos reportes de retardo del desarrollo, ataques convulsivos y otras enfermedades neurológicas. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal entre estos eventos y la exposición a los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleosídico in utero o peri-partum. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales para el uso de la terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.
Lactancia: Los expertos en salud recomiendan que, cuando sea posible, las mujeres infectadas con VIH no amamanten a sus bebés bajo ninguna circunstancia, con el fin de evitar la transmisión del VIH. Tanto la lamivudina como la zidovudina se excretan en la leche humana a concentraciones similares a las que se encuentran en el suero. Como la lamivudina, la zidovudina y el virus del VIH pasan a la leche materna, se recomienda que las madres que toman COMBIVIR no amamanten a sus bebés.
Fertilidad: No hay datos del efecto de la lamivudina o la zidovudina en la fertilidad de la mujer. En los hombres, se ha mostrado que la zidovudina no tiene efecto en la cuenta espermática, la morfología o la motilidad.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: COMBIVIR está indicado para el tratamiento de adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad infectados con VIH con una inmunodeficiencia progresiva.
INCOMPATIBILIDADES: No se aplica.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Debido a que COMBIVIR contiene lamivudina y zidovudina, cualquier interacción que haya sido identificada individualmente con estos agentes, puede presentarse con el uso de COMBIVIR. No se considera que las interacciones que se mencionan a continuación sean exhaustivas, sino que son representativas de las clases de medicamentos con los que debe tenerse precaución.
Interacciones relevantes a la lamivudina: Debe considerarse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados concurrentemente, particularmente si la principal ruta de eliminación es la secreción renal activa a través del sistema de transporte catiónico orgánico.
La lamivudina se elimina principalmente por secreción catiónica activa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados concurrentemente, en particular, cuando su principal vía de eliminación es la secreción renal activa por medio del sistema de transporte catiónico, por ejemplo, trimetoprima. Otras sustancias activas (por ejemplo, ranitidina, cimetidina) se eliminan sólo parcialmente por este mecanismo, y se demostró que no interactúan con la lamivudina.
Se demostró que es poco probable que las sustancias activas excretadas principalmente ya sea por la vía aniónica orgánica activa o por filtración glomerular, produzcan interacciones clínicamente significativas con la lamivudina.
• Trimetoprima: La administración de trimetoprima/sulfametoxazol 160 mg/800 mg (cotrimoxazol), provoca un aumento del 40% en la exposición a la lamivudina, debido al componente trimetoprima. Sin embargo, a menos que el paciente tenga insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis de lamivudina. La lamivudina no tiene efecto en la farmacocinética de la trimetoprima o del sulfametoxazol. No se ha estudiado el efecto de la coadministración de lamivudina con las dosis altas de cotrimoxazol utilizadas para el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis carinii y de la toxoplasmosis.
• Zalcitabina: La lamivudina puede inhibir la fosforilación intracelular de la zalicitabina cuando los dos medicamentos se emplean concurrentemente. Por tanto, no se recomienda el empleo de COMBIVIR en combinación con zalcitabina.
Interacciones relevantes a la zidovudina: La zidovudina se elimina principalmente por conjugación hepática mediante la formación de un metabolito glucuronizado inactivo. Las sustancias activas que se eliminan principalmente por metabolismo hepático, especialmente a través de la glucuronización, pueden tener el potencial para inhibir el metabolismo de la zidovudina.
• Lamivudina: La coadministración de zidovudina con lamivudina resulta en un aumento del 13% en la exposición a zidovudina y un aumento del 28% en los niveles plasmáticos máximos. Sin embargo, la exposición general (área bajo la curva) no se altera significativamente. La zidovudina no tiene efecto en la farmacocinética de la lamivudina.
• Fenitoína: Se ha reportado que los niveles de fenitoína en sangre son bajos en algunos pacientes que reciben zidovudina, mientras que en un paciente se observó un nivel elevado. Estas observaciones sugieren que las concentraciones de fenitoína deben monitorearse cuidadosamente en los pacientes que reciben COMBIVIR y fenitoína.
• Probenecid: Algunos datos limitados sugieren que el probenecid aumenta la vida media y el área bajo la curva de concentración plasmática de zidovudina, por efecto de una disminución en la glucuronidación. La excreción renal del glucurónido (y posiblemente de la zidovudina misma) se reduce en presencia de probenecid.
• Ribavirina: La ribavirina, un análogo de nucleósido, antagoniza la actividad antiviral in vitro de la zidovudina, por lo que debe evitarse el uso concomitante de COMBIVIR con este medicamento.
• Rifampicina: Algunos datos limitados sugieren que la coadministración de zidovudina y rifampicina disminuye en 48% ± 34% el área bajo la curva de la zidovudina. Sin embargo, se desconoce su significancia clínica.
• Estavudina: La zidovudina puede inhibir la fosforilación intracelular de la estavudina cuando los dos medicamentos se usan concurrentemente. Por tanto, no se recomienda el empleo de estavudina en combinación con COMBIVIR.
• Misceláneos: Otros medicamentos, entre ellos, pero no exclusivamente los siguientes: aspirina, codeína, morfina, metadona, indometacina, ketoprofeno, naproxeno, oxazepam, lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsona e isoprinosina, pueden alterar el metabolismo de la zidovudina al inhibir competitivamente la glucuronidación o al inhibir directamente el metabolismo microsomal hepático. Las posibilidades de interacción entre estos medicamentos y COMBIVIR deben analizarse cuidadosamente antes de emplearlos, particularmente en la terapia crónica.
El tratamiento concomitante, especialmente la terapia aguda, con medicamentos potencialmente nefrotóxicos o mielosupresores (por ejemplo, pentamidina sistémica, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y doxorrubicina) también puede aumentar el riesgo de reacciones adversas a la zidovudina. Si se requiere de terapia concomitante con COMBIVIR y cualquiera de estos medicamentos, debe tenerse un cuidado adicional al monitorear la función renal y los parámetros hematológicos y, si se requiere, debe reducirse la dosis de uno o más de los agentes.
Debido a que algunos pacientes que reciben COMBIVIR pueden seguir experimentando infecciones oportunistas, quizá deba considerarse el uso concomitante de terapia profiláctica antimicrobiana. Esta profilaxis ha incluido a cotrimoxazol, pentamidina en aerosol, pirimetamina y aciclovir. Los datos limitados obtenidos en los estudios clínicos, no indican un aumento significativo en el riesgo de reacciones adversas a la zidovudina con el uso de estos medicamentos.
ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO: En esta sección se incluyen las advertencias y precauciones especiales relevantes tanto para lamivudina como para zidovudina. No hay precauciones ni advertencias adicionales relevantes para la combinación COMBIVIR.
En los casos en donde sea necesario ajustar la dosis, se recomienda utilizar preparaciones separadas de lamivudina y zidovudina. En estos casos, el médico deberá referirse a la información individual para prescribir para cada uno de estos medicamentos.
Deberá advertirse a los pacientes sobre el uso concomitante de medicamentos autoadministrados (vea Interacción con Otros Medicamentos y Otras Formas de Interacción).
Deberá advertirse a los pacientes que no se ha demostrado que la terapia antirretroviral actual, incluyendo COMBIVIR, evite el riesgo de transmitir el VIH a otras personas por medio del contacto sexual o por contaminación sanguínea. Por tanto, deben seguirse tomando las precauciones apropiadas.
Los pacientes tratados con COMBIVIR o con cualquier otra terapia antirretroviral podrían seguir desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH. Por tanto, los pacientes deben permanecer bajo estrecha observación clínica por médicos experimentados en el tratamiento de la infección por VIH.
Reacciones hematológicas adversas: En los pacientes que están recibiendo zidovudina puede esperarse que ocurra anemia, neutropenia y leucopenia (usualmente secundaria a la neutropenia). Estas reacciones se han presentado más frecuentemente a dosis elevadas de zidovudina (de 1200 a 1500 mg/día), en pacientes con una enfermedad avanzada por VIH y en aquellos pacientes que tenían reservas bajas de médula ósea antes del tratamiento (vea Efectos Indeseables). Por tanto, los parámetros hematológicos de los pacientes que reciben COMBIVIR deben ser monitoreados cuidadosamente (vea Contraindicaciones).
Usualmente estos efectos hematológicos no se observan antes de cuatro a seis semanas de terapia. Para los pacientes con un estado sintomático avanzado de la enfermedad por VIH, generalmente se recomienda que se realicen las pruebas hematológicas por lo menos cada dos semanas durante los tres primeros meses de terapia y, posteriormente, por lo menos una vez al mes. En los pacientes que presentan un estado temprano de la enfermedad por VIH, las reacciones hematológicas adversas son poco frecuentes. Dependiendo del estado general del paciente, los análisis de sangre pueden efectuarse con menos frecuencia, por ejemplo, cada uno a tres meses.
Podrían requerirse ajustes adicionales de la dosis de zidovudina si durante el tratamiento con COMBIVIR se presenta una anemia severa o mielosupresión, o en pacientes con deficiencia preexistente de la médula ósea, por ejemplo, con un nivel de hemoglobina <9 g/dl (5.59 mmol/l) o una cuenta de neutrófilos <1.0 x 109/l. Como no es posible ajustar la dosis de COMBIVIR, deben utilizarse preparaciones separadas de zidovudina y lamivudina (vea Contraindicaciones).
Niños: COMBIVIR no está indicado para niños menores de 12 años de edad, en vista de que no es posible reducir la dosis de manera apropiada para el peso del niño.
Pancreatitis: En raras ocasiones han ocurrido casos de pancreatitis en pacientes tratados con lamivudina y zidovudina. Sin embargo, no está claro si estos casos se debieron al tratamiento con los medicamentos o a la enfermedad por VIH ya existente. Debe considerarse la posibilidad de pancreatitis cada vez que un paciente desarrolle dolor abdominal, náusea, vómito o se detecten marcadores bioquímicos elevados. Debe discontinuarse el empleo de COMBIVIR hasta que se descarte el diagnóstico de pancreatitis.
Acidosis láctica/hepatomegalia severa con esteatosis: Durante el tratamiento de la infección por VIH con antirretrovirales análogos de nucleósido solos o combinados, incluyendo lamivudina y zidovudina se ha reportado acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales. La mayoría de estos casos se ha presentado en mujeres.
Entre las características clínicas que pueden indicar el desarrollo de acidosis láctica se incluyen: debilidad generalizada, anorexia, y pérdida de peso corporal repentina e inexplicable, síntomas gastrointestinales y síntomas respiratorios (disnea y taquipnea).
Debe tenerse precaución cuando se administre COMBIVIR a cualquier paciente y, particularmente, a los que se sabe tienen factores de riesgo de enfermedad hepática. Debe suspenderse el tratamiento con COMBIVIR en cualquier paciente que desarrolle evidencia clínica o de laboratorio que sugiera acidosis láctica o hepatotoxicidad (que pueden incluir hepatomegalia y esteatosis, aún en ausencia de elevaciones notables en los niveles de aminotransferasas).
Redistribución de la grasa corporal: En algunos pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada se ha observado una redistribución/acumulación de la grasa corporal, incluyendo obesidad central, aumento de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo), disminución de la grasa periférica, disminución de la grasa facial, aumento de las mamas, niveles elevados de lípidos en suero y de glucosa en sangre, ya sea por separado o conjuntamente (vea Efectos Indeseables).
Aunque todos los medicamentos de las clases de los inhibidores de la proteasa y de los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleosídico se han asociado con uno o más de estos eventos adversos específicos, relacionados con un síndrome general comúnmente referido como lipodistrofia, los datos indican que hay diferencias en el riesgo entre los miembros individuales de las clases terapéuticas respectivas.
Además, el síndrome de lipodistrofia tiene una etiología multifactorial; por ejemplo, en el estado de enfermedad por VIH, la edad avanzada y la duración del tratamiento antirretroviral, todos juegan un papel importante, posiblemente de acción sinérgica.
Actualmente se desconocen las consecuencias de estos eventos a largo plazo.
El examen clínico debe incluir la evaluación de los signos físicos de redistribución de la grasa corporal. Se debe considerar la medición de los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre. Los trastornos lipídicos deben manejarse de manera clínicamente apropiada.
Síndrome de Reconstitución Inmunológica: En aquellos pacientes infectados por el VIH, que presentan una deficiencia inmunitaria de grado severo al momento de iniciar la terapia antirretrovírica (TAR), puede ocurrir una reacción inflamatoria, a las infecciones oportunistas asintomáticas o residuales, que ocasionen serios trastornos clínicos o un agravamiento de los síntomas. Normalmente estas reacciones se observan dentro de las primeras semanas o meses posteriores a la iniciación de la TAR. Ejemplos importantes son la renitos citomegalovírica, infecciones micobacterianas generalizadas o focales, o ambas, así como neumonía ocasionada por cepas de Pneumocystis jiroveci (P. carini). Se debe evaluar, sin demora alguna, cualquier síntoma inflamatorio que se presente y, cuando sea necesario, iniciar un tratamiento.
Pacientes coinfectados con el virus de hepatitis B: Las pruebas clínicas y el empleo comercial de lamivudina, han mostrado que algunos pacientes con enfermedad crónica por el virus de hepatitis B (VHB) pueden experimentar evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis recurrente al discontinuar el empleo de lamivudina, lo que puede tener consecuencias más severas en los pacientes con hepatopatía descompensada. Si se discontinúa el empleo de COMBIVIR en pacientes coinfectados con el virus de hepatitis B, debe considerarse el monitoreo periódico mediante pruebas del funcionamiento hepático y marcadores de la replicación del VHB.
FORMA FARMACÉUTICA: Comprimidos con recubrimiento de película. Comprimidos en forma de oblonga de color blanco a blancuscos, grabadas con GX FC3 en una cara.
SOBREDOSIS: Se tiene poca experiencia con la sobredosificación con COMBIVIR. No se han identificado síntomas o signos específicos después de una sobredosis aguda con zidovudina o lamivudina, además de los mencionados como efectos indeseables. No hubo fallecimientos, y todos los pacientes se recuperaron.
En caso de sobredosis, el paciente debe ser monitoreado en búsqueda de evidencia de toxicidad (vea Efectos Indeseables), y debe aplicársele el tratamiento estándar de soporte, según se requiera. Como la lamivudina puede eliminarse por diálisis, podría utilizarse la hemodiálisis para el tratamiento de una sobredosis, aunque esto no ha sido estudiado. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal parecen tener un efecto limitado en la eliminación de la zidovudina, pero aumentan la eliminación del metabolito glucurónido. Para más detalles, el médico debe referirse a la información para prescribir individual de lamivudina y zidovudina.