BLOPRESS 8 MG
Comprimidos
CÓMO SE PRESENTA: El candesartan cilexetilo está disponible en comprimidos de 8 y 16 mg.
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
Dosificación: Una dosis inicial sugerida es 4 a 8 mg una vez al día. La dosis de mantención recomendada de candesartan cilexetilo es 8 mg o 16 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se logra en el plazo de cuatro semanas después del inicio del tratamiento. En los pacientes que comienzan con 8 mg que requieren mayor reducción de la presión sanguínea, se recomienda un aumento de la dosis a una dosis máxima de 16 mg. Una dosis inicial de 16 mg es también bien tolerada. La terapia se debe ajustar de acuerdo a la respuesta en la presión sanguínea.
En pacientes con una reducción menos que óptima de la presión sanguínea con candesartan cilexetilo, se recomienda la combinación con un diurético tiazida.
Administración: El candesartan cilexetilo se debe tomar una vez al día con o sin alimento.
Uso en ancianos: La dosis inicial es 4 mg en pacientes ancianos con función renal y hepática normal. En presencia de daño renal o hepático, se recomienda una dosis inicial de 2 mg. La dosis se puede ajustar de acuerdo a la respuesta.
Uso con función renal alterada: No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con daño en la función renal leve a moderado (es decir, clearence de creatinina =30 mL/minuto/1.73 m2 BSA). En pacientes con daño severo en la función renal (es decir, clearence de creatinina <30 mL/minuto/1.73 m2 BSA), la experiencia clínica es limitada y se debe considerar una dosis inicial más baja de 2 a 4 mg. La dosis se puede ajustar de acuerdo a la respuesta. El candesartan cilexetilo no se recomienda en pacientes con daño renal severo o etapa terminal (es decir, clearence de creatinina <15 mL/minuto).
Uso con función hepática alterada: Se recomienda una dosis inicial de 2 a 4 mg una vez al día en pacientes con enfermedad hepática crónica leve a moderada La dosis se puede ajustar a la respuesta. No hay experiencia disponible hasta la fecha en pacientes con daño severo en la función hepática (ej., pacientes cirróticos).
Terapia concomitante: El candesartan cilexetilo se puede administrar con otros agentes antihipertensivos (ver Farmacodinamia).
Uso en niños: La seguridad y eficacia del candesartan cilexetilo no se han establecido en niños.
ALMACENAJE: Almacene a no más de 30 ºC.
ABBOTT LABORATORIES DE CHILE LTDA.
Avda. El Salto 5380 - Huechuraba Telf.: 750 6000 / Fax: 7506095 - 7506096 E-mail: labo@abbott.com / www.abbott.com
CONTRAINDICACIONES: El candesartan cilexetilo está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida al candesartan o a sus análogos.
Embarazo: El candesartan cilexetilo no se debe utilizar en el embarazo. Debido al potencial de efecto adverso sobre el lactante que amamanta, la lactancia materna se debe discontinuar si el uso del candesartan cilexetilo se considera esencial.
Ver Advertencias: Embarazo y lactancia.
DESCRIPCIÓN: Candesartan es un antagonista del receptor de angiotensina II, selectivo para los receptores AT1. No tiene actividad agonista.
Candesartan está disponible como polvo blanco con un pKa 2.1 y 4.6 y punto de fusión 163 °C (descomposición). Prácticamente insoluble en agua (<0.05 mcg/mL), soluble en acetona, levemente soluble en etanol y acetonitrilo. El Candesartan cilexetilo es una prodroga que se hidroliza rápidamente durante la absorción en el tracto gastrointestinal a la droga activa, candesartan.
Fórmula molecular: C33H34N6O6
Peso molecular: 610,67.
Ingredientes inactivos: Carboximetilcelulosa cálcica, celulosa hidroxipropil, monohidrato de lactosa, estearato de magnesio, almidón de maíz, macrogol 8000 y colorante FD&C amarillo N °6 (crepúsculo E 110 solamente en comprimidos de 8 mg).
REACCIONES ADVERSAS: En los estudios clínicos el candesartan cilexetilo fue bien tolerado, mostrando un perfil de eventos adversos comparable al del placebo. Generalmente los eventos adversos eran leves y transitorios.
La incidencia total de eventos adversos no mostró asociación con dosis, edad o género. Los retiros de tratamiento debido a eventos adversos fueron similares con candesartan cilexetilo (2,4 %) y placebo (2,6 %).
Los eventos adversos reportados con una incidencia >2% fueron dolor de cabeza (10,4% con candesartan cilexetilo vs. 10,3% con placebo), infección del tracto respiratorio superior (5,1% vs. 3,8%), dolor de espalda (3,2% vs. 0,9%) y vértigo (2,5% vs. 2,3%). La relación causal de estos eventos adversos con candesartan cilexetilo no se ha establecido.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacodinamia: La angiotensina II es una hormona vasoactiva primaria del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel significativo en la fisiopatología de la hipertensión y de otros trastornos cardiovasculares. También tiene un papel importante en la patogénesis de la hipertrofia y del daño del órgano blanco. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis de la sal y del agua y estimulación del crecimiento celular, son mediados vía receptor tipo I (AT1).
El candesartan cilexetilo es una prodroga adecuada para uso oral. El candesartan cilexetilo se convierte rápidamente a la droga activa, candesartan, por hidrólisis del éster durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. El candesartan cilexetilo es un antagonista del receptor de angiotensina II, selectivo para los receptores AT1, con una fuerte unión y lenta disociación del receptor. No tiene actividad agonista.
El candesartan cilexetilo no inhibe la ECA, que convierte la angiotensina I a angiotensina II y degrada la bradiquinina. Dado que no tiene efecto sobre la ECA ni potenciación de la bradiquinina o de la sustancia P, los antagonistas del receptor de angiotensina II son improbables que se asocien con la tos. Esto se ha confirmado en estudios clínicos controlados con candesartan cilexetilo. El candesartan cilexetilo no se une o bloquea otros receptores de hormona o canales de iones conocidos como importantes en la regulación cardiovascular.
En la hipertensión, el candesartan cilexetilo causa una reducción dosis–dependiente, de larga duración en la presión arterial. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica mientras que la frecuencia cardiaca, el volumen sistólico y el gasto cardíaco no se afectan. No hay indicación de hipotensión severa o exagerada en la primera dosis o efecto de rebote después del cese del tratamiento.
El candesartan cilexetilo es efectivo en todos los grados de hipertensión. Después de la administración de una dosis única, el inicio del efecto antihipertensivo ocurre generalmente en el plazo de dos horas. Con el tratamiento continuo, la reducción máxima en la presión arterial con cualquier dosis se logra en el plazo de cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Proporciona una reducción efectiva y uniforme de la presión arterial con un intervalo de dosis de 24 horas, con un cuociente mínimo/máximo que confirma la dosificación de una vez al día. El candesartan cilexetilo se puede utilizar como monoterapia o en combinación con otras drogas antihipertensivas, tales como diuréticos tiazidas y antagonistas del calcio, para aumentar la eficacia. El candesartan cilexetilo es similarmente efectivo en los pacientes, independiente de la edad y género.
El candesartan cilexetilo tiene efectos hemodinámicos renales favorables. Aumenta el flujo sanguíneo renal y mantiene o aumenta el índice de filtración glomerular mientras que se reduce la resistencia vascular renal y la fracción de filtración. El candesartan cilexetilo no tiene efecto adverso sobre la glucosa o perfil lipídico.
Farmacocinética:
• Absorción y distribución: Después de la administración oral, el candesartan cilexetilo se convierte a la droga activa candesartan. La biodisponibilidad absoluta promedio del candesartan es aproximadamente 40 % después de una solución oral de candesartan cilexetilo. La concentración sérica máxima media (Cmáx) se alcanza tres a cuatro horas después de la ingestión del comprimido. Las concentraciones séricas de candesartan aumentan linealmente con el incremento de dosis en el rango de dosis terapéutico. No se han observado diferencias relacionadas con el género en la farmacocinética del candesartan. El área bajo la curva de la concentración sérica versus la curva del tiempo (AUC) de candesartan no se afecta significativamente por el alimento.
El candesartan se une altamente a la proteína plasmática (más de 99%). El volumen aparente de distribución de candesartan es 0,1 L/kg.
• Metabolismo y eliminación: El candesartan se elimina principalmente sin cambios en la orina y bilis y sólo en una menor extensión se elimina por el metabolismo hepático. La vida media terminal de candesartan es aproximadamente nueve horas. No hay acumulación después de dosis múltiples.
El clearence plasmático total de candesartan es cerca de 0,37 mL/min/kg, con un clearence renal de cerca de 0,19 mL/min/kg. Después de una dosis oral de candesartan cilexetilo marcado-C14 cerca de 30% y 70% de la radiactividad total se recupera en la orina y heces, respectivamente.
• Poblaciones especiales: En los mayores (sobre 65 años) tanto Cmáx como AUC del candesartan están aumentados en comparación a los sujetos jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión sanguínea y la incidencia de eventos adversos son similares después de una dosis dada de candesartan en pacientes jóvenes y mayores.
En pacientes con función renal alterada leve a moderada, el Cmáx y AUC del candesartan aumentan durante la repetición de la dosificación en aproximadamente 50% y 70%, respectivamente, pero el t½ terminal no se alteró, comparado con pacientes con función renal normal. Los cambios correspondientes en pacientes con daño renal severo fueron aproximadamente 50% y 110%, respectivamente. En pacientes con daño severo de la función renal (es decir, clearence de creatinina <30 mL/min/1.73 m2 BSA), el t½ terminal del candesartan fue aproximadamente el doble. La farmacocinética en pacientes que se encuentran en hemodiálisis fue similar a los pacientes con daño renal severo.
En pacientes con deterioro leve a moderado en la función hepática, hubo un 23% de aumento en el AUC del candesartan.
INDICACIONES: El candesartan cilexetilo se indica para el tratamiento de la hipertensión.
ADVERTENCIAS
Embarazo y lactancia:
• Uso en el embarazo: Aunque no hay experiencia con el uso del candesartan cilexetilo en mujeres embarazadas, los estudios en animales con candesartan cilexetilo han demostrado daño fetal tardío y neonatal en el riñón. Se cree que el mecanismo es farmacológicamente mediado a través de efectos sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.
En seres humanos, la perfusión renal fetal, la cual es dependiente del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, comienza en el segundo trimestre. Así el riesgo fetal aumenta si el candesartan cilexetilo se administra durante el segundo o tercer trimestres del embarazo.
Basado en la información mencionada, el candesartan cilexetilo no se debe utilizar en el embarazo. Si el embarazo se detecta durante el tratamiento, el candesartan cilexetilo se debe discontinuar.
Uso en la lactancia: No se sabe si es candesartan es excretado en la leche humana. Sin embargo, candesartan se excreta en la leche de ratas que amamantan. Debido al potencial de efectos adversos sobre el lactante que amamanta, la lactancia materna se debe suspender si el uso del candesartan cilexetilo se considera esencial.
PRECAUCIONES
General: En los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de arteria renal), el tratamiento con drogas que afectan este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, raramente, insuficiencia renal aguda. Como con cualquier agente antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica o enfermedad cerebrovascular ateroesclerótica podría producir un infarto al miocardio o un accidente vascular.
Estenosis de la arteria renal: Otras drogas que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, como inhibidores de la enzima convertidota de angiotensina (ECA), pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis de arteria renal bilateral o estenosis de la arteria en un riñón solitario. Mientras no esté confirmado, potencialmente esto puede ocurrir también con los antagonistas de receptor de angiotensina II.
Depleción de volumen intravascular: La adición de candesartan cilexetilo hasta 8 mg en pacientes pre-tratados con hidroclorotiazida 12,5 mg fue bien tolerada. La administración concomitante de hasta 25 mg de hidroclorotiazida con candesartan cilexetilo 16 mg por ocho semanas fue también bien tolerada.
Sin embargo, en pacientes con depleción severa de volumen intravascular (tal como los que reciben altas dosis de diuréticos) puede ocurrir una hipotensión sintomática, como se ha descrito para otros agentes que actúan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, esta condición se debe corregir previo a la administración de candesartan cilexetilo o se debe considerar una menor dosis inicial de 4 mg.
Trasplante de riñón: No hay experiencia con respecto a la administración del candesartan cilexetilo en pacientes con trasplante renal reciente.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva): Como con otros vasodilatadores, precaución especial se indica en los pacientes que sufren de estenosis de la válvula aórtica o mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva hemodinámicamente relevante.
Embarazo y lactancia: Ver Contraindicaciones y Advertencias.
Interacciones de droga: No se han identificado interacciones de droga de significancia clínica. Los compuestos que se han investigado en estudios clínicos farmacocinéticos incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (es decir, etinilestradiol/levonorgestrel), gliburida y nifedipino.
El candesartan cilexetilo se elimina sólo en una menor extensión por metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios de interacción disponibles no indican algún efecto sobre CYP2C9 y CYP3A4. Basado en los datos in vitro, no se esperaría que ocurra ninguna interacción in vivo con las drogas cuyo metabolismo es dependiente del citocromo P450, isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4.
El efecto antihipertensivo del candesartan cilexetilo se puede aumentar por otros antihipertensivos
Diuréticos ahorradores de potasio: La co-administración de candesartan cilexetilo con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal u otras drogas que pueden incrementar los niveles de potasio sérico (ej., heparina) pueden teóricamente producir un aumento en los niveles de potasio sérico. Si la co-administración se considera necesaria, se aconseja precaución.
Interacciones de droga con alimentos: La biodisponibilidad del candesartan no se afecta por alimentos.
Hallazgos de laboratorio: En general, no hubo influencias clínicamente importantes de candesartan en los parámetros rutinarios de laboratorio. Se reportaron aumentos en S-ALAT (SGPT) como eventos adversos levemente más frecuentes con candesartan cilexetilo que con placebo (1,3% vs. 0,5%). No es necesario realizar un monitoreo rutinario de las variables de laboratorio para los pacientes que reciben candesartan cilexetilo.
Efectos sobre la capacidad de conducir y de utilizar máquinas: No hay estudios sobre el efecto de candesartan cilexetilo en la capacidad de conducir. Los pacientes deben conocer su reacción al candesartan cilexetilo antes de que conduzcan vehículos o hagan funcionar máquinas.
SOBREDOSIFICACIÓN
Síntomas: Aunque no hay experiencia con sobredosis con candesartan cilexetilo, basado en las consideraciones farmacológicas, las principales manifestaciones de una sobredosis son probablemente hipotensión y vértigo.
Manejo: Si ocurre una hipotensión sintomática, se debe instituir tratamiento sintomático y monitoreo de los signos vitales. El paciente se debe colocar en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, se debe aumentar el volumen plasmático con una infusión de, por ejemplo, solución salina isotónica. Las drogas simpaticomiméticas se pueden administrar si las medidas mencionadas anteriormente no son suficientes.
Candesartan es poco probable que sea eliminado por hemodiálisis.
TOXICOLOGÍA
Datos de seguridad de estudios pre-clínicos: En una variedad de estudios de seguridad preclínicos realizados en varias especies, se han observado exagerados efectos farmacológicos esperados debido a modificación de la homeostasis del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La incidencia y severidad de los efectos inducidos fueron dosis y tiempo relacionados y se ha mostrado ser reversible en animales adultos. Fetotoxicidad se ha observado en la última etapa del embarazo (ver Embarazo y lactancia).