ATACAND PLUS 16/12.5 MG

Comprimidos

(HIDROCLOROTIAZIDA CANDESARTÁN CILEXETILO )

Antagonistas de la angiotensina II combinados con antihipertensivos y/o diuréticos (C9D1)

COMPOSICIÓN

Un COMPRIMIDO ATACAND PLUS contiene: 16 mg de candesartán cilexetilo y 12.5 mg de hidroclorotiazida.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos de ATACAND PLUS, a cualquiera de los excipientes o a los derivados de la sulfonamida (la hidroclorotiazida es un derivado de la sulfonamida).

Embarazo y lactancia: Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal).

Insuficiencia hepática severa y/o colestasis. Hipopotasemia e hipercalcemia refractarias. Gota.

EFECTOS INDESEABLES: En los estudios clínicos controlados, las reacciones adversas fueron leves, transitorias y comparables a las registradas con un placebo. La incidencia total de reacciones adversas no mostró relación alguna con la edad o el sexo. La frecuencia de suspensiones del tratamiento debido a reacciones adversas fue similar con la combinación de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida (3.3%) y con el placebo (2.7%). En un análisis combinado de los resultados de estudios clínicos, las siguientes reacciones adversas frecuentes (incidencia >1/100) presentaron una incidencia por lo menos 1% mayor con la combinación de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida que con el placebo: Trastornos del sistema nervioso: Mareo/vértigo. Candesartán cilexetilo Durante la farmacovigilancia del candesartán cilexetilo se han registrado las siguientes reacciones adversas muy raras (frecuencia < 1/10,000): Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis Trastornos del metabolismo y la nutrición: Hiperpotasemia, hiponatremia Trastornos del sistema nervioso: Mareo, cefalea. Trastornos gastrointestinales: Náuseas. Trastornos hepatobiliares: Elevaciones de las enzimas hepáticas, disfunción hepática o hepatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema, erupciones cutáneas, urticaria, prurito. Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo: Lumbalgia, artralgia, mialgia. Trastornos renales y urinarios: Disfunción renal, que puede incluir insuficiencia renal en pacientes predispuestos. Hidroclorotiazida Se han registrado las siguientes reacciones adversas a la monoterapia con la hidroclorotiazida, generalmente con dosis de 25 mg o más. Se usa la siguiente escala: frecuente (>1/100), infrecuente (>1/1000 y < 1/100) y raro (<1/1000). Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raros: leucopenia, neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, depresión de la médula ósea, anemia hemolítica Trastornos del sistema inmunitario: Raros: reacciones anafilácticas Trastornos del metabolismo y la nutrición: Frecuentes: hiperglucemia, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (lo cual incluye hiponatremia e hiperpotasemia) Trastornos psiquiátricos: Raros: alteraciones del sueño, depresión, agitación Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: aturdimiento, vértigo Raros: parestesia Trastornos oculares: Raros: visión borrosa transitoria Trastornos cardiacos: Raros: arritmias cardiacas Trastornos vasculares: Infrecuentes: hipotensión postural Raros: angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea) Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Raros: insuficiencia respiratoria (que incluye neumonitis y edema pulmonar) Trastornos gastrointestinales: Infrecuentes: anorexia, pérdida del apetito, irritación gástrica, diarrea, estreñimiento Raros: pancreatitis Trastornos hepatobiliares: Raros: ictericia (ictericia colestática intrahepática) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Infrecuentes: erupciones cutáneas, urticaria, reacciones de fotosensibilidad Raros: necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo: Raros: espasmo muscular Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: glucosuria Raros: disfunción renal y nefritis intersticial Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: Frecuentes: debilidad Raros: fiebre Análisis de laboratorio: Frecuentes: elevaciones del colesterol y los triglicéridos Raros: aumentos del nitrógeno ureico y de la creatinina sérica Hallazgos de laboratorio: Las reacciones adversas que consistieron en aumentos del nivel sérico de ácido úrico, la glucosa sanguínea y el nivel sérico de ALAT (TGP) tuvieron una frecuencia ligeramente mayor con la combinación de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida (porcentajes brutos del 1.1%, 1.0% y 0.9%, respectivamente) que con el placebo (0.4%, 0.2% y 0%, respectivamente). Se han observado disminuciones menores de la hemoglobina y aumentos del nivel sérico de ASAT (TGO) en pacientes individuales tratados con candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida. Se han observado aumentos de los niveles de creatinina, urea o potasio y disminuciones del nivel de sodio.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis: La dosis recomendada de ATACAND PLUS es de 1 comprimido una vez al día. Antes de cambiar a ATACAND PLUS, debe ajustarse la dosis de candesartán cilexetilo. Si el cuadro clínico lo justifica, puede considerarse la posibilidad de cambiar directamente de la monoterapia a ATACAND PLUS. En general, la mayor parte del efecto antihipertensivo se obtiene dentro de las 4 semanas de iniciar el tratamiento.

Administración: ATACAND PLUS debe tomarse una vez al día, con o sin alimentos.

• Uso en las personas de edad avanzada: En los pacientes de edad avanzada se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo antes de empezar el tratamiento con ATACAND PLUS.

• Uso en la insuficiencia renal: En este grupo de pacientes se prefieren los diuréticos de asa a las tiazidas. En los pacientes con insuficiencia renal cuya depuración de creatinina es =30 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo antes de empezar el tratamiento con ATACAND PLUS. ATACAND PLUS no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal).

• Uso en la insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se recomienda ajustar la dosis del candesartán cilexetilo antes de empezar el tratamiento con ATACAND PLUS. ATACAND PLUS no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática severa y/o con colestasis.

• Uso en niños: No se han establecido la seguridad y la eficacia de ATACAND PLUS en los niños.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de hipertensión esencial donde no resulta suficiente una monoterapia con Candesartán cilexetilo o Hidroclorotiazida.

INTERACCIONES: No se han identificado interacciones medicamentosas clínicamente importantes con el candesartán cilexetilo. Los compuestos que se han investigado en estudios clínicos de farmacocinética son la hidroclorotiazida, la warfarina, la digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol/levonorgestrel), la glibenclamida y el nifedipino. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del candesartán. La administración de otros antihipertensivos puede potenciar el efecto antihipertensivo de ATACAND PLUS. Se prevé que el efecto de agotamiento del potasio de la hidroclorotiazida será potenciado por otros medicamentos que provocan pérdida de potasio e hipopotasemia (por ejemplo, otros diuréticos potasuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, derivados del ácido salicílico). Según la experiencia adquirida con otros medicamentos que afectan el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, pueden surgir elevaciones del potasio sérico con el uso concomitante de ATACAND PLUS y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal u otros medicamentos que pueden aumentar las concentraciones séricas de potasio (por ejemplo, heparina sódica). La hipopotasemia y la hipomagnesemia provocadas por los diuréticos predisponen a los efectos cardiotóxicos potenciales de los glucósidos digitálicos y antiarrítmicos. Cuando se administra ATACAND PLUS junto con tales medicamentos, se recomienda vigilar periódicamente el potasio sérico. Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA o hidroclorotiazida se han observado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio, así como toxicidad. Podría presentarse un efecto similar con antagonistas de los receptores de angiotensina II, por lo que se recomienda vigilar cuidadosamente los niveles séricos de litio durante el tratamiento concomitante. Los AINE atenúan el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de la hidroclorotiazida. El colestipol y la colestiramina reducen la absorción de la hidroclorotiazida. La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes musculoesqueléticos no despolarizantes (por ejemplo, la tubocurarina). Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles séricos de calcio debido a una disminución de su excreción. Al prescribir suplementos de calcio o vitamina D, deben vigilarse los niveles séricos de calcio y ajustarse la dosis en consecuencia. Las tiazidas pueden potenciar el efecto hiperglucemiante de los bloqueadores beta y del diazóxido. Los anticolinérgicos (por ejemplo, atropina y biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos, disminuyendo la motilidad gastrointestinal y retrasando el vaciado gástrico. Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de que la amantadina provoque efectos adversos. Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores. El riesgo de hipopotasemia puede aumentar durante el uso concomitante de esteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH). La ingestión simultánea de alcohol, barbitúricos o anestésicos puede agravar la hipotensión postural. El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina. La hidroclorotiazida puede provocar una disminución de la respuesta arterial a las aminas presoras (como la adrenalina) pero no suficiente para descartar un efecto presor. La hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda, sobre todo con dosis altas de medios de contraste yodados. No se conoce ninguna interacción clínica importante entre la hidroclorotiazida y los alimentos.

Embarazo y lactancia: Uso durante el embarazo: En el ser humano, la perfusión renal fetal (que depende del desarrollo del sistema de renina-angiotensina-aldosterona) empieza durante el segundo trimestre del embarazo. Por lo tanto, el riesgo para el feto es mayor si se administra ATACAND PLUS durante el segundo o tercer trimestres del embarazo. Los medicamentos que actúan directamente en el sistema de renina-angiotensina pueden provocar lesiones fetales y neonatales e incluso la muerte al utilizarse durante el segundo o tercer trimestres de embarazo. Los estudios con el candesartán cilexetilo en animales revelaron lesiones renales en los fetos al final de la gestación y en las crías recién nacidas. Se piensa que el mecanismo es mediado por los efectos farmacológicos del medicamento en el sistema de renina-angiotensina-aldosterona. La hidroclorotiazida puede reducir el volumen de plasma así como el flujo de sangre uteroplacentario. También puede provocar trombocitopenia neonatal. En vista de la información anterior, ATACAND PLUS no debe administrarse durante el embarazo; si se detecta el embarazo durante la administración de ATACAND PLUS, debe suspenderse el tratamiento (véase “Contraindicaciones”).

Uso durante la lactancia: El candesartán se secreta en la leche de rata, pero no se sabe si se secreta en la leche materna humana. Por su parte, la hidroclorotiazida se detecta en la leche materna. Debido a los posibles efectos adversos sobre el lactante, ATACAND PLUS no debe administrarse durante la lactancia (véase “Contraindicaciones”).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Si bien no se ha estudiado el efecto de ATACAND PLUS sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, en vista de sus propiedades farmacodinámicas es improbable que afecte dicha capacidad. Durante el tratamiento de la hipertensión, debe tenerse en mente que al conducir vehículos u operar máquinas, a veces pueden presentarse mareos o cansancio.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Insuficiencia renal / Trasplante renal: En este grupo de pacientes se prefieren los diuréticos de asa a las tiazidas. Si se utiliza ATACAND PLUS en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda vigilar periódicamente los niveles de potasio, creatinina y ácido úrico. Se carece de experiencia sobre la administración de ATACAND PLUS en pacientes sometidos recientemente a un trasplante renal.

Estenosis de las arterias renales: Otros medicamentos que actúan en el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, a saber los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), pueden elevar las concentraciones de urea en la sangre y la creatinina sérica en los pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria que irriga un riñón solitario. Puede preverse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Depleción hidrosalina intravascular: En los pacientes que sufren de depleción hidrosalina o de sodio intravascular puede presentarse una hipotensión sintomática como la descrita con otros medicamentos que actúan sobre el sistema de renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda utilizar ATACAND PLUS antes de haber corregido esta situación.

Anestesia y cirugía: En pacientes tratados con antagonistas de la angiotensina II puede presentarse hipotensión durante la anestesia y la cirugía debido al bloqueo del sistema de renina-angiotensina. En casos muy raros, la hipotensión puede llegar a ser grave y requerir la administración de líquidos intravenosos y/o de vasopresores.

Insuficiencia hepática: En los pacientes que padecen insuficiencia hepática o una enfermedad hepática progresiva, las tiazidas deben emplearse con precaución ya que alteraciones incluso menores del equilibrio de líquidos y electrólitos pueden precipitar un coma hepático. Se carece de experiencia clínica sobre el uso de ATACAND PLUS en pacientes con insuficiencia hepática.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con otros vasodilatadores, es preciso tomar precauciones especiales en los pacientes que padecen estenosis de las válvulas aórtica o mitral acompañada de alteraciones hemodinámicas importantes, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario: Generalmente, los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a los antihipertensivos cuyo mecanismo de acción es la inhibición del sistema de renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda utilizar ATACAND PLUS en estos pacientes.

Desequilibrio electrolítico: Como en cualquier paciente que recibe un tratamiento diurético, las concentraciones séricas de electrólitos deben determinarse en intervalos adecuados. Las tiazidas (incluida la hidroclorotiazida) pueden provocar un desequilibrio de líquidos o electrólitos (hipercalcemia, hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica). Los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar elevaciones ligeras e intermitentes de las concentraciones séricas de calcio. La hipercalcemia pronunciada puede ser un signo de hiperparatiroidismo oculto. Antes de efectuar ensayos de la función paratiroidea debe suspenderse la administración de las tiazidas. La hidroclorotiazida aumenta la excreción urinaria de potasio en función de la dosis, lo cual puede conducir a hipopotasemia. Este efecto de la hidroclorotiazida parece ser menos evidente cuando se combina con el candesartán cilexetilo. El riesgo de hipopotasemia puede aumentar en pacientes con cirrosis hepática, pacientes que presentan diuresis intensa, pacientes con una ingestión oral inadecuada de electrólitos y pacientes que reciben un tratamiento concomitante con corticosteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Según la experiencia adquirida con otros medicamentos que afectan el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, pueden surgir elevaciones del potasio sérico si se utiliza ATACAND PLUS en forma concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal u otros medicamentos susceptibles de aumentar las concentraciones séricas de potasio (por ejemplo, heparina sódica). Aunque no se ha confirmado con ATACAND PLUS, el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de angiotensina II puede provocar hiperpotasemia, sobre todo en pacientes con insuficiencia cardiaca o renal. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo cual puede conducir a hipomagnesemia.

Efectos metabólicos y endocrinos: El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa, haciendo necesario un ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina. Durante el tratamiento con tiazidas puede manifestarse una diabetes mellitus hasta entonces latente. El tratamiento con diuréticos tiazídicos ha provocado elevaciones de los niveles de colesterol y triglicéridos, aunque con la dosis de 12.5 mg contenida en ATACAND PLUS, no se ha observado ningún efecto o sólo efectos mínimos. Los diuréticos tiazídicos aumentan la concentración sérica de ácido úrico y pueden precipitar gota en pacientes predispuestos.

Generalidades: En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema de renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa o enfermedades renales subyacentes, entre ellas la estenosis de las arterias renales), el tratamiento con otros medicamentos que afectan este sistema ha provocado hipotensión aguda, azoemia, oliguria y, raramente, insuficiencia renal aguda. No puede descartarse la posibilidad de que ocurran efectos similares con los antagonistas de los receptores de angiotensina II. Al igual que con cualquier medicamento antihipertensivo, una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o con una enfermedad vascular cerebral aterosclerótica puede precipitar un infarto de miocardio o un accidente vascular cerebral. Pueden observarse reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque son más probables en pacientes con tales antecedentes. Se ha observado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con los diuréticos tiazídicos.

PRESENTACIÓN: Envase con 28 comprimidos

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SOBREDOSIS

Síntomas: Basándose en consideraciones farmacológicas, es probable que la principal manifestación de una sobredosis de candesartán cilexetilo consista en hipotensión sintomática y mareo. En casos individuales de sobredosis (de hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), el paciente mostró una recuperación normal. La principal manifestación de una sobredosis de hidroclorotiazida consiste en una pérdida aguda de líquidos y electrólitos. También pueden observarse síntomas tales como mareo, hipotensión, sed, taquicardia, arritmias ventriculares, sedación/alteración de la conciencia y calambres musculares.

Manejo: No se tiene información específica acerca del tratamiento de las sobredosis de ATACAND PLUS. No obstante, en caso de sobredosis se sugiere tomar las siguientes medidas. Cuando esté indicado, debe considerarse la posibilidad de inducir el vómito o efectuar un lavado gástrico. En caso de hipotensión sintomática, debe aplicarse un tratamiento sintomático y vigilarse los signos vitales. El paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no basta, debe aumentarse el volumen de plasma mediante una infusión de solución salina isotónica. Debe verificarse y, si es necesario, corregirse el equilibrio de electrólitos y ácido en el suero. Si las medidas antes mencionadas no surten efectos suficientes, pueden administrarse medicamentos simpaticomiméticos. El candesartán no puede eliminarse por hemodiálisis. No se sabe hasta qué grado se elimina la hidroclorotiazida por hemodiálisis.