AMPARAX SUBLINGUAL EN TABLETAS

Tabletas sublinguales

(LORAZEPAM )

Tranquilizantes (N5C)

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Cuando las tabletas de AMPARAX Sublingual se colocan debajo de la lengua, se disuelven en aproximadamente 20 segundos; el paciente debe abstenerse de deglutir durante al menos 2 minutos para permitir suficiente tiempo para la absorción.

Como agente antiansiedad, 2 a 3 mg por día, en dosis dividida, no exceder 6 mg/día. La dosis y la duración del tratamiento deben individualizarse. Debe prescribirse la dosis eficaz menor y por el menor tiempo posible. En general, la duración del tratamiento no debe exceder 2 ó 3 meses, incluyendo el retiro gradual.

No se debe extender el período de tratamiento sin volver a evaluar la necesidad de continuarlo. El tratamiento debe retirarse gradualmente. El riesgo de deprivación y fenómeno de rebote es mayor después de una discontinuación abrupta, por lo tanto la droga debe ser discontinuada gradualmente (ver Advertencias).

En los pacientes de edad y en los pacientes debilitados, la dosis diaria inicial no debe exceder 2 mg, a fin de evitar la sedación excesiva o ataxia. Inicialmente 0,5 mg/día.

En general, los pacientes de edad o debilitados, o los pacientes con insuficiencia renal o hepática o insuficiencia respiratoria crónica requieren dosis más bajas o menos frecuentes.

Estos pacientes deben ser monitorizados con frecuencia, y la dosis debe adaptarse cuidadosamente a la respuesta del paciente.

1. Premedicacion: La dosis usual diaria recomendada en el adulto es de 2 mg la noche anterior al procedimiento y/o 2 mg de 1 a 2 horas antes del procedimiento. Si se desea un efecto sedativo aumentado, puede usarse una dosis de 0,05 mg/kg, hasta un máximo de 4 mg.

En caso de emplearse anestesia local y procedimientos de diagnóstico que requieran la cooperación del paciente, puede ser apropiado el uso concomitante de un analgésico.

2. Estados de ansiedad aguda: La dosis recomendada en casos agudos es de 2 a 4 mg.

ALMACENAMIENTO Y DURACIÓN

Almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente controlada en envases. Mantenga los frascos bien cerrados y fuera del alcance de los niños.

Duración: 36 meses

INGREDIENTES

Ingredientes inactivos (fórmula maestra): Celulosa microcristalina, FN; almidón de maíz, FEU; estearato de magnesio, FEU; lactosa; FEU.

CONTRAINDICACIONES: AMPARAX Sublingual está contraindicado en los pacientes con:

1. Síndrome de apnea durante el sueño.

2. Insuficiencia respiratoria severa.

3. Hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas, inclusive a las tabletas de AMPARAX Sublingual o a sus componentes.

DESCRIPCIÓN: El lorazepam es una 1,4 benzodiazepina con el nombre químico de 7-cloro-5-(o-clorofenil)-1,3-dihidro-3hidroxi-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. El lorazepam es un polvo casi blanco virtualmente insoluble en agua y ligeramente soluble en alcohol y cloroformo.

Peso molecular: 321,2 punto de fusión: 166°-168°

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas se clasifican según las siguientes categorías de frecuencia del Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas:

Muy frecuentes: >10%

Frecuentes: ³1%

Infrecuentes: >0,1% y <1%

Raras: >0,01% y <0,1%

Muy raras: <0,01%

USO DURANTE LA LACTANCIA

Hay evidencias de que el lorazepam se excreta en la leche humana en cantidades farmacológicamente insignificantes.

Sin embargo, no debe administrarse AMPARAX a las mujeres lactantes salvo que, a juicio del médico, los beneficios anticipados para que la mujer supere el riesgo potencial para el lactante. Sedación e inhabilidad para succionar han ocurrido en neonatos de madres en período de lactancia que toman benzodiazepinas.

Los niños de madres en período de lactancia deben ser observados por los efectos farmacológicos (incluyendo sedación e irritabilidad).

FARMACOCINETICA

Las tabletas de AMPARAX sublingual se absorben rápidamente y casi completamente cuando se administra por vía sublingual.

La concentración pico en el plasma se observa aproximadamente de 1 a 2 horas después de la administración.

En el ser humano, la vida media de eliminación del lorazepam plasmático sin conjugar es de aproximadamente 12 a 16 horas.

En concentraciones clínicamente significativas, el lorazepam se fija a las proteínas plasmáticas en un 90%. Los niveles plasmáticos del lorazepam son proporcionales a la dosis administrada.

No se ha observado una acumulación excesiva del fármaco después de la administración de dosis múltiples en personas sanas.

La vía metabólica principal del lorazepam es la conjugación con el ácido glucurónico, que forma un glucurónido inactivo. El lorazepam no tiene metabolitos activos. Entre el 70 y el 75 por ciento de la dosis se excreta en forma de glucurónido en la orina. El lorazepam no se hidroxila en grado significativo, ni tampoco sirve de substrato de las enzimas N-desalquilantes del sistema citocromo P450.

La edad no afecta la cinética del lorazepam en forma clínicamente significativa. En un estudio, se describió una disminución estadísticamente significativa de la depuración total en las personas de edad, pero la vida media de eliminación no fue afectada significativamente.

No se describieron cambios en la depuración del lorazepam en pacientes con insuficiencia hepática entre leve y moderada (p.ej.: hepatitis, cirrosis alcohólica).

En estudios farmacocinéticos de dosis única en pacientes con una gama de insuficiencia renal de leve a severa no se describieron cambios signficativos de la absorción, depuración o excreción del lorazepam. La eliminación del metabolito glucurónido inactivo estaba reducida significativamente. En un estudio en 2 pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a administración subcrónica, se describió una disminución de la eliminación del lorazepam, con una prolongación concomitante de la vida media.

La hemodiálisis no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del lorazepam intacto, pero extrajo el glucurónido inactivo del plasma substancialmente.

FARMACOLOGÍA CLINICA:

AMPARAX es una benzodiazepina. Tiene propiedades ansiolíticas, sedantes e hipnóticas.

El mecanismo de acción exacto de las benzodiazepinas aún no ha sido dilucidado, aunque parecería que actúan por varios mecanismos. Probablemente, las benzodizepinas ejercen su acción fijándose a receptores específicos en diversos puntos del sistema nervioso central, lo que potenciaría los efectos de la inhibición sináptica o presináptica mediada por el ácido gamma-aminobutírico o afectaría directamente los mecanismos de generación de potencial de acción.

INDICACIONES

• Como premedicación para aliviar la ansiedad y reducir el recuerdo de los eventos asociados con procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico.

• En el manejo de episodios de ansiedad aguda.

• El AMPARAX sublingual está indicado solamente cuando el trastorno no ha respondido a tratamiento no farmacológico y es severo, incapacitante o somete al paciente a una alteración inaceptable.

• La ansiedad o la tensión asociadas con el estrés de la vida diaria generalmente no requieren tratamiento con un ansiolítico.

USO PEDIÁTRICO:

No se ha establecido la inocuidad y eficacia de AMPARAX en los niños menores de 18 años, por lo que no se recomienda su administración a éstos.

INTERACCIONES CON PRUEBAS DE LABORATORIO: No se documentó ninguna interferencia con pruebas de laboratorio con el uso de AMPARAX sublingual.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Las benzodiazepinas, incluso AMPARAX, tienen efectos depresores aditivos sobre el sistema nervioso central cuando se administran juntamente con otros depresores del sistema nervioso central, como el alcohol, los barbitúricos, los antipsicóticos, los sedantes e hipnóticos, los ansiolíticos, los antidepresivos, los analgésicos narcóticos, los antihistamínicos con acción sedante, los anticonvulsivantes y los anestésicos.

Han habido informes de estupor excesivo, reducción significativa de la frecuencia respiratoria y, en un paciente, hipotensión cuando se administraron concomitantemente lorazepam y loxapina.

Han habido informes de sedación marcada, salivación excesiva y ataxia cuando el lorazepam y la clozapina se administraron concomitantemente, incluso pueden presentarase colapso circulatorio o paro respiratorio.

La administración concurrente de AMPARAX con valproato puede dar como resultado un aumento en las concentraciones plasmáticas y una disminución en el clearence de lorazepam.

Las dosis de AMPARAX deberían ser reducidas aproximadamente al 50% cuando se administra en forma concomitante con valproato.

La administración concurrente de lorazepam con probenecid puede dar como resultado una más rápida aparición o efectos prolongados de lorazepam debido a un aumento en la vida media y a una disminución del clearence total.

Las dosis de AMPARAX deben ser reducidas aproximadamente al 50% cuando se coadministra con probenecid.

La administración de teofilina o aminofilina puede reducir el efecto sedante de las benzodiazepinas incluyendo lorazepam.

ADVERTENCIAS

Al igual que con todos los pacientes bajo tratamiento con fármacos depresores del Sistema Nervioso Central, debe advertirse a los pacientes que no deben manejar máquinas peligrosas ni conducir vehículos automotores hasta que se sepa de que AMPARAX no les causará somnolencia o mareo. Debe informarse a los pacientes que como su tolerancia al alcohol y a las sustancias depresoras del sistema nervioso central disminuye cuando se administra AMPARAX, estas sustancias deben evitarse o tomarse en dosis reducidas.

Se recomienda que los pacientes que reciben tabletas de AMPARAX Sublingual permanezcan bajo observación durante las 24 horas siguientes a la última dosis. Cuando se usa el AMPARAX Sublingual para procedimientos breves en pacientes ambulatorios, estos deben estar acompañados de un adulto que asuma responsabilidad cuando se los da de baja de la institución. Debe advertirse a los pacientes a no conducir automóviles ni involucrarse en actividades que requieran máxima atención durante las 24 horas subsiguientes a tomar tabletas de AMPARAX Sublingual.

AMPARAX Sublingual no debe ser el tratamiento principal de las psicosis ni de los trastornos depresivos, y no debe usarse solo para tratar a pacientes con depresión. El empleo de benzodiazepinas puede tener un efecto desinhibitorio y liberar tendencias suicidas en los pacientes deprimidos.

Debe determinarse periódicamente si es necesario continuar con el tratamiento con AMPARAX.

El tratamiento con benzodizepinas se debe retirar gradualmente.

El uso de las benzodiazepinas, incluyendo lorazepam, pueden llevar a una depresión respiratoria potencialmente fatal.

El uso de benzodiazepinas, incluyendo, lorazepam pueden llevar a a una dependencia físca y psicológica. (ver Abuso y dependencia).

PRECAUCIONES

La ansiedad puede constituir un síntoma de varios otros trastornos. Debe darse consideración a la posibilidad de que la afección esté relacionada con trastornos físicos o psiquiátricos subyacentes, para los cuales haya un tratamiento más específico.

Con respecto a los pacientes en los cuales la ansiedad coexista con trastornos gastrointestinales o cardiovasculares, debe tenerse en cuenta que no se ha demostrado que AMPARAX sea de beneficio significativo en el tratamiento del componente gastrointestinal o cardiovascular.

El uso de benzodiazepinas incluyendo AMPARAX puede desencadenar o empeorar una depresión preexistente. (ver Advertencias) El uso de benzodiazepinas puede enmascarar tendencias suicidas en pacientes deprimidos y no debe ser usado sin una terapia antidepresiva adecuada.

Se debe actuar con cautela en el tratamiento de pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado o con miastenia grave.

Los pacientes con insuficiencia renal o hepática deben ser monitorizados con frecuencia y su dosis debe adaptarse cuidadosamente según la respuesta del paciente. En estos pacientes pueden ser suficiente dosis menores.

Los pacientes mayores o debilitados pueden estar más susceptibles a los efectos de AMPARAX; por lo tanto, estos pacientes deben ser monitorizados frecuentemente y ajustar su dosis cuidadosamente de acuerdo a la respuesta del paciente. (ver Sección posología y administración).

Como es el caso con todos los depresores del sistema nervioso central, el empleo de benzodiazepinas podría precipitar o empeorar una encefalopatía en pacientes con insuficiencia hepática severa. Por lo tanto AMPARAX debe ser usado con cautela en pacientes con insuficiencia hepática severa y/o encefalopatia.

Algunos pacientes bajo tratamiento con benzodiazepinas desarrollaron discrasias sanguíneas, y algunos han presentado un aumento de las enzimas hepáticas. Se recomienda efectuar periódicamente evaluaciones hematológicas y de la función hepática cuando sea clínicamente necesario un tratamiento a largo plazo.

Se ha descrito con el empleo de las benzodiazepinas amnesia anterógrada transitoria o trastorno de la memoria. Este efecto puede ser beneficioso cuando AMPARAX se emplea como premedicación. Si AMPARAX se emplea contra el insomnio debido a ansiedad, debe tenerse en cuenta el riesgo de amnesia anterógrada si la duración del efecto del fármaco probablemente exceda el período de sueño previsto. Los pacientes deben asegurarse de tener un período de sueño ininterrumpido suficiente para permitir que se disipe el efecto del fármaco (p.ej.: 7 a 8 horas).

Se han descrito a veces reacciones paradójicas durante el uso de las benzodiazepinas, (ver Reacciones adversas) , tales como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, delusiones, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis y conducta no apropiada.

Tales reacciones son más probables en los niños y en las personas de edad. Si llegaran a aparecer, el fármaco debe retirarse.

Si bien la hipotensión sólo se ha observado rara vez las benzodizepinas deben administrarse con cautela a pacientes en los cuales una caída de la presión sanguínea podría conducir a complicaciones cardiovasculares o cerebrovasculares.

Esto es particularmente importante en los pacientes de edad.

En los pacientes en los cuales la depresión se acompañe de ansiedad, debe tenerse en mente la posibilidad de un intento de suicidio, por lo que no deben prescribirse grandes cantidades de AMPARAX.

Se observó una dilatación del esofágo en ratas tratadas con lorazepam por más de un año a razón de 6 mg/kg/día.

La dosis sin efecto fue de 1.25 mg/kg/día (aproximadamente 6 veces la dosis terapéutica máxima en el ser humano, que es de 10 mg por día). El efecto fue reversible solamente cuando el tratamiento se retiró dentro de los 2 meses de observarse el fenómeno.

No se conoce la significación clínica de este fenómeno; sin embargo, el empleo del lorazepam por períodos prolongados y en pacientes geriátricos requiere cautela, y debe monitorizarse con frecuencia la aparición de síntomas de trastornos del tracto digestivo superior.

AMPARAX debe ser usado con cautela en pacientes con la función respiratoria comprometida (ef. COPD, síndrome de apnea del sueño).

PRESENTACIÓN

Envase x 25 tabletas sublingual de 1 mg

Envase x 25 tabletas sublingual de 2 mg

WYETH INC.

Obispo Arturo Espinoza Campos Nº 2526, Macul

Telf.: 463-5600 Fax: 463-5710

E-mail: wychile@wyeth.com

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ABUSO Y DEPENDENCIA DE DROGAS: El uso de las benzodiazepinas puede conducir a la dependencia física y psicológica. Cuando se emplea en dosis apropiadas a corto plazo para tratar la ansiedad, el potencial de AMPARAX de causar dependencia es bajo. El riesgo de dependencia aumenta con las dosis más altas y con el empleo a más largo plazo, y aumenta aún más en pacientes con antecedentes de alcoholismo o de abuso de drogas o en pacientes con trastornos significativos de la personalidad. En consecuencia, debe evitarse su empleo en los drogadictos y en los alcohólicos.

En general, las benzodiazepinas se deben prescribir sólo por períodos cortos Los síntomas de deprivación (ej. Insomnio de rebote) pueden aparecer después del cese de las dosis recomendadas en una terapia tan corta como de una semana. Se debe evitar la interrupción brusca del tratamiento y se debe seguir un esquema de disminución gradual debe seguir después de una terapia extendida:

La terminación abrupta del tratamiento puede esta acompañada de síntomas de deprivación: Los síntomas documentados después de la interrupción del tratamiento con benzodiazepinas orales incluyen cefaleas, ansiedad, tensión, depresión, insomnio, inquietud, confusión, irritabilidad, sudoración y la aparición de un fenómeno de rebote, disforia, mareos, desrealización, despersonalización, hiperacusia, entorpecimiento/horgmigueos en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, el ruido y el contacto físico/cambios perceptuales; movimientos involuntarios; náuseas, vómitos; diarrea, pérdida de apetito, alucinaciones/delirio, convulsiones/ataques, temblores , calambres abdominales, mialgia, agitación, palpitaciones, taquicardia, ataque de pánico, vertigo, hiperrefexia, perdida de la memoria temporal e hipertermia.

Las convulsiones pueden ser más frecuentes en pacientes con trastornos convulsivos preexistentes o que reciben otros fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, como los antidepresivos.

Los síntomas de abstinencia, particularmente los más serios, son más comunes en aquellos pacientes que han recibido altas dosis por un período largo de tiempo. Sin embargo, también se han descrito síntomas de abstinencia posteriormente al retiro de las benzodiazepinas tomadas continuamente en dosis terapéuticas, especialmente cuando el retiro es brusco. Ya que el riesgo de fenómenos de abstinencia y de rebote son mayores después de la interrupción brusca, el fármaco debe retirarse gradualmente.

Existe evidencia que se ha desarrollado tolerancia a los efectos sedativos de las benzodiazepinas.

AMPARAX puede tener un potencial de abuso, especialmente en pacientes con antecedentes de abuso de drogas/alcohol.

SOBREDOSIS: En la experiencia de post marketing, la sobredosis con lorazepam ha ocurrido predominantemente en combinación con alcohol y/o con otras drogas.

Sintomas: La sobredosis de benzodiazepinas generalmente se manifiesta con distintos grados de depresión del sistema nervioso central que varían entre la somnolencia, confusión mental, letargia, disartria, ataxia, reacciones paradojales, depresión SNC , hipotensión, hipotonía, depresión respiratoria, depresión cardiovascular, coma y muerte.

Tratamiento: Se recomiendan medidas de apoyo generales y sintomáticas; monitoreo de signos vitales:

• Cuando hay riesgo de aspiración, no se recomienda la inducción de emesis.

• El lavado gástrico se indica si se realiza rápido después de la ingesta o en pacientes sintomáticos. La administración de carbón activado puede también limitar la absorción de la droga.

• El lorazepam se elimina escasamente en la diálisis. Lorazepam glucoronido el metabolito activo, puede ser altamente dializable.

• El antagonista de las benzodiazepinas, flumazenil, puede ser útil en pacientes hospitalizados como adyuvante para, no como un sustituto para, el manejo apropiado de la sobredosis de benzodiazepinas.

• El médico debe saber de un riesgo de ataque en asociación con el tratamiento de flumazenil, particularmente en usuarios de benzodiazepinas a largo plazo y en sobredosis de antidepresivos cíclicos.