TAXOTERE

Solución inyectable

(DOCETAXEL )

Alcaloides de la vinca y otros agentes herbales (L1C)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

RECOMENDACIONES PARA UNA MANIPULACIÓN SEGURA

TAXOTERE es un agente antineoplásico y, como con el resto de los compuestos potencialmente tóxicos, se debe proceder con precaución cuando se manipulen y se preparen las soluciones de TAXOTERE. Se recomienda utilizar guantes. Si el concentrado de TAXOTERE, la solución de premezcla o la solución de perfusión, entran en contacto con la piel, se deberá lavar inmediata la parte afectada y profundamente con agua y jabón. Si el concentrado de TAXOTERE, la solución premezcla o la solución para infusión entra en contacto con las membranas mucosas, lavar inmediata y profundamente con agua.

POBLACIONES ESPECIALES

Ancianos: En base a un análisis farmacocinético de la población, no existen instrucciones especiales para su uso en ancianos. Para reducción de dosis de capecitabina cuando se combina con docetaxel, ver su folleto de información.

Niños: No se han establecido la seguridad y eficacia de docetaxel en niños. Pacientes con insuficiencia hepática: sobre la base de datos farmacocinéticos obtenidos con TAXOTERE como droga única en dosis de 100 mg/m2, en los pacientes que tienen un incremento en los valores de transaminasas (ALT y/o AST) de más de 1.5 veces el límite superior normal e incrementos en fosfatasa alcalina superiores a 2.5 veces el límite superior normal, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2. Para aquellos pacientes con bilirrubina sérica > del límite superior normal y/o ALT y AST >3.5 veces el límite superior normal, asociado con fosfatasa alcalina >6 veces el límite superior normal, no se puede recomendar una reducción de dosis y, docetaxel debe usarse sólo si está estrictamente indicado. No hay información disponible sobre pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en combinación.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

El uso de docetaxel se debe restringir a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica y debe ser administrado bajo la supervisión de un médico experto en el uso de quimioterapia antineoplásica.

Premedicación: Debe usarse una premedicación consistente en corticoesteroides orales, tales como dexametasona 16 mg por día (ej: 8 mg, 2 veces al día) durante 3 días, empezando el día antes de la administración de docetaxel, salvo contraindicación. Para el cáncer de próstata, en virtud de prednisona o prednisolona concomitante, el régimen recomendado de premedicación es dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel Se puede utilizar G-CSF profiláctico para disminuir el riesgo de toxicidad hematológica.

Administración: Docetaxel es administrado como infusión durante una hora cada tres semanas.

Dosis recomendadas:

Cáncer de mama: En adyuvancia: En el tratamiento de adyuvancia en pacientes con cáncer de mama operable linfonodo positivo, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 administrado una hora después 50 mg/m2 de doxorubicina y de 500 mg/m2 de ciclofosfamida, cada tres semanas durante 6 ciclos.

Para el tratamiento de adyuvancia de pacientes con cáncer de mama operable cuyos tumores sobre-expresen HER 2.

AC-TH: AC (ciclos 1 – 4): doxorubicina (A) 60 mg/m² seguido de ciclofosfamida (C) 600 mg/m² administrado cada tres semanas por 4 ciclos. TH (ciclos 5 – 8): docetaxel (T) 100 mg/m² administrado cada tres semanas por 4 ciclos, y trastuzumab (H) administrado semanalmente de acuerdo al siguiente esquema :

• Ciclo 5 (comenzando tres semanas después del último ciclo de AC): Día 1: trastuzumab 4 mg/kg (dosis de carga) Día 2: docetaxel 100 mg/m² Días 8 y 15: trastuzumab 2 mg/kg

• Ciclos 6 – 8: Día 1: docetaxel 100 mg/m² y trastuzumab 2 mg/kg Días 8 and 15: trastuzumab 2 mg/kg Tres semanas después del día 1 del ciclo 8: trastuzumab 6 mg/kg administrado cada tres semanas Trastuzumab es administrado por una duración total de 1 año.

TCH: TCH (ciclos 1 – 6): docetaxel (T) 75 mg/m² y carboplatino (C) a AUC de 6 mg/mL/min administrado cada tres semanas y trastuzumab (H) administrado semanalmente de acuerdo con el siguiente esquema:

• Ciclo 1: Día 1: trastuzumab 4 mg/kg (dosis de carga) Día 2: docetaxel 75 mg/m² y carboplatino a AUC de 6 mg/mL/min Días 8 y 15: trastuzumab 2 mg/kg

• Ciclos 2 – 6: Día 1: docetaxel 75 mg/m² seguido de carboplatino a AUC de 6 mg/mL/min y trastuzumab 2 mg/kg Días 8 y 15: trastuzumab 2 mg/kg Metastático En tratamiento de primera línea, docetaxel 75 mg/m2 se administra en terapia combinada con doxorubicina 50mg/m2. Para la combinación de TAXOTERE® más trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es 100 mg/m2 cada tres semanas, con trastuzumab administrado semanalmente. Para la determinación de la dosis y administración de trastuzumab, ver información para prescribir del producto. Como tratamiento de segunda línea, la dosis recomendada de docetaxel es 100 mg/m2 en monoterapia. Cuando se usa en combinación con capecitabina, la dosis de TAXOTERE® es de 75 mg/m2 cada 3 semanas, asociado a capecitabina 1250 mg/m2 dos veces al día por dos semanas seguido de una semana de descanso, administrado oralmente (dentro de los 30 minutos después de las comidas). Para cálculo de dosis de capecitabina según la superficie corporal, ver información para prescribir del producto.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: En pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia para cáncer de pulmón de células no pequeñas, el régimen de dosificación recomendado es de 75 mg/m2, seguido inmediatamente por cisplatino 75 mg/m2 en 30 – 60 minutos o carboplatino (AUC 6 mg/ml x min) en 30 –60 minutos. Para el tratamiento después de haber fracasado a quimioterapias previas basadas en platinos, la dosis recomendada es 75 mg/m2 de docetaxel como monoterapia.

Cáncer de ovario: Como tratamiento de segunda línea, la dosis recomendada de docetaxel es 100 mg/m2 en monoterapia.

Cáncer de cabeza y cuello: La dosis recomendada de docetaxel, combinado con cisplatino y 5-fluoruracilo, es de 75 mg/m2 administrada como infusión endovenosa de una hora, cada tres semanas. Se recomienda la administración de una fluorquinolona oral, o antibióticos equivalentes en forma intravenosa, durante 10 días comenzando el día 5 de cada ciclo, para reducir infecciones/ neutropenia febril.

Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323) Para el tratamiento de inducción del carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas inoperable localmente avanzado, la dosis recomendada de TAXOTERE es 75 mg/m² en infusión de 1 hora seguido de cisplatino 75 mg/m² por 1 hora, seguido de 5-fluoruracilo como infusión continua de 750 mg/m² por cinco días. Este régimen se administra cada 3 semanas por 4 ciclos.

A continuación de la quimioterapia los pacientes deberían recibir radioterapia.

Quimioterapia de inducción seguida de quimioradioterapia (TAX 324) Para el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas inoperable localmente avanzado( no resecable, baja cura quirúrgica o con preservación del órgano) , la dosis recomendada de TAXOTERE es 75 mg/m² en infusión de 1 hora el día 1, seguido de cisplatino 100 mg/m² administrado como infusión de 30 minutos a 3 horas, seguido de 5-fluoruracilo como infusión continua de 1000 mg/m² desde le día 1 al 4. Este régimen se administra cada 3 semanas por 3 ciclos. A continuación de la quimioterapia los pacientes deberían recibir quimioradioterapia. Para modificación de la dosis de cisplatino y 5-fluoruracilo, ver su información para prescribir .

Cáncer de próstata: La dosis recomendada de TAXOTERE es 75 mg/m2 cada 3 semanas. Asociado a prednisona o prednisolona 5 mg dos veces por día, vía oral, en forma continua.

Adenocarcinoma gástrico: La dosis recomendada de TAXOTERE es 75 mg/m2 como infusión endovenosa de una hora, seguido por cisplatino 75 mg/m2 como infusión de 1 a 3 horas(ambos sólo el día 1), seguido por 750 mg/m2 por día de 5-fluoruracilo administrado como infusión continua por 5 días, comenzando al término de la infusión de cisplatino. El tratamiento se repite cada tres semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación apropiada para la administración del cisplatino. Se puede usar G-CSF profiláctico para disminuir el riesgo de toxicidad hematológica.

PREPARACIÓN PARA LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA

Preparación de la solución premezcla de TAXOTERE (10 mg/ml docetaxel):

• Si los frascos ampolla están almacenados en refrigeración, mantenga el numero necesario de frasco ampolla de TAXOTERE y de diluyente, en reposo a temperatura ambiente( bajo 25 °C) durante 5 minutos.

• Utilizando una jeringa con aguja, extraiga asépticamente todo el contenido del frasco ampolla con solvente, manteniendo el frasco ampolla parcialmente inclinado, e insertando la aguja en ángulo a través del diafragma. No invierta totalmente el frasco ampolla con diluyente. Coloque el bisel de la aguja hacia abajo, contra el vidrio, con la punta tocando el borde del frasco ampolla. Tire hacia atrás el émbolo y extraiga toda la solución.

• Inyecte todo el contenido de la jeringa para asegurar una concentración final de la solución de premezcla de 10 mg/ml de docetaxel. La inyección de diluyente debe realizarse en el costado del frasco ampolla para reducir la formación de espuma, teniendo precaución de no rayar con la guja la pared del vidrio.

• Retirar la jeringa y la aguja, y mezclar manualmente mediante inversiones repetidas durante al menos 45 segundos. No agitar.

• Dejar reposar el frasco ampolla de premezcla a temperatura ambiente durante 5 minutos( bajo 25 °C) y, a continuación, comprobar que la solución sea homogénea y clara (la formación de espuma es normal, incluso después de 5 minutos, debido a la presencia del polisorbato 80 en la formulación). La solución premezcla contiene 10 mg/ml de docetaxel, y debe ser usada inmediatamente después de su preparación o almacenada en refrigeración entre +2 ºC y +8 ºC, sin congelar, o a temperatura ambiente( bajo 25 °C) durante un periodo máximo de 8 horas. Como todos los productos de administración parenteral, la solución premezcla de TAXOTERE se debe examinar visualmente antes de su uso, y desechar cuando contenga partículas o precipitados.

Preparación de la solución para infusión:

• Puede ser necesario más de un frasco ampolla de premezcla para obtener la dosis requerida para el paciente. En base a la dosis requerida por el paciente, expresada en mg, extraer de manera aséptica con jeringas graduadas y con aguja, el volumen correspondiente de la premezcla, que contiene 10 mg/ml de docetaxel, del numero apropiado de frasco ampolla de premezcla de docetaxel. Por ejemplo una dosis de 140 mg de docetaxel requerirá 14 ml de solución peremezcal de docetaxel.

• Inyectar el volumen de premezcla necesario en un frasco o bolsa de perfusión de 250 ml, que contenga solución de glucosa al 5% ó solución de cloruro sodio al 0.9%.Si se requiere una dosis de más de 200 mg de docetaxel, utilizar un volumen mayor de solución para perfusión, de manera de no sobrepasar una concentración superior a 0.74 mg/ml de docetaxel.

• Mezclar manualmente la solución para perfusión, efectuando un movimiento rotatorio del frasco o bolsa de perfusión.

• La solución de perfusión de TAXOTERE se debe administrar de manera aséptica por vía intravenosa antes de 4 horas, incluyendo 1 hora para la perfusión a temperatura ambiente ( bajo 25 °C) y en condiciones normales de iluminación.

• Al igual que con todos los productos parenterales, la solución premezcla y solución para infusión de TAXOTERE debe ser examinada visualmente antes de su uso, y desechar soluciones que contengan partículas o precipitado.




RECOMENDACIONES PARA UNA MANIPULACIÓN SEGURA

TAXOTERE es un agente antineoplásico y, como con el resto de los compuestos potencialmente tóxicos, se debe proceder con precaución cuando se manipulen y se preparen las soluciones de TAXOTERE. Se recomienda utilizar guantes. Si el concentrado de TAXOTERE, la solución de premezcla o la solución de perfusión, entran en contacto con la piel, se deberá lavar inmediata la parte afectada y profundamente con agua y jabón. Si el concentrado de TAXOTERE, la solución premezcla o la solución para infusión entra en contacto con las membranas mucosas, lavar inmediata y profundamente con agua.

POBLACIONES ESPECIALES

Ancianos: En base a un análisis farmacocinético de la población, no existen instrucciones especiales para su uso en ancianos. Para reducción de dosis de capecitabina cuando se combina con docetaxel, ver su folleto de información.

Niños: No se han establecido la seguridad y eficacia de docetaxel en niños. Pacientes con insuficiencia hepática: sobre la base de datos farmacocinéticos obtenidos con TAXOTERE como droga única en dosis de 100 mg/m2, en los pacientes que tienen un incremento en los valores de transaminasas (ALT y/o AST) de más de 1.5 veces el límite superior normal e incrementos en fosfatasa alcalina superiores a 2.5 veces el límite superior normal, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2. Para aquellos pacientes con bilirrubina sérica > del límite superior normal y/o ALT y AST >3.5 veces el límite superior normal, asociado con fosfatasa alcalina >6 veces el límite superior normal, no se puede recomendar una reducción de dosis y, docetaxel debe usarse sólo si está estrictamente indicado. No hay información disponible sobre pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en combinación.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

El uso de docetaxel se debe restringir a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica y debe ser administrado bajo la supervisión de un médico experto en el uso de quimioterapia antineoplásica.

Premedicación: Debe usarse una premedicación consistente en corticoesteroides orales, tales como dexametasona 16 mg por día (ej: 8 mg, 2 veces al día) durante 3 días, empezando el día antes de la administración de docetaxel, salvo contraindicación. Para el cáncer de próstata, en virtud de prednisona o prednisolona concomitante, el régimen recomendado de premedicación es dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel Se puede utilizar G-CSF profiláctico para disminuir el riesgo de toxicidad hematológica.

Administración: Docetaxel es administrado como infusión durante una hora cada tres semanas.

Dosis recomendadas:

Cáncer de mama: En adyuvancia: En el tratamiento de adyuvancia en pacientes con cáncer de mama operable linfonodo positivo, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 administrado una hora después 50 mg/m2 de doxorubicina y de 500 mg/m2 de ciclofosfamida, cada tres semanas durante 6 ciclos.

Para el tratamiento de adyuvancia de pacientes con cáncer de mama operable cuyos tumores sobre-expresen HER 2.

AC-TH: AC (ciclos 1 – 4): doxorubicina (A) 60 mg/m² seguido de ciclofosfamida (C) 600 mg/m² administrado cada tres semanas por 4 ciclos. TH (ciclos 5 – 8): docetaxel (T) 100 mg/m² administrado cada tres semanas por 4 ciclos, y trastuzumab (H) administrado semanalmente de acuerdo al siguiente esquema :

• Ciclo 5 (comenzando tres semanas después del último ciclo de AC): Día 1: trastuzumab 4 mg/kg (dosis de carga) Día 2: docetaxel 100 mg/m² Días 8 y 15: trastuzumab 2 mg/kg

• Ciclos 6 – 8: Día 1: docetaxel 100 mg/m² y trastuzumab 2 mg/kg Días 8 and 15: trastuzumab 2 mg/kg Tres semanas después del día 1 del ciclo 8: trastuzumab 6 mg/kg administrado cada tres semanas Trastuzumab es administrado por una duración total de 1 año.

TCH: TCH (ciclos 1 – 6): docetaxel (T) 75 mg/m² y carboplatino (C) a AUC de 6 mg/mL/min administrado cada tres semanas y trastuzumab (H) administrado semanalmente de acuerdo con el siguiente esquema:

• Ciclo 1: Día 1: trastuzumab 4 mg/kg (dosis de carga) Día 2: docetaxel 75 mg/m² y carboplatino a AUC de 6 mg/mL/min Días 8 y 15: trastuzumab 2 mg/kg

• Ciclos 2 – 6: Día 1: docetaxel 75 mg/m² seguido de carboplatino a AUC de 6 mg/mL/min y trastuzumab 2 mg/kg Días 8 y 15: trastuzumab 2 mg/kg Metastático En tratamiento de primera línea, docetaxel 75 mg/m2 se administra en terapia combinada con doxorubicina 50mg/m2. Para la combinación de TAXOTERE® más trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es 100 mg/m2 cada tres semanas, con trastuzumab administrado semanalmente. Para la determinación de la dosis y administración de trastuzumab, ver información para prescribir del producto. Como tratamiento de segunda línea, la dosis recomendada de docetaxel es 100 mg/m2 en monoterapia. Cuando se usa en combinación con capecitabina, la dosis de TAXOTERE® es de 75 mg/m2 cada 3 semanas, asociado a capecitabina 1250 mg/m2 dos veces al día por dos semanas seguido de una semana de descanso, administrado oralmente (dentro de los 30 minutos después de las comidas). Para cálculo de dosis de capecitabina según la superficie corporal, ver información para prescribir del producto.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: En pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia para cáncer de pulmón de células no pequeñas, el régimen de dosificación recomendado es de 75 mg/m2, seguido inmediatamente por cisplatino 75 mg/m2 en 30 – 60 minutos o carboplatino (AUC 6 mg/ml x min) en 30 –60 minutos. Para el tratamiento después de haber fracasado a quimioterapias previas basadas en platinos, la dosis recomendada es 75 mg/m2 de docetaxel como monoterapia.

Cáncer de ovario: Como tratamiento de segunda línea, la dosis recomendada de docetaxel es 100 mg/m2 en monoterapia.

Cáncer de cabeza y cuello: La dosis recomendada de docetaxel, combinado con cisplatino y 5-fluoruracilo, es de 75 mg/m2 administrada como infusión endovenosa de una hora, cada tres semanas. Se recomienda la administración de una fluorquinolona oral, o antibióticos equivalentes en forma intravenosa, durante 10 días comenzando el día 5 de cada ciclo, para reducir infecciones/ neutropenia febril.

Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323) Para el tratamiento de inducción del carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas inoperable localmente avanzado, la dosis recomendada de TAXOTERE es 75 mg/m² en infusión de 1 hora seguido de cisplatino 75 mg/m² por 1 hora, seguido de 5-fluoruracilo como infusión continua de 750 mg/m² por cinco días. Este régimen se administra cada 3 semanas por 4 ciclos.

A continuación de la quimioterapia los pacientes deberían recibir radioterapia.

Quimioterapia de inducción seguida de quimioradioterapia (TAX 324) Para el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas inoperable localmente avanzado( no resecable, baja cura quirúrgica o con preservación del órgano) , la dosis recomendada de TAXOTERE es 75 mg/m² en infusión de 1 hora el día 1, seguido de cisplatino 100 mg/m² administrado como infusión de 30 minutos a 3 horas, seguido de 5-fluoruracilo como infusión continua de 1000 mg/m² desde le día 1 al 4. Este régimen se administra cada 3 semanas por 3 ciclos. A continuación de la quimioterapia los pacientes deberían recibir quimioradioterapia. Para modificación de la dosis de cisplatino y 5-fluoruracilo, ver su información para prescribir .

Cáncer de próstata: La dosis recomendada de TAXOTERE es 75 mg/m2 cada 3 semanas. Asociado a prednisona o prednisolona 5 mg dos veces por día, vía oral, en forma continua.

Adenocarcinoma gástrico: La dosis recomendada de TAXOTERE es 75 mg/m2 como infusión endovenosa de una hora, seguido por cisplatino 75 mg/m2 como infusión de 1 a 3 horas(ambos sólo el día 1), seguido por 750 mg/m2 por día de 5-fluoruracilo administrado como infusión continua por 5 días, comenzando al término de la infusión de cisplatino. El tratamiento se repite cada tres semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación apropiada para la administración del cisplatino. Se puede usar G-CSF profiláctico para disminuir el riesgo de toxicidad hematológica.

PREPARACIÓN PARA LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA

Preparación de la solución premezcla de TAXOTERE (10 mg/ml docetaxel):

• Si los frascos ampolla están almacenados en refrigeración, mantenga el numero necesario de frasco ampolla de TAXOTERE y de diluyente, en reposo a temperatura ambiente( bajo 25 °C) durante 5 minutos.

• Utilizando una jeringa con aguja, extraiga asépticamente todo el contenido del frasco ampolla con solvente, manteniendo el frasco ampolla parcialmente inclinado, e insertando la aguja en ángulo a través del diafragma. No invierta totalmente el frasco ampolla con diluyente. Coloque el bisel de la aguja hacia abajo, contra el vidrio, con la punta tocando el borde del frasco ampolla. Tire hacia atrás el émbolo y extraiga toda la solución.

• Inyecte todo el contenido de la jeringa para asegurar una concentración final de la solución de premezcla de 10 mg/ml de docetaxel. La inyección de diluyente debe realizarse en el costado del frasco ampolla para reducir la formación de espuma, teniendo precaución de no rayar con la guja la pared del vidrio.

• Retirar la jeringa y la aguja, y mezclar manualmente mediante inversiones repetidas durante al menos 45 segundos. No agitar.

• Dejar reposar el frasco ampolla de premezcla a temperatura ambiente durante 5 minutos( bajo 25 °C) y, a continuación, comprobar que la solución sea homogénea y clara (la formación de espuma es normal, incluso después de 5 minutos, debido a la presencia del polisorbato 80 en la formulación). La solución premezcla contiene 10 mg/ml de docetaxel, y debe ser usada inmediatamente después de su preparación o almacenada en refrigeración entre +2 ºC y +8 ºC, sin congelar, o a temperatura ambiente( bajo 25 °C) durante un periodo máximo de 8 horas. Como todos los productos de administración parenteral, la solución premezcla de TAXOTERE se debe examinar visualmente antes de su uso, y desechar cuando contenga partículas o precipitados.

Preparación de la solución para infusión:

• Puede ser necesario más de un frasco ampolla de premezcla para obtener la dosis requerida para el paciente. En base a la dosis requerida por el paciente, expresada en mg, extraer de manera aséptica con jeringas graduadas y con aguja, el volumen correspondiente de la premezcla, que contiene 10 mg/ml de docetaxel, del numero apropiado de frasco ampolla de premezcla de docetaxel. Por ejemplo una dosis de 140 mg de docetaxel requerirá 14 ml de solución peremezcal de docetaxel.

• Inyectar el volumen de premezcla necesario en un frasco o bolsa de perfusión de 250 ml, que contenga solución de glucosa al 5% ó solución de cloruro sodio al 0.9%.Si se requiere una dosis de más de 200 mg de docetaxel, utilizar un volumen mayor de solución para perfusión, de manera de no sobrepasar una concentración superior a 0.74 mg/ml de docetaxel.

• Mezclar manualmente la solución para perfusión, efectuando un movimiento rotatorio del frasco o bolsa de perfusión.

• La solución de perfusión de TAXOTERE se debe administrar de manera aséptica por vía intravenosa antes de 4 horas, incluyendo 1 hora para la perfusión a temperatura ambiente ( bajo 25 °C) y en condiciones normales de iluminación.

• Al igual que con todos los productos parenterales, la solución premezcla y solución para infusión de TAXOTERE debe ser examinada visualmente antes de su uso, y desechar soluciones que contengan partículas o precipitado.




CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO

• Frasco-ampolla sin abrir: entre (+2 y +25) ºC. Mantener en el envase original como protección de la acción de luz intensa. El congelamiento no afecta adversamente al producto.

• Solución premezcla (10 mg docetaxel/ml): se puede utilizar inmediatamente o almacenar -durante un máximo de 8 horas, ya sea a temperatura ambiente o en refrigeración (entre +2 °C y +8 °C)- para la preparación de la solución para infusión.

• La solución para infusión ya preparada (ya sea en solución 0,9% de cloruro de sodio o en solución 5% de dextrosa) deberá usarse dentro de las 4 horas (incluyendo la hora de administración I.V.).

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO

Los viales deben ser guardado a una temperatura de entre 2 ºC y 25 ºC y protegidos de la luz brillante.

Vial de TAXOTERE 80 mg concentrado de solución para infusión.

El vial de TAXOTERE 80 mg concentrado de solución para infusión es un frasco de vidrio transparente de 15 ml con una tapa dispensadora especial (flip-off) verde. Este vial contiene 2 ml de una solución de 40 mg/ml de docetaxel en polisorbato 80 (volumen de llenado: 94.4 mg/2.36 ml).

Este volumen de llenado ha sido establecido durante el desarrollo de TAXOTERE para compensar la pérdida de líquido durante preparación de la premezcla debido a formación de espumas, adhesión a las paredes del vial y “volumen inerte”. Este sobrellenado garantiza que, luego de la dilución con el contenido total del diluyente que acompaña el vial de TAXOTERE, hay un volumen mínimo de premezcla extraíble de 2 ml conteniendo 10 mg/ml de docetaxel que corresponde a la cantidad del rotulado de 80 mg por vial.

Vial de diluyente: El vial de diluyente es un frasco de vidrio transparente de 15 ml con una tapa dispensadora especial (flip-off) incolora. El vial de diluyente contiene 6 ml de solución al 13% p/p de etanol en agua para inyectables (volumen de llenado: 7.33 ml). El añadido de todo el contenido del vial de diluyente al contenido del vial de TAXOTERE 80 mg concentrado de solución para infusión asegura una concentración de premezcla de 10 mg/ml de docetaxel.

Vial de TAXOTERE 20 mg: El vial de TAXOTERE 20 mg es un frasco de vidrio transparente de 7 ml con una tapa dispensadora especial (flip-off) verde. Este vial contiene 0.5 ml de una solución de 40 mg/ml de docetaxel en polisorbato 80 (volumen de llenado: 24.4 mg/0.61 ml). Este volumen de llenado ha sido establecido durante el desarrollo de TAXOTERE para compensar la pérdida de líquido durante preparación de la premezcla debido a formación de espumas, adhesión a las paredes del vial y “volumen inerte” (ver sección 4). Este sobrellenado garantiza que, luego de la dilución con el contenido total del diluyente que acompaña el vial de TAXOTERE, hay un volumen mínimo de premezcla extraíble de 2 ml conteniendo 10 mg/ml de docetaxel que corresponde a la cantidad del rotulado de 20 mg por vial.

Vial de diluyente: El vial de diluyente para TAXOTERE 20 mg es un frasco de vidrio transparente de 7 ml con una tapa dispensadora especial (flip-off) incolora. El vial de diluyente contiene 1,5 ml de solución al 13% p/p de etanol en agua para inyectables (volumen de llenado 1.98 ml). El añadido de todo el contenido del vial de diluyente al contenido del vial de TAXOTERE 20 mg asegura una concentración de premezcla de 10 mg/ml de docetaxel.




CONTRAINDICACIONES: TAXOTERE está contraindicado en:

• Pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad severa a la droga o al polisorbato 80.

• Pacientes con recuento basal de neutrófilos <1,500 células/mm3.

• Embarazo

• Lactancia

• Pacientes con insuficiencia hepática grave.

Las contraindicaciones de otros medicamentos son aplicables cuando se los combina con docetaxel.




EFECTOS ADVERSOS

Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se han obtenido en pacientes tratados con docetaxel en monoterapia o en terapia combinada. Estos pacientes tenían prueba de función hepática basal normal. Estas reacciones fueron descritas utilizando Criterios Comunes de Toxicidad del NCI (Instituto Nacional del Cáncer) y términos COSTART (Símbolos de codificación para un diccionario de términos de reacciones adversas).

Hematológicos: Se ha informado supresión de la médula ósea y otras reacciones hematológicas adversas que incluyen: Neutropenia (en pacientes que no recibieron G-CSF), (96,6%). la neutropenia fue la reacción adversa más frecuente, reversible y no acumulativa La mediana de los días hasta el nadir fue de 7 días y la mediana de la duración de la neutropenia severa (< 500 células/mm3) (76,4%) fue de 7 días. Neutropenia febril (11,8%) e infección severa (4,6%) asociado con recuento de neutrófilos <500 células/mm3. Episodios infecciosos (20%) )5,7% severos incluyendo sepsis y neumonía fatal en 1,7%. Trombocitopenia <100.000/ mm3 (7,8%), (0,2% severa). Episodios de sangrado (2,4%) rara vez asociados con trombocitopenia grave (< 50000/mm3) y anemia (<11 g/dl: 90,4%, (8,9% severa( <8 g/dl )).

% pacientes

Monoterapia

En combinación con doxorubicina

100mg/m2

75mg/m2

75mg/m2

Neutropenia:

Todas

Severa*

96.6

76.4

89.8

54.2

99.2

91.7

Neutropenia febril

11.8

8.3

34.1

Trombocitopenia:

Todas

Severa*

7.8

0.2

1.0

1.7

28.1

0.8

Anemia:

Todas

Severa**

90.4

8.9

93.3

10.8

96.1

9.4

Infecciones:

Todas

Severa**

20

5.7

10.7

5

35.3

7.8

* NCI grado 3-4

Se ha informado coagulación intravascular diseminada (CID), frecuentemente asociada con sepsis, o falla multiorgánica.

Reacciones de hipersensibilidad: Las reacciones de hipersensibilidad generalmente han ocurrido a los pocos minutos del inicio de la infusión de docetaxel y, generalmente, fueron leves a moderadas (25,9%). Los síntomas informados más frecuentemente fueron rubor, sarpullido con o sin prurito, opresión toráxica, dolor de espalda, disnea y fiebre inducida por droga o escalofríos. Las reacciones severas (5,3%), se resolvieron después de discontinuar la infusión y terapia apropiada.

% pacientes

Monoterapia

En combinación con doxorubicina

100mg/m2

75mg/m2

75mg/m2

Todas

Severa*

25.9

5.3

2.5

0

4.7

1.2

* NCI grado 3-4

Raramente se informaron casos de shock anafiláctico. Muy rara vez estos casos tuvieron resultado fatal en pacientes que recibieron premedicación.

Reacciones cutáneas: Se han observado reacciones cutáneas reversibles (56,6%), generalmente leves a moderadas. Las reacciones se caracterizaron por sarpullido, incluyendo erupciones localizadas principalmente en los pies, manos (incluyendo síndrome pies y manos severo) pero también en los brazos, cara y tórax y asociada frecuentemente con prurito. Las erupciones generalmente se presentaron dentro de la semana de la infusión de docetaxel. Con menos frecuencia (5,9%), se informó sobre síntomas agudos tales como erupciones seguidas de descamación que raramente, necesitaron interrumpir o discontinuar el tratamiento con docetaxel.

Las alteraciones de las uñas (27,9%)se caracterizan por hipo o hiperpigmentación dolor y onicolisis. En casos aislados se informó sobre lupus eritematoso cutáneo y erupción bulosa, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis tóxica epidérmica. En algunos casos, múltiples factores, tal como infecciones concomitantes, medicamentos concomitantes y enfermedad de base pueden haber contribuido al desarrollo de estos efectos.

% pacientes

Monoterapia

En combinación con doxorubicina

100mg/m2

75mg/m2

75mg/m2

Cutánea:

Todas

Severa*

56.6

5.9

15.7

0.8

13.6

0

Cambios en las uñas

Todas

Severa*

27.9

2.6

9.9

0.8

20.2

0.4

* NCI grado 3-4

Retención de líquido: La retención de líquidos se ha observado en 64,1% (6,5% severo) de los pacientes que recibieron premedicación por 3 días. Se ha observado reacciones como edema periférico y, menos frecuentemente, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico, generalmente, comienza en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de fluidos es acumulativa en incidencia y en gravedad.

% pacientes

Monoterapia

En combinación con doxorubicina

100mg/m2

75mg/m2

75mg/m2

Todas

Severa*

64.1

6.5

24.8

0.8

35.7

1.2

En pacientes tratados con TAXOTERE como agente único, a 100 mg/m2, la mediana de la dosis acumulada para interrupción del tratamiento fue más de 1000 mg/m2 y la mediana del tiempo en que la retención de fluidos revirtió fue de 16,4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). El inicio de la retención moderada y severa se retrasa en los pacientes con premedicación (mediana de la dosis acumulativa: 818,9 mg/m2) en pacientes con premedicación, comparado con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulativa: 489,7 mg/m2); sin embargo, se ha comunicado en algunos pacientes durante los primeros ciclos de terapia. La retención de líquidos no ha sido acompañada por episodios agudos de oliguria o hipotensión. En ocasiones aisladas se ha informado deshidratación y edema pulmonar.

Trastornos gastrointestinales: Se han informado los siguientes eventos gastrointestinales: Náuseas (40,5% con 4% severo), vómitos (24,5 con 3 %severo); diarrea (40,6 con 4% severo); dolor abdominal(7,3 con 1% severo), anorexia (16,8), constipación (9,8% con0,2%severo), estomatitis (41,8 con5,3% severo); esofagitis(1% con 0,4%severo), trastorno del gusto (10,15 con 0,07%severo), sangrado gastrointestinal (1,4% con 0,3% severo). Se han informado casos aislados de deshidratación a raíz de eventos gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Se han informado casos aislados de obstrucción del ileon e intestinal.

% pacientes

Monoterapia

En combinación con doxorubicina

100mg/m2

75mg/m2

75mg/m2

Nauseas:

Todas

Severa*

40.5

4

28.8

3.3

64

5

Vómitos:

Todas

Severa*

24.5

3

16.5

0.8

45

5

Diarrea:

Todas

Severa*

40.6

4

11.6

1.7

45.7

6.2

Anorexia

16.8

19.0

8.5

Constipación

9.8

6.6

14.3

Estomatitis:

Todas

Severa*

41.8

5.3

24.8

1.7

58.1

7.8

* NCI grado 3-4

Reacciones neurológicas: Se han presentado signos y/o síntomas neuro-sensoriales leves a moderados en un 50% de los pacientes. Síntomas neuro-sensoriales graves (parestesia, disestesias ó dolor con sensación de quemazón) fueron observados en 4,1% de los pacientes con cáncer de mama metastático y llevaron a discontinuar el tratamiento en 2%. Los eventos neuromotores (13,8% con 4% severos) se caracterizan, principalmente por debilidad. Cuando aparece esta sintomatología se requiere ajustar la dosis. Si los síntomas persisten el tratamiento debe discontinuarse. Aquellos pacientes que presentaron neurotoxicidad durante estudios clínicos y para los que hay información de seguimiento hasta resolución completa del evento, presentaron remisión espontánea de los síntomas con un promedio de 81 días desde el inicio (rango:0 a 741 días). Con la administración de docetaxel se han observado casos aislados de convulsiones o pérdida transitoria del conocimiento. Estas reacciones aparecen algunas veces durante la infusión de la droga.

% pacientes

Monoterapia

En combinación con doxorubicina

100mg/m2

75mg/m2

75mg/m2

Signos neurosensoriales:

Todas

Severa*

50

4.1

24

0.8


30.2

0.4

Signos neuromotores:

Todas

Severa*


13.8

4


9.9

2.5


2.3

0.4

* NCI grado 3

Trastornos cardiovasculares: Los eventos cardiovasculares consisten en: Hipotensión, disritmia, hipertensión, insuficiencia cardiaca Se han informado casos aislados de eventos tromboembólicos venosos, como así también de infarto del miocardio.

% pacientes

Monoterapia

En combinación con doxorubicina

100mg/m2

75mg/m2

75mg/m2

Hipotensión

3.8

1.7

0.4

Disritmia cardiaca:

Todas

Severa*

4.1

0.7



2.5

0



1.2

0

Insuficiencia cardiaca

0.5

0

2.3

Trastornos hepáticos: En pacientes tratados con 100 mg/m2 en monoterapia, en menos del 5% de las pacientes se observaron incrementos en los niveles séricos de GOT, GPT, bilirrubina y fosfatasa alcalinas mayores a 2,5 veces el límite superior del rango normal. Se ha informado de casos muy raros de hepatitis, algunas veces fatal principalmente en pacientes con trastornos hepáticos pre-existentes.

% pacientes

Monoterapia

En combinación con doxorubicina

100mg/m2

75mg/m2

75mg/m2

Aumento ast: Severo*

<3.0

0

<1.0

Aumento alt: Severo*

<2.0

0

<1.0

Aumento bilirrubina:

Severo*

<5.0

<2.0

<2.5

Aumento fosfatasa alcalina:

Severo*

<4.0

0

<2.5

*NCI grado 3-4

Trastornos del oído y laberinto: Se ha informado de raros casos de ototoxicidad, trastornos auditivos y/o pérdida de la audición, incluyendo casos asociados con otras drogas ototóxicas.

Otros: Alopecia (79% con 0,5% severo); astenia (62,2% con 11,2% severo); artralgias (8,6%); mialgias (20%); disnea (16,1% con 2,7 severa). Dolor generalizado o localizado (16,3% con 0,8% severo), incluyendo dolor toráxico (4,5% con 0,4% severo) con o sin compromiso cardiaco o respiratorio. Rara vez se han informado casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, así como muy raros casos de obstrucción del conducto lagrimal con el consecuente lagrimeo excesivo, principalmente en pacientes que están recibiendo concomitantemente otros agentes antitumorales. Se han informado casos muy aislados de trastornos visuales transitorios (relampagueos, luces titilantes, escotomas) que se presentan generalmente durante la infusión de la droga y asociados a reacciones de hipersensibilidad. Estos se revirtieron al discontinuar la infusión. Las reacciones en el sitio de infusión fueron generalmente leves consistentes en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y tumefacción de la vena. Aisladamente, se han informado casos de síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar y fenómeno de recuerdo de radiación. En pacientes que reciben radioterapia concomitante se han reportado raros casos de neumonitis por radiación.

% pacientes

Agente único

En combinación con doxorubicina

100mg/m2

75mg/m2

75mg/m2

Alopecia

79

38

94.6

Astenia:

Todos

Severa*

62.6

11.2

48.8

12.4

54.7

8.1

Mialgia

Todos

Severa*

20

1.4

5.8

0

8.5

0

Reacción en el sitio de infusión

5.6

0

3.1

Dolor

16.5

10.7

17.1

En general, el patrón de eventos adversos observado en pacientes tratados con TAXOTERE en combinación con doxorubicina es similar al de aquellos tratados con monoterapia. Terapia combinada de TAXOTERE en Tratamiento Adyuvante para cáncer de mama La siguiente tabla presenta eventos clínicamente importantes relacionados al tratamiento, observados en 744 pacientes que recibieron TAXOTERE 75 mg/m2 cada 3 semanas con la combinación doxorubicina y ciclofosfamida.

Eventos adversos clínicamente importantes en pacientes que recibieron TAXOTERE en combinación doxorubicina y ciclofosfamida(TAX316)

TAXOTERE 75mg/m2 +

Doxorubicina 50 mg/m2 + Ciclofosfamida 500 mg/m2

n = 744

%

Evento adverso

cualquier

G 3/4

Anemia

91.5

4.3

Neutropenia

71.4

65.5

Fiebre en ausencia de infección

43.1

1.2

Trombocitopenia

39.4

2.0

Infección

27.2

3.2

Neutropenia febril

24.7

N/A

Infección neutropénica

12.1

N/A

Reacciones de hipersensibilidad

10.5

1.1

Edema periférico

26.7

0.4

Linfoedema

0.3

0.0

Aumento o pérdida de peso

15.2

0.3

Neuropatía sensorial

23.8

0.0

Neuropatía cortical

2.8

0.3

Neuropatía motora

2.8

0.0

Neuropatía cerebelar

1.1

0.1

Sincope

0.5

0.0

Alopecia

97.7

n/a

Toxicidad cutánea

18.4

0.7

Trastornos de uñas

18.4

0.4

Nauseas

80.4

5.1

Estomatitis

69.1

7.1

Vómitos

42.6

4.3

Diarrea

30.9

3.2

Trastornos del gusto

27.4

0.7

Constipación

22.6

0.4

Anorexia

19.9

2.2

Dolor abdominal

7.3

0.5

Amenorrea

57.6

n/a

Tos

3.1

0.0

Disrritmias cardiacas

3.9

0.1

Hipotensión

1.5

0.0

Flebitis

0.7

0.0

Astenia

79.2

11.0

Mialgia

22.8

0.8

Artralgia

15.1

0.4

Lagrimeo

9.8

0.1

Conjuntivitis

4.6

0.3

De los 744 pacientes tratados con TAC, 33,1% presentó eventos adversos serios procedentes del tratamiento. Reducciones de dosis debido a toxicidad hematológica ocurrieron en 1% de los ciclos. 6% de los pacientes discontinuaron tratamiento debido a la ocurrencia de eventos adversos; fiebre en ausencia de infección y alergia fueron las razones más comunes de abandono. Dos pacientes murieron dentro de los últimos 30 días de tratamiento, 1 muerte fue considerada relacionada con la droga de estudio. Fiebre e infección Fiebre en ausencia de infección se observó en 43,1%(G3/4: 1.3%) de los pacientes e infección fue observada en 27.2%( G3/4: 3.9%) de los pacientes. No hubo muertes por sepsis.

Eventos gastrointestinales: Además de los eventos gastrointestinales de la tabla anterior, 4 pacientes reportaron colitis/ enteritis/ perforación del intestino grueso. Dos de estos pacientes requirieron discontinuar el tratamiento; no se informaron muertes por esta causa.

Eventos cardiovasculares: Se informaron los siguientes eventos cardiovasculares: arritmias, todos los grados(3,9%), hipotensión todos los grados(1,5%), e insuficiencia cardiaca congestiva(2,3% en un seguimieto medio de 70 meses). Un paciente murió por insuficiencia cardiaca. Leucemia mieloide aguda(LMA)a/ síndrome mielo displástico En un tiempo promedio de seguimiento de 83 meses, 3 de 744 (0,4%) pacientes que recibieron TAXOTERE, doxorubicina, y ciclofosfamida pacientes fueron diagnosticados con LMA. y en 1 de 736 (0,1%) pacientes que recibieron fluoruracilo, doxorubicina y ciclofosfamida.

Experiencia post comercialización: Se han reportado casos muy raros de LMA y de síndrome mielo displástico en asociación con docetaxel usado en combinación con otros agentes quimioterápicos y/o radioterapia.

Otras reacciones persistentes: Los siguientes eventos fueron observados en el curso del periodo de seguimiento de 55 meses: alopecia(22/687), amenorrea(133/233), edema neurosensorial(9/73) y periférico(18/112). Terapia combinada de TAXOTERE con capecitabina para cáncer de mama Resumen de los últimos eventos adversos informados en =5% de los pacientes tratados con la combinación TAXOTERE y capecitabina.

Evento adverso

Capecitabina con docetaxel

(N=251)

Total

%

Grado 3/4

%

Gastrointestinal

Estomatitis

67

18

Diarrea

64

14

Nauseas

43

6

Vómitos

33

4

Constipación

14

1

Dolor abdominal

14

2

Dispepsia

12

-

Dolor abdominal alto

9

-

Sequedad de la boca

5

-

Piel y subcutáneo

Síndrome mano-pie*

63

24

Alopecia

41

6

Trastornos de uñas

14

2

Dermatitis

8

-

Rash eritematoso

8

<1

Decoloración de uñas

6

-

Onicolisis

5

1

Generales

Astenia

23

3

Pirexia

21

1

Fatiga

21

4

Debilidad

13

1

Dolor en extremidades

9

<1

Letargia

6

-

Dolor

6

-

Neurológicos

Trastornos del gusto

15

<1

Parestesia

11

<1

Mareo

9

-

Cefalea

7

<1

Neuropatía periférica

5

-

Metabolismo

Anorexia

12

1

Disminución del apetito

10

-

Deshidratación

8

2

Disminución de peso

6

-

Ojos

Lagrimeo aumentado

12

-

Músculo esquelético

Mialgia

14

2

Artralgia

11

1

Dolor de espalda

7

1

Cardiovascular

Edema de extremidades inferiores

14

1

Respiratorio

Inflamación faringe/laringe

11

2

Disnea

7

1

Tos

6

<1

Epistaxis

5

<1

Infección

Candidiasis oral

6

<1

- No observado

* Sólo grado 3

Alteraciones frecuentes de laboratorio grado 3 y 4:

Evento adverso

Capecitabina con docetaxel

(n=251)

Alteración de laboratorio

(de acuerdo con nci/ctc)

Grado 3/4

%

Neutropenia

63

Anemia

10

Trombocitopenia

3

Hiperbilirrubinemia

9

Terapia combinada de TAXOTERE con trastuzumab para cáncer de mama.

La siguiente tabla muestra los eventos adversos (todos los grados), que fueron reportados en ³10% de los pacientes con TAXOTERE y trastuzumab para cáncer de mama metastásico:

Evento adverso

TAXOTERE más trastuzumab

n=92

(%)

Trastornos generales y relacionados con el sitio de administración

Astenia

45

Fatiga

24

Inflamación de mucosas

23

Pirexia

29

Letargia

12

Dolor

7

Dolor de pecho

11

Enfermedad tipo influenza

12

Calofríos

11

Trastornos de piel y tejido subcutáneo

Alopecia

67

Trastornos de uñas

17

Rash

24

Eritema

23

Retención de fluidos

Edema periférico

40

Aumento de peso

15

Linfoedema

11

Trastornos gastrointestinales

Nauseas

43

Diarreas

43

Vómitos

29

Constipación

27

Estomatitis

20

Dolor abdominal

12

Dispepsia

14

Desordenes del sistema nervioso central

Parestesia

32

Cefalea

21

Distorsión o ausencia del gusto

14

Hipoestesia

11

Trastornos hematológicos y del sistema linfático

Neutropenia febril1 o sepsis

23

Nasofaringitis

15

Desordenes músculo esqueléticos y del tejido conectivo

Mialgia

27

Artralgia

27

Dolor en extremidades

16

Dolor de espalda

10

Dolor óseo

14

Trastornos respiratorios, torácico y mediastinico

Tos

13

Disnea

14

Dolor faringe laringeo

16

Epistaxis

18

Rinorrea

12

Trastornos oculares

Lagrimeo aumentado

21

Conjuntivitis

12

Trastornos del metabolismo y nutrición

Anorexia

22

Desordenes psiquiátricos

Insomnio

11

Lesiones, envenenamiento y complicaciones en procedimientos

Toxicidad en uñas

11

1 Este número incluye pacientes con los términos "neutropenia febril", "sepsis neutropénica" o "neutropenia" que se asoció con fiebre (y uso de antibióticos).

Para la combinación con trastuzumab, hubo un incremento en la incidencia de eventos adversos serios (40% vs 31%) y en los adversos serios grado 4 (34% vs 23%) en el brazo de la combinación comparado con TAXOTERE monoterapia.

Toxicidad cardiaca: Fue reportada insuficiencia cardiaca sintomática en 2.2% de los pacientes que recibieron TAXOTERE más trastuzumab comparado con 0% de pacientes que recibieron TAXOTERE solo. En el brazo TAXOTERE más trastuzumab, 64% había recibido antraciclinas como terapia de adyuvancia, comparado con 55% en el brazo sólo con TAXOTERE.

Toxicidad hematológica: Neutropenia grado 3/4 fue reportada en 32% de los pacientes con TAXOTERE más trastuzumab.

Terapia combinada de TAXOTERE para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable cuyos tumores sobreexpresen HER 2 que recibieron AC-TH o TCH.

Eventos adversos relacionados al tratamiento en estudio, con ocurrencia en cualquier momento durante el estudio: población de seguridad (incidencia ³5% para eventos no cardiacos; incidencia ³1% para eventos cardiacos).

Evento adverso (ncl-ctc term)

ac-th

n=1068

tch

n=1056

General n (%)

Grado 3/4 n (%)

General n (%)

Grado 3/4 n (%)

Alopecia

1047 (98.0)

0

1012 (95.8)

0

Hemoglobina (a)

1036 (97)

34 (3.2)

1017 (96.3)

61 (5.8)

Nausea

931 (87.2)

57 (5.3)

853 (80.8)

49 (4.6)

Leucocitos (a)

929 (87.0)

643 (60.2)

877 (83.0)

507 (48.0)

Neutrofilos (a)

922 (86.3)

761 (71.3)

859 (81.3)

696 (65.9)

Fatiga

868 (81.3)

71 (6.6)

849 (80.4)

73 (6.9)

Estomatitis/ Faringitis

694 (65.0)

32 (3.0)

547 (51.8)

15 (1.4)

Vómitos

591 (55.3)

68 (6.4)

416 (39.4)

32 (3.0)

Sgpt (alt) (a)

579 (54.2)

19 (1.8)

561 (53.1)

25 (2.4)

Retención de fluidos (b)

558 (52.2)

16 (1.5)

539 (51.0)

15 (1.4)

Mialgia

544 (50.9)

52 (4.9)

353 (33.4)

15 (1.4)

Diarrea

484 (45.3)

55 (5.1)

589 (55.8)

52 (4.9)

Neuropatía-sensorial

478 (44.8)

20 (1.9)

316 (29.9)

6 (0.6)

Sgot (ast) (a)

454 (42.5)

9 (0.8)

401 (38.0)

11 (1.0)

Artralgia

424 (39.7)

32 (3.0)

230 (21.8)

11 (1.0)

Cambios en uñas

423 (39.6)

0

246 (23.3)

0

Plaquetas (a)

350 (32.8)

13 (1.2)

667 (63.2)

57 (5.4)

Menstruación irregular

311 (29.1)

213 (19.9)

340 (32.2)

226 (21.4)

Trastornos del gusto

290 (27.2)

0

312 (29.5)

0

Constipación

289 (27.1)

10 (0.9)

232 (22.0)

6 (0.6)

Rash/descamación

277 (25.9)

14 (1.3)

241 (22.8)

4 (0.4)

Bochornos/rubor

230 (21.5)

0

192 (18.2)

0

Lagrimeo

228 (21.3)

3 (0.3)

109 (10.3)

0

Fosfatasa alcalina (a)

206 (19.3)

3 (0.3)

215 (20.4)

3 (0.3)

Anorexia

205 (19.2)

5 (0.5)

222 (21.0)

5 (0.5)

Dispepsia/pirosis

203 (19.0)

3 (0.3)

211 (20.0)

4 (0.4)

Cefalea

175 (16.4)

6 (0.6)

160 (15.2)

3 (0.3)

Disnea

166 (15.5)

16 (1.5)

157 (14.9)

18 (1.7)

Ganancia de peso

159 (14.9)

3 (0.3)

154 (14.6)

2 (0.2)

Infección sin neutropenia

135 (12.6)

20 (1.9)

98 (9.3)

16 (1.5)

Dolor y calambre abdominal

132 (12.4)

4 (0.4)

141 (13.4)

5 (0.5)

Insomnio

119 (11.1)

1 (0.1)

93 (8.8)

0

Neutropenia febril

116 (10.9)

116 (10.9)

103 (9.8)

103 (9.8)

Fiebre (sin neutropenia)

116 (10.9)

4 (0.4)

70 (6.6)

3 (0.3)

Reacción alérgica/ hipersensibilidad

105 (9.8)

15 (1.4)

139 (13.2)

26 (2.5)

Dolor óseo

104 (9.7)

4 (0.4)

67 (6.3)

1 (0.1)

Infección con neutropenia grado 3/4

98 (9.2)

98 (9.2)

81 (7.7)

81 (7.7)

Dolor

86 (8.1)

4 (0.4)

57 (5.4)

0

Conjuntivitis

86 (8.1)

0

35 (3.3)

0

Mareo/aturdimiento

78 (7.3)

7 (0.7)

70 (6.6)

4 (0.4)

Creatinina (a)

72 (6.7)

5 (0.5)

102 (9.7)

6 (0.6)

Reacción mano-pie

72 (6.7)

15 (1.4)

29 (2.7)

0

Epistaxis

72 (6.7)

0

104 (9.8)

4 (0.4)

Pérdida de peso

71 (6.6)

0

56 (5.3)

1 (0.1)

Piel seca

69 (6.5)

0

41 (3.9)

0

Tos

66 (6.2)

2 (0.2)

36 (3.4)

0

Rinitis (c)

64 (6.0)

1 (0.1)

47 (4.5)

0

Tercianas

63 (5.9)

0

54 (5.1)

0

Infección con gérmen desconocido

59 (5.5)

59 (5.5)

38 (3.6)

38 (3.6)

Neuropatía - motora

57 (5.3)

4 (0.4)

38 (3.6)

3 (0.3)

Bilirrubina (a)

54 (5.1)

4 (0.4)

61 (5.8)

4 (0.4)

Reacción en el sitio de inyección

50 (4.7)

1 (0.1)

61 (5.8)

2 (0.2)

Sequedad bucal

43 (4.0)

0

29 (2.7)

0

Función cardiaca ventricular izquierda

37 (3.5)

5 (0.5)

15 (1.4)

1 (0.1)

Palpitaciones

36 (3.4)

0

47 (4.5)

0

Taquicardia sinusal

19 (1.8)

0

23 (2.2)

0

Hipotensión

10 (0.9)

0

13 (1.2)

2 (0.2)

ac-th = doxorubicina y ciclofosfamida, seguido de Taxotere en combinación con trastuzumab y carboplatino.

(a) = independiente de causalidad.

(b) = los eventos adversos de retención de fluidos se definen como "sólo edema", o "sólo ganancia de peso", o "sólo edema pulmonar", o "edema y ganancia de peso", o "edema y edema pulmonar", o "edema +ganancia de peso + edema pulmonar".

"retención de fluidos" corresponde al término ncl-ctc "edema".

(c) = término costart

Terapia combinada de TAXOTERE en pacientes con cáncer de pulmón de células no-pequeñas. Eventos adversos clínicamente importantes relacionados al tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas recibiendo TAXOTERE en combinación con cisplatino (Cis) o Carboplatino (Cb).

Evento adverso

TAXOTERE 75 + cis 75

TAXOTERE 75 +

cb(auc 6mg/ml.min)

n=406

%

n=401

%

Hematológico

Neutropenia

Cualquiera

Grado 3/4

91.1

74.8

85.8

74.4

Anemia

Cualquiera

Grado 3/4

88.6

6.9

89.5

10.5

Trombocitopenia

Cualquiera

Grado 3/4

14.9

2.7

25.1

7.0

Infección

Cualquiera

Grado 3/4

14.3

5.7

19.5

7.7

Fiebre en ausencia de infección

Cualquiera

Grado 3/4

17.2

1.2

16.5

0.5

Neutropenia febril

4.9

3.7

Reacción de hipersensibilidad

Cualquiera

Grado 3/4

10.6

2.5

10.2

2.0

Cutáneo

Trastornos de uñas

Cualquiera

Todos los eventos

13.3

0.7

9.7

0.0

Piel

Cualquiera

Grado 3/4

11.1

0.2

14.0

0.2

Retención de líquido

Cualquiera

Todos los eventos

25.9

0.7

18.7

1.0

Gastrointestinal

Nauseas/vómitos

Cualquiera

Todos los eventos

73.9

12.1

55.6

7.0

Diarrea

Cualquiera

Grado 3/4

41.1

6.4

29.7

4.5

Anorexia

Cualquiera

Grado 3/4

28.8

4.9

19.7

2.5

Estomatitis

Cualquiera

Grado 3/4

23.4

2.0

24.7

0.2

Constipación

9.4

6.5

Neurológico

Neurosensorial

Cualquiera

Grado 3/4

40.4

3.7

22.9

0.7

Neuro motor

Cualquiera

Grado 3/4

12.8

2.0

10.2

2.0

Otros

Alopecia

Cualquiera

Grado 3/4

73.6

0.7

68.3

1.0

Astenia

Cualquiera

Todos los eventos

51.5

9.9

45.9

6.7

Mialgia

Cualquiera

Todos los eventos

13.8

0.5

12.2

0.5

Reacciones en sitio de la infusión

6.2

6.7

Dolor

5.4

6.2

Terapia combinada de TAXOTERE en pacientes con cáncer de próstata.

La siguiente información está basada en la experiencia con 332 pacientes, que fueron tratados con 75 mg/m² TAXOTERE cada 3 semanas en combinación con 5 mg de prednisona oral dos veces al día.




PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Propiedades farmacodinamicas: Grupo fármaco-terapéutico: Agentes antineoplásicos; Código ATC: L01CD 02.

Información preclínica: Docetaxel es un agente antineoplásico que actúa estimulando el ensamblaje de tubulina en microtúbulos estables e inhibe su desintegración, lo que lleva a una notable disminución de tubulina libre. La ligadura de docetaxel a microtúbulos no altera la cantidad de protofilamentos. Se ha demostrado que docetaxel in vitro altera la red microtubular en las células, la que es vital para las funciones celulares en mitosis y en interfase. In vitro, se demostró que docetaxel es citotóxico frente a varias líneas celulares de tumores murinos y humanos y frente a células tumorales humanas recién obtenidas de ensayos de clonación. Docetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares en un prolongado tiempo de permanencia celular. Docetaxel es activo en algunas pero no en todas las líneas celulares que sobre-expresan la p-glicoproteína, la que es codificada por un gen de multiresistencia. In vivo, docetaxel es un agente no catalogable y posee un amplio espectro de actividad antitumoral experimental contra injertos tumorales murinos y humanos avanzados.

Farmacocinética: Las propiedades farmacocinéticas de docetaxel fueron evaluadas en pacientes con cáncer luego de la administración de 20-115 mg/m2 en estudios de Fase I. El perfil farmacocinético de docetaxel es dosis-independiente y coherente con un modelo farmacocinético de tres compartimentos con vida medias para las fases a, ß y ? de 4 min., 36 min. y 11.1 h, respectivamente. La fase tardía se debe, en parte, a un efluvio relativamente lento de docetaxel desde el compartimiento periférico. Tras la administración de una dosis de 100 mg/m2 en forma de infusión de 1 hora, se obtiene un pico medio de nivel plasmático de 3.7 µg/ml con una AUC correspondiente de 4.6 h*µg/ml. Los valores medios para el total de depuración corporal y volumen de distribución a equilibrio dinámico de 21 l/h/m2 y 113 l, respectivamente. La variación interindividual en el total de depuración corporal fue aproximadamente 50%. Docetaxel se une en más del 95% a las proteínas plasmáticas. Un estudio 14C-docetaxel fue efectuado en tres pacientes con cáncer. Docetaxel se eliminó tanto en orina como en heces luego de un metabolismo oxidativo del grupo éster ter-butilo mediado por el citocromo P450. En siete días, la excreción urinaria y fecal fue de aproximadamente 6% a 75% de la radioactividad administrada, respectivamente. Alrededor del 80% de la radioactividad recuperada en las heces se excretó durante las primeras 48 horas en forma de un metabolismo inactivo principal y tres secundarios y muy pocas cantidades de droga inalterada. Se realizó un análisis farmacocinético con docetaxel en una población de 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos estimados por el modelo resultaron muy cercanos a aquellos estimados a partir de los estudios de Fase I. No se observaron alteraciones farmacocinéticas para docetaxel conforme a la edad o sexo del paciente. En una reducida cantidad de pacientes (n=23), con datos químicos clínicos que sugerían una insuficiencia de función hepática entre leve a moderada (ALT,AST =1,5 veces el límite superior normal (ULN) asociado con fosfatasa alcalina =2,5 veces el límite superior normal - ULN), se observó una disminución del 27% de clearance, como promedio. El clearance de docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos leve a moderada y no hay información disponible en pacientes con retención grave de líquidos. Cuando se lo usa en terapia combinada, docetaxel no ejerce influencia sobre la depuración de doxorubicina y los niveles plasmáticos de doxorrubicinol (un metabolito de doxorubicina). Además, aumentó la depuración de docetaxel mientras se mantuvo la eficacia. La farmacocinética de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida, fue estudiada, en 30 pacientes con cáncer de mama, no hubo influencia por la co administración. Estudios fase I evaluando el efecto de capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel, y el efecto de docetaxel en la farmacocinética de capecitabina mostró que no hubo efecto de capecitabina sobre docetaxel (Cmax y AUC) y no hubo efecto de docetaxel en la farmacocinética de 5’DFUR(el metabolito más importante de capecitabina). La depuración de docetaxel en terapia combinada con cisplatino o carboplatino fue similar a la observada luego de monoterapia con docetaxel. El perfil farmacocinético de cisplatino administrado enseguida luego de la infusión de TAXOTERE es similar al observado con cisplatino sólo. En 42 pacientes se estudió el efecto de prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel administrado con premedicación estándar de dexametasona. No se observó ningún de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel. La administración combinada de docetaxel, cisplatino y 5-fluoruracilo en 12 pacientes con tumores sólidos no influenció la farmacocinética de cada droga en forma individual.

Datos preclínicos sobre seguridad: No se ha estudiado el potencial carcinogénico de docetaxel.

Mutagénesis: Docetaxel ha demostrado ser mutagénico en la prueba de micronúcleo y aberración cromosómica in vitro en células CHO-K1 y en la prueba de micronúcleo in vivo en ratones. Sin embargo, no indujo mutagenicidad en la prueba Ames o en la prueba CHO/HGPRT de mutación de gen. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel. Daño en la fertilidad Los efectos adversos sobre los testículos observados en estudios de toxicidad con roedores sugieren que docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.




FORMULACIÓN

El concentrado de TAXOTERE para perfusión es una solución clara, viscosa, de color amarillo a amarillo topacio que contiene 40 mg/ml de docetaxel (anhidro) en polisorbato 80. El diluyente para TAXOTERE es una solución de etanol al 13% p/p en agua para inyectables.




INDICACIONES: Cáncer de mama.

Adyuvancia: TAXOTERE® en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida, está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable, linfonodo positivo doxorrubicina y ciclofosfamida seguidos de TAXOTERE® en combinación con trastuzumab (AC-TH) está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable cuyos tumores sobre-expresen HER 2. TAXOTERE® en combinación con trastuzumab y carboplatino (TCH) está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable cuyos tumores sobreexpresen HER 2.

Metastático: TAXOTERE® en combinación con doxorrubicina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastático, que no han recibido previamente terapia citotóxica para esta condición.

TAXOTERE® en combinación con trastuzumab , está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama cuyo tumor sobre-exprese el HER 2 y que no han recibido quimioterapia previa para enfermedad metastásica.

La monoterapia con TAXOTERE está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastático después del fracaso de la quimioterapia de primera línea o subsecuentes. La quimioterapia previa deberá haber incluido una antraciclina o un agente alquilante. TAXOTERE® en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastático después del fracaso a quimioterapia citotóxica que haya incluido una antraciclina.

• Cáncer de pulmón de células no-pequeñas.

• Cáncer de ovario metastásico, después del fracaso de la quimioterapia de primera línea o subsecuentes.

• Cáncer de Cabeza y Cuello TAXOTERE en combinación con cisplatino y 5-fluoruracilo, está indicado para el tratamiento en aquellos pacientes con carcinoma de células escamosas locamente avanzado de cabeza y cuello, no resecable (estadio III y IV)..

• Cáncer de próstata TAXOTERE en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastático andrógeno independiente (hormono-refractario).

• Adenocarcinoma gástrico TAXOTERE® en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado, incluyendo el adenocarcinoma de la unión gastro-esofágica, que no hayan recibido quimioterapia previa para cáncer gástrico avanzado.




INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Los estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de docetaxel puede ser modificado por la administración concomitante de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P450-3A, tales como ciclosporina, terfenadina, ketoconazol, eritromicina y troleandomicina. Por lo tanto, es necesario tener precaución al tratar a pacientes con estas drogas como terapia concomitante, pues existe un potencial de una interacción significativa. La unión de docetaxel a proteínas es elevada (>95%). Si bien no se ha investigado formalmente la posible interacción in vivo de docetaxel con la medicación administrada concomitantemente, las interacciones in vitro con drogas que se unen fuertemente a proteínas, tales como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilato, sulfametoxazol y valproato sódico no afectaron la unión a proteína de docetaxel. Además, dexametasona no afectó la unión a proteína de docetaxel ni tuvo ninguna influencia sobre la unión de digitoxina.

Embarazo: Se ha determinado que docetaxel es tanto embriotóxico como fetotóxico en conejos y ratas y que disminuye la fertilidad en ratas. Docetaxel puede causar daños al feto cuando se lo administra a mujeres embarazadas. Por consiguiente, docetaxel no debe ser administrado a mujeres embarazadas. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas si están recibiendo docetaxel y que deben informar inmediatamente al médico tratante si esto ocurre. TAXOTERE Folleto profesional Ref.:CLR Ver19 Nov07+ ISP 08Abr09 8.

Lactancia: Se desconoce si docetaxel se excreta en la leche humana. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas en los lactantes, se debe discontinuar el amamantamiento durante la terapia de docetaxel.




PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO

La incidencia y gravedad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad pueden reducirse por la pre-medicación con corticoesteroides orales, como dexametasona 16 mg diarios (ej. 8 mg dos veces al día) durante 3 días, empezando un día antes de la administración de docetaxel, a no ser que haya contraindicaciones. Para el cáncer de próstata, la premedicación es dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel.

Neutropenia: El nadir de neutrófilos ocurre en una mediana de 7 días, pero este intervalo puede acortarse en pacientes pre-tratados intensamente. En todos los pacientes tratados con docetaxel se debe realizar un monitoreo frecuente y completo del recuento sanguíneo. Los pacientes deben ser retratados con docetaxel solo cuando los neutrófilos se recuperan a un nivel de =1.500 células/mm3. En pacientes tratados con TAXOTERE en combinación con cisplatino y 5-fluoruracilo(TCF), la neutropenia febril y/o infección neutropénica se redujo cuando recibieron G-CSF en forma profiláctica. Los pacientes tratados con TCF deberían recibir G-CSF en forma profiláctica para mitigar el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciban TCF deben ser estrechamente vigilados.

Reacciones de hipersensibilidad: Los pacientes deben ser supervisados muy de cerca por reacciones de hipersensibilidad, especialmente durante las primeras y segundas infusiones. Las reacciones de hipersensibilidad se pueden presentar a los pocos minutos de iniciarse la infusión con docetaxel, por consiguiente es necesario tener disponible instalaciones para el tratamiento de hipotensión y broncoespasmo. Cuando ocurre reacciones graves, tales como hipotensión grave, broncoespasmo, o rash cutáneo / eritema generalizado se debe discontinuar inmediatamente el docetaxel y aplicar una terapia adecuada. Los pacientes que han desarrollado reacciones de hipersensibilidad grave no deben volver a tratarse con docetaxel.

Reacciones cutáneas: Se ha observado eritema cutáneo localizado de las extremidades (palmas de las manos y plantas de los pies) con edema, seguido por descamación.

Retención de líquidos: Se debe supervisar estrechamente a los pacientes con retención severa de líquidos tales como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis.

Pacientes con insuficiencia hepática: En los pacientes tratados con docetaxel 100 mg/m2 como agente único, que presentan niveles de transaminasa sérica (ALT y/o AST) > 1.5 veces el límite superior normal, coincidente con niveles de fosfatasa alcalina sérica > 2.5 veces el límite superior normal, existe un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas graves, tales como muertes tóxicas incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por consiguiente, la dosis recomendada de docetaxel en aquellos pacientes con pruebas de la función hepática elevadas es 75 mg/m2.

La función hepática debe evaluarse antes de iniciar la terapia y antes de cada ciclo. No se recomienda reducción de dosis y docetaxel no debe ser utilizado, salvo indicación precisa, para pacientes con niveles de bilirrubina sérica > límite superior normal y/o ALT y AST >3.5 veces el límite superior normal coincidente con niveles de fosfatasa alcalina sérica >6 veces el ULN. No hay información disponible en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada.

Sistema Nervioso: Se ha observado desarrollo de signos y/o síntomas neurosensoriales severos y requieren reducción de dosis.

Toxicidad cardiaca: Se ha observado insuficiencia cardiaca, en pacientes que han recibido TAXOTERE® en combinación con trastuzumab, particularmente después de quimioterapia que incluyeron antraciclinas (doxorrubicina o epirrubicina). Ésta puede ser moderada a severa y se ha asociado con muerte.

Leucemia: En el tratamiento adjuvante de cáncer de mama, el riesgo de mielodisplasia tardía o leucemia mieloide requiere seguimiento hematológico.

Ancianos: Un análisis de seguridad los pacientes de 60 años o más tratados con terapia combinada de TAXOTERE® + capecitabina, mostraron una mayor incidencia de eventos adversos Grado 3 – 4 relacionados al tratamiento, eventos adversos serios relacionados y suspensión anticipada del tratamiento debido a eventos adversos, cuando se comparó con pacientes < 60 años. En los regímenes AC-TH y TCH la proporción de pacientes ancianos fue 5,5% y 6,6%, respectivamente y es muy limitada para permitir sacar conclusiones sobre la ocurrencia de eventos adversos por edad (<65 años versus =65 años). En un estudio de cáncer de próstata, de los 333 pacientes tratados con TAXOTERE® cada tres semanas, 209 tenían 65 años o más y 68 eran mayores de 75 años. No se identificaron diferencias en eficacia entre pacientes ancianos y más jóvenes. La incidencia de la anemia, infecciones, alteraciones en las uñas, anorexia, pérdida de peso se presentó con una tasa de incidencia = 10% más elevados en pacientes que tenían 65 años o más versus pacientes más jóvenes.

Otras: Durante la terapia y, por lo menos por tres meses después se debe adoptar métodos anticonceptivos adecuados.

Reacciones gastrointestinales: Síntomas tempranos como dolor y sensibilidad abdominal, fiebre, diarrea, con o sin neutropenia pueden ser manifestaciones tempranas de toxicidad gastrointestinal grave y deben ser valoradas y tratadas de forma inmediata.

Pacientes con 4 ó más nódulos: La relación riesgo/beneficio para TAC en pacientes con 4 ó + nódulos no está completamente definida en el análisis intermedio.




PRESENTACIÓN

TAXOTERE se suministra como frasco ampolla monodosis.

Cada caja contiene un frasco ampolla de TAXOTERE (20 mg y 80 mg) y un frasco ampolla de diluyente correspondiente para TAXOTERE en un envase blister. Los frasco ampolla de TAXOTERE deben conservarse entre 2 ºC y 25 ºC y protegidos de la luz. No usar TAXOTERE después de la fecha de vencimiento señalada en el estuche, frasco ampolla o en el blister.

Frasco ampolla de TAXOTERE 20 mg y 80 mg:

Cada frasco ampolla de TAXOTERE 20 mg contiene docetaxel trihidrato, equivalente a 20 mg de docetaxel (anhidro) en 0,5 ml de polisorbato 80 (con un volumen de llenado 24,4 mg. / 0,61 ml).

Cada frasco ampolla de TAXOTERE 80 mg contiene docetaxel trihidrato, equivalente a 80 mg. de docetaxel (anhidro) en 2 ml de polisorbato 80 (con un volumen de llenado 94,4 mg. / 2,36ml). Este volumen se ha establecido durante el desarrollo de TAXOTERE para compensar la pérdida de líquido durante preparación de la premezcla debido a formación de espuma, a la adhesión a las paredes del frasco ampolla y “volúmenes muertos”. Este sobrellenado asegura que después de la dilución con todo el contenido del frasco ampolla correspondiente de diluyente para TAXOTERE, haya un volumen mínimo extraíble de la premezcla de 2 ml y 8 ml, que contienen 10 mg/ml de docetaxel, correspondientes a la cantidad declarada de 20 mg y 80 mg por frasco ampolla.

Diluyente para un frasco ampolla de TAXOTERE 20 mg y 80 mg:

• El diluyente para TAXOTERE 20 mg y 80 mg está contenido en un frasco ampolla de vidrio transparente de 7ml y de 15 ml, respectivamente, con un tapón expulsor incoloro transparente.

• El diluyente para TAXOTERE es una solución de etanol al 13% p/p en agua para inyectables.

• Cada frasco ampolla de diluyente para TAXOTERE 20 mg y 80 mg contiene 1,5 ml (volumen de llenado: 1,98 ml) y 6 ml (volumen de llenado: 7,33 ml) respectivamente. Este volumen se ha establecido con base en el volumen de llenado de un frasco ampolla de TAXOTERE 20 mg y 80 mg. La adición de todo el contenido del frasco ampolla de diluyente al contenido el frasco ampolla de TAXOTERE 20 mg y 80 mg, asegura una concentración de premezcla de 10 mg/ml de docetaxel.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Caja de cartón conteniendo:

• 1 vial monodosis conteniendo una solución de docetaxel en polisorbato 80 a una concentración de 40 mg/ml.

• 1 vial monodosis de solvente para TAXOTERE, conteniendo 13% de etanol en agua para inyectables

• Cada vial de TAXOTERE 20 mg contiene 21,34 mg de docetaxeltrihid rato que corresponden a 20 mg de docetaxel anhidro (0,5 ml de solución) de polisorbato 80 (con un volumen de llenado 24,4 mg / 0,61ml). Se ha establecido este volumen para compensar la pérdida de líquido durante la preparación de la pre-mezcla, debido a la espuma, adhesión a las paredes del vial y al “volumen muerto”. Este sobrellenado asegura que después de la dilución con el contenido completo del vial de solvente adjunto, el volumen mínimo de pre-mezcla extraíble sea de 2 ml.

Solvente para TAXOTERE 20 mg:

• Cada vial de solvente para TAXOTERE 20 mg. contiene 1,5 ml (1,98 volumen final de llenado). La adición del contenido del vial de solvente completo al contenido del vial de TAXOTERE 20 mg, asegura una pre-mezcla a una concentración de docetaxel de 10mg/ml.

• Cada vial de TAXOTERE 80 mg contiene 85,36 mg de docetaxel trihidrato, que corresponden a 80 mg. de docetaxel anhidro (2,0 ml de solución) de polisorbato 80 (con un volumen de llenado 94,4 mg. / 2,36ml). Se ha establecido este volumen para compensar la pérdida de líquido durante la preparación de la pre-mezcla, debido a la espuma, adhesión a las paredes del vial y al “volumen muerto”. Este sobrellenado asegura que después de la dilución con el contenido completo del vial de solvente adjunto, el volumen mínimo de premezcla extraíble sea de 8 ml.

Solvente para TAXOTERE 80 mg:

• Cada vial de solvente para TAXOTERE 80 mg. contiene 6 ml (7,33 volumen final de llenado). La adición del contenido del vial de solvente completo al contenido del vial de TAXOTERE 80 mg. asegura una pre-mezcla a una concentración de docetaxel de 10 mg/ml.

PRESENTACIONES

a. Un frasco-ampolla monodosis de TAXOTERE® 80 mg/2,0 ml y un frasco-ampolla monodosis de 6 ml de diluyente. Ambos se expenden en un mismo blister, dentro de un estuche.

b. Un frasco-ampolla monodosis de TAXOTERE® 20 mg/0,5 ml y un frasco-ampolla monodosis de 1,5 ml de diluyente. Ambos se expenden en un mismo blister, dentro de un estuche.




PRESENTACIÓN

TAXOTERE se suministra como frasco ampolla monodosis.

Cada caja contiene un frasco ampolla de TAXOTERE (20 mg y 80 mg) y un frasco ampolla de diluyente correspondiente para TAXOTERE en un envase blister. Los frasco ampolla de TAXOTERE deben conservarse entre 2 ºC y 25 ºC y protegidos de la luz. No usar TAXOTERE después de la fecha de vencimiento señalada en el estuche, frasco ampolla o en el blister.

Frasco ampolla de TAXOTERE 20 mg y 80 mg:

Cada frasco ampolla de TAXOTERE 20 mg contiene docetaxel trihidrato, equivalente a 20 mg de docetaxel (anhidro) en 0,5 ml de polisorbato 80 (con un volumen de llenado 24,4 mg. / 0,61 ml).

Cada frasco ampolla de TAXOTERE 80 mg contiene docetaxel trihidrato, equivalente a 80 mg. de docetaxel (anhidro) en 2 ml de polisorbato 80 (con un volumen de llenado 94,4 mg. / 2,36ml). Este volumen se ha establecido durante el desarrollo de TAXOTERE para compensar la pérdida de líquido durante preparación de la premezcla debido a formación de espuma, a la adhesión a las paredes del frasco ampolla y “volúmenes muertos”. Este sobrellenado asegura que después de la dilución con todo el contenido del frasco ampolla correspondiente de diluyente para TAXOTERE, haya un volumen mínimo extraíble de la premezcla de 2 ml y 8 ml, que contienen 10 mg/ml de docetaxel, correspondientes a la cantidad declarada de 20 mg y 80 mg por frasco ampolla.

Diluyente para un frasco ampolla de TAXOTERE 20 mg y 80 mg:

• El diluyente para TAXOTERE 20 mg y 80 mg está contenido en un frasco ampolla de vidrio transparente de 7ml y de 15 ml, respectivamente, con un tapón expulsor incoloro transparente.

• El diluyente para TAXOTERE es una solución de etanol al 13% p/p en agua para inyectables.

• Cada frasco ampolla de diluyente para TAXOTERE 20 mg y 80 mg contiene 1,5 ml (volumen de llenado: 1,98 ml) y 6 ml (volumen de llenado: 7,33 ml) respectivamente. Este volumen se ha establecido con base en el volumen de llenado de un frasco ampolla de TAXOTERE 20 mg y 80 mg. La adición de todo el contenido del frasco ampolla de diluyente al contenido el frasco ampolla de TAXOTERE 20 mg y 80 mg, asegura una concentración de premezcla de 10 mg/ml de docetaxel.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Caja de cartón conteniendo:

• 1 vial monodosis conteniendo una solución de docetaxel en polisorbato 80 a una concentración de 40 mg/ml.

• 1 vial monodosis de solvente para TAXOTERE, conteniendo 13% de etanol en agua para inyectables

• Cada vial de TAXOTERE 20 mg contiene 21,34 mg de docetaxeltrihid rato que corresponden a 20 mg de docetaxel anhidro (0,5 ml de solución) de polisorbato 80 (con un volumen de llenado 24,4 mg / 0,61ml). Se ha establecido este volumen para compensar la pérdida de líquido durante la preparación de la pre-mezcla, debido a la espuma, adhesión a las paredes del vial y al “volumen muerto”. Este sobrellenado asegura que después de la dilución con el contenido completo del vial de solvente adjunto, el volumen mínimo de pre-mezcla extraíble sea de 2 ml.

Solvente para TAXOTERE 20 mg:

• Cada vial de solvente para TAXOTERE 20 mg. contiene 1,5 ml (1,98 volumen final de llenado). La adición del contenido del vial de solvente completo al contenido del vial de TAXOTERE 20 mg, asegura una pre-mezcla a una concentración de docetaxel de 10mg/ml.

• Cada vial de TAXOTERE 80 mg contiene 85,36 mg de docetaxel trihidrato, que corresponden a 80 mg. de docetaxel anhidro (2,0 ml de solución) de polisorbato 80 (con un volumen de llenado 94,4 mg. / 2,36ml). Se ha establecido este volumen para compensar la pérdida de líquido durante la preparación de la pre-mezcla, debido a la espuma, adhesión a las paredes del vial y al “volumen muerto”. Este sobrellenado asegura que después de la dilución con el contenido completo del vial de solvente adjunto, el volumen mínimo de premezcla extraíble sea de 8 ml.

Solvente para TAXOTERE 80 mg:

• Cada vial de solvente para TAXOTERE 80 mg. contiene 6 ml (7,33 volumen final de llenado). La adición del contenido del vial de solvente completo al contenido del vial de TAXOTERE 80 mg. asegura una pre-mezcla a una concentración de docetaxel de 10 mg/ml.

PRESENTACIONES

a. Un frasco-ampolla monodosis de TAXOTERE® 80 mg/2,0 ml y un frasco-ampolla monodosis de 6 ml de diluyente. Ambos se expenden en un mismo blister, dentro de un estuche.

b. Un frasco-ampolla monodosis de TAXOTERE® 20 mg/0,5 ml y un frasco-ampolla monodosis de 1,5 ml de diluyente. Ambos se expenden en un mismo blister, dentro de un estuche.




CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Vida útil: TAXOTERE 20 mg en viales: 24 meses.

TAXOTERE 80 mg en viales: 36 meses.




ELIMINACIÓN: Todos los materiales utilizados para dilución y administración deben ser eliminados de acuerdo con las normas estándar.

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SOBREDOSIS: Hay muy pocos informes de sobredosis. En caso de sobredosis, se debe mantener al paciente en una unidad especializada donde se puedan monitorear las funciones vitales. No existe ningún antídoto conocido para el caso de sobredosis con docetaxel. Las complicaciones primarias que se prevén por sobredosis incluirían: supresión de médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis. Luego de descubrir la sobre dosificación, los pacientes deben recibir G-CSF terapéutico tan pronto como sea posible. Según sea necesario, se deben adoptar medidas sintomáticas apropiadas.