SURVANTA 200 MG/ 8 ML

Suspensión inyectable

(LÍPIDOS PROTEÍNAS )

Surfactantes pulmonares (R7C)

PROCEDIMIENTOS DE DOSIFICACIÓN

General: Survanta se administra intratraquealmente vía instilación a través de un catéter de orificio terminal 5 French en una de las siguientes maneras: insertando el catéter dentro del conducto endotraqueal del niño por una breve desconexión del tubo endotraqueal desde el ventilador; o insertando el catéter a través de la válvula de succión neonatal SIN DESCONEXION DEL TUBO ENDOTRAQUEAL DESDE EL VENTILADOR o por instilación a través del lumen secundario de un tubo endotraqueal de doble lumen.

Si la droga es instilada a través de un catéter de orificio terminal, el largo del catéter se debe acortar para que la punta del catéter sobresalga justo más allá del tubo endotraqueal sobre la carina del niño. SURVANTA no se debe instilar dentro de una rama bronquial principal.

Para asegurar la distribución homogénea de SURVANTA a través de todos los pulmones, cada dosis se divide en dosis fraccionadas. Cada dosis se puede administrar en dos medias dosis o en cuatro cuartos de dosis. Cada dosis fraccionada se administra con el niño en una posición diferente.

Para administrar SURVANTA en dos medias dosis, las posiciones recomendadas son:

• Cabeza y cuerpo volteados aproximadamente 45° a la derecha.

• Cabeza y cuerpo volteados aproximadamente 45° a la izquierda.

Para administrar SURVANTA en cuatro cuartos de dosis, las posiciones recomendadas son:

• Cabeza y cuerpo inclinados 5-10° hacia abajo, cabeza volteada a la derecha.

• Cabeza y cuerpo inclinados 5-10° hacia abajo, cabeza volteada a la izquierda.

• Cabeza y cuerpo inclinados 5-10° hacia arriba, cabeza volteada a la derecha.

• Cabeza y cuerpo inclinados 5-10° hacia arriba, cabeza volteada a la izquierda.

El procedimiento de dosificación se facilita si una persona administra la dosis mientras la otra persona posiciona y monitorea al niño.

Los diferentes métodos de administración de SURVANTA se evaluaron en estudios clínicos. En estudios clínicos controlados, seis de dosis únicas y cuatro de dosis múltiples que establecieron la seguridad y la eficacia, se instiló SURVANTA a través de un catéter que se insertó dentro del conducto endotraqueal del niño por breve desconexión del tubo endotraqueal desde el ventilador. Cada dosis se administró en cuatro cuartos de dosis como se describió arriba.

Este método de administración de SURVANTA se comparó con otros dos métodos en un estudio clínico randomizado, multicéntrico, que involucró a 299 niños que pesaban 600 g o más con Síndrome de Distress Respiratorio (SDR) requiriendo ventilación mecánica. Los otros métodos evaluados fueron:

• Dos medias dosis administradas por inserción del catéter a través del conducto endotraqueal mientras el tubo endotraqueal se desconectó brevemente desde el ventilador. Las medias dosis se administraron en las dos posiciones descritas arriba.

• Dos medias dosis administradas sin desconexión del tubo endotraqueal desde el ventilador por inserción del catéter a través de una válvula de succión neonatal dentro del conducto endotraqueal. Las medias dosis se administraron en las dos posiciones descritas arriba.

No hubo diferencias significativas entre los tres grupos en el promedio de FiO2, a/APO2 o MAP a las 72 horas de edad, o en la incidencia de fugas de aire pulmonar, enfisema pulmonar intersticial, ductus arterioso permeable o mortalidad a las 72 horas de edad.

La administración de SURVANTA utilizando un tubo endotraqueal de doble lumen es funcionalmente equivalente al uso de la válvula de succión neonatal; es decir, entrega de SURVANTA en la extremidad distal del tubo endotraqueal sin interrupción de la ventilación mecánica. Este método de entrega debe producir menos hipoxia y menos bradicardia inmediatamente post-dosificación. Sin embargo, no hay diferencia en el resultado a corto o largo plazo cuando se compara con otros métodos de administración. Si un niño está ya intubado con un tubo endotraqueal de lumen único, el niño no debe ser reintubado con un tubo endotraqueal de doble lumen solamente con el propósito de la administración de SURVANTA.

Primera Dosis

• Instilación a Través de un Catéter de Orificio Terminal: Determinar la dosis total de SURVANTA desde la carta de dosificación de SURVANTA basada en el peso de nacimiento. Extraer lentamente el contenido completo del frasco-ampolla hacia una jeringa plástica a través de una aguja de gran calibre (p. ej. al menos calibre 20). NO FILTRAR SURVANTA Y EVITAR LA AGITACIÓN.

Unir el catéter "5 French end-hole" premedido a la jeringa. Llenar el catéter con SURVANTA. Descartar el exceso de Survanta a través del catéter de modo que sólo la dosis total que será dada quede en la jeringa.

Antes de la administración de SURVANTA, asegurar la colocación adecuada y no obstrucción del tubo endotraqueal. A discreción del clínico, el tubo endotraqueal puede ser succionado antes de la administración de SURVANTA. Se debe estabilizar al niño antes del procedimiento de dosificación.

En la estrategia de prevención, pesar, intubar y estabilizar al niño. Administrar la dosis tan pronto como sea posible después del nacimiento preferentemente dentro de los 15 minutos. Colocar al niño adecuadamente e inyectar suavemente la primera fracción de la dosis a través del catéter entre dos a tres segundos.

Después de la administración de la primera fracción de la dosis, remover el catéter desde el tubo endotraqueal. Ventilar manualmente con una bolsa manual (Ambú, bolsa resucitadora) con suficiente oxígeno para prevenir la cianosis, a una frecuencia de 60 respiraciones/minuto y presión positiva suficiente para proporcionar el intercambio adecuado de aire y la expansión de la pared torácica.

En la estrategia de rescate, la primera dosis se debe dar tan pronto como sea posible después que el niño sea colocado en un ventilador para el manejo del SDR. En los estudios clínicos, inmediatamente antes de la instilación de la primera fracción de la dosis, los parámetros ventilatorios del niño se cambiaron a una frecuencia de 60/minuto, tiempo inspiratorio 0.5 segundos y FiO2 1.0.

Colocar al niño apropiadamente e inyectar suavemente la primera fracción de la dosis a través del catéter entre dos a tres segundos. Después de la administración de la primera fracción de la dosis, remover el catéter desde el tubo endotraqueal. Retornar al niño al ventilador mecánico.

En ambas estrategias, ventilar al niño por al menos 30 segundos o hasta que se estabilice. Volver a colocar al niño para la instalación de la próxima fracción de la dosis.

Instilar las fracciones restantes de la dosis utilizando los mismos procedimientos. Después de la instilación de cada fracción de la dosis, remover el catéter y ventilar por al menos 30 segundos o hasta que el niño se estabilice. Después de la instilación de la fracción final de la dosis, remover el catéter sin lavarlo. No aspirar al niño durante 1 hora después de la dosificación, a menos que ocurran signos de obstrucción significativa de la vía aérea.

DESPUES DE TERMINAR EL PROCEDIMIENTO DE DOSIFICACION, REANUDAR EL MANEJO VENTILATORIO Y EL CUIDADO CLINICO USUAL.

• Instilación a Través de un Lumen Secundario de un Tubo Endotraqueal de Lumen Doble: Asegurar que el niño esté intubado con el tubo endotraqueal de lumen doble de tamaño apropiado. Determinar la dosis total de SURVANTA de la CARTA DE DOSIFICACION de SURVANTA basada en el peso del niño al nacer. Sacar lentamente la dosis total desde el frasco-ampolla hacia una jeringa plástica a través de una aguja de gran calibre (p. ej. al menos calibre 20). NO FILTRAR EL SURVANTA Y EVITAR LA AGITACION.

Antes de la administración de SURVANTA, asegurar la colocación adecuada y no obstrucción del tubo endotraqueal. A discreción del clínico, el tubo endotraqueal puede ser succionado antes de la administración de SURVANTA. Se debe estabilizar al niño antes del procedimiento de dosificación.

En la estrategia de prevención, pesar, intubar y estabilizar al niño. Administrar la dosis tan pronto como sea posible después del nacimiento preferentemente dentro de los 15 minutos. Conectar la jeringa que contiene SURVANTA al lumen secundario. Colocar al niño adecuadamente e inyectar suavemente la primera fracción de la dosis a través del lumen secundario entre 2-3 segundos sin interrumpir la ventilación. Si es ventilado manualmente, ventilar con una bolsa manual (Ambú, bolsa resucitadora) con suficiente oxígeno para prevenir la cianosis, a una frecuencia de 60 respiraciones/minuto y presión positiva suficiente para proporcionar el intercambio adecuado de aire y la expansión de la pared torácica.

En la estrategia de rescate, la primera dosis se debe dar tan pronto como sea posible después que el niño sea colocado en ventilación mecánica para el manejo del SDR. Inmediatamente antes de la instilación de la primera fracción de dosis, los parámetros ventilatorios del niño se cambian a una frecuencia de 60/minuto, tiempo inspiratorio 0.5 segundos y Fi02 1.0. Colocar al niño apropiadamente e inyectar suavemente la primera fracción de la dosis a través del lumen secundario entre dos a tres segundos sin interrumpir la ventilación mecánica.

En ambas estrategias, ventilar al niño por al menos 30 segundos o hasta que se estabilice. Volver a colocar al niño para la instilación de la próxima fracción de la dosis.

Instilar las fracciones restantes de la dosis utilizando los mismos procedimientos. Después de la instilación de cada fracción de la dosis, ventilar por al menos 30 segundos o hasta que el niño se estabilice. Después de la instilación de la fracción final de la dosis, remover la jeringa desde el lumen secundario, INYECTAR 0,5 mL DE AIRE PARA LIMPIAR EL LUMEN SECUNDARIO Y TAPARLO.

DESPUÉS DE COMPLETAR EL PROCEDIMIENTO DE DOSIFICACIÓN, REANUDAR EL MANEJO VENTILATORIO Y EL CUIDADO CLINICO USUAL.

Dosis Repetidas: La dosificación de SURVANTA para dosis repetidas es también de 100 mg fosfolípidos/kg y se basa en el peso del niño al nacer. El niño no debe ser vuelto a pesar para la determinación de la dosificación de SURVANTA. Use la carta de dosificación de SURVANTA para determinar la dosificación total.

La necesidad de dosis adicionales de SURVANTA se determina por la evidencia de la continuación del distress respiratorio. Utilizando los siguientes criterios para la redosificación, se observaron reducciones significativas en la mortalidad debida al SDR en los estudios clínicos de dosis múltiple con SURVANTA.

• Dosis no más frecuentes que 6 horas después de la dosis precedente si el niño permanece intubado y requiere al menos 30% de oxígeno inspirado para mantener una PaO2 menor que o igual a 80 torr.

• La confirmación radiográfica de SDR se debe obtener antes de la administración de dosis adicional para aquellos que recibieron una dosis de prevención

Preparar SURVANTA y la posición del niño antes de la administración de cada fracción de la dosis como se ha descrito previamente. Después de la instilación de cada fracción de la dosis, remover el catéter de dosificación desde el tubo endotraqueal y ventilar al niño por al menos 30 segundos o hasta que se estabilice.

En los estudios clínicos, los parámetros ventilatorios usados para administrar dosis repetidas fueron diferentes a aquellos usados para la primera dosis. Para las dosis repetidas, la FiO2 se aumentó en 0.20 o en una cantidad suficiente para prevenir la cianosis. El ventilador se ajustó a una frecuencia de 30/minuto con un tiempo inspiratorio menor a 1.0 segundo. Si la frecuencia pre-tratamiento del niño era 30 o más, se dejó sin cambiarla durante la instilación de SURVANTA.

No se debe usar ventilación manual (Ambú, bolsa resucitadora) para administrar dosis repetidas. DURANTE EL PROCEDIMIENTO DE DOSIFICACION, LOS PARAMETROS VENTILATORIOS PUEDEN SER AJUSTADOS A DISCRECION DEL CLINICO PARA MANTENER LA OXIGENACION Y VENTILACION APROPIADAS.

DESPUES DE TERMINAR EL PROCEDIMIENTO DE DOSIFICACIÓN, REANUDAR EL MANEJO VENTILATORIO Y EL CUIDADO CLINICO USUAL.

Precauciones en la Dosificación: Si un niño experimenta bradicardia o desaturación de oxígeno durante el procedimiento de dosificación, detener el procedimiento de dosificación e iniciar medidas apropiadas para aliviar esta condición. Después que el niño se ha estabilizado, reanudar el procedimiento de dosificación.

Después de la administración de SURVANTA pueden ocurrir transitoriamente crépitos o estertores húmedos. No es necesario la aspiración endotraqueal u otra acción terapéutica, a menos que se presenten signos bien definidos de obstrucción de la vía aérea.

DOSIFICACION Y ADMINISTRACIÓN

Sólo para administración intratraqueal.

SURVANTA debe ser administrado bajo la supervisión de médicos experimentados en intubación, manejo ventilatorio y cuidado general del niño prematuro.

Dentro de minutos de la administración de SURVANTA pueden ocurrir marcadas mejorías en la oxigenación. Por eso, son esenciales la observación clínica frecuente y cuidadosa y el monitoreo de la oxigenación sistémica para evitar la hiperoxia.

Se recomienda la revisión de los materiales instructivos audiovisuales que describen la dosificación y los procedimientos de administración antes de usar SURVANTA. Los materiales están disponibles a solicitud.

Dosis

Cada dosis de SURVANTA es de 100 mg de fosfolípidos/kg de peso al nacer (4 mL/kg). La CARTA DE DOSIFICACION DE SURVANTA muestra la dosificación total para un rango de pesos al nacer.

Cuatro dosis de SURVANTA se pueden administrar en las primeras 48 horas de vida. Las dosis se deben administrar con una frecuencia no superior que cada 6 horas.

INSTRUCCIONES PARA SU USO: SURVANTA se debe inspeccionar visualmente por decoloración previo a la administración. El color de SURVANTA es blanquecino a castaño claro.

Si aparece sedimento durante el almacenamiento, hacer movimientos giratorios al frasco-ampolla en forma suave (NO AGITAR) para volver a dispersarlo. Durante el manejo puede aparecer algo de espuma en la superficie, lo que es inherente a la naturaleza del producto.

SURVANTA se almacena refrigerado (2-8°C). Antes de su administración, SURVANTA se debe calentar manteniéndolo a temperatura ambiente por al menos 20 minutos o calentándolo en la mano por al menos 8 minutos. NO SE DEBEN USAR METODOS DE CALENTAMIENTO ARTIFICIAL. Si se desea dar una dosis de prevención, la preparación de Survanta debe comenzar antes del nacimiento del niño.

Los frasco-ampollas de SURVANTA no abiertos o no utilizados que hayan sido calentados a temperatura ambiente pueden ser retornados al refrigerador dentro de las 24 horas del calentamiento y almacenados para uso futuro. Survanta no debe ser calentado y retornado al refrigerador más de una vez. Cada frasco-ampolla de dosis única de Survanta será introducido solamente una vez. Los frasco-ampollas usados con droga residual se deben descartar.

SURVANTA NO REQUIERE RECONSTITUCION O SONIFICACION ANTES DE SU USO

PROCEDIMIENTOS DE DOSIFICACIÓN

General: Survanta se administra intratraquealmente vía instilación a través de un catéter de orificio terminal 5 French en una de las siguientes maneras: insertando el catéter dentro del conducto endotraqueal del niño por una breve desconexión del tubo endotraqueal desde el ventilador; o insertando el catéter a través de la válvula de succión neonatal SIN DESCONEXION DEL TUBO ENDOTRAQUEAL DESDE EL VENTILADOR o por instilación a través del lumen secundario de un tubo endotraqueal de doble lumen.

Si la droga es instilada a través de un catéter de orificio terminal, el largo del catéter se debe acortar para que la punta del catéter sobresalga justo más allá del tubo endotraqueal sobre la carina del niño. SURVANTA no se debe instilar dentro de una rama bronquial principal.

Para asegurar la distribución homogénea de SURVANTA a través de todos los pulmones, cada dosis se divide en dosis fraccionadas. Cada dosis se puede administrar en dos medias dosis o en cuatro cuartos de dosis. Cada dosis fraccionada se administra con el niño en una posición diferente.

Para administrar SURVANTA en dos medias dosis, las posiciones recomendadas son:

• Cabeza y cuerpo volteados aproximadamente 45° a la derecha.

• Cabeza y cuerpo volteados aproximadamente 45° a la izquierda.

Para administrar SURVANTA en cuatro cuartos de dosis, las posiciones recomendadas son:

• Cabeza y cuerpo inclinados 5-10° hacia abajo, cabeza volteada a la derecha.

• Cabeza y cuerpo inclinados 5-10° hacia abajo, cabeza volteada a la izquierda.

• Cabeza y cuerpo inclinados 5-10° hacia arriba, cabeza volteada a la derecha.

• Cabeza y cuerpo inclinados 5-10° hacia arriba, cabeza volteada a la izquierda.

El procedimiento de dosificación se facilita si una persona administra la dosis mientras la otra persona posiciona y monitorea al niño.

Los diferentes métodos de administración de SURVANTA se evaluaron en estudios clínicos. En estudios clínicos controlados, seis de dosis únicas y cuatro de dosis múltiples que establecieron la seguridad y la eficacia, se instiló SURVANTA a través de un catéter que se insertó dentro del conducto endotraqueal del niño por breve desconexión del tubo endotraqueal desde el ventilador. Cada dosis se administró en cuatro cuartos de dosis como se describió arriba.

Este método de administración de SURVANTA se comparó con otros dos métodos en un estudio clínico randomizado, multicéntrico, que involucró a 299 niños que pesaban 600 g o más con Síndrome de Distress Respiratorio (SDR) requiriendo ventilación mecánica. Los otros métodos evaluados fueron:

• Dos medias dosis administradas por inserción del catéter a través del conducto endotraqueal mientras el tubo endotraqueal se desconectó brevemente desde el ventilador. Las medias dosis se administraron en las dos posiciones descritas arriba.

• Dos medias dosis administradas sin desconexión del tubo endotraqueal desde el ventilador por inserción del catéter a través de una válvula de succión neonatal dentro del conducto endotraqueal. Las medias dosis se administraron en las dos posiciones descritas arriba.

No hubo diferencias significativas entre los tres grupos en el promedio de FiO2, a/APO2 o MAP a las 72 horas de edad, o en la incidencia de fugas de aire pulmonar, enfisema pulmonar intersticial, ductus arterioso permeable o mortalidad a las 72 horas de edad.

La administración de SURVANTA utilizando un tubo endotraqueal de doble lumen es funcionalmente equivalente al uso de la válvula de succión neonatal; es decir, entrega de SURVANTA en la extremidad distal del tubo endotraqueal sin interrupción de la ventilación mecánica. Este método de entrega debe producir menos hipoxia y menos bradicardia inmediatamente post-dosificación. Sin embargo, no hay diferencia en el resultado a corto o largo plazo cuando se compara con otros métodos de administración. Si un niño está ya intubado con un tubo endotraqueal de lumen único, el niño no debe ser reintubado con un tubo endotraqueal de doble lumen solamente con el propósito de la administración de SURVANTA.

Primera Dosis

• Instilación a Través de un Catéter de Orificio Terminal: Determinar la dosis total de SURVANTA desde la carta de dosificación de SURVANTA basada en el peso de nacimiento. Extraer lentamente el contenido completo del frasco-ampolla hacia una jeringa plástica a través de una aguja de gran calibre (p. ej. al menos calibre 20). NO FILTRAR SURVANTA Y EVITAR LA AGITACIÓN.

Unir el catéter "5 French end-hole" premedido a la jeringa. Llenar el catéter con SURVANTA. Descartar el exceso de Survanta a través del catéter de modo que sólo la dosis total que será dada quede en la jeringa.

Antes de la administración de SURVANTA, asegurar la colocación adecuada y no obstrucción del tubo endotraqueal. A discreción del clínico, el tubo endotraqueal puede ser succionado antes de la administración de SURVANTA. Se debe estabilizar al niño antes del procedimiento de dosificación.

En la estrategia de prevención, pesar, intubar y estabilizar al niño. Administrar la dosis tan pronto como sea posible después del nacimiento preferentemente dentro de los 15 minutos. Colocar al niño adecuadamente e inyectar suavemente la primera fracción de la dosis a través del catéter entre dos a tres segundos.

Después de la administración de la primera fracción de la dosis, remover el catéter desde el tubo endotraqueal. Ventilar manualmente con una bolsa manual (Ambú, bolsa resucitadora) con suficiente oxígeno para prevenir la cianosis, a una frecuencia de 60 respiraciones/minuto y presión positiva suficiente para proporcionar el intercambio adecuado de aire y la expansión de la pared torácica.

En la estrategia de rescate, la primera dosis se debe dar tan pronto como sea posible después que el niño sea colocado en un ventilador para el manejo del SDR. En los estudios clínicos, inmediatamente antes de la instilación de la primera fracción de la dosis, los parámetros ventilatorios del niño se cambiaron a una frecuencia de 60/minuto, tiempo inspiratorio 0.5 segundos y FiO2 1.0.

Colocar al niño apropiadamente e inyectar suavemente la primera fracción de la dosis a través del catéter entre dos a tres segundos. Después de la administración de la primera fracción de la dosis, remover el catéter desde el tubo endotraqueal. Retornar al niño al ventilador mecánico.

En ambas estrategias, ventilar al niño por al menos 30 segundos o hasta que se estabilice. Volver a colocar al niño para la instalación de la próxima fracción de la dosis.

Instilar las fracciones restantes de la dosis utilizando los mismos procedimientos. Después de la instilación de cada fracción de la dosis, remover el catéter y ventilar por al menos 30 segundos o hasta que el niño se estabilice. Después de la instilación de la fracción final de la dosis, remover el catéter sin lavarlo. No aspirar al niño durante 1 hora después de la dosificación, a menos que ocurran signos de obstrucción significativa de la vía aérea.

DESPUES DE TERMINAR EL PROCEDIMIENTO DE DOSIFICACION, REANUDAR EL MANEJO VENTILATORIO Y EL CUIDADO CLINICO USUAL.

• Instilación a Través de un Lumen Secundario de un Tubo Endotraqueal de Lumen Doble: Asegurar que el niño esté intubado con el tubo endotraqueal de lumen doble de tamaño apropiado. Determinar la dosis total de SURVANTA de la CARTA DE DOSIFICACION de SURVANTA basada en el peso del niño al nacer. Sacar lentamente la dosis total desde el frasco-ampolla hacia una jeringa plástica a través de una aguja de gran calibre (p. ej. al menos calibre 20). NO FILTRAR EL SURVANTA Y EVITAR LA AGITACION.

Antes de la administración de SURVANTA, asegurar la colocación adecuada y no obstrucción del tubo endotraqueal. A discreción del clínico, el tubo endotraqueal puede ser succionado antes de la administración de SURVANTA. Se debe estabilizar al niño antes del procedimiento de dosificación.

En la estrategia de prevención, pesar, intubar y estabilizar al niño. Administrar la dosis tan pronto como sea posible después del nacimiento preferentemente dentro de los 15 minutos. Conectar la jeringa que contiene SURVANTA al lumen secundario. Colocar al niño adecuadamente e inyectar suavemente la primera fracción de la dosis a través del lumen secundario entre 2-3 segundos sin interrumpir la ventilación. Si es ventilado manualmente, ventilar con una bolsa manual (Ambú, bolsa resucitadora) con suficiente oxígeno para prevenir la cianosis, a una frecuencia de 60 respiraciones/minuto y presión positiva suficiente para proporcionar el intercambio adecuado de aire y la expansión de la pared torácica.

En la estrategia de rescate, la primera dosis se debe dar tan pronto como sea posible después que el niño sea colocado en ventilación mecánica para el manejo del SDR. Inmediatamente antes de la instilación de la primera fracción de dosis, los parámetros ventilatorios del niño se cambian a una frecuencia de 60/minuto, tiempo inspiratorio 0.5 segundos y Fi02 1.0. Colocar al niño apropiadamente e inyectar suavemente la primera fracción de la dosis a través del lumen secundario entre dos a tres segundos sin interrumpir la ventilación mecánica.

En ambas estrategias, ventilar al niño por al menos 30 segundos o hasta que se estabilice. Volver a colocar al niño para la instilación de la próxima fracción de la dosis.

Instilar las fracciones restantes de la dosis utilizando los mismos procedimientos. Después de la instilación de cada fracción de la dosis, ventilar por al menos 30 segundos o hasta que el niño se estabilice. Después de la instilación de la fracción final de la dosis, remover la jeringa desde el lumen secundario, INYECTAR 0,5 mL DE AIRE PARA LIMPIAR EL LUMEN SECUNDARIO Y TAPARLO.

DESPUÉS DE COMPLETAR EL PROCEDIMIENTO DE DOSIFICACIÓN, REANUDAR EL MANEJO VENTILATORIO Y EL CUIDADO CLINICO USUAL.

Dosis Repetidas: La dosificación de SURVANTA para dosis repetidas es también de 100 mg fosfolípidos/kg y se basa en el peso del niño al nacer. El niño no debe ser vuelto a pesar para la determinación de la dosificación de SURVANTA. Use la carta de dosificación de SURVANTA para determinar la dosificación total.

La necesidad de dosis adicionales de SURVANTA se determina por la evidencia de la continuación del distress respiratorio. Utilizando los siguientes criterios para la redosificación, se observaron reducciones significativas en la mortalidad debida al SDR en los estudios clínicos de dosis múltiple con SURVANTA.

• Dosis no más frecuentes que 6 horas después de la dosis precedente si el niño permanece intubado y requiere al menos 30% de oxígeno inspirado para mantener una PaO2 menor que o igual a 80 torr.

• La confirmación radiográfica de SDR se debe obtener antes de la administración de dosis adicional para aquellos que recibieron una dosis de prevención

Preparar SURVANTA y la posición del niño antes de la administración de cada fracción de la dosis como se ha descrito previamente. Después de la instilación de cada fracción de la dosis, remover el catéter de dosificación desde el tubo endotraqueal y ventilar al niño por al menos 30 segundos o hasta que se estabilice.

En los estudios clínicos, los parámetros ventilatorios usados para administrar dosis repetidas fueron diferentes a aquellos usados para la primera dosis. Para las dosis repetidas, la FiO2 se aumentó en 0.20 o en una cantidad suficiente para prevenir la cianosis. El ventilador se ajustó a una frecuencia de 30/minuto con un tiempo inspiratorio menor a 1.0 segundo. Si la frecuencia pre-tratamiento del niño era 30 o más, se dejó sin cambiarla durante la instilación de SURVANTA.

No se debe usar ventilación manual (Ambú, bolsa resucitadora) para administrar dosis repetidas. DURANTE EL PROCEDIMIENTO DE DOSIFICACION, LOS PARAMETROS VENTILATORIOS PUEDEN SER AJUSTADOS A DISCRECION DEL CLINICO PARA MANTENER LA OXIGENACION Y VENTILACION APROPIADAS.

DESPUES DE TERMINAR EL PROCEDIMIENTO DE DOSIFICACIÓN, REANUDAR EL MANEJO VENTILATORIO Y EL CUIDADO CLINICO USUAL.

Precauciones en la Dosificación: Si un niño experimenta bradicardia o desaturación de oxígeno durante el procedimiento de dosificación, detener el procedimiento de dosificación e iniciar medidas apropiadas para aliviar esta condición. Después que el niño se ha estabilizado, reanudar el procedimiento de dosificación.

Después de la administración de SURVANTA pueden ocurrir transitoriamente crépitos o estertores húmedos. No es necesario la aspiración endotraqueal u otra acción terapéutica, a menos que se presenten signos bien definidos de obstrucción de la vía aérea.

DOSIFICACION Y ADMINISTRACIÓN

Sólo para administración intratraqueal.

SURVANTA debe ser administrado bajo la supervisión de médicos experimentados en intubación, manejo ventilatorio y cuidado general del niño prematuro.

Dentro de minutos de la administración de SURVANTA pueden ocurrir marcadas mejorías en la oxigenación. Por eso, son esenciales la observación clínica frecuente y cuidadosa y el monitoreo de la oxigenación sistémica para evitar la hiperoxia.

Se recomienda la revisión de los materiales instructivos audiovisuales que describen la dosificación y los procedimientos de administración antes de usar SURVANTA. Los materiales están disponibles a solicitud.

Dosis

Cada dosis de SURVANTA es de 100 mg de fosfolípidos/kg de peso al nacer (4 mL/kg). La CARTA DE DOSIFICACION DE SURVANTA muestra la dosificación total para un rango de pesos al nacer.

Cuatro dosis de SURVANTA se pueden administrar en las primeras 48 horas de vida. Las dosis se deben administrar con una frecuencia no superior que cada 6 horas.

INSTRUCCIONES PARA SU USO: SURVANTA se debe inspeccionar visualmente por decoloración previo a la administración. El color de SURVANTA es blanquecino a castaño claro.

Si aparece sedimento durante el almacenamiento, hacer movimientos giratorios al frasco-ampolla en forma suave (NO AGITAR) para volver a dispersarlo. Durante el manejo puede aparecer algo de espuma en la superficie, lo que es inherente a la naturaleza del producto.

SURVANTA se almacena refrigerado (2-8°C). Antes de su administración, SURVANTA se debe calentar manteniéndolo a temperatura ambiente por al menos 20 minutos o calentándolo en la mano por al menos 8 minutos. NO SE DEBEN USAR METODOS DE CALENTAMIENTO ARTIFICIAL. Si se desea dar una dosis de prevención, la preparación de Survanta debe comenzar antes del nacimiento del niño.

Los frasco-ampollas de SURVANTA no abiertos o no utilizados que hayan sido calentados a temperatura ambiente pueden ser retornados al refrigerador dentro de las 24 horas del calentamiento y almacenados para uso futuro. Survanta no debe ser calentado y retornado al refrigerador más de una vez. Cada frasco-ampolla de dosis única de Survanta será introducido solamente una vez. Los frasco-ampollas usados con droga residual se deben descartar.

SURVANTA NO REQUIERE RECONSTITUCION O SONIFICACION ANTES DE SU USO

ALMACENAMIENTO: Almacenar los viales sin abrir, refrigerados (2 a 8°C)

Proteger de la luz.

Almacenar los viales en su estuche hasta su uso. Los viales son para un solo uso. Una vez abierto descartar la droga no utilizada.

CONTRAINDICACIONES: Ninguna conocida.

DESCRIPCIÓN: El SURVANTA Suspensión inyectable intratraqueal es un surfactante pulmonar estéril, no pirógeno y un extracto natural del pulmón de los bovinos. Se suplementa con tres lípidos derivados sintéticamente y proteínas surfactantes asociadas, a las cuales se agrega el palmitato de colfosceril (dipalmitoilfosfatidilcolina), ácido palmítico y tripalmitino para estandarizar la composición y para asemejar la tensión superficial baja que es característica del surfactante natural del pulmón. La composición resultante proporciona una concentración promedio de 25 mg/mL de fosfolípidos y menos de 1.0 mg/mL de proteínas. La formulación es un líquido blanquecino a opaco castaño claro.

Química: Los siguientes son los rangos específicos para los componentes de lípidos y de proteínas de survanta.

• Fosfolípidos totales aproximadamente 25 mg/mL

• Acidos grasos libres 1.4 a 3.5 mg/mL

• Triglicéridos 0.5 a 1.75 mg/mL

• Proteína 0.1 a 1.0 mg/mL

Los componentes están suspendidos en solución de cloruro de sodio 0.9% y se termoesterilizan. SURVANTA no contiene ningún preservante. Su contenido proteínico consiste en dos proteínas surfactante-asociadas, hidrofóbicas, de bajo peso molecular, conocidas comúnmente como SP-B y SP-C. No contiene la proteína surfactante-asociada hidrofílica, de gran peso molecular conocida como SP-A.

DESCRIPCIÓN DE ESTUDIOS CLINICOS: Los efectos clínicos de SURVANTA se demostraron en estudios clínicos controlados, randomizados y multicéntricos, seis de dosis única y cuatro de dosis múltiple, que incluyeron aproximadamente 1700 niños. Tres estudios abiertos, incluyendo un Tratamiento IND (Investigación Drogas Nuevas), involucró a más de 8500 niños. Cada dosis de SURVANTA en todos los estudios fue de 100 mg fosfolípidos/kg de peso al nacer y se basó en la experiencia publicada con Surfactante TA, un polvo liofilizado de SURVANTA que tiene la misma composición.

Estudios de Prevención: Niños de 600 a1 250 g de peso al nacer y edad gestacional estimada de 23 a 29 semanas se reclutaron en dos estudios de dosis múltiple. Se administró una dosis de SURVANTA dentro de los 15 minutos del nacimiento para prevenir el desarrollo del SDR. Se dieron hasta tres dosis adicionales en las primeras 48 horas, con frecuencia de cada 6 horas, si el SDR desarrollado posteriormente y los niños requirieron ventilación mecánica con un FiO2 =0,30. Los resultados de los estudios a los 28 días de edad se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1. estudio 1

Estudio 2**

Estudios de Rescate: Se enrolaron niños de 600 a 1750 g de peso de nacimiento con SDR que requirieron ventilación mecánica y FiO2 =0.40 en dos estudios de rescate de dosis múltiple. La dosis inicial de SURVANTA fue dada después de que se desarrolló el SDR y antes de las ocho horas de vida. Los niños pudieron recibir hasta tres dosis adicionales en las primeras 48 horas, con una frecuencia de hasta cada seis horas, si requerían ventilación mecánica y FiO2 =0.30. Los resultados de los estudios a los 28 días de edad se muestran en la tabla 2.

tabla 2. estudio 3*

estudio 4

Efectos Clínicos Agudos: Pueden ocurrir marcadas mejorías en la oxigenación a minutos de la administración de SURVANTA.

Todos los estudios clínicos controlados con SURVANTA proporcionaron información con respecto a los efectos agudos de Survanta sobre el cuociente arterio-alveolar de oxígeno (a/APO2), FiO2 y la presión media de la vía aérea (MAP = mean airway pressure) durante las primeras 48 a 72 horas de vida. Las mejorías significativas en estas variables se mantuvieron por 48 a72 horas en niños tratados con Survanta en cuatro estudios de rescate de dosis única y dos estudios de rescate de dosis múltiples y, en dos estudios de prevención de dosis múltiples. En los estudios de prevención de dosis única, el FiO2 mejoró significativamente.

REACCIONES ADVERSAS: Las experiencias adversas informadas más comúnmente se asociaron con el procedimiento de dosificación.

En estudios clínicos controlados de dosis múltiple, cada dosis de SURVANTA se dividió en cuatro cuartos de dosis. Cada cuarto de dosis fue instilado a través de un catéter insertado dentro del tubo endotraqueal por una breve desconexión del tubo endotraqueal desde el ventilador. Ocurrió bradicardia transitoria con 11,9% de las dosis. Ocurrió desaturación de oxígeno con 9,8% de las dosis.

Otras reacciones durante el procedimiento de dosificación ocurrieron con menos del 1% de las dosis e incluyeron reflujo del tubo endotraqueal, palidez, vasoconstricción, hipotensión, bloqueo del tubo endotraqueal, hipertensión, hipocapnia, hipercapnia y apnea. No ocurrieron muertes durante el procedimiento de dosificación y todas las reacciones se resolvieron con tratamiento sintomático.

Un estudio clínico comparó el régimen de administración de cuartos de dosis mencionado anteriormente, con la administración de dos medias dosis con interrupción de la ventilación como ya se describió y la administración de dos medias dosis llevada a cabo pasando el catéter a través de una válvula de succión neonatal en el tubo endotraqueal, con ventilación ininterrumpida. Con la primera dosis hubo significativamente menos reflujo por el tubo endotraqueal en el grupo con el régimen de cuarto de dosis (p=0.007) que en el grupo con ventilación ininterrumpida. Con la primera dosis hubo significativamente menos desaturación de oxígeno en el grupo con ventilación ininterrumpida (p=0.008) que en el otro grupo que recibió dos medias dosis. No hubo diferencias en estos eventos después de las últimas dosis y no hubo diferencias en la frecuencia cardíaca después de cualquier dosis (ver PROCEDIMIENTOS DE DOSIFICAClON )

La ocurrencia de las enfermedades concomitantes comunes en los niños prematuros se evaluó en los estudios controlados. Los porcentajes en todos los estudios controlados están en la Tabla 3.

Tabla 3. Todos los Estudios Controlados eventos concurrentes

Cuando todos los estudios controlados se juntaron, no hubo diferencia en hemorragia intracraneana. Sin embargo, en uno de los estudios de rescate de dosis única y en uno de los estudios de prevención de dosis múltiple, el porcentaje de hemorragia intracraneana fue significativamente más alto en pacientes con SURVANTA que en pacientes control (63,3% versus 30,8%, P = 0,001; y 48,8% versus 34,2%, P = 0,047, respectivamente). El porcentaje en un estudio que incluyó aproximadamente 8100 niños fue más bajo que en los estudios controlados.

En los estudios clínicos controlados, no hubo efecto de Survanta sobre los resultados de los tests comunes de laboratorio: recuento de leucocitos y sodio, potasio, bilirrubina y creatinina séricos.

Más de 4300 muestras séricas de pre-tratamiento y post-tratamiento de aproximadamente 1500 pacientes se testearon por inmunoensayo de Western Blot para anticuerpos anti-proteínas surfactante asociadas SP-B y SP-C. No se detectaron anticuerpos IgG o IgM.

Se sabe que han ocurrido varias otras complicaciones en los niños prematuros. Las siguientes condiciones se informaron en los estudios clínicos controlados. Los porcentajes de las complicaciones no fueron diferentes en los niños tratados y los controles y ninguna de las complicaciones fue atribuida a SURVANTA.

• Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Coagulopatía, trombocitopenia, coagulación intravascular diseminada.

• Trastornos endocrinos: Hemorragia adrenal, secreción inapropiada de ADH

• Trastornos del metabolismo y nutrición: Hiperfosfatemia, intolerancia a la alimentación

• Trastornos del sistema nervioso: Convulsiones

• Trastornos cardíacos: Taquicardia, taquicardia ventricular, insuficiencia cardíaca, paro cardio-respiratorio, pulso apical aumentado, circulación fetal persistente, retorno venoso pulmonar total anómalo.

• Trastornos vasculares: Hipotensión, hipertensión, trombosis aórtica, embolismo aéreo.

• Trastornos respiratorio, torácico y mediastínico: Consolidación pulmonar, sangre desde el tubo endotraqueal, deterioro después del destete del ventilador, descompensación respiratoria, estenosis subglótica, paralización diafragmática, insuficiencia respiratoria.

• Trastornos gastrointestinales: Distensión abdominal, hemorragia gastrointestinal, perforaciones intestinales, vólvulus, infarto intestinal, úlcera por stress, hernia inguinal.

• Trastornos hepatobiliares: Insuficiencia hepática.

• Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal, hematuria.

• Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Fiebre, deterioro.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA: El surfactante pulmonar endógeno disminuye la tensión superficial de las superficies alveolares durante la respiración y estabiliza los alvéolos contra el colapso durante la presión transpulmonar de reposo. La deficiencia de surfactante pulmonar causa el Síndrome de Distress Respiratorio (SDR) en los niños prematuros. Survanta llena de surfactante y restablece la actividad de la superficie de los pulmones en estos niños.

Actividad: In vitro, SURVANTA disminuye, de modo reproducible, la tensión superficial mínima, a menos de 8 dinas/cm, medidas por el surfactómetro pulsador de burbuja y la Balanza de Superficie de Wilhelmy. In situ, SURVANTA restablece el "compliance" (distensibilidad) pulmonar en los pulmones de ratas artificialmente hechas surfactante-deficientes. In vivo, dosis únicas de SURVANTA mejoran las mediciones de presión-volumen pulmonar, el compliance pulmonar y la oxigenación en conejos y ovejas prematuros.

Metabolismo Animal: Survanta se administra directamente al órgano blanco, los pulmones, donde se producen los efectos biofísicos en la superficie alveolar. En conejos y corderos prematuros surfactante-deficientes, el clearance alveolar de los componentes lipídicos radio-isotópicos marcados- de SURVANTA es rápido. La mayor parte de la dosis llega a asociarse al pulmón a las pocas horas de la administración, y los lípidos ingresan a los circuitos de surfactantes endógenos de reutilización y de recirculación. En los animales adultos surfactante-suficientes, el clearance de SURVANTA es más rápido que en los animales prematuros y jóvenes. Hay menos reutilización y recirculación de surfactante en los animales adultos.

En limitados experimentos en animales no se han encontrado efectos de SURVANTA sobre el metabolismo del surfactante endógeno. La incorporación del precursor y la subsecuente secreción de fosfatidilcolina saturada en ovejas prematuras no se modifican por el tratamiento con SURVANTA.

No hay información disponible acerca del destino metabólico de las proteínas surfactante-asociadas en SURVANTA. No se ha estudiado la disposición metabólica en los humanos.

INDICACIONES Y USO: SURVANTA está indicado para la prevención y el tratamiento ("rescate") del Síndrome de Distress Respiratorio (SDR) (enfermedad de membrana hialina) en niños prematuros. SURVANTA reduce significativamente la incidencia de SDR, la mortalidad debida al SDR y las complicaciones de fuga de aire.

Prevención: En niños prematuros con menos de 1250 g de peso al nacer o con evidencia de deficiencia de surfactante, dar SURVANTA tan pronto como sea posible, preferiblemente dentro de los 15 minutos del nacimiento.

Rescate: Para tratar niños con SDR confirmado por rayos X y que requieren ventilación mecánica, dar SURVANTA lo antes posible, preferiblemente dentro de las 8 horas de nacido.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: SURVANTA se ha propuesto solamente para uso intratraqueal.

SURVANTA PUEDE AFECTAR RAPIDAMENTE LA OXIGENACION y EL COMPLIANCE PULMONAR. Por lo tanto, sus usos se deben restringir a un escenario clínico altamente supervisado con disponibilidad inmediata de experimentados clínicos en intubación, manejo ventilatorio y cuidado general de niños prematuros. Los niños que reciban SURVANTA se deben monitorear frecuentemente con medición arterial o transcutánea del oxígeno sistémico y del anhídrido carbónico.

DURANTE EL PROCEDIMIENTO DE DOSIFICACION, SE HAN INFORMADO EPISODIOS TRANSITORIOS DE BRADICARDIA y SATURACION DE OXIGENO DISMINUIDA. Si esto ocurre, detener el procedimiento de dosificación e iniciar medidas apropiadas para aliviar la condición. Después de la estabilización, reanudar el procedimiento de dosificación.

General: Después de la administración pueden ocurrir transitoriamente estertores crepitantes y estertores húmedos a la auscultación. No es necesaria la aspiración endotraqueal u otra acción terapéutica, a menos que se presenten signos bien definidos de obstrucción de la vía aérea.

En los estudios clínicos controlados de niños tratados con SURVANTA (Tabla 3), se observó una mayor probabilidad de septicemia nosocomial post-tratamiento. El riesgo aumentado para la sepsis entre los niños tratados con Survanta no se asoció con aumento de la mortalidad entre estos niños. Los organismos causantes fueron similares en los niños tratados y los de control. No hubo diferencias significativas entre los grupos en la tasa de infecciones post-tratamiento más que la septicemia.

El uso de SURVANTA en niños con menos de 600 g de peso al nacer o más de 1750 g de peso al nacer no se ha evaluado en estudios controlados. No hay experiencia controlada con el uso de Survanta en combinación con terapias experimentales para SDR (Ej. Ventilación de alta frecuencia u oxigenación extracorpórea de membrana).

No se dispone de información sobre los efectos de dosis distintas de 100 mg fosfolípidos/kg, más de cuatro dosis, dosificación más frecuentemente que cada 6 horas o la administración después de las 48 horas de nacido.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: SURVANTA en dosis de hasta 500 mg fosfolípidos/kg/día se administró subcutáneamente a ratas recién nacidas por 5 días. Las ratas se reprodujeron normalmente y no hubo efectos adversos observables en su descendencia.

Los estudios de mutagenicidad fueron negativos. Estudios de carcinogenicidad con SURVANTA no se han realizado.

EVALUACIONES DE SEGUIMIENTO: Hasta la fecha, no se han encontrado complicaciones o secuelas a largo plazo por la terapia con SURVANTA.

Estudios con dosis única: Evaluaciones de seguimiento a los seis meses ajustados por edad de 232 niños (115 tratados) no demostraron diferencias clínicamente importantes entre los grupos de tratamiento en secuelas pulmonares y neurológicas, incidencia o gravedad de retinopatía del prematuro, rehospitalizaciones, crecimiento o manifestaciones alérgicas.

Estudios de dosis múltiples: Se han completado evaluaciones a los seis meses ajustados por edad en 631 (345 tratados) de 916 niños sobrevivientes. Hubo significativamente menos parálisis cerebral y necesidad de oxígeno suplementario en los niños con SURVANTA que en los controles. Las sibilancias en el momento del examen fueron más frecuentes entre los niños con SURVANTA, aunque no hubo diferencia en la terapia broncodilatadora.

Se dispone de datos de seguimiento al final de doce meses de los estudios de dosis múltiple de 521 (272 tratados) de 909 niños sobrevivientes. Hubo significativamente menos sibilancias en niños con SURVANTA que en los controles, en contraste con los resultados a los seis meses. No hubo diferencia en la incidencia de parálisis cerebral a los doce meses.

Se completaron evaluaciones de 24 meses ajustados por edad en 429 (226 tratados) de 906 niños sobrevivientes. Hubo significativamente menos niños con Survanta con ronquidos, sibilancias y taquipnea al momento del examen. No se encontraron otras diferencias.

PRESENTACIÓN: SURVANTA Suspensión intratraqueal se suministra en frasco ampollas de vidrio de dosis única que contienen 8 mL de SURVANTA. Cada mililitro contiene 25 mg de fosfolípidos (200 mg fosfolípidos/8 mL) suspendidos en solución de cloruro de sodio al 0.9%. El color es blanquecino a castaño claro.

ABBOTT LABORATORIES DE CHILE LTDA.

Avda. El Salto 5380 - Huechuraba Telf.: 750 6000 / Fax: 7506095 - 7506096 E-mail: labo@abbott.com / www.abbott.com

SOBREDOSIFICACIÓN: No se ha informado sobredosificación con SURVANTA. Basado en datos en animales, la sobredosificación puede terminar en obstrucción aguda de la vía aérea. El tratamiento debe ser sintomático y de sostén.

Después que se da SURVANTA pueden ocurrir transitoriamente estertores crepitantes y estertores húmedos a la auscultación que no indican sobredosificación. No se necesita aspiración endotraqueal u otra acción terapéutica, a menos que se presenten signos bien definidos de obstrucción de la vía aérea.