NORCURON 4MG - 10 MG

Ampollas

(VECURONIO )

Todos los demás agentes que actúan sobre el sistema nervioso (N7X)

EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y DE UTILIZAR MÁQUINAS: No se recomienda utilizar máquinas potencialmente peligrosas o conducir durante las 24 horas siguientes a la recuperación completa de la acción bloqueante neuromuscular de NORCURON.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Posología: Al igual que con los demás agentes bloqueantes neuromusculares, las dosis de NORCURON deben individualizarse para cada paciente. Para definir la dosificación, deben tenerse en cuenta el método anestésico a utilizar, la duración prevista del acto quirúrgico, la posible interacción con otros medicamentos administrados antes de la anestesia o durante la misma y el estado del paciente. Se recomienda el empleo de un estimulador de nervios periféricos para monitorizar el bloqueo neuromuscular y su recuperación.

Las dosificaciones indicadas a continuación, pueden servir de pauta general de los requerimientos de NORCURON para dosis en bolo intravenoso inicial y de mantenimiento, con el fin de asegurar una relajación muscular adecuada, durante intervenciones quirúrgicas de corta, media o larga duración, bajo anestesia equilibrada, con y sin el empleo de NORCURON para facilitar la intubación endotraqueal. Adultos y niños (ver empleo en pediatría)

Dosis de intubación:

0.08 - 0.10 mg de bromuro de vecuronio por kg de peso corporal.

Dosis de NORCURON en intervenciones quirúrgicas, tras intubación con succinilcolina: 0.03 - 0.05 mg de bromuro de vecuronio por kg de peso corporal. Si se utiliza succinilcolina para la intubación, la administración de NORCURON debe retrasarse hasta que el paciente se haya recuperado clínicamente del bloqueo neuromuscular inducido por la succinilcolina.

Dosis de mantenimiento: 0.02 - 0.03 mg de bromuro de vecuronio por kg de peso corporal. Estas dosis de mantenimiento deben administrarse preferentemente cuando la transmisión neuromuscular se haya recuperado un 25%.

Observaciones: En pacientes obesos, estas dosis deben reducirse en relación al peso corporal magro. - Dado que los anestésicos de inhalación potencian la acción de NORCURON (ver Interacciones), las dosis de NORCURON, en general, deben reducirse en intervenciones quirúrgicas donde se utilicen estos anestésicos. - En caso de haber alguna razón para elegir dosis mayores en determinados pacientes, se indica haber utilizado dosis iniciales entre 0.15 - 0.30 mg de bromuro de vecuronio por kg de peso corporal, durante cirugía, tanto bajo anestesia con halotano como bajo neuroleptoanestesia, sin efectos cardiovasculares adversos, siempre y cuando se hubiera mantenido adecuadamente la ventilación. El empleo de estas dosis elevadas de NORCURON, farmacodinámicamente, disminuye el tiempo de comienzo de acción y aumenta la duración de acción (ver Propiedades farmacodinámicas). - En la operación cesárea y en intervención quirúrgica neonatal, la dosis no debe exceder de 0,1 mg/ Kg. Recién nacidos y lactantes hasta 1 año de edad.Debido a las posibles variaciones de sensibilidad en la unión neuromuscular, especialmente en recién nacidos (hasta 4 semanas) y probablemente en lactantes (hasta 4 meses de edad), se recomienda utilizar una dosis inicial de prueba de 0.01 - 0.02 mg de bromuro de vecuronio por Kg. de peso corporal, seguida de dosis de incremento hasta alcanzar un bloqueo del 90 al 95% de la transmisión neuromuscular. Los requerimientos de dosis en lactantes, de 5 meses a 1 año de edad, son los mismos que en adultos. Sin embargo, dado que el comienzo de acción con NORCURON en estos pacientes es considerablemente más corto que en adultos y niños, el uso de dosis de intubación altas, generalmente no es necesario para conseguir con rapidez las buenas condiciones de intubación. Debido a que la duración de acción y el tiempo de recuperación con NORCURON son más largos en recién nacidos y lactantes, que en niños y adultos, las dosis de mantenimiento se requieren con menor frecuencia (ver Empleo en pediatría). Administración de NORCURON por infusión continua: Si se administra NORCURON por infusión continua, se recomienda administrar primero una dosis en bolo (DE90 o 2 x DE90) y, cuando la transmisión neuromuscular comience a recuperarse, iniciar la administración de NORCURON por infusión. El índice de infusión debe ajustarse hasta mantener una respuesta del 10% de la transmisión neuromuscular. En adultos, el índice de infusión , necesario para mantener el bloqueo neuromuscular a este nivel, se sitúa entre 0.8 - 1.4 mg de bromuro de vecuronio/kg/min. Para los recién nacidos y lactantes, ver más arriba. La monitorización constante del bloqueo neuromuscular es esencial, dado que el índice de infusión requerido, variará de un paciente a otro y según el método de anestesia empleado.

Administración: Después de la reconstitución, NORCURON debe administrarse por vía intravenosa.

CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: NORCURON debe almacenarse a temperatura ambiente bajo 25 ºC fuera de la influencia de la luz. La solución obtenida, reconstituida según se indica en el capítulo Instrucciones de Uso y Manipulación - Reconstitución o diluida según se describe en el capítulo "Compatibilidad" puede mantenerse a temperatura ambiente a la luz diurna.

COMPOSICIÓN

NORCURON 4 mg: Contenido por ampolla: Bromuro de vecuronio 4 mg. NORCURON 10 mg: Contenido por vial: bromuro de vecuronio 10 mg.

CONTRAINDICACIONES: Reacciones anafilácticas precedentes, en relación al vecuronio o al ion bromuro.

REACCIONES ADVERSAS: Reacciones anafilácticas e histaminoides: Reacciones anafilácticas:Reacciones anafilácticas por agentes bloqueantes neuromusculares, en general, han sido publicadas. Aún cuando dichas reacciones, muy raramente se han observado con NORCURON, siempre deberán tomarse las precauciones necesarias para poder actuar en caso de que éstas pudieran aparecer. Especial precaución deberá tomarse en aquellos pacientes, que hayan presentado anteriormente reacciones anafilácticas a agentes bloqueantes neuromusculares, ya que reacciones alérgicas cruzadas entre agentes bloqueantes neuromusculares han sido descritas. Liberación de histamina y reacciones histaminoides. Dado que los agentes bloqueantes neuromusculares, son conocidos de poder inducir la liberación de histamina, tanto a nivel local como sistémico, siempre deberá tenerse presente la posibilidad de que aparezcan reacciones pruriginosas o eritematosas en el lugar de la inyección y/o reacciones histaminoides (anafilactoides) generalizadas, tales como bronco espasmo y alteraciones cardiovasculares, cuando se administren estos medicamentos. Estudios experimentales con inyección intradérmica de NORCURON, han demostrado que este fármaco sólo presenta una capacidad débil para inducir liberación local de histamina. Estudios controlados en humanos, no han conseguido demostrar una elevación significativa de los niveles plasmáticos de histamina, tras la administración intravenosa de NORCURON. Hasta el momento, casos de este tipo, raramente han sido observados a lo largo de la extensa utilización que presenta NORCURON.

EMBARAZO Y LACTANCIA: No hay datos suficientes, sobre el empleo de NORCURON durante el embarazo animal o humano, que permitan determinar un potencial efecto nocivo para el feto. NORCURON solamente debe administrarse a una mujer embarazada cuando el médico, que la atiende, decida que los beneficios superan a los riesgos. Se desconoce si el bromuro de vecuronio se excreta en la leche materna.

Operación cesárea: Estudios realizados con NORCURON, administrado en dosis hasta 0.1 mg/kg, han demostrado la seguridad de su empleo en la operación de cesárea. NORCURON no afecta la valoración de Apgar, el tono muscular fetal, ni la adaptación cardiorespiratoria. Las determinaciones en sangre de cordón umbilical, han manifestado, que sólo existe una transferencia placentaria muy pequeña de NORCURON, que no ha conducido a observar efecto clínico adverso alguno en el recién nacido.

ESPECIFICACIONES FARMACEUTICAS

Lista de excipientes: NORCURON se presenta en forma de polvo liofilizado con ácido cítrico monohidratado así como manitol, hidroxido sódico (para la corrección del pH) y ácido fosfórico (para la corrección del pH). No se la adiciona ningún conservante.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas: NORCURON, bromuro de vecuronio, es un relajante neuromuscular no despolarizante, definido químicamente como el aminoesteroide bromuro de 1-(3 a , 17b - diacetoxi- 2b -piperidino-5a -androstano-16b -il)-1 metilpiperidinio. NORCURON bloquea el proceso de transmisión entre las terminaciones nerviosas motoras y el músculo estriado, por unión competitiva con la acetilcolina por los receptores nicotínicos, localizados en la región de la placa motora terminal del músculo estriado. Al contrario de los agentes bloqueantes neuromusculares despolarizantes tales como la succinilcolina, NORCURON no provoca fasciculaciones musculares. A los 90 - 120 segundos, tras la administración intravenosa de una dosis de 0.08 a 0.10 mg de bromuro de vecuronio por kg de peso corporal (aproximadamente 2 x DE90 bajo anestesia neuroléptica), se obtienen condiciones buenas a excelentes para la intubación endotraqueal y a los 3-4 minutos después de la administración de estas dosis, se establece una parálisis muscular general, adecuada a cualquier tipo de intervención quirúrgica. A las dosis citadas, la duración de acción hasta la recuperación del 25% de la transmisión neuromuscular (duración clínica) es de 20 - 30 minutos. El tiempo hasta la recuperación del 95% de la transmisión neuromuscular a dichas dosis, es de aproximadamente 40 - 50 minutos. Dosis más elevadas de NORCURON acortan el tiempo desde el comienzo de acción hasta el bloqueo máximo y prolongan la duración de acción. A dosis de 0.15 mg, 0.20 mg, 0.25 mg y 0.30 mg de bromuro de vecuronio por kg de peso corporal, el tiempo promedio del comienzo de acción, bajo neuroleptoanestesia, se sitúa en 146, 110, 92 y 77 segundos, respectivamente. La media de la duración clínica de la acción con estas dosis es de 41, 55, 70 y 86 minutos respectivamente. Con estas dosis elevadas, también tiene lugar un aumento gradual, pero relativamente discreto, del índice de recuperación del bloqueo neuromuscular. En caso de administrar NORCURON por infusión intravenosa continua, puede mantenerse un bloqueo neuromuscular estable del 90% a una velocidad de infusión constante y sin una prolongación, clínicamente significativa, del tiempo de recuperación del bloqueo neuromuscular, al finalizar la infusión. NORCURON no presenta efectos acumulativos, si las dosis de mantenimiento se administran al 25% de la recuperación de la transmisión neuromuscular. Ello permite la administración sucesiva de varias dosis de mantenimiento. Estas propiedades hacen que NORCURON pueda ser utilizado tanto en intervenciones quirúrgicas de corta duración, como de larga duración. Dentro del margen de dosis clínicas, NORCURON no presenta actividad bloqueante ganglionar ni vagolítica. La administración de inhibidores de la acetilcolinesterasa, tales como neostigmina, piridostigmina o edrofonio, antagoniza la acción de NORCURON.

Propiedades farmacocinéticas: Tras la administración intravenosa de NORCURON, la vida media de distribución del vecuronio alcanza aproximadamente 2.2 (± 1.4) minutos. El vecuronio se distribuye principalmente en el compartimento del fluido extracelular. Alcanzado el estado de equilibrio, el volumen de distribución promedio es de 0.27 l. kg-1 en pacientes adultos. El aclaramiento plasmático de vecuronio es de 5.2 (± 0.7) mL. kg-1. min-1 y el promedio de su vida media de eliminación plasmática es de 71 (± 20) minutos. La tasa de metabolización del vecuronio es relativamente baja. En humanos, un derivado 3-hidroxi, que presenta aproximadamente el 50% de la potencia bloqueante neuromuscular del vecuronio, ha podido ser demostrado en la orina y en la bilis como metabolito de NORCURON. En pacientes, que no presentan insuficiencia renal ni hepática, la concentración plasmática de este derivado es inferior al límite de detección y no contribuye al bloqueo neuromuscular, que aparece tras la administración de NORCURON. La principal vía de eliminación es la excreción biliar. Se estima, que durante las 24 horas después de la administración intravenosa de NORCURON, 40 - 80% de la dosis administrada se excreta en la bilis en forma de compuestos monocuaternarios. Aproximadamente el 95% de estos compuestos monocuaternarios está constituido por vecuronio sin modificar y el 5% por 3-hidroxi vecuronio. La eliminación renal es relativamente baja. La cantidad de compuestos monocuaternarios excretada en la orina, recogida por cateterismo intravesical durante 24 horas tras la administración de NORCURON, alcanza en promedio el 30% de la dosis administrada.

Empleo en pediatría: Recién nacidos y lactantes: Se ha observado que la dosis DE90 de bromuro de vecuronio, bajo anestesia con halotano, es aproximadamente la misma en recién nacidos y lactantes (aproximadamente 28mg/kg de peso corporal) que en adultos. El tiempo de comienzo de acción de NORCURON en recién nacidos y lactantes es considerablemente más corto, en comparación con niños y adultos, probablemente debido al menor tiempo de circulación y al mayor gasto cardíaco de los primeros, Asimismo, una mayor sensibilidad en la unión neuromuscular a la acción de los agentes bloqueantes neuromusculares en estos pacientes, podría explicar un comienzo de acción más rápido. La duración de acción y el tiempo de recuperación con NORCURON son más largos en recién nacidos y lactantes, que en adultos. En consecuencia, las dosis de mantenimiento de NORCURON, deben administrarse con menor frecuencia. Niños: En niños, la dosis DE90 de bromuro de vecuronio bajo anestesia con halotano (aproximadamente 32mg/ Kg de peso corporal) se ha observado ligeramente superior frente a la de los adultos, aunque estadísticamente, no significativa. En comparación con adultos, la duración de acción y el tiempo de recuperación de NORCURON en niños, resulta ser en general aproximadamente el 30% y el 20-30%, respectivamente, más cortos. De modo similar a los adultos, en los pacientes pediátricos no se observan efectos acumulativos, con dosis de mantenimiento repetidas, de aproximadamente la cuarta parte de la dosis inicial, administradas al 25% de la recuperación de la transmisión neuromuscular. El tiempo de recuperación más largo de NORCURON en recién nacidos y lactantes no es de tal magnitud que precise en empleo rutinario de agentes de reversión. En caso de emplearlos, estos agentes de reversión resultan ser tan eficaces para antagonizar el bloqueo neuromuscular en recién nacidos y lactantes como en niños y adultos.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICOS: En estudios realizados con animales, se observó en dosis elevadas, una toxicidad relacionada a la actividad farmacológica de bromuro de vecuronio.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

NORCURON está indicado como coadyuvante de la anestesia general para facilitar la intubación endotraqueal y para conseguir la relajación de la musculatura esquelética durante la cirugía.

INCOMPATIBILIDADES: Como sucede con muchos otros fármacos, se ha documentado la incompatibilidad de NORCURON cuando se mezcla con tiopental o con soluciones que lo contengan. Aparte de estas soluciones de estas soluciones con las que NORCURON ha demostrado ser compatible, no se recomienda mezclar NORCURON con otras soluciones, o fármacos en la misma jeringa o bolsa ( Ver Compatibilidad ).

Plazo de validez: NORCURON puede utilizarse hasta la fecha de caducidad indicada en la caja , siempre y cuando se almecene en las condiciones indicadas. El plazo de validez es el siguiente: NORCURON 4 mg - 3 años. NORCURON 10 mg- 2 años: La solución obtenida , una vez reconstituida según se indica en el capitulo Instrucciones de Uso /Manipulación - Reconstitución o diluida según se describe en el capítulo - Compatibilidad, puede mantenerse durante 24 horas a temperatura ambiente (15-25 ºC) a la luz diurna. Cuando no se realiza la reconstitución y la dilución bajo condiciones estrictamente asépticas, la dilución reconstituida del producto y sus diluciones no pueden ser conservadas, desde el punto de vista microbiológico, más de 12 horas a temperatura ambiente ( 15-25 ºC). Sin embargo con el fin de evitar cualquier contaminación microbiológica, se recomienda desechar toda solución no utilizada. La fecha mencionada tras " vence:" en la etiqueta de la ampolla o del vial es la fecha de caducidad hasta la cual se puede utilizar el producto NORCURON.

ADVERTENCIA: La reversión del bloqueo neuromuscular inducido por NORCURON, puede resultar insatisfactorio en pacientes que reciban sulfato de magnesio para el tratamiento de una toxemia del embarazo, debido a que las sales de magnesio intensifican el bloqueo neuromuscular. Por tanto, en pacientes tratadas con sulfato de magnesio, las dosis de NORCURON deben reducirse y ajustarse cuidadosamente a la respuesta neuromuscular.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares, NORCURON sólo debe ser administrado por o bajo la supervisión de médicos expertos, familiarizados con la acción y el uso de estos medicamentos. Dado que NORCURON produce relajación de la musculatura respiratoria, la ventilación mecánica es necesaria en los pacientes tratados con este fármaco, hasta que se restaure la respiración espontánea. Se han descrito reacciones anafilácticas de los agentes bloqueantes neuromusculares en general. Aún cuando éstas muy raramente se han observado con NORCURON, las precauciones necesarias deberán ser siempre tomadas, para tratar dichas reacciones, en caso de que pudieran presentarse, (ver Reacciones Adversas). Dado que NORCURON no presenta efectos cardiovasculares en el margen de dosis clínicas, tampoco atenuará la bradicardia que pueda aparecer tras el empleo de algunos tipos de anestésicos y opiáceos, o la producida por reflejos vagales durante la intervención quirúrgica, Por tanto, replantearse el empleo y/o la dosificación de fármacos vagolíticos, como la atropina, en la premedicación o en la inducción de la anestesia pueden tener su valor, en intervenciones quirúrgicas en las que sea más probable la aparición de dichas reacciones vagales (por ej: intervenciones quirúrgicas en las que se utilicen anestésicos con efectos estimulantes vagales conocidos, cirugía oftálmica, abdominal o anorectal, etc.). Hasta el momento, no hay datos suficientes para dar las recomendaciones pertinentes del empleo de NORCURON en las unidades de cuidados intensivos. Al igual que con otros relajantes neuromusculares, se ha descrito bloqueo neuromuscular prolongado en pacientes gravemente enfermos en las unidades de cuidados intensivos después de la utilización de NORCURON en períodos largos. Es esencial que los pacientes durante el bloqueo neuromuscular continuo reciban una analgesia y sedación adecuadas y que la transmisión neuromuscular se monitorice durante toda la intervención quirúrgica; además, los relajantes musculares deben administrarse en dosis cuidadosamente ajustadas, que deben ser suficientes para el mantenimiento del bloqueo neuromuscular completo por o bajo la supervisión de médicos expertos, familiarizados con las acciones del producto y las técnicas del control neuromuscular adecuadas. Estados patológicos que pueden influir sobre la farmacocinética y/o la farmacodinamia de NORCURON: Enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar. A pesar de que bromuro de vecuronio se excreta principalmente por vía biliar, en general, sólo se han encontrado alteraciones moderadas en el curso del bloqueo neuromuscular inducido por NORCURON, en pacientes con enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar. Además, estas alteraciones son dosis dependientes. Con una dosis de 0.1 mg de bromuro de vecuronio por kg. de peso corporal, se ha observado en comparación con pacientes normales, una ligera prolongación, estadísticamente no significativa, del tiempo de comienzo de acción, y una disminución de la duración de acción. A dosis de 0.15 mg y 0.2 mg de bromuro de vecuronio por kg de peso corporal, la prolongación del tiempo de comienzo de acción fue incluso menos pronunciada (0.15 mg/kg) o ausente (0.2 mg/kg) y no se observaron alteraciones en la duración de acción en el grupo de 0.15 mg/kg mientras que en el grupo de 0.2 mg/kg, se observaron aumentos significativos en la duración y en el tiempo de recuperación. Insuficiencia renal: Sólo se han documentado alteraciones ligeras de los parámetros farmacodinámicos con NORCURON, cuando es administrado a pacientes con insuficiencia renal. Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, un grado limitado de resistencia a la acción de NORCURON puede aparecer en pacientes con insuficiencia renal. Una prolongación ligera, clínicamente no relevante, del tiempo de comienzo de acción y del tiempo de recuperación, puede presentarse, cuando se administra NORCURON a pacientes con insuficiencia renal. Tiempo de circulación prolongado: Condiciones asociadas con un tiempo de circulación prolongado, tales como enfermedades cardiovasculares, edad avanzada o estados edematosos, que producen un aumento del volumen de distribución, pueden contribuir a un alargamiento del tiempo de comienzo de acción del bloqueo neuromuscular. Enfermedad neuromuscular: Al igual que otros agentes bloqueantes neuromusculares, NORCURON debe utilizarse con extremada precaución en pacientes de enfermedad neuromuscular o después de una poliomielitis, dado que la respuesta a los agentes de bloqueo neuromuscular, puede estar considerablemente alterada en dichos pacientes. La magnitud y dirección de esta alteración pueden variar ampliamente. En pacientes con miastenia gravis o con síndrome miasténico (Eaton-Lambert), pequeñas dosis de NORCURON pueden presentar efectos intensos, por lo cual, NORCURON debe ser dosificado de acuerdo a la respuesta. Hipotermia: En operaciones bajo hipotermia, el efecto bloqueante neuromuscular de NORCURON se prolonga. Situaciones en las que los efectos de NORCURON pueden aumentar: Hipopotasemia (por ej: tras vómitos severos, diarrea y tratamiento con diuréticos), hipermagnesemia, hipocalcemia (después de transfusiones masivas), hipoproteinemia, deshidratación, acidosis, hipercapnea, caquexia. Los trastornos electrolíticos severos, las alteraciones del pH sanguíneo o la deshidratación deben por tanto, ser corregidos siempre que sea posible.

PRESENTACIÓN: NORCURON 4 mg: Cajas de 50 ampollas que contienen cada una 4 mg de bromuro de vecuronio y 50 ampollas que contienen 1 mL de agua para inyección (disolvente). NORCURON 10 mg: Cajas de 10 viales que contienen cada uno 10 mg de bromuro de vecuronio. 5439.250997

MERCK SHARP & DOHME I.A. CORP.

Sanchez Fontecilla 310 P. 8 Comuna Las Condes Telf.: 350-0100
Email: cristobal_bravo@merck.com

www.msdchile.cl

SOBREDOSIFICACIÓN: En caso de sobredosificación y bloqueo neuromuscular prolongado, el paciente debe permanecer bajo ventilación mecánica, debiendo administrársele un inhibidor de la colinesterasa a dosis adecuadas, como antídoto (por ej: neostigmina, piridostigmina o edrofonio). Cuando la administración de un agente inhibidor de la colinesterasa deja de revertir los efectos neuromusculares de NORCURON, debe continuarse la ventilación hasta que se restaure la respiración espontánea. La dosificación repetida de un inhibidor de la colinesterasa puede ser peligrosa.