GABICTAL 300 MG Y 400 MG

Comprimidos recubiertos

(GABAPENTINA )

Antiepilépticos (N3A)

PRESENTAClÓN: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

TECNOFARMA S.A.

Las Violetas 2169, Providencia

Telf.: 594-9201 Fax: 274-9942

Email: tecnofar@tecnofarma.cl

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COMPOSICIÓN: Gabapentina 300,0 mg y 400 mg.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los constituyentes de la forma.

REACCIONES ADVERSAS

Debido a que gabapentin se administró frecuentemente en combinación con otros fármacos antiepilépticos, no fue posible determinar qué fármaco(s), en su caso, se asociaron con reacciones adversas.

Incidencia en los ensayos clínicos controlados: La tabla siguiente relaciona los signos y síntomas que se observaron durante el tratamiento y que se presentaron en, al menos, un 1% de los pacientes con crisis parciales en el transcurso de los ensayos controlados realizados que comparaban gabapentin con placebo. Resumen de los signos y síntomas observados en un porcentaje ±1% de los pacientes tratados con gabapentin como terapia combinada en los estudios controlados con placebo (número (%) de pacientes).

Los acontecimientos adversos más comúnmente observados con el uso de gabapentin en combinación con otros antiepilépticos en niños de 3-12 años, y que no presentaron igual frecuencia en los pacientes tratados con placebo, fueron: infección vírica, fiebre, náuseas y/o vómitos y somnolencia. Incidencia de acontecimientos adversos que aparecen con el tratamiento en niños de 3 a 12 años en estudios controlados en combinación con otros antiepilépticos (acontecimientos en, al menos, un 2% de los pacientes tratados con gabapentin y numéricamente más frecuentes que en el grupo placebo).

Otros acontecimientos que se presentaron en más del 2% de los niños pero con una frecuencia igual o superior en el grupo placebo incluyeron: faringitis, infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, rinitis, convulsiones, diarrea, anorexia, tos y otitis media.

Otros acontecimientos adversos observados en todos los ensayos clínicos: A continuación se resumen los efectos que se presentaron en, al menos, el 1% de los pacientes epilépticos que recibieron gabapentin como terapia adicional en alguno de los estudios clínicos y que no se describen en la sección anterior.

Organismo en general: Astenia, malestar, edema facial.

Sistema cardiovascular: Hipertensión.

Aparato digestivo: Flatulencia, anorexia, gingivitis.

Sistema hemático y linfático: Púrpura descritos más frecuentemente como hematomas, resultantes de traumatismos físicos.

Sistema musculoesquelético: Artralgia.

Sistema nervioso: Vértigo, hiperquinesia, aumento, limitaciones o ausencia de reflejos, parestesias, ansiedad y hostilidad.

Aparato respiratorio: Neumonía.

Sistema uroqenital: Infección del tracto urinario.

Sentidos especiales: Visión anormal descrita más frecuentemente como trastorno visual. Cincuenta y nueve pacientes mayores de 65 años han recibido gabapentin. Los acontecimientos adversos comunicados por estos pacientes son de renal alterada (ver Posología y forma de administración). Los acontecimientos adversos observados en los ensayos clínicos en niños tratados con gabapentin y que no fueron comunicados anteriormente en los ensayos clínicos realizados en adultos como terapia combinada son: Sistema digestivo: Moniliasis oral. Sistema nervioso: Desaparición del aura. Sistema respiratorio: Pseudo-difteria.

DESTINO EN EL ORGANISMO (FARMACOCINÉTICA)

La biodisponibilidad de gabapentin no es proporcional a la dosis. Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas pico de gabapentin se observan a las 2-3 horas. La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de gabapentin es de aproximadamente el 60%. Los alimentos no afectan a la farmacocinética de gabapentin. Como mejor se describe la eliminación de gabapentin del plasma es como una farmacocinética lineal. La vida media de eliminación de gabapentin es independiente de la dosis y oscila entre 5 y 7 horas. La farmacocinética de gabapentin no resulta afectada por la administración repetida, y las concentraciones plasmáticas en el equilibrio son predecibles de los datos de dosis única. Aunque las concentraciones plasmáticas de gabapentin estuvieron generalmente entre 2 mg/ml y 20 mg/ml en los estudios clínicos, estas concentraciones no son predictivas de seguridad o eficacia. Las concentraciones plasmáticas de gabapentin son proporcionales a la dosis con dosis de 300 a 400 mg cada 8 horas. En la siguiente tabla se dan los parámetros farmacocinéticos. Resumen de. los parámetros farmacocinéticos medios (% RSD) en el equilibrio tras la administración cada 8 horas.

Parámetro farmacocinético 300 mg (n=7) 400 mg (n=11)

Posteriormente, se han realizado estudios farmacocinéticos con dosis de 300-4.800 mg de gabapentin y se ha observado que el valor de la Cmáx y AUC aumenta con la dosis, no obstante estos incrementos están por debajo de los proporcionales a la dosis. Gabapentin no se liga a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución igual a 57,7 litros. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentin en LCR son de, aproximadamente, el 20% de las correspondientes concentraciones plasmátioas en el equilibrio. Gabapentin se elimina únicamente por excreción renal. No hay evidencia de metabolismo en el hombre. Gabapentin no induce las enzimas hepáticas oxidativas mixtas responsables del metabolismo de los fármacos. Se estudió la farmacocinética de gabapentin en 24 niños voluntarios sanos de 4 a 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de gabapentin en niños son similares a las de los adultos. En pacientes ancianos, y en aquellos con alteración de la función renal se reduce el clearance plasmático de gabapentin. La constante de velocidad de eliminación de gabapentin, el clearance plasmático, y el clearance renal son directamente proporcionales al clearance de la creatinina. Gabapentin se elimina del plasma por hemodiálisis. Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con la función renal comprometida o sometidos a hemodiálisis (ver Posología y forma de administración).

Eficacia en otras poblaciones: En pacientes con insuficiencia renal se reduce la aclaración renal de GBP y se puede aumentar los niveles plasmáticos. El ajuste es fácil, ya que la aclaración renal de GBP es lineal en relación con la aclaración de creatinina, La GBP se elimina por hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia hepática o porfiria, la GBP es un fármaco que puede utilizarse, dado que no se metaboliza en el hígado Las características de la GBP hacen que sea un fármaco especialmente indicado en mujeres (no interaccionan con anovulatorios) y en ancianos; en estos últimos puede ser necesario administrar dosis menores del fármaco.

INTERACCIONES

No se ha observado interacción entre gabapentin y fenitoína, ácido valproico, carbamazepina o fenobarbital. La farmacocinética de gabapentin en estado de equilibrio es similar en sujetos sanos a la observada en pacientes con epilepsia que reciben fármacos antiepilépticos. La coadministración de gabapentin con anticonceptivos orales que contengan noretindrona y/o etinilestradiol no influye en la farmacocinética en estado de equilibrio de ambos componentes. La coadministración de gabapentin con antiácidos reduce la biodisponibilidad de gabapentin hasta un 24 %. Se recomienda tomar gabapentin dos horas después de la administración de antiácidos. La excreción renal de gabapentin no se altera con la administración de probenecid. Por otro lado, ha sido observada una .ligera reducción de la excreción renal de gabapentin cuando se administración junto con cimetidina, la cual no es de relevancia clínica. Se recomienda para determinar las proteínas en orina el método más específico de precipitación con ácido sulfosalicílico. Esto se debe a falsos positivos observados con el test de tiras reactivas de Ames N-MULTISTICK SG cuando se añadió gabapentin a otros anticonvulsivantes.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Debido a que gabapentin no es eficaz para el tratamiento de las crisis de ausencias e incluso en algunos casos puede exacerbar estos no debe indicarse para su tratamiento. Crisis precipitada por supresión abrupta del medicamento. Aunque no existe evidencia de posibles crisis de rebote con gabapentin, sin embargo una retirada brusca de los fármacos anticonvulsivantes en pacientes epilépticos puede precipitar un status epilepticus. Cuando sea precisa una reducción de la dosis, retirada del tratamiento, o sustitución de la medicación anticonvulsivante, debe hacerse gradualmente en un tiempo mínimo de una semana. Potencia tumoriqénica: En estudios preclínicos in vivo de carcinogénicidad, se identificó una incidencia inesperadamente alta de adenocarcinoma acinopancreático en ratas machos, pero no en ratas hembras. Se desconoce el significado clínico de este hallazgo. Las experiencias clínicas durante el desarrollo previo a la introducción de gabapentin no proporcionan un medio directo para .evaluar el potencial para inducir tumores en humanos. Gabapentin, en general, no se considera eficaz en el tratamiento de las ausencias. Esta especialidad contiene lactosa. Se han descrito casos de intolerancias a este componente en niños y adolescentes. Aunque la cantidad presente en el preparado no es, probablemente, suficiente para desencadenar los síntomas de intolerancia deberá tenerse en cuenta en caso de que aparezcan diarreas. Carcinoqénesis, mutaqénesis, teratoqénesis y trastornos de la fertilidad Administrado a la dieta en animales de experimentación se halló solamente en ratas macho y con la dosis más alta un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores de las células acinares pancreáticas. No consta que estos rumores en las células acinares pancreáticas en ratas machos permitan afirmar algo sobre el riesgo carcinogénico en humanos. Gabapentin no ha demostrado tener poder mutagénico en animales de experimentación.

Embarazo: No se ha establecido su seguridad durante el embarazo. Los estudios de reproducción en ratón, rata y conejo con dosis respectivamente de hasta 50, 30 y 25 veces, la dosis humana no revelaron aumentos en la incidencia de malformaciones, en comparación con los controles. No obstante, no existen estudios adecuados y bien controlados realizados en mujeres embarazadas. Al no ser siempre los estudios de reproducción en animales predictivos de la respuesta en seres humanos, este fármaco sólo se utilizará durante el embarazo, en los casos que el potencial beneficio para la paciente justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Gabapentin se excreta en la leche materna. Al desconocer el posible efecto sobre los lactantes, durante la lactancia se deberá administrar con precaución. Gabapentin sólo se utilizará durante la lactancia si los beneficios para la madre superan claramente los potenciales riesgos para el bebé.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: Este producto puede producir somnolencia, se debe valuar el efecto antes de tomar este medicamento.