FORTEO

Inyectable

(TERIPARATIDA )

Agentes antirreumáticos específicos (M1C)

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN

Para las instrucciones de uso del dispositivo prellenado que contiene teriparatida, remítase al manual del usuario. El aspecto de FORTEO„¥ (Teriparatida) deberá ser translúcido e incoloro. No utilizarlo si se observan partículas sólidas o si la solución se ha vuelto turbia o ha cambiado de color.

POBLACIONES ESPECIALES

Geriátricos: No se detectaron diferencias en la farmacocinética de teriparatida con respecto a la edad (rango etario de 31 a 85). No se requieren ajustes posológicos por edad.

Sexo: La exposición sistémica a teriparatida es aproximadamente entre un 20% y un 30% más baja en hombres que en mujeres. Sin embargo, no se observaron diferencias entre los sexos con respecto a seguridad, tolerabilidad, o respuestas farmacodinámicas. No se requiere ajuste posológico por sexo.

Insuficiencia renal: No se detectaron diferencias farmacocinéticas o de seguridad clínica relevantes en pacientes con insuficiencia renal crónica leve, moderada o severa que recibieron una sola dosis de teriparatida y por lo tanto no se requiere ajuste posológico basado en la función renal. En dichos estudios no se identificaron diferencias farmacocinéticas en 11 pacientes con insuficiencia leve o moderada ( clearance de creatinina de 30 a 72 mL/min), a los cuales se administró una dosis única de teriparatida y en 5 pacientes con insuficiencia renal severa ( clearance de creatinina < 30 mL/min), el área bajo la curva (AUC) y T1/2 de teriparatida fue incrementado al 73% y 77%, respectivamente. La concentración máxima sérica de teriparatida no fue incrementada, sin embargo, hubieron respuestas calcémicas y calciúricas reducidas a teriparatida. No se han realizado estudios que evalúen la seguridad y eficacia a largo plazo en éste tipo de pacientes ni en aquellos que se encuentran bajo diálisis por insuficiencia renal crónica.

Insuficiencia cardíaca: No se detectaron diferencias farmacocinéticas, de presión arterial, de frecuencia del pulso o de seguridad clínicamente relevantes en pacientes con insuficiencia cardíaca estable (Clase I a III según la New York Heart Association y otra evidencia de disfunción cardíaca) después de la administración de dos dosis de 20 microgramos qiparatida. No se requiere ajuste de la dosis basado en la presencia de insuficiencia cardíaca leve o moderada.

No hay datos disponibles de pacientes con insuficiencia cardíaca severa.

Insuficiencia hepática: No se han evaluado la seguridad y la eficacia en pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos preclínicos indican que las células hepáticas de Kupffer son el sitio primario de metabolismo para teriparatida, por lo tanto, es improbable que los estados patológicos en los cuales la función de los hepatocitos está deteriorada tengan un efecto clínicamente significativo sobre la exposición sistémica a FORTEO„¥ (teriparatida).

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada de FORTEO„¥ (teriparatida) es de 20 microgramos administrada una vez al día mediante inyección subcutánea en el muslo o el abdomen. Sobre la base de la experiencia clínica, se recomienda administrar el tratamiento con FORTEO„¥ (teriparatida) por un tiempo máximo de 18 meses (para eficacia postratamiento, ver sección Propiedades Farmacodinámicas). Se recomienda la suplementación con calcio y vitamina D en pacientes con baja ingesta dietaria de estos nutrientes. Luego de interrumpir el tratamiento con teriparatida, los pacientes pueden continuar con otros tratamientos contra la osteoporosis. Se debe enseñar a los pacientes el uso de técnicas de inyección correctas. Por favor, remítase al manual del usuario para instrucciones de uso del dispositivo.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN

Para las instrucciones de uso del dispositivo prellenado que contiene teriparatida, remítase al manual del usuario. El aspecto de FORTEO„¥ (Teriparatida) deberá ser translúcido e incoloro. No utilizarlo si se observan partículas sólidas o si la solución se ha vuelto turbia o ha cambiado de color.

POBLACIONES ESPECIALES

Geriátricos: No se detectaron diferencias en la farmacocinética de teriparatida con respecto a la edad (rango etario de 31 a 85). No se requieren ajustes posológicos por edad.

Sexo: La exposición sistémica a teriparatida es aproximadamente entre un 20% y un 30% más baja en hombres que en mujeres. Sin embargo, no se observaron diferencias entre los sexos con respecto a seguridad, tolerabilidad, o respuestas farmacodinámicas. No se requiere ajuste posológico por sexo.

Insuficiencia renal: No se detectaron diferencias farmacocinéticas o de seguridad clínica relevantes en pacientes con insuficiencia renal crónica leve, moderada o severa que recibieron una sola dosis de teriparatida y por lo tanto no se requiere ajuste posológico basado en la función renal. En dichos estudios no se identificaron diferencias farmacocinéticas en 11 pacientes con insuficiencia leve o moderada ( clearance de creatinina de 30 a 72 mL/min), a los cuales se administró una dosis única de teriparatida y en 5 pacientes con insuficiencia renal severa ( clearance de creatinina < 30 mL/min), el área bajo la curva (AUC) y T1/2 de teriparatida fue incrementado al 73% y 77%, respectivamente. La concentración máxima sérica de teriparatida no fue incrementada, sin embargo, hubieron respuestas calcémicas y calciúricas reducidas a teriparatida. No se han realizado estudios que evalúen la seguridad y eficacia a largo plazo en éste tipo de pacientes ni en aquellos que se encuentran bajo diálisis por insuficiencia renal crónica.

Insuficiencia cardíaca: No se detectaron diferencias farmacocinéticas, de presión arterial, de frecuencia del pulso o de seguridad clínicamente relevantes en pacientes con insuficiencia cardíaca estable (Clase I a III según la New York Heart Association y otra evidencia de disfunción cardíaca) después de la administración de dos dosis de 20 microgramos qiparatida. No se requiere ajuste de la dosis basado en la presencia de insuficiencia cardíaca leve o moderada.

No hay datos disponibles de pacientes con insuficiencia cardíaca severa.

Insuficiencia hepática: No se han evaluado la seguridad y la eficacia en pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos preclínicos indican que las células hepáticas de Kupffer son el sitio primario de metabolismo para teriparatida, por lo tanto, es improbable que los estados patológicos en los cuales la función de los hepatocitos está deteriorada tengan un efecto clínicamente significativo sobre la exposición sistémica a FORTEO„¥ (teriparatida).

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada de FORTEO„¥ (teriparatida) es de 20 microgramos administrada una vez al día mediante inyección subcutánea en el muslo o el abdomen. Sobre la base de la experiencia clínica, se recomienda administrar el tratamiento con FORTEO„¥ (teriparatida) por un tiempo máximo de 18 meses (para eficacia postratamiento, ver sección Propiedades Farmacodinámicas). Se recomienda la suplementación con calcio y vitamina D en pacientes con baja ingesta dietaria de estos nutrientes. Luego de interrumpir el tratamiento con teriparatida, los pacientes pueden continuar con otros tratamientos contra la osteoporosis. Se debe enseñar a los pacientes el uso de técnicas de inyección correctas. Por favor, remítase al manual del usuario para instrucciones de uso del dispositivo.

FÓRMULA

Cada mL contiene: Teriparatida (origen ADN recombinante) 250 ƒÝg, excipientes c.s.

Excipientes: Ácido acético glacial, acetato de sodio anhidro, manitol, metacresol , agua para inyección c.s. Se pudo haber agregado ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio para ajustar el pH.

CONTRAINDICACIONES

FORTEO„¥ (Teriparatida) no deberá ser utilizado en pacientes con hipersensibilidad a teriparatida o a cualquiera de sus excipientes.

DESCRIPCIÓN

Teriparatida es el primero de una nueva clase de agentes formadores de hueso. Una administración diaria de teriparatida estimula la formación de nuevo hueso e incrementa la masa ósea. Teriparatida (rhPTH(1-34)) es idéntico a la secuencia de 34 aminoácidos N-terminal de la hormona paratiroidea humana endógena, y se la elabora utilizando tecnología de ADN recombinante. FORTEO„¥ (Teriparatida) es una solución isotónica estéril, incolora, translúcida para inyección subcutánea que se presenta en cartucho de 3 mL contenido en un inyector (dispositivo) descartable. Este dispositivo libera 20 microgramos por dosis y contiene dosis para 28 días de tratamiento.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIAS

No se han realizado estudios respecto de los efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinarias.

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. PRESENTACIÓN

Cartuchos de vidrio tipo I siliconados cerrados herméticamente con tapón de goma y tapas de aluminio. Este dispositivo es adecuado para ser utilizado con agujas Becton Dickinson. No se incluyen agujas. Cada envase contiene un dispositivo con 250 microgramos/mL de teriparatida.

ELI LILLY INTERAMERICA INC. y CIA LTDA.

Carmencita 25, Of. 91 Las Condes

Telf.: 462-3200 • Fax: 462-3201

tobarcv@lilly.com

www.lilly.com

REACCIONES ADVERSAS

En los ensayos clínicos con teriparatida, un 82,8% de los pacientes que recibieron FORTEO„¥ (Teriparatida) y un 84, 5% de los pacientes que recibieron placebo comunicaron al menos un acontecimiento adverso. Las reacciones adversas que se comunicaron más frecuentemente en pacientes tratados con FORTEO„¥ (TEriparatida) fueron náusea, dolor en miembros, cefalea y mareo.

Las tablas 1,2 y 3 resumen todos los efectos adversos que se observaron durante el tratamiento en las poblaciones de los ensayos sin tener en cuenta la relación causal. En ensayos clínicos con 1.382 pacientes se observaron los siguientes efectos adversos:

Tabla 1

Tabla 2

Tabla 3

En un estudio clínico grande, se detectaron anticuerpos que producían una reacción cruzada con teriparatida en un 2.8% de las mujeres que recibieron FORTEO„¥ (teriparatida). Generalmente, los anticuerpos se detectaron por primera vez después de 12 meses de tratamiento y disminuyeron después de retirado el mismo. No hubo evidencia de reacciones de hipersensibilidad, reacciones alérgicas, efectos sobre el calcio sérico o efectos en la respuesta de la Densidad Mineral Ósea (DMO) relacionados con la formación de dichos anticuerpos. Desde la introducción de FORTEO„¥ (teriparatida) al mercado se han reportado los siguientes eventos adversos:

• Posibles (menos de 1 de cada 1000 pacientes tratados con Teriparatida) eventos alérgicos presentados justo después de la inyección como: disnea aguda, edema oro / facial, urticaria generalizada y dolor de pecho.

• Hipercalcemia mayor a 2.76 mmol/L (11 mg/dL) en menos de 1 de cada 100 pacientes tratados con Teriparatida e hipercalcemia mayor a 3.25 mmol/L (13 mg/dL) en menos de 1 de cada 1000 pacientes tratados con teriparatida.

• Eventos relacionados con el sitio y técnicas de inyección incluyen dolor, hinchazón, eritema, moretón localizado, prurito y sangrado menor en la zona de inyección (menos de 1 de cada 30 pacientes tratados con teriparatida). Todos ellos fueron moderados y transitorios. FORTEO„¥ (Teriparatida) incrementa transitoriamente el calcio sérico, con un efecto máximo observado aproximadamente entre las 4 a 6 horas posteriores a su administración. Los niveles de calcio sérico medidos por lo menos 16 horas después de la administración de FORTEO„¥ (teriparatida) no fueron diferentes de los niveles observados antes del tratamiento. En estudios clínicos, la frecuencia de por lo menos 1 episodio de hipercalcemia transitoria entre las 4 a 6 horas posteriores a la administración de FORTEO„¥ (teriparatida) fue incrementada de 1,5% en mujeres tratadas con placebo a 11,1% en mujeres tratadas con FORTEO„¥ (teriparatida) y de 0% en hombres tratados con placebo a 6,0% en hombres tratados con FORTEO„¥ (teriparatida). El número de pacientes tratados con FORTEO„¥ (teriparatida) en los cuales se verificó, a través de medidas consecutivas, una hipercalcemia transitoria fue de 3,0% en mujeres y 1,3% en hombres.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Luego de la inyección subcutánea (sc), teriparatida tiene una biodisponibilidad absoluta del 95%. La absorción y la eliminación son rápidas. Después de la inyección subcutánea de una dosis de 20 microgramos, las concentraciones molares pico de teriparatida cuadruplican o quintuplican brevemente el límite máximo normal de PTH endógena (65 pg/mL [7,0 pM]) durante aproximadamente 30 minutos y disminuyen a concentraciones no cuantificables dentro de las 3 horas. La exposición sistémica media (PTH endógena y teriparatida) en 24 horas no supera el límite máximo normal y se encuentra por debajo de los niveles hallados en pacientes con hiperparatiroidismo leve. Teriparatida se elimina a través de clearance hepático y extra-hepático (aproximadamente 62 l/hora en mujeres y 94 l/hora en hombres). El volumen de distribución es de alrededor de 0.12 l/kg. La variabilidad interindividual en el clearance sistémico y el volumen de distribución es del 25% al 50%. La vida media de teriparatida es de aproximadamente 1 hora cuando se lo administra por vía subcutánea. No se han realizado estudios de metabolismo o excreción con teriparatida. Sin embargo, los mecanismos de metabolismo y eliminación de PTH(1-34) y PTH intacta han sido descritos ampliamente. Se cree que el metabolismo periférico de la hormona paratiroidea ocurre predominantemente a nivel hepático y renal.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de acción La hormona paratiroidea (PTH) endógena de 84 aminoácidos es la reguladora principal del metabolismo óseo y renal de calcio y fosfato. Las acciones fisiológicas de la PTH incluyen estimulación de la formación ósea por efecto directo sobre las células formadoras de hueso (osteoblastos), que incrementan de manera indirecta la absorción intestinal de calcio e incrementan la reabsorción tubular de calcio y la excreción renal de fosfato. Las acciones biológicas de la PTH están mediadas por la unión a los receptores de superficie celular específicos de la PTH. Teriparatida (rhPTH(1-34)) es el fragmento activo (1-34) de la hormona paratiroidea endógena humana, fabricada utilizando tecnología de ADN recombinante. Teriparatida se une a estos receptores con la misma afinidad que la PTH, y tiene acciones óseas y renales idénticas a la PTH. Al igual que la PTH endógena, no se espera acumulación ósea o en otros tejidos de teriparatida.

INDICACIONES

FORTEO„¥ (teriparatida) está indicado para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con elevado riesgo de fractura, en las que presentan osteoporosis severa y en las que no responden a la terapia convencional. FORTEO„¥ (teriparatida) está indicado en hombres con osteoporosis hipogonadal o primaria que tengan elevado riesgo de fractura. En mujeres posmenopáusicas con osteoporosis se demostraron reducciones significativas en la incidencia de fracturas vertebrales y no vertebrales. FORTEO„¥ (teriparatida) ha demostrado aumentos rápidos y significativos en la densidad mineral ósea (DMO) en mujeres posmenopáusicas y hombres con osteoporosis. FORTEO„¥ (teriparatida) no está indicado en pacientes pediátricos o en adultos jóvenes con epífisis abiertas.

INCOMPATIBILIDADES

Debido a que no se han realizado estudios de compatibilidad, este producto medicinal no debe ser mezclado con otros productos medicinales.

INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Informe a su médico de todos los medicamentos que está usando, incluyendo aquellos que ud. ha adquirido sin receta. Teriparatida ha sido evaluado en estudios de interacción farmacodinámica con hidroclorotiazida, y furosemida. No se observaron interacciones clínicamente significativas. La administración concomitante de raloxifeno o HRT con teriparatida no alteró los efectos de Teriparatida sobre el calcio en suero u orina o sobre los eventos adversos clínicos. Teriparatida puede inducir pequeños aumentos transitorios en el calcio sérico. FORTEO„¥ (teriparatida) incrementa transitoriamente el calcio sérico, con un efecto máximo observado aproximadamente entre las 4 a 6 horas posteriores a su administración. Los niveles de calcio sérico medidos por lo menos 16 horas después de la administración de FORTEO„¥ (teriparatida) no fueron diferentes de los niveles observados antes del tratamiento, por esa razón, si se tomase alguna muestra sanguínea de un paciente, ésta deberá ser efectuada por lo menos 16 horas después de la inyección de teriparatida más reciente. Teriparatida puede causar pequeños aumentos en la excreción urinaria de calcio, pero la incidencia de hipercalciuria no difirió de la observada en los pacientes tratados con placebo en los estudios clínicos. La hiperuricemia no produjo un aumento de gota, artralgia o urolitiasis.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO ESPECIALES

Úsese solo por indicación y bajo supervisión médica. Niños: No se administre en niños. Teriparatida no ha sido estudiada en poblaciones pediátricas. La teriparatida no deberá ser utilizada en pacientes pediátricos o en adultos jóvenes con epífisis abiertas.

Hipercalcemia: Teriparatida no ha sido estudiada en pacientes con hipercalcemia preexistente. Se deberá excluir a estos pacientes del tratamiento con teriparatida debido a la posibilidad de exacerbación de la hipercalcemia. En pacientes normocalcémicos, se han observado aumentos leves y transitorios de las concentraciones séricas de calcio luego de la inyección de teriparatida. Las concentraciones séricas de calcio alcanzan un máximo entre las 4 y las 6 horas y vuelven al valor basal 16 a 24 horas después de cada dosis de teriparatida. No se requiere monitoreo del calcio de rutina durante el tratamiento.

Trastornos óseos además de osteoporosis: En general, los pacientes con osteopatías metabólicas que no sea la osteoporosis primaria (incluyendo hiperparatiroidismo y enfermedad de Paget de los huesos) y los que tienen aumentos por lo demás inexplicables de la fosfatasa alcalina deberán ser excluidos del tratamiento con teriparatida. Los pacientes con malignidades esqueléticas o metástasis óseas, con radioterapia externa previa o con radioterapia con implantes (braquiterapia) que comprometa el esqueleto, también deberán ser excluidos del tratamiento con teriparatida.

Urolitiasis activa (sintomática): La frecuencia de urolitiasis fue similar en pacientes tratados con teriparatida que en aquellos tratados con placebo. La teriparatida no ha sido estudiada en pacientes con urolitiasis activa, por lo tanto, deberá ser utilizada con precaución en pacientes con urolitiasis activa o reciente debido al potencial que tiene la teriparatida de exacerbar dicha condición. Si se sospecha de urolitiasis activa o hipercalciuria, debe considerarse una medición de la excreción de calcio úrico.

Hipotensión: En estudios clínicos de corto plazo realizados con teriparatida, se observaron episodios aislados de hipotensión ortostática transitoria. Típicamente, un evento comenzaba dentro de las 4 horas de la administración y se resolvía en forma espontánea en el lapso de unos pocos minutos a unas horas. Cuando ocurría hipotensión ortostática transitoria, ésta tenía lugar durante las primeras dosis, era aliviada colocando a los pacientes en posición reclinada, y no impedía continuar con el tratamiento. Los estudios en ratas indicaron que teriparatida causó un aumento en la incidencia de osteosarcoma (un tumor óseo maligno) que fue dependiente de la dosis y duración del tratamiento. El efecto fue observado con exposiciones sistémicas de teriparatida de 3 a 60 veces la dosis humana de 20 mcg. Debido a la relevancia incierta que puedan tener estos hallazgos en humanos, teriparatida debe ser administrada sólo a pacientes para quienes los potenciales beneficions superan los potenciales riesgos. Teriparatida no debe ser administrada a pacientes que tienen riesgo basal incrementado para osteosarcoma (incluyendo aquellos con enfermedad de Pager o elevaciones inexplicables de fosfatasas alcalinas, epífisis abierta o terapia de radiación que involucre el esqueleto).

Embarazo y lactancia: No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante el período de la lactancia. No se ha estudiado el efecto del tratamiento con teriparatida sobre el desarrollo fetal en humanos. No se han realizado estudios para determinar si teriparatida se excreta en la leche materna. Por lo tanto, no deberá administrarse teriparatida a mujeres embarazadas o que están dando de lactar.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar entre 2 y 8° C (en refrigerador). No congelar. No utilizar el producto si se ha congelado Después de utilizar el dispositivo por primera vez, puede ser usado hasta 28 días si se conserva a una temperatura entre 2 y 8° C. Luego de este lapso, el dispositivo deberá ser desechado aunque quede solución dentro de él.

SOBREDOSIS

No se informaron casos de sobredosis durante la realización de los ensayos clínicos. Teriparatida ha sido administrada en forma segura en dosis únicas de hasta 100 microgramos y en dosis repetidas de hasta 60 microgramos / día durante 6 semanas. Los efectos de una sobredosis que podrían esperarse incluyen hipercalcemia retardada y riesgo de hipotensión ortostática. También pueden ocurrir náuseas, vómitos, mareos, y cefalea. En reportes espontáneos post-mercadeo, han habido casos de error en la medicación en los cuales todo el contenido (hasta 800 microgramos) que se encontraba en el dispositivo de inyección fue administrado como una dosis simple. Eventos adversos transitorios reportados incluyeron náuseas, debilidad / letargo e hipotensión. En algunos casos no ocurrieron eventos adversos como resultado de una sobredosis. No se han reportado fatalidades relacionadas con sobredosis. Tratamiento de la sobredosis: No existe antídoto específico para Teriparatida. El tratamiento de la sospecha de sobredosis deberá incluir interrupción de la administración de Teriparatida, control del nivel sérico de calcio e implementación de medidas de apoyo apropiadas, como hidratación.